目的:探讨单精子测序技术在植入前胚胎结构异常遗传学检测中区分携带者的应用价值.方法:针对1 例罗氏易位携带者45,XY,der(13;14)(q10;q10)应用单精子分离结合单精子测序技术完成单倍型的构建,用机械制动法分离20 份单精子样本并进行全基因组扩增(WGA),再利用ASA基因芯片对WGA产物进行全基因组183 708个单核苷酸多态性(SNP)位点检测,通过CNV测序检测出与易位相关且可作为单体型推断的单精子,推断亲本正常及携带罗氏易位的染色体单倍型.将 3 份胚胎滋养层细胞活检样本作为对象,在完成全基因组扩增后,通过高通量测序进行检测,判断胚胎携带易位染色体的情况,选取可用囊胚进行移植,于孕 18 周抽取羊水样本,确认胎儿是否携带致病变异.结果:通过单精子测序共筛选出6 037个SNP位点,挑选出30 个可区分正常与易位单体型位点成功构建单体型,植入前单体型分析提示 3 枚胚胎均为不携带罗氏易位染色体的整倍体胚胎,妊娠中期羊水基因检测证实胎儿核型为46,XN,未携带罗氏易位染色体.结论:对于男性罗氏易位携带者,可通过单精子测序筛选SNP位点构建单体型,用于区分正常和罗氏易位携带者胚胎,为胚胎植入前染色体结构遗传学检测胚胎选择提供依据.

目的:探讨胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）技术对妊娠围产结局及子代健康的影响。方法:回顾性病例对照研究分析2015年1月至2021年8月期间在海军军医大学第二附属医院生殖医学中心进行PGT和卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）助孕、冷冻复苏周期单囊胚移植的患者资料，纳入882例患者，共行1 081个冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，FET）周期。其中PGT组399例患者，行527个周期，ICSI组483例患者，行554个周期。根据PGT技术指征不同，将PGT组又分为染色体结构异常检测/单基因遗传学检测（PGT for structural rearrangements/monogenic defects/single gene defects monogenic，PGT-SR/M）亚组和胚胎染色体非整倍体检测（PGT for aneuploidies，PGT-A）亚组，分别与ICSI组比较临床妊娠率、流产率、活产率。对移植后临床妊娠者进行分析，以活产作为观察终点，其中PGT-SR/M亚组共102例行189个周期，PGT-A亚组共184例行338个周期，ICSI组 268例，分别比较围产结局以及子代安全性。结果:PGT-SR/M亚组的临床妊娠率［71.96%（136/189）］高于ICSI组［61.73%（342/554）， P=0.011］，而PGT-A亚组的临床妊娠率［64.50%（218/338）］与ICSI组差异无统计学意义（ P>0.05）。PGT-SR/M亚组与PGT-A亚组的活产率高于ICSI组，但差异均无统计学意义（均 P>0.05）。各组间流产率、早产率、妊娠并发症发生率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。另外，PGT-SR/M亚组与PGT-A亚组在新生儿低出生体质量率、巨大儿出生率、出生缺陷发生率等方面差异也均无统计学意义（均 P>0.05）。PGT组儿童2岁内的生长发育曲线正常，与ICSI组相比，PGT组的身高和体质量差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:相同授精方式下，侵入性的胚胎活检操作并未增加妊娠围产相关并发症的发生，而且，暂未发现PGT对子代的生长发育有不利影响。

目的:探讨1个van der Woude综合征(VWS)家系的遗传学特征，并为其提供生育指导。方法:选取2020年5月因"2次唇腭裂儿妊娠史"在南京鼓楼医院就诊的1例先证者及其家系成员为研究对象。应用家系全外显子组测序(trio-WES)对先证者及其父母进行致病变异筛选，针对候选致病变异进行Sanger测序家系验证(4代共8人)和生物信息学分析。对该家系中的胎儿进行染色体微阵列分析(CMA)以排除拷贝数变异。结果:Trio-WES发现先证者及其父亲携带 IRF6: c.742G>T(p.G248C)杂合变异，其母亲该位点为野生型。该变异为错义变异，位于重要的蛋白质功能结构区，在正常参考人群基因数据库中未见报道，多种软件预测该变异影响蛋白质结构/功能的可能性较大，与该家系中患者特异性表型高度相关，且Sanger测序结果显示家系中8名成员(包括3名患者)的基因型与表型共分离。依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，评估为可能致病性变异(PM1+PM2_Supporting+PP1+PP3+PP4)。据此结果对先证者进行植入前遗传学诊断，生育表型正常后代，位点检测及CMA均未见异常。 结论:本研究明确了 IRF6 c.742G>T(p.G248C)杂合变异为该家系的遗传学病因，并为先证者提供了生育指导。

目的:探讨光学基因组图谱(OGM)技术在检测环状染色体、平衡易位、插入易位等染色体结构异常中的应用。方法:收集2022年1月至10月因染色体结构异常在中山大学附属第六医院生殖医学中心接受胚胎植入前遗传学检测并进行OGM和染色体微阵列检测的4例患者的资料进行回顾性分析，同时对部分患者样本采用荧光原位杂交技术进行验证。结果:1例疑似为平衡易位的患者通过OGM检测出平衡易位，并对断裂点进行了精确定位；2例染色体插入易位的患者中，1例3号染色体插入6号染色体的患者通过OGM检测获得了比核型分析更精细的断裂点位置并确定了染色体片段的插入方向，另1例8号染色体插入Y染色体的患者未能检测到染色体插入的信号；1例环状染色体嵌合体患者未检测到成环信号。结论:OGM技术准确检测出4例患者是否存在染色体异常，为家系遗传咨询提供依据。

目的:探讨等位基因映射识别胚胎平衡易位携带状态(mapping allele with resolved carrier status, MaReCs)的临床应用价值。方法:回顾性分析MaReCs技术在植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing, PGT)应用中的特点及行MaReCs携带者的临床结局。结果:与不能行MaReCs的携带者比较，可行MaReCs的携带者年轻、抗缪勒氏管激素水平较高、窦卵泡数、获卵数、成熟卵数、活检胚胎数、整倍体胚胎数明显多、染色体发生新发异常风险低，差异有统计学意义( P<0.05)；获卵数、成熟卵数、囊胚形成数少的家庭行MaReCs，更需要保存不可活检的废胚以辅助检测易位携带状态。与行普通PGT的携带者比较，行MaReCs的携带者临床妊娠率和流产率略高，差异无统计学意义( P>0.05)，但能优先选择结构正常胚胎移植。 结论:平衡易位携带者行MaReCs时，需要一定数量的卵母细胞、活检胚胎，有时还需利用废胚，才能完成MaReCs检测。MaReCs技术可以有效检测胚胎的易位携带状态，且可获得较高的临床妊娠率及活产率。

目的:探讨平衡易位携带者的性别对胚胎染色体的影响。方法:回顾性分析235对一方携带相互易位夫妇(1163枚胚胎)和70对一方携带罗氏易位夫妇(351枚胚胎)共1514枚囊胚，经二代测序技术行植入前染色体结构重排遗传学检测。结果:在调整了女方年龄、抗苗勒管激素、卵巢刺激方案、Gn用量等混杂因素后，携带相互易位及罗氏易位的女性发生胚胎染色体异常的风险分别较男性携带者增加0.41倍[ OR(95% CI)，1.41(1.06，1.87)， P<0.05]和1.02倍[ OR(95% CI)，2.02(1.20，3.40)， P<0.01]。按女性年龄分层后显示，>30岁的女性相互易位携带者和25 ~ 30岁的女性罗氏易位携带者，发生胚胎染色体异常的风险较男性携带者分别增加0.67倍[ OR(95% CI)，1.67(1.10，2.56)， P<0.05]和1.06倍[ OR(95% CI)，2.06(1.02，4.15)， P<0.05]。 结论:女性平衡易位携带者较男性具有更高风险形成染色体异常的胚胎，此外其年龄可能也是潜在的风险因素。

孕妇 　29岁，孕1产0，因丈夫同时携带染色体平衡易位和罗氏易位行胚胎植入前结构重排遗传学检测(preimplantation genetic testing: structural rearrangement，PGT-SR)。植入未见染色体拷贝数异常的胚胎后，于孕20周就诊于我院。本研究通过了我院伦理委员会审查(202201247)。在签署知情同意书后，常规进行羊膜腔穿刺，抽取羊水分别进行细胞原位培养和单核苷酸多态性微阵列分析(single nucleotide polymorphism array，SNP-array)。胎儿SNP-array分析未见明显异常。羊水细胞G显带分析提示胎儿为平衡易位合并罗氏易位衍生染色体携带者。其母亲核型未见异常，父亲为45，XY，t(3；13)(q26.2；q21.3)，der(13；14)(q10；q10)(图1)。胎儿的染色体核型如图2所示，结合其父亲的染色体核型，根据2020版人类细胞基因组学国际命名体制(International System for Human Cytogenetic Nomenc, ISCN 2020)确定胎儿的染色体核型为45，XN，der(3)t(3；13)(q26.2；q21.3)dpat，der(13；14)(q10；q10)t(3；13)dpat。

目的:探究囊胚二次活检对胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）患者临床妊娠和新生儿结局的影响。方法:回顾性队列研究分析了河南省人民医院生殖医学中心于2019年1月至2022年12月期间行一次活检PGT和二次活检PGT后助孕患者（分别为453例、60例）的临床妊娠和新生儿结局。采用2∶1倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）方法对两组的女方年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、不孕年限进行匹配，比较两组PGT患者实验室指标及移植助孕结局和新生儿结局相关指标。同时依据PGT类型对二次活检PGT组进行亚组分析，分为胚胎植入前非整倍体遗传学检测（preimplantation genetic testing for aneuploidy，PGT-A）亚组、胚胎植入前染色体结构异常遗传学检测（preimplantation genetic testing for structural rearrangements，PGT-SR）亚组、胚胎植入前单基因遗传学检测（preimplantation genetic testing for monogenic，PGT-M）亚组，两两比较其二检率、扩增成功率、可移植率等指标。结果:PSM后，两组PGT患者间女方年龄、女方BMI、不孕类型、促排卵方案、PGT类型及实验室相关指标的差异均无统计学意义（均 P>0.05）；同时，二次活检胚胎的种植率、临床妊娠率、活产率均略降低，流产率略增高，但差异均无统计学意义（均 P>0.05）；然而，二次活检PGT组患者的第3天可利用胚胎率［87.50%（434/496）］明显高于一次活检PGT组［82.19%（812/980）， P=0.020］，而囊胚形成数［4.00（2.25，6.75）］明显少于一次活检PGT组［5.50（3.00，8.00）， P=0.028］；同时，二次活检胚胎的染色体整倍体率［35.9%（28/78）］低于一次活检胚胎［49.3%（226/458）， P=0.028］，且异常率［9.0%（7/78）］高于一次活检胚胎［0.9%（4/458）， P<0.001］，差异均有统计学意义。二次活检PGT组非整倍体率和多条染色体嵌合体率高于一次活检PGT组，但差异均无统计学意义（均 P>0.05）。新生儿出生体质量、胎龄、性别比例、低出生体质量儿、巨大儿、小于胎龄儿、大于胎龄儿、出生缺陷发生率两组间差异均无统计学意义（均 P>0.05）。二次活检PGT组亚组之间两两比较，其二检率、扩增成功率、可移植率的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:对于第一次活检失败的患者，经过二次活检行PGT后的临床妊娠率、活产率和新生儿出生体质量、出生缺陷发生率等与一次活检PGT患者相当。

目的:分析染色体结构异常患者行卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）后形成的囊胚发生嵌合的主要影响因素。方法:回顾性队列研究福建省妇幼保健院生殖医学中心从2018年1月至2019年12月期间进行针对染色体结构异常的胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing for chromosomal structural rearrangement，PGT-SR）周期94个和ICSI周期551个，采用SPSS21.0软件分析女方年龄、获卵数、平均每个卵子的促性腺激素（gonadotropin，Gn）量（Gn/卵）、囊胚分级，以及不同性别染色体携带者与胚胎染色体嵌合的关系。结果:PGT-SR周期中，单因素分析显示嵌合体胚胎与年龄和精子浓度有关（ P=0.01， P=0.04），而多因素logistic回归分析显示，年龄（ OR=3.41，95% CI=1.34~8.66， P=0.01）、精子浓度（ OR=0.41，95% CI=0.17~0.96， P=0.04）和不同性别的染色体易位携带（ OR=2.21，95% CI=1.04~4.70， P=0.04）是胚胎嵌合发生的主要影响因素。 结论:PGT-SR患者体外形成的囊胚发生嵌合现象可能与女方年龄、精子浓度和相互易位患者性别有关，为选择性移植嵌合胚胎提供理论依据。

目的 使用建立的染色体结构异常的家系样本,评价基于高通量测序法的胚胎植入前染色体结构异常检测试剂盒的性能.方法 首先将家系中模拟胚胎细胞样本进行单细胞全基因组扩增,然后扩增产物和家系中其他样本的DNA进行酶切打断、接头连接和磁珠富集等操作完成文库构建.将文库进行定量,使用高通量测序仪进行测序.使用生物信息学软件把测序得到的序列与人基因组参考序列比对,并进行SNP分析.结合家系亲缘关系筛选出有效SNP位点,构建家系单体型图谱.最后对易位断点上下游紧密连锁的区域进行分析,鉴别出易位携带型胚胎和正常型胚胎.结果 参考样本的测序染色体拷贝数变异(CNV)结果,确定 1 号染色体断点位置为chr1:194390001,胚胎样本的分型有效区域为断点上游 1 Mb区域(chr1:193390001-194390001),有 63 个有效位点;11 号染色体断点位置为 chr11:133780001,胚胎样本分型有效区域为断点上游 1 Mb 区域(chr11:132780001-133780001),有 36 个有效位点.通过单体型分型判断胚胎样本是携带型.结论 评价的胚胎植入前染色体结构异常检测试剂盒能够准确检出染色体结构异常的家系样本,为临床提供了一种新的染色体结构变异检测方法.