目的:回顾了2011 年1 月至2015 年12 月就诊的复杂染色体重排(CCR)患者,对其所涉及的染色体数量、断裂点数目及患者的临床表型等进行综合分析.方法:应用G显带、C显带和荧光原位杂交(FISH)对生育异常患者进行外周血染色体核型分析.结果:23 745例生育异常患者中检出 28 例 CCR携带者,携带率为0.118%,其中男性18 例,主要表现为无精子症或少弱畸形精子症,女性10 例,主要表现为不孕症、复发性流产、胚胎停育史及不良生育史.28 例 CCR 患者中三方重排、双重易位和特殊易位占比分别为32.14%(9/28)、25%(7/28)、42.86%(12/28).CCR携带者涉及的重排染色体除了12 和19 号之外其他染色体均有累及,其中以2 和5 号染色体累及次数最多.结论:目前CCR人群携带率较低,表型正常的携带者常因生育问题而被发现,由于其生育正常孩子的几率较低,采用植入前遗传性诊断技术可以提高活产率.同时CCR患者所累及的染色体及断裂点位置均不同,所以每例CCR携带者均应给予精准遗传咨询.

目的:对1个Rett综合征(RTT)家系进行胚胎植入前遗传学检测(PGT)。方法:选取2021年6月4日于吉林大学第一医院生殖产前中心就诊的1个RTT家系为研究对象。用二代测序和Sanger测序对家系成员 MECP2基因的变异情况进行分析。用直接测序检测囊胚 MECP2基因c.925C>T位点的携带状态，采用Sanger测序对结果进行验证。选择 MECP2基因及上下游2 Mb范围内168个有效SNP位点构建家系单体型，用于对携带该变异的胚胎进行筛选，选取未检测到变异的胚胎分析染色体非整倍体的情况。 结果:PGT检测显示7个囊胚中有5个未携带变异，2个携带致病性变异。结合非整倍体检测的结果，提示在5个未携带变异的囊胚中有2个为整倍体。经遗传咨询后，该夫妇选择移植最优囊胚后临床妊娠，羊水产前诊断提示胎儿染色体核型正常且未携带致病性变异，足月剖宫产术娩出一健康女婴。结论:二代测序技术可实现高效的PGT检测，减少RTT在患病家系中的再发风险。

患者 　女，34岁，G 3P 2，表型及智力未见异常，于2017年8月5日因"继发不孕症"来郑州大学第一附属医院就诊。遗传咨询后夫妇双方进行外周血染色体检查，患者核型为46，XX, ins(10；13)(q11.2；q31q33)(图1)，患者丈夫核型未见异常。患者要求通过植入前遗传学检测技术进行辅助生殖，成功受孕后，于孕16 +4周时进行低深度全基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing，CNV-seq)和染色体核型分析，胎儿CNV-seq分析结果未见异常，胎儿的核型分析结果为46，XX，ins(10；13)(q11.2；q31q33)mat(图2)。本研究通过了郑州大学第一附属医院伦理委员会的审查(KS-2018-KY-36)，夫妻双方均签署了临床研究知情同意书。

目的:探讨第三代测序技术在染色体微重复相关ATR-X综合征家系胚胎植入前遗传学检测中的临床应用价值。方法:2022年10月就诊于江西省妇幼保健院辅助生殖中心的1例生育过疑似ATR-X综合征患儿的家系为研究对象。染色体拷贝数变异测序（copy number variation sequencing，CNV-Seq）检测女方携带Xq21.1区域550 kb临床意义不明确的杂合微重复，该重复累及 ATRX基因部分序列。采用第三代长读长测序技术对女方基因组序列进行检测，确定上述重复插入基因组的物理位置，明确该重复的致病性，并获得与上述微重复连锁遗传的单核苷酸多态性位点（single nucleotide polymorphism，SNP）单倍型。夫妻双方签署知情同意书后行胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）助孕。挑选1枚不携带致病性微重复的整倍体胚胎移植，于孕中期羊水穿刺后进行产前诊断，验证是否与PGT结果一致，跟踪随访胎儿出生后情况。 结果:第三代长读长测序及Sanger测序验证结果显示，女方携带的Xq21.1微重复插入至基因组chrX：76804463-76804464（GRCh37/hg19），为 ATRX基因内串联重复，预测可能导致ATRX蛋白正常功能受损。该家系经PGT治疗，获得27枚卵子，卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）受精后成功养成13枚囊胚。囊胚活检细胞经遗传学检测显示，2枚胚胎为不携带上述致病微重复的整倍体胚胎。冻融胚胎移植1枚正常胚胎，成功妊娠，孕17周羊水穿刺检测结果未见异常，2023年11月孕39 +5周顺产娩一女活婴，体健。 结论:第三代测序技术凭借其长读长的特点，对临床意义不明确微重复进行PGT检测时有显著优势，不仅能够明确微重复插入基因组的位置，判断其致病性，还能够获得与目标变异连锁遗传的SNP单倍型，为后续胚胎检测做准备。

遗传检测技术的进步，促进了携带者筛查技术在生殖领域的蓬勃开展。扩展性携带者筛查与传统的基于指南的携带者筛查相比，可以有效地识别出更多的高危夫妇。扩展性携带者筛查开展后，增加了单基因病胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）的转诊数量，丰富了疾病诊断类型。扩展性携带者筛查结合PGT技术，正在改变遗传风险评估的临床策略，通过准确识别生殖风险信息，合理安排生育计划，从而预防出生缺陷。

目的:探讨孕前扩展性携带者筛查（preconception expanded carrier screening，PECS）在中国汉族育龄人群中的临床应用价值。方法:回顾性研究2019年9月至2022年5月期间于郑州大学第二附属医院生殖医学中心采用序贯筛查模式进行PECS的不孕不育夫妇的基因检测结果，对单基因病致病基因携带率、高危夫妇携带率及高危夫妇的临床结局进行统计和分析。结果:共有1 565例患者接受PECS，均为汉族人群，其中接受扩展型108种单基因病检测的女性患者420例，男性患者84例，目标基因总体携带率为30.75%（129/420）。检出1对高危夫妇，携带率为1.19 %（1/84），检测基因中携带率较高的分别是 MMACHC［2.58%（13/504）］、 ATP7B［（2.38%（12/504）］、 SLC22A5［2.18%（11/504）］、 GALC［1.79%（9/504）］、 PAH［1.79%（9/504）］、 MLC1［1.19%（6/504）］，余下均不足1%。接受脆性X综合征 FMR1基因检测的患者共555例， FMR1基因突变5例，占0.90%，对全突变患者直系亲属进行检测，其母亲为前突变携带者（CGG重复数为105）。接受脊髓型肌萎缩症 SMN1基因携带者筛查的患者共502例，女性阳性携带者14例，男性阳性携带者2例，总体携带率为3.19%。 结论:单基因隐性遗传病在人群中携带率较高，孕前进行筛查可以为患者提供优生优育指导，选择胚胎植入前单基因遗传学检测（preimplantation genetic testing for monogenic/single gene disorders，PGT-M）和产前诊断，可避免患儿的出生。

目的:探讨胚胎植入前遗传学非整倍体检测（PGT-A）周期中，促性腺激素（Gn）对胚胎非整倍体率及妊娠结局的影响。方法:回顾性分析2013年1月1日至2019年5月31日在解放军总医院第一医学中心行基于二代测序技术的PGT-A患者的临床资料，按年龄分为低龄（<35岁）与高龄（≥35岁），根据Gn累积使用量分为≤2 250 U、>2 250 U，根据获卵数分为1~5个、6~10个、11~15个、≥16个，比较不同患者间的胚胎非整倍体率及PGT-A临床结局的差异，采用logistic回归探讨Gn累积使用量与胚胎非整倍体及活产率间的关系。结果:共有402个周期（338例患者）、1 883个胚胎纳入本研究。（1）在低龄患者中，Gn≤2 250 U者的胚胎非整倍体率为52.5%（304/579），与Gn >2 250 U者的48.6%（188/387）比较，差异无统计学意义（χ 2=1.430， P=0.232）；在高龄患者中，两者的差异[分别为57.9%（208/359）、60.6%（319/526）]同样无统计学意义（χ 2=0.649， P=0.420）。（2）在低龄患者中，使用促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂方案的患者胚胎非整倍体率为50.3%（158/314），GnRH激动剂长方案者为50.0%（121/242），GnRH激动剂短方案者为52.1%（207/397），黄体期方案者为6/13，各方案间无差异（χ 2=0.482， P=0.923）；在高龄患者中，各卵巢刺激方案间的差异[分别为60.8%（191/314）、58.4%（132/226）、59.2%（199/336）、5/9]也无统计学意义（χ 2=0.410， P=0.938）。（3）在低龄患者中，获卵数1~5个者的胚胎非整体率为37.9%（11/29），6~10个者为54.0%（94/174），11~15个者为52.5%（104/198），≥16个者为50.1%（283/565），均无差异（ P=0.652）；但在高龄患者中，胚胎的非整倍体率分别为73.6%（89/121）、57.5%（119/207）、56.3%（108/192）、57.8%（211/365），差异有统计学意义（ P=0.046）。（4）logistic回归分析显示，Gn累积使用量与胚胎非整倍体不相关（ P=0.885），女方年龄的增长会增加发生胚胎非整倍体的风险（ OR=1.031，95 %CI为1.010~1.054， P=0.004），获卵数的增加会减少发生非整倍体的风险（ OR=0.981，95 %CI为0.971~0.991， P<0.01）。（5）不同Gn用量患者间的生化妊娠率[分别为55.6%（80/144）、52.1%（63/121）]、临床妊娠率[分别为50.0%（72/144）、47.9%（58/121）]、活产率[分别为46.5%（67/144）、40.5%（49/121）]均无差异（ P=0.613、0.738、0.324）；logistic回归分析显示，女方年龄、Gn累积使用量、获卵数、卵巢刺激方案对活产率均无影响（ P均>0.05）。 结论:PGT-A周期中，Gn累积使用量与胚胎非整倍体率及妊娠率无关，在≥35岁的高龄患者中，获卵数增加可能降低胚胎非整倍体率，年龄是影响PGT-A周期中胚胎非整倍体率的重要因素。

目的:探讨1例癫痫患者的遗传学病因，并为其提供遗传咨询。方法:选取2020年11月11日因有生育需求来山东大学附属生殖医院就诊的1例癫痫患者作为研究对象，收集患者的病史，通过全外显子组测序(WES)筛选候选变异，并进行Sanger测序验证。通过反转录-PCR及Sanger测序确定候选变异的致病性。结果:患者为35岁女性，发病时无发热，意识丧失且颞叶出现异常放电，以抽搐、昏厥为主。WES检测显示其 SCN9A基因存在c.2841+5G>A杂合变异，Sanger测序验证该位点。cDNA序列分析表明该变异导致 SCN9A基因第16和17外显子之间插入了154个碱基，导致蛋白质翻译提前终止，产生截短蛋白，影响SCN9A蛋白的正常功能。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南，判定为可能致病性变异(PVS1_Strong+PM2_Supporting)。 结论:SCN9A基因c.2841+5G>A变异可能是患者的遗传学病因。上述发现丰富了 SCN9A基因的变异谱，同时为患者的产前诊断和胚胎植入前遗传学检测奠定了基础。

目的:探讨基于二代测序(next generation sequencing，NGS)的植入前遗传学检测(preimplantation genetic test，PGT)对于染色体易位携带者实现正常生育的意义。方法:对71对染色体易位携带夫妇(60例为平衡易位，11例为罗氏易位)行PGT周期的超促排卵和卵母细胞浆内单精子注射，培养至囊胚阶段，活检囊胚滋养外胚层细胞行全基因组扩增(whole genome amplification，WGA)，用NGS技术对扩增产物进行基因组序列分析，选择正常或平衡胎胚植入，并对检测结果和胚胎着床、妊娠情况进行分析。结果:71对夫妇共进行92个周期，活检胚胎303枚，301枚囊胚活检成功，成功诊断胚胎287个，诊断成功率为95.3%(287/301)，获得可供移植的整倍体胚胎共85个，其中18个周期无可用胚胎，周期取消率19.5%。平衡易位组获得整倍体胚胎67个，罗氏易位组获得整倍体胚胎18个，PGT后胚胎着床率分别为89.3%(42/47)和88.8%(8/9)，早期流产率分别为25.5%(12/47)和22.2%(2/9)，继续妊娠率＋活产率分别为63.8%(30/47)和66.6%(6/9)，产前诊断结果与PGT结果一致。结论:基于NGS的PGT可准确的对胚胎进行染色体病诊断，避免反复流产和非意愿性终止妊娠，并获得理想的临床妊娠率。

目的:探讨“短时取样法”在非侵入性胚胎植入前遗传学检测（non-invasive preimplantation genetic testing，ni-PGT）中的检测效能。方法:采用前瞻性研究分析方法，对2021年3月至2022年6月期间就诊于湘潭市中心医院生殖中心行胚胎植入前非整倍体遗传学检测（preimplantation genetic testing for aneuploidy，PGT-A）患者的囊胚进行外滋养层细胞（trophectoderm，TE）活检，同时收集囊胚培养液（spent culture medium，SCM）。根据SCM收集方法的不同，分为直接收集法与“短时取样法”，分析比较两种取样方法ni-PGT的检测结果与PGT-A结果的符合率。结果:本研究收集36对夫妇的108个囊胚，均行TE活检及收集SCM，其中直接收集法59例、“短时取样法”49例。直接收集法诊断胚胎倍性的曲线下面积（area under curve，AUC，0.628）小于“短时取样法”（0.785）。结论:“短时取样法”诊断胚胎倍性的效能相较于直接收集法更优。