目的 探讨葛根芩连汤对肠道湿热证泄泻模型小鼠肠道机械屏障的作用机制.方法 选取 15只SPF级雄性昆明小鼠,随机分为正常组 5 只和模型组 10只.采取"高糖高脂+高温高湿+白酒稀释液+冰水法"复制肠道湿热证泄泻小鼠模型,造模成功的10 只小鼠随机分为自愈组和治疗组,每组5只.治疗组灌胃5.07 g/(kg·d)葛根芩连汤水煎液,正常组和自愈组给予等容积无菌水,连续灌胃4d后无菌提取各组小鼠十二指肠、空肠和回肠肠段.观察各组小鼠一般状态;HE染色观察各组肠段形态;采用Image J图像处理软件测量各组绒毛长度(villus height,VH)、隐窝深度(crypt depth,CD),计算VH与CD的比值(绒隐比,V/C)、杯状细胞数目和紧密连接蛋白平均光密度值(average optical density value,AOD);采用二步法免疫组织化学法分析各肠段密封蛋白 1(Claudin 1)、闭合蛋白(Occludin)和紧密连接蛋白-1(zonula occluden-1,ZO-1)的表达.结果 正常组小鼠毛发有光泽,精神状态佳,饮水量、肛温和二便均正常;治疗组小鼠毛发洁白、精神状态良好、大便颗粒饱满、肛温恢复正常、泄泻症状消失;自愈组小鼠毛发暗淡、肛温高、大便含水量较多、挤压不成型.与正常组相比,自愈组十二指肠、空肠和回肠肠黏膜结构部分受损,小肠腺出现萎缩,出现炎性症状.与自愈组相比,治疗组肠黏膜结构较清晰,肠上皮细胞和固有层细胞排列紧密,炎症情况明显改善.与正常组相比,自愈组十二指肠CD升高(P<0.01),十二指肠V/C和杯状细胞数降低(P<0.05,P<0.01);治疗组十二指肠V/C降低(P<0.05).与正常组相比,自愈组空肠、回肠VH和V/C均明显降低(P<0.05,P<0.01).与自愈组相比,治疗组十二指肠CD显著降低(P<0.01),十二指肠、回肠V/C升高(P<0.05,P<0.01).十二指肠肠段,与正常组相比,自愈组和治疗组Claudin 1、Occludin、ZO-1 AOD值降低(P<0.05,P<0.01);与自愈组相比,治疗组Claudin 1、Occludin、ZO-1 AOD值显著升高(P<0.01).与正常组比较,自愈组空肠、回肠肠段Occludin AOD值明显降低(P<0.01).与自愈组比较,治疗组空肠肠段Claudin 1 AOD值升高(P<0.05),回肠肠段Occludin AOD值明显升高(P<0.01).结论 葛根芩连汤可改善肠道湿热证泄泻小鼠肠道炎症水平、促进紧密连接蛋白Claudin1、Occludin和ZO-1 的表达,其机制可能与修复肠道机械屏障功能有关.

目的:评价归脾汤加减联合奥美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血（ANVUGIB）脾不统血证的临床疗效。方法:前瞻性队列研究。将符合入选标准的2018年1月－2021年12月太和县中医院120例ANVUGIB脾不统血证住院患者，按随机数字表法分为2组，每组60例。对照组予以大剂量质子泵抑制剂（先予以注射用奥美拉唑静脉注射，后改服奥美拉唑肠溶片）治疗，观察组在对照组基础上服用归脾汤加减。2组均治疗7 d。分别于治疗前后进行中医证候评分，采用比色法测定血红蛋白（Hb）和红细胞压积（HCT）水平，尿素酶-谷氨酸脱氢酶法检测BUN，免疫比浊法测定凝血酶原时间（PT），活化部分凝血活酶时间（APTT）和纤维蛋白原（FIB）水平，记录治疗期间的不良反应，评价临床疗效。结果:研究期间，2组各有2例患者退出研究，最终各有58例纳入疗效统计。观察组治疗后主症、次症评分及总评分均低于对照组（ t值分别为10.73、4.45、7.98， P<0.05）。观察组治疗后HCT［（41.25±5.03）%比（38.19±5.26）%， t=2.95］、Hb［（81.09±5.23）g/L比（78.39±5.37）g/L， t=2.74］水平高于对照组（ P<0.01），BUN［（4.38±0.96）mmol/L比（5.39±1.13）mmol/L， t=5.19］水平低于对照组（ P<0.01）；PT［（12.48±0.67）s比（13.22±0.73）s， t=5.69］、APTT［（24.66±2.29）s比（27.78±2.04）s， t=7.75］低于对照组（ P<0.01），FIB［（3.68±0.62）g/L比（3.41±0.74）g/L， t=2.13］水平高于对照组（ P<0.05）。观察组总有效率为93.1%（54/58）、对照组为79.3%（46/58），2组比较差异有统计学意义（ χ2=4.64， P=0.031）。治疗期间，对照组不良反应发生率为3.4%（2/58）、观察组为1.7%（1/58），2组比较差异无统计学意义（ χ2=0.34， P=0.559）。 结论:在大剂量奥美拉唑治疗基础上服用归脾汤加减可明显改善ANVUGIB脾不统血证患者的凝血功能，纠正体循环血容量不足的相关症状、体征，提高止血效率，减少再出血风险，且不增加患者用药安全性风险。

目的:探讨茵陈蒿汤调控抗氧化相关转录因子核因子相关因子 2(Nrf-2)/亚铁血红素氧化酶 1(HO-1)通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道重塑的影响.方法:通过注射脂多糖联合烟熏制备 COPD大鼠,造模后随机分为模型组、茵陈蒿汤(4.41 g/kg)组、氨茶碱(2.3 mg/kg)组、茵陈蒿汤+抑制剂(4.41 g/kg茵陈蒿汤+30 mg/kg ML385)组,并以正常大鼠为对照组,检测大鼠肺功能[呼气峰流量(PEF)、第一秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)];评估血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6 水平及肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;检测肺组织病理学变化以及转化生长因子(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)阳性表达、金属基质蛋白酶(MMP)-2 mRNA、MMP-9 mRNA 表达、Nrf-2、H O-1 蛋白表达.结果:模型组 FEV1/FVC、PEF、肺组织 SOD、GSH-Px水平、Nrf-2、H O-1 蛋白表达较对照组降低,血清 IL-1β、IL-6、病理评分、肺组织 TGF-β、CTGF、MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA表达增加(均P<0.05);茵陈蒿汤或氨茶碱治疗后,FEV1/FVC、PEF、肺组织 SOD、GSH-Px水平、Nrf-2、HO-1 蛋白表达较模型组增加,血清 IL-1β、IL-6、病理评分、肺组织 TGF-β、CTGF、MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA表达显著降低(均P<0.05);茵陈蒿汤联合 ML385 治疗后,FEV1/FVC、PEF、肺组织 SOD、GSH-Px水平、Nrf-2、HO-1 蛋白表达较茵陈蒿汤组降低,血清 IL-1β、IL-6、病理评分、肺组织 TGF-β、CTGF、MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA表达增加(均P<0.05).结论:茵陈蒿汤可通过调控Nrf-2/HO-1 通路改善COPD大鼠气道重塑.

重症肺炎是一种常见的呼吸道危重病症,常伴随呼吸衰竭、多器官功能障碍,对患者的生命安全构成严重威胁[1],细菌感染是重症肺炎主要的病因之一[2].目前,抗生素对于该病的治疗效果取得重大进展[3],在临床治疗该病中抗生素常常联合使用[4],通过强效的抗菌作用消除细菌侵入体内所引起的相关感染,缓解患者的临床症状[5];但因该病治疗过程相对较长,患者常伴有其他疾病,侵入性操作多,抗酸剂应用多及饮食改变,易导致肠黏膜屏障受损;长期抗生素的使用会产生耐药[6],耐药菌一旦产生便容易侵蚀胃肠道黏膜,破坏正常肠道微生物群,导致药源性腹泻、恶心呕吐等一系列不良反应,尤以抗生素相关性腹泻(antibiotic-as-sociated diarrhea,AAD)发病率最高,也相对较为严重,严重者会导致治疗的中断,影响预后及康复[7].

总结熊继柏教授从"风血同治"角度治疗过敏性紫癜的临证经验.临证将过敏性紫癜分为急性期、迁延期,认为风邪贯穿疾病始终,治疗以唐容川《血证论·吐血》"治血四法",即止血、消瘀、宁血、补血为指导,提出"风血同治".急性期多见风热伤络证、血热妄行证,均治以凉血祛风、消瘀止血为法,常用自拟经验方紫萍消风散加减;迁延期正虚邪恋,常见阴虚火旺证、气虚不摄证,治以宁血补虚为法,分别以知柏地黄汤、归脾汤为基础方加减.同时认为风药有祛瘀、止血、凉血之功,将风药贯穿治疗全程.

目的:探讨苓桂术甘汤联合针刺治疗卵巢过度刺激综合征(OHSS)脾肾阳虚证的临床疗效.方法:将80例促排卵后OHSS脾肾阳虚证患者按随机数字表法分为对照组和治疗组,各40例.两组患者均给予补充血容量、抗凝、纠正电解质紊乱等基础对症治疗,对照组患者采用苓桂术甘汤治疗14 d,治疗组患者采用苓桂术甘汤联合针刺治疗14 d.比较两组患者疗效,治疗前后卵巢直径、体质量、腹围、中医证候积分、血细胞比容(HCT)、白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、D-二聚体、血肌酐(Scr)变化,以及穿刺引流情况和不良反应.结果:治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05),穿刺引流比例低于对照组(P＜0.05).两组患者治疗后卵巢直径、体质量、腹围、中医证候积分、HCT、ALB、ALT、D-二聚体、Scr均较治疗前降低(P＜0.05),且治疗组患者治疗后卵巢直径、体质量、腹围、中医证候积分、HCT、ALB、ALT、D-二聚体、Scr低于对照组(P＜0.05).两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:苓桂术甘汤联合针刺治疗促排卵后OHSS脾肾阳虚证可促使临床症状改善,保护肝肾功能,改善低蛋白血症和血液高凝状态,提高临床疗效.

目的 探讨白术转腰汤(《辨证录》转腰汤加鸡血藤、苏木、牛膝)对腰椎黄韧带纤维化的影响及其免疫调控机制.方法 ①采用随机数字表法将 24 只雄性SD大鼠分为 4 组,即正常组、模型组、氯磷酸盐组和白术转腰汤组,每组6 只.除正常组外,其余各组均采用腰椎失稳法建立黄韧带纤维化模型.白术转腰汤组灌胃白术转腰汤(13.6 g/kg),其余各组给予等量生理盐水灌胃,每天1 次,持续30 d.氯磷酸盐组于造模手术后即刻及第 9、18、27 天沿原切口皮下注射氯磷酸二钠脂质体(5 g/L,0.5mL).30 d后过量麻醉处死大鼠,采用HE染色和Masson染色对大鼠黄韧带进行组织学评估,计算胶原容积分数(CVF);采用免疫组化染色法检测黄韧带中转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达,采用免疫荧光双标法检测M2 巨噬细胞中CD163 与TGF-β1 蛋白表达.②使用RT-qPCR法检测M2 巨噬细胞与成纤维细胞单独培养、共培养,及经过白术转腰汤含药血清预处理的M2 巨噬细胞与成纤维细胞共培养 3 种方式下,M2 巨噬细胞与成纤维细胞TGF-β1、TNF-α和IL-1β的mRNA表达.结果 ①与正常组比较,模型组大鼠可见黄韧带纤维致密、扭曲,免疫细胞浸润,CVF增加,黄韧带组织中TGF-β1、TNF-α、IL-1β蛋白表达增加(P<0.05);与模型组比较,氯磷盐酸组与白术转腰汤组细胞外基质堆积改善,黄韧带CVF降低,黄韧带组织中TGF-β1、TNF-α、IL-1β 蛋白表达降低(P<0.05);与氯磷盐酸组比较,白术转腰汤组细胞外基质堆积增加,CVF升高,黄韧带组织中TGF-β1、IL-1β蛋白表达升高(P<0.05);免疫荧光结果提示,正常组与氯磷盐酸组未见CD163、TGF-β1 蛋白表达,模型组CD163和TGF-β1 蛋白大量表达并共定位,白术转腰汤组可见较多CD163 蛋白表达,但TGF-β1 蛋白表达极少.②与单独培养比较,共培养增加了M2 巨噬细胞中TGF-β1、IL-1β及成纤维细胞中TNF-α、IL-1β的mRNA表达,而经过白术转腰汤含药血清预处理后的共培养下,M2 巨噬细胞中TGF-β1、IL-1β和成纤维细胞中TNF-α、IL-1β的mRNA表达较未预处理的共培养降低(P<0.05).结论 白术转腰汤可抑制大鼠腰椎黄韧带纤维化进程,降低M2 巨噬细胞中TGF-β1 和IL-1β的表达,并影响成纤维细胞TNF-α和IL-1β的表达,从而抑制M2 巨噬细胞TGF-β1 介导的免疫炎症反应,发挥抑制黄韧带炎症-纤维化正反馈的作用.

介绍朱宗元教授治疗变应性鼻炎的临床经验,认为肺为华盖,居于人体最上部,容易受邪侵袭而致开阖失司,不能完成人体正常的气机升降出入,新陈代谢,津液布散.进而导致人体免疫功能失调发生此病.其认为治疗变应性鼻炎应以调节开阖、通调免疫、祛邪开窍为主,只有从根本论治才能使机体的免疫功能恢复正常.选择过敏煎为主合用桂枝加葛根汤、苍耳子散加减作为治疗变应性鼻炎的主方,以达调节气机升降出入、恢复正常开阖之功效.

目的:观察对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期合并呼吸衰竭患者以加味清气化痰汤配合无创正压通气治疗的临床效果.方法:将 130 例COPD急性加重期合并呼吸衰竭患者以随机简单化法分为治疗组与对照组,各 65 例.对照组以无创正压通气治疗,治疗组在对照组基础上联合加味清气化痰汤治疗.治疗14 d后评估 2 组临床疗效,并比较 2 组治疗前后肺功能、动脉血气指标、血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)水平.结果:治疗后,治疗组总有效率 96.92%,高于对照组87.69%(P＜0.05).治疗后,2 组用力肺活量(FVC)、第 1 秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1 占预计值的百分比(FEV1%)均升高(P＜0.05),且治疗组高于对照组(P＜0.05).治疗后,2 组动脉血pH值、血氧分压(PaO2)均升高(P＜0.05),二氧化碳分压(PaCO2)均降低(P＜0.05),且治疗组PaO2 高于对照组(P＜0.05),PaCO2 低于对照组(P＜0.05).治疗后,2 组MCP-1、sTREM-1 水平均降低(P＜0.05),且治疗组低于对照组(P＜0.05).结论:针对COPD急性加重期合并呼吸衰竭患者采用加味清气化痰汤配合无创正压通气治疗效果显著,可改善患者肺功能、动脉血气指标,减轻炎性反应.

目的 明确疏肝补肾毓麟汤畅通自噬流,通过PTEN诱导假定激酶1(PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)/帕金蛋白(Parkin)通路,调节线粒体功能,提高精子活力的作用机制.方法 通过随机数字表法将SD大鼠分为正常组、模型组、疏肝补肾毓麟汤高剂量组、疏肝补肾毓麟汤低剂量组、五子衍宗丸对照组.采用腺嘌呤(0.05 g·kg-1)灌胃14 d,复制少弱精症大鼠模型.正常组与模型组给予等容0.9％氯化钠溶液,疏肝补肾毓麟汤高、低剂量组给药32.4 g/(kg·d)、8.1 g/(kg·d),五子衍宗丸对照组给药2.6 g/(kg·d).全自动精子分析仪检测精子活力,透射电镜观察睾丸组织中线粒体自噬的超微结构变化、JC-1线粒体膜电位检测试剂盒与流式细胞仪检测线粒体膜电位水平变化、免疫荧光标记线粒体外膜易位酶20(Translocase of the outer membrane of mitochondrion 20,TOMM20)与微管相关蛋白 1 轻链3Ⅱ(Microtubule-associat-ed protein 1 light chain 3Ⅱ,LC3Ⅱ)的共定位、PCR 与 Western Blot 检测睾丸组织 PINK1、Parkin、选择性自噬接头蛋白 62(Se-lective autophagy adaptor protein 62,P62)、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3Ⅱ/Ⅰ)的表达.结果 与正常组相比,模型组的精子活动力下降(P＜0.05),线粒体膜电位比例下降(P＜0.05),线粒体超微结构出现核周聚集,嵴受损或丢失,除了碎裂外,还有暗基质,以及外膜不规则,并且受损的线粒体与包括线粒体吞噬体在内的线粒体空泡相关,免疫双染中发现LC3Ⅱ的存在量明显增多,LC3Ⅱ与TOMM20的双重标记也增加,自噬相关指标PINK1、Parkin、LC3Ⅱ/Ⅰ、P62的基因与蛋白表达增加(P＜0.05).与模型组相比,疏肝补肾毓麟汤高剂量组、疏肝补肾毓麟汤低剂量组、对照组的精子活动力升高(P＜0.05),线粒体膜电位比例增加(P＜0.05),超微结构下正常形态的线粒体比例明显增多,且线粒体溶酶体的数量也减少,免疫双染中发现LC3Ⅱ的存在量明显减少,LC3Ⅱ与TOMM20的双重标记减少,自噬相关指标PINK1、Parkin、LC3Ⅱ/Ⅰ、P62的基因与蛋白表达减少(P＜0.05).与对照组相比,高剂量组的线粒体膜电位比例增加(P＜0.05);疏肝补肾毓麟汤高剂量组、疏肝补肾毓麟汤低剂量组超微结构下正常形态的线粒体比例明显增多,且线粒体溶酶体的数量也减少,免疫双染中发现LC3Ⅱ的存在量明显减少,LC3Ⅱ与TOMM20的双重标记减少,自噬相关指标PINK1、Parkin、LC3Ⅱ/Ⅰ、P62的基因与蛋白表达减少(P＜0.05).结论 疏肝补肾毓麟汤能改善精子活力低下症模型大鼠的精子活动力,可能是通过提高模型大鼠的线粒体膜电位水平,保护线粒体功能,下调PINK1、Parkin、LC3 Ⅱ/Ⅰ、P62的表达,并畅通自噬流,减轻线粒体的过度自噬来发挥作用.