目的 探讨葛根芩连汤对肠道湿热证泄泻模型小鼠肠道机械屏障的作用机制.方法 选取 15只SPF级雄性昆明小鼠,随机分为正常组 5 只和模型组 10只.采取"高糖高脂+高温高湿+白酒稀释液+冰水法"复制肠道湿热证泄泻小鼠模型,造模成功的10 只小鼠随机分为自愈组和治疗组,每组5只.治疗组灌胃5.07 g/(kg·d)葛根芩连汤水煎液,正常组和自愈组给予等容积无菌水,连续灌胃4d后无菌提取各组小鼠十二指肠、空肠和回肠肠段.观察各组小鼠一般状态;HE染色观察各组肠段形态;采用Image J图像处理软件测量各组绒毛长度(villus height,VH)、隐窝深度(crypt depth,CD),计算VH与CD的比值(绒隐比,V/C)、杯状细胞数目和紧密连接蛋白平均光密度值(average optical density value,AOD);采用二步法免疫组织化学法分析各肠段密封蛋白 1(Claudin 1)、闭合蛋白(Occludin)和紧密连接蛋白-1(zonula occluden-1,ZO-1)的表达.结果 正常组小鼠毛发有光泽,精神状态佳,饮水量、肛温和二便均正常;治疗组小鼠毛发洁白、精神状态良好、大便颗粒饱满、肛温恢复正常、泄泻症状消失;自愈组小鼠毛发暗淡、肛温高、大便含水量较多、挤压不成型.与正常组相比,自愈组十二指肠、空肠和回肠肠黏膜结构部分受损,小肠腺出现萎缩,出现炎性症状.与自愈组相比,治疗组肠黏膜结构较清晰,肠上皮细胞和固有层细胞排列紧密,炎症情况明显改善.与正常组相比,自愈组十二指肠CD升高(P<0.01),十二指肠V/C和杯状细胞数降低(P<0.05,P<0.01);治疗组十二指肠V/C降低(P<0.05).与正常组相比,自愈组空肠、回肠VH和V/C均明显降低(P<0.05,P<0.01).与自愈组相比,治疗组十二指肠CD显著降低(P<0.01),十二指肠、回肠V/C升高(P<0.05,P<0.01).十二指肠肠段,与正常组相比,自愈组和治疗组Claudin 1、Occludin、ZO-1 AOD值降低(P<0.05,P<0.01);与自愈组相比,治疗组Claudin 1、Occludin、ZO-1 AOD值显著升高(P<0.01).与正常组比较,自愈组空肠、回肠肠段Occludin AOD值明显降低(P<0.01).与自愈组比较,治疗组空肠肠段Claudin 1 AOD值升高(P<0.05),回肠肠段Occludin AOD值明显升高(P<0.01).结论 葛根芩连汤可改善肠道湿热证泄泻小鼠肠道炎症水平、促进紧密连接蛋白Claudin1、Occludin和ZO-1 的表达,其机制可能与修复肠道机械屏障功能有关.

目的:探讨进展期大肠腺瘤性息肉（Aps）发生发展的危险因素。方法:回顾性横断面研究。选择2020年12月－2022年12月北京中医药大学深圳医院（龙岗）400例行大肠息肉切除术且病理诊断为Aps的住院患者作为观察对象，其中进展期腺瘤107例、普通腺瘤293例。收集患者一般资料（姓名、性别、年龄、BMI）、吸烟史、饮酒史、高血压病病史、糖尿病病史、 13C尿素呼气试验结果，分析进展期腺瘤发病的危险因素及其证候特征。 结果:①进展期腺瘤男性患者分布［70.09%（75/107）比57.34%（168/293）， P=0.021］、年龄［（52.25±9.81）岁比（48.41±10.23）岁， P=0.001］、BMI［（24.37±3.19）kg/m 2比（23.38±3.25）kg/m 2， P=0.007］高于普通腺瘤；②进展期腺瘤和普通腺瘤患者常见证型均为肠道湿热证，其中进展期腺瘤肠道湿热证患者分布高于普通腺瘤［43.0%（46/107）比32.1%（94/293）； χ2=4.10， P=0.043］；③进展期腺瘤饮酒史患者分布高于普通腺瘤［61.7%（66/107）比39.3%（115/293）； χ2=15.92， P<0.001］；④进展期腺瘤糖尿病病史患者分布高于普通腺瘤［29.9%（32/107）比14.7%（43/293）； χ2=19.94， P<0.001］；⑤进展期腺瘤患者Hp感染率大于普通腺瘤［66.4%（71/107）比44.7%（131/293）； χ2=14.69， P<0.001］；⑥ Logistic回归分析显示，年龄、BMI、男性、肠道湿热证、饮酒史、糖尿病病史及Hp感染是进展期腺瘤发病的危险因素（ P<0.05或 P<0.01）。 结论:肠道湿热证是进展期腺瘤患者的关键证候，且男性、年龄、BMI、饮酒史、糖尿病病史及Hp感染为其发病的危险因素。

目的:探讨《中华医典》历代医籍治疗便血肠道湿热证的用药规律。方法:收集《中华医典》(第5版)中药内服治疗便血肠道湿热证的处方，采用Excel 2019建立数据库，统计药物使用频次；SPSS Statistic 22.0对高频次用药进行聚类分析；SPSS Modeler 18.1分析中药间关联程度。结果:纳入中医治疗便血肠道湿热证处方143首，涉及中药196味，使用频次较多的有当归、地榆、黄连、牡丹皮、槐花、槐角；关联规则分析及聚类分析结果显示，当归-牡丹皮具潜在关联，核心药物为当归，核心药对有黄连-黄芩、槐花-黄柏、槐花-荆芥、槐角-茯苓、槐角-侧柏叶、荆芥-枳壳、甘草-白芍。结论:历代医家多用槐角丸、槐花散、地榆散治疗便血肠道湿热证，重视配伍健脾化湿、补益气血及活血化瘀之药。

腹泻型肠易激综合征(Irritable bowel syndrome with predominant diarrhea,IBS-D)是临床常见的胃肠道疾病之一,刘凤斌教授治疗IBS-D经验丰富,认为其归属于中医学"泄泻"病范畴,病因病机以脾虚为本,常见证型有肝郁脾虚证、脾虚湿滞证、脾虚湿热证、脾肾不足证,治疗上以健脾补气、顾护中土为主,兼疏肝、祛湿、清热、补肾,调畅全身气机,常用的药对有甘草-白芍、陈皮-青皮、防风-白芍、柴胡-枳实,木香-黄连等,刘凤斌教授每以此法在临床辨证论治时,均能取得较好疗效,因此值得推广使用.

目的:探究清胆解毒汤合四逆散治疗急性胰腺炎肝胆湿热证的临床效果.方法:选择102例肝胆湿热型急性胰腺炎患者,采用随机数字表法分成常规组(n=51)与中药组(n=51).常规组接受液体治疗、镇痛及营养支持等常规治疗,中药组在此基础上加用清胆解毒汤合四逆散口服治疗.观察两组患者的中医证候积分、血清生化指标、症状恢复情况、临床疗效、不良反应发生情况及病死率.结果:治疗后,中药组中医证候积分、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、C反应蛋白(CRP)、淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LPS)、肠抑胃肽(GIP)、胃肠激素活动性肠肽(VIP)水平均低于常规组(P＜0.05);中药组患者腹胀、腹痛消失时间与AMY、体温恢复正常时间均短于常规组(P＜0.05);中药组治疗总有效率高于常规组(P＜0.05);两组不良反应总发生率与病死率差异无统计学意义(P＞0.05).结论:清胆解毒汤合四逆散治疗急性胰腺炎肝胆湿热证能够降低中医证候积分,缓解临床症状,减轻炎症反应,改善肠道功能,提高临床疗效,且安全性较高.

目的:分析不同中医证型结肠息肉患者的粪便和结肠黏膜菌群,探讨肠道菌群与中医证型的相关性.方法:纳入结肠息肉患者194例,依据中医证型量表和舌脉进行中医证型分组,分别为A组大肠湿热证55例、B组脾胃虚弱证54例、C组肝郁气滞证58例、D组寒湿阻滞证27例.所有患者完成基本信息和生活饮食习惯的问卷,并留取新鲜粪便,结肠镜下息肉电切术的同时留取乙状结肠正常黏膜样本.16s rRNA测序检测粪便和黏膜菌群,并进行分析.结果:本研究中4组患者的吸烟和饮食结构差异有统计学意义(P=0.038;P=0.002).粪便菌群分析显示,A组和B组的α多样性差异有统计学意义(Chao:P=0.034,Richness:P=0.049).而黏膜菌群分析显示,A、B组均与C组间的α多样性差异具有统计学意义(Chao:A、C组P=0.004,B、C组P=0.012;Richness:A、C组P=0.004,B、C组P=0.011).无论粪便菌群还是黏膜菌群,4组患者的β多样性均表现出聚类程度相似,不同中医证型组存在差异菌属.β多样性和Anosim分析均提示,各组患者粪便菌群和黏膜菌群存在明显分离和差异.结论:不同中医证型结肠息肉患者肠道菌群存在差异,黏膜菌群特征可能为中医证型的微观体现.

基于"湿热致病"的理论内涵,认为大肠湿热丛生,蕴结肠道,导致热盛肉腐、气血阻滞是溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)形成的关键.中医认为UC病位在肠,以湿热为标,证候以大肠湿热证为主,治则以清利大肠为纲.在临床应用上清肠化湿类方剂治疗UC效果显著,能够明显改善患者症状,且具安全性高、不良反应小等特点.现代药理学研究发现清肠化湿类方剂可通过调节肠道菌群、修复肠黏膜屏障、维持肠道免疫平衡、减轻肠道炎症、缓解氧化应激等途径发挥治疗作用.笔者通过整理文献,对近年来清肠化湿方治疗UC的临床疗效和作用机制进行了系统的总结分析,并就其不足提出建议,以期为阐释清肠化湿法治疗UC的科学内涵提供科学依据,为评价和挖掘经典中药及其复方治疗UC的潜力提供思路.

目的 评估芍黄安肠汤治疗重度活动期溃疡性结肠炎(UC)大肠湿热证患者的疗效,及对肠黏膜屏障、炎症因子和免疫功能指标的影响.方法 选取2019年5月至2021年1月南京医科大学第一附属医院收治的190例重度活动期UC大肠湿热证患者作为研究对象,随机分为对照组95例和观察组95例.对照组给予常规口服美沙拉嗪缓释颗粒配合美沙拉嗪栓剂纳肛治疗,观察组在对照组治疗基础上给予芍黄安肠汤治疗,两组均以4周为1疗程,治疗2疗程.比较两组患者中医临床疗效评分、生存质量评分(IBDQ)、肠黏膜屏障损伤评分、血清D-乳酸、内皮素(ET)和二氨氧化酶(DAO)水平、外周血肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平、外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞比例和CD4+/CD8+比值的差异.结果 观察组患者总有效率(93.7％)显著高于对照组(81.1％)(P＜0.05);治疗后观察组患者总评分、肠道症状评分、全身状况评分、社会功能评分及情感功能评分显著高于对照组(P＜0.05);治疗后观察组患者肠黏膜屏障损伤评分、D-乳酸、DAO和ET水平显著低于对照组(P＜0.05);治疗后观察组患者TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著低于对照组(P＜0.05);治疗后观察组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平显著高于对照组,CD8+水平显著低于对照组(P＜0.05).结论 芍黄安肠汤对重度活动期UC大肠湿热证患者疗效显著,其作用机制可能与促进肠黏膜屏障修复,减轻炎症因子水平,纠正免疫平衡有关.

目的 探讨湿热证大肠癌患者肠道菌促进肠癌发生的机制.方法 健康雌性SPF级C57BL/6J小鼠随机分为3组,即健康对照粪菌移植组(HC-FMT)、湿热证大肠癌粪菌移植组(DHS-FMT)及非湿热证大肠癌粪菌移植组(Non_DHS-FMT),每组10只.各组小鼠均构建为伪无菌小鼠,再分别移植健康对照人群、湿热证大肠癌及非湿热证大肠癌患者粪便菌液;同时采用氧化偶氮甲烷(AOM)联合葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠肠癌发生.干预13周后,采用16S rRNA法检测粪菌移植后各组小鼠肠道菌群结构;观察小鼠结肠肿瘤数目及结肠病理改变;流式细胞术及实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测结肠组织免疫细胞亚群及细胞因子表达水平变化.结果 粪菌移植后,各组小鼠肠道菌群结构具有明显差异.与HC-FMT比较,DHS-FMT小鼠结肠肿瘤数目增多(P<0.05),结肠浸润免疫细胞(P<0.05)、树突状细胞(DC)(P<0.05)、CD4+ T细胞(P<0.05)增多;Th1型转录因子T盒转录因子21(Tbx21)及细胞因子γ干扰素(IFN-γ)mRNA(P<0.05)表达水平升高;Th17型转录因子RAR相关孤儿受体C(Rorc)及细胞因子白介素-17a(IL-17a)mRNA(P<0.05)表达水平升高.结论 湿热证大肠癌患者肠道菌群可促进AOM/DSS小鼠肿瘤形成、促进固有层免疫细胞浸润、诱导Th1及Th17型促炎性免疫反应、加重肠黏膜炎症,进而促进大肠癌的发生.

湿热证是临床多种疾病的常见证型之一,目前研究表明,肠道菌群与湿热证的关系密切,但肠道菌群和湿热证相关的具体分子生物学机制尚未明晰.本文以肠道菌群影响的宿主相关信号通路为切入点,探讨湿热证的分子生物学机制,为湿热证的证候本质及临床诊治提供思路.