目的:探讨染料木素磺酸钠(genistein-3'-sodium sulfonate，GSS)对帕金森病(Parkinson disease，PD)模型小鼠运动功能及脑组织自噬水平的影响。方法:将40只C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、GSS低剂量组(0.15 mg/kg)、GSS中剂量组(0.50 mg/kg)和GSS高剂量组(1.50 mg/kg)，每组8只。模型组和GSS高、中、低剂量组小鼠采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶建立PD小鼠模型，建模后GSS高、中、低剂量组小鼠腹腔注射对应剂量的GSS(1次/d，共21 d)，模型组小鼠则注射等体积0.9%氯化钠溶液(1次/d，共21 d)，对照组小鼠正常饲养。21 d后通过步态分析实验、旷场实验、转棒实验、改良Y迷宫实验评估小鼠的运动和认知能力。Western blot法检测小鼠大脑皮质和纹状体组织LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白的表达水平。用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析，正态分布多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD检验；非正态分布数据采用Kruskal-Wails H检验。 结果:(1)步态分析实验结果显示，5组小鼠左前肢、左后肢、右后肢的步长( F＝5.93，6.21，3.78，均 P<0.01)和正常步序比( H＝14.409， P<0.01)均差异有统计学意义。模型组小鼠正常步序比低于对照组( P<0.05)，GSS低、中、高剂量组正常步序比均高于模型组(均 P<0.05)。(2)旷场实验中，5组小鼠的运动总路程和平均运动速度均差异有统计学意义( F＝5.49，5.49，均 P<0.01)，模型组小鼠的运动总路程和平均运动速度均低于对照组(均 P<0.05)，GSS中、高剂量组小鼠的运动总路程[(2 395.57±319.35)cm，(2 386.51±396.00)cm]和平均运动速度[(7.98±1.06)cm/s，(7.95±1.32)cm/s]均高于模型组[(1 863.31±278.96)cm，(6.21±0.93)cm/s]和GSS低剂量组[(1 956.90±297.15)cm，(6.52±0.99)cm/s](均 P<0.05)。(3)5组小鼠转棒实验中的掉落潜伏期和改良Y迷宫实验中的停留时间均差异有统计学意义( F＝58.41，9.90，均 P<0.01)，模型组小鼠的掉落潜伏期和停留时间均低于对照组(均 P<0.05)，而GSS中、高剂量组的掉落潜伏期和停留时间均高于模型组和低剂量组(均 P<0.05)。(4)Western blot结果显示，5组小鼠皮质和纹状体区LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值( F＝8.17，15.47，均 P<0.01)及Beclin-1蛋白( F＝29.07，20.54，均 P<0.01)的表达水平均差异有统计学意义。模型组小鼠的LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及Beclin-1蛋白表达水平在皮质区[(0.51±0.14)，(0.46±0.06)]和纹状体区[(0.58±0.09)，(0.55±0.10)]均低于对照组[皮质区：(1.00±0.10)，(1.00±0.05)；纹状体区：(1.00±0.06)，(1.00±0.25)；均 P<0.01]；GSS中剂量组小鼠在皮质区和纹状体区的LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均高于模型组和GSS低、高剂量组(均 P<0.05)；在皮质区模型组小鼠的Beclin-1蛋白表达水平低于GSS各剂量组(均 P<0.05)，在纹状体区模型组Beclin-1蛋白表达水平与GSS各剂量组比较，均差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:GSS能改善PD模型小鼠的运动和认知功能，其机制可能与上调小鼠大脑皮质和纹状体区的自噬活性有关。

目的:评价丙泊酚对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元的影响。方法:清洁级健康雄性C57BL/6小鼠48只，8～12周龄，体重22～32 g，采用随机数字表法分为3组( n＝16)：对照组(C组)、PD组和丙泊酚组(Pro组)。PD组和Pro组腹腔注射1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶，C组腹腔注射等容量生理盐水，连续7 d；每天腹腔注射1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶后30 min时，Pro组腹腔注射丙泊酚25 mg/kg，C组和PD组腹腔注射等容量生理盐水。造模结束后第8天时进行步距实验和转棒仪实验，记录小鼠步距和转棒仪停留时间。行为学测试后处死小鼠，取脑组织，采用免疫组化法行黑质多巴胺能神经元计数；采用Western blot法检测黑质α-突触核蛋白(α-Syn)和酪氨酸单氧化酶(TH)的表达。 结果:与C组比较，PD组步距减小，转棒仪停留时间缩短，黑质多巴胺能神经元计数减少，黑质TH表达下调，α-Syn表达上调( P<0.05)，Pro组上述各指标差异无统计学意义( P>0.05)。与PD组比较，Pro组步距增大，转棒仪停留时间延长，黑质多巴胺能神经元计数增多，黑质TH表达上调，α-Syn表达下调( P<0.05)。 结论:丙泊酚对PD小鼠多巴胺能神经元具有保护作用，其机制可能与黑质α-Syn表达下调有关。

目的:探究硫化氢(hydrogen sulfide，H 2S)通过改善神经炎症反应对创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI)小鼠神经保护作用的影响。 方法:将27只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组，假手术组(Sham组)，模型组(TBI+Nacl组)和硫化氢的供体NaHS给药组(TBI+NaHS组)，每组各9只。采用重锤坠落法构建中度TBI模型。干湿法测量脑含水量评估脑水肿情况，改良小鼠神经功能缺损评分(modified Neurological Severity Score，mNSS)和转棒实验评估小鼠的神经运动功能，免疫荧光染色检测小胶质细胞和星形胶质细胞的反应活性以及髓鞘丢失情况。结果:TBI后1天，与Sham组相比，TBI模型组脑含水量明显增多[(85.62±2.35)%比(77.91±1.86)%， P＝0.0237)]。与TBI组相比，TBI+NaHS组脑含水量降低[(78.69±0.17)%比(85.62±2.35)%， P＝0.0338)]。TBI后第1，3和7天，与TBI组相比，TBI+NaHS组小鼠mNSS分值逐渐降低( P第1天＝0.0002； P第3天＝0.0019； P第7天＝0.0019)。匀速转棒实验中，与TBI组相比，TBI+NaHS组小鼠第1天和第7天转棒停留时间增加( P第1天<0.0001； P第7天＝0.0347)。匀加速转棒实验中，与TBI组相比，TBI+NaHS组小鼠第1天，3天和7天转棒停留时间明显增加( P第1天＝0.0001； P第3天＝0.0007； P第7天<0.0001)。TBI后7天，与TBI组相比，TBI+NaHS降低了小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adapter molecule，IBA1)和星形细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)的表达( PIBA1＝0.0172； PGFAP＝0.0006)，同时NaHS增加了髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein，MBP)水平( P＝0.002)。 结论:H 2S可通过降低胶质细胞的免疫活性，减少神经炎症的发生和提高髓鞘的完整性，进而改善TBI小鼠的神经运动功能。

糖尿病足溃疡（DFU）的高糖微环境往往导致过度糖基化，诱发慢性炎症，导致DFU难以愈合。富氢水浴疗法凭借氢分子的抗炎作用，在临床上可以促进DFU的愈合。但长期水浴的浸泡并不利于创面结痂，也不能改变DFU的高糖微环境。该文中作者提出将一种具有金红石单晶结构、含氢的氧化钛纳米棒（HTON）作为光敏催化剂，利用DFU高糖微环境中的葡萄糖作为原料实现可见光催化制氢，在DFU持续产生氢气的同时改善局部高糖微环境。HTON的开发实现了高效利用可见光响应光催化葡萄糖消耗及氢气生成，最终实现糖尿病创面的高效愈合。机制上，局部葡萄糖耗竭和氢气生成分别通过抑制晚期糖基化终末产物的合成及其受体的表达，共同抑制皮肤细胞的凋亡，且促进其增殖和迁移。可见光光催化策略为治疗DFU提供了一种简单、安全和高效的解决方案。

目的:探讨骨置入物表面仿生矿化微纳拓扑结构载碘涂层的抗菌与成骨性能。方法:首先，在钛合金（Ti6Al4V）片表面通过碱热反应构建钛酸氢钠的纤维网状结构，标记为碱蚀（AT）组；然后，在改良模拟体液中仿生矿化形成高比表面积的微纳拓扑结构，标记为碱蚀后仿生矿化（AT-CaP）组；最后，负载聚乙烯吡咯烷酮碘（PVPI）构建新型抗菌骨整合涂层，标记为碱蚀后仿生矿化载碘（AT-CaP-PVPI）组。每组3次平行实验，在涂层表面观察金黄色葡萄球菌的形貌和数量，检测其体外抗菌性能。取15只SD雄性大鼠，随机分为3组（ n=5）：AT组、AT-CaP组、AT-CaP-PVPI组，在大鼠股骨下端髓腔内注射金黄色葡萄球菌后，分别置入经AT、AT-CaP及AT-CaP-PVPI涂层处理的钛棒。比较3组大鼠术后4周股骨置入物表面的成骨状态、新生骨量体积比及骨小梁数目等。 结果:体外实验结果显示：AT组和AT-CaP组涂层表面细菌保持其固有的椭圆球形或圆球形，细菌处于良好的存活状态；而AT-CaP-PVPI组涂层表面细菌出现膜变形凹陷，有些细菌已经完全破裂、溶解，大量细菌死亡。体内实验结果显示：AT组置入物周围几乎无新生骨形成；AT-CaP组置入物周围散在分布新生骨，但是新生骨分布不连续；AT-CaP-PVPI组置入物周围可见大量新生骨，且新生骨分布均匀，无感染迹象。AT-CaP-PVPI组置入物表面新生骨量体积比和骨小梁数目分别为0.453±0.206和6.055±0.536，均显著高于AT组（0.046±0.028、1.667±1.249）和AT-CaP组（0.188±0.052、3.804±0.889），差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:置入物表面仿生矿化微纳拓扑结构载碘涂层具有较强的抗菌能力和较好的骨整合活性。

目的:探讨硫化氢对创伤性颅脑损伤大鼠行为及脑水肿的影响。方法:选取雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组、创伤组、创伤+生理盐水组和创伤+硫氢化钠组，使用颅脑损伤撞击器制备创伤颅脑损伤大鼠模型，通过抓绳测试和转棒测试评价运动功能以及莫里斯水迷宫测试评价空间认知功能，采用干重法测定大鼠脑组织水含量，进行脑组织切片苏木精-伊红染色法(HE)染色病理观察，组间比较采用单因素方差分析。结果:创伤+硫氢化钠组大鼠的抓绳测试评分为(1.95±0.21)分，低于假手术组[(4.12±0.19)分]，但高于创伤组和创伤+生理盐水组[(1.13±0.23)分和(1.34±0.42)分]，差异均有统计学意义( F＝120.980， P<0.05)；创伤+硫氢化钠组大鼠的转棒测试跌落时间为(148±27) s，低于假手术组[(276±18) s]，但高于创伤组和创伤+生理盐水组[(72±14) s和(78±24) s]，差异均有统计学意义( F＝98.552， P<0.05)；创伤+硫氢化钠组大鼠的水迷宫测试逃离时间为(51±5) s，高于假手术组[(36±7) s]，但低于创伤组和创伤+生理盐水组[(71±3) s和(82±5) s]，差异均有统计学意义( F＝77.903， P<0.05)；创伤+硫氢化钠组大鼠的水迷宫测试通过频率为(8±2)次，低于假手术组[(13±2)次]，但高于创伤组和创伤+生理盐水组[(4±1)次和(5±1)次]，差异均有统计学意义( F＝32.672， P<0.05)；创伤+硫氢化钠组大鼠的脑含水量为(72±3)%，高于假手术组[(68±5)%]，但低于创伤组和创伤+生理盐水组[(86±4)%和(84±3)%]，差异均有统计学意义( F＝26.551， P<0.05)；与假手术组比较，创伤组、创伤+生理盐水组的大鼠脑组织表现出严重的病理变化，创伤+硫氢化钠组大鼠的病理变化得到改善。 结论:硫化氢可改善创伤性颅脑损伤导致的运动和空间记忆缺陷以及脑病理学变化和脑水肿。

目的:探讨亚甲基蓝对1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）诱导的帕金森病（PD）模型小鼠运动功能障碍的影响及其分子机制。方法:将40只健康雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、低剂量治疗组及中剂量治疗组，每组10只。其中，模型组小鼠连续7 d腹腔注射MPTP 25 mg/（kg·d）构建PD模型；低剂量治疗组及中剂量治疗组分别于造模前连续3 d腹腔注射亚甲基蓝2 mg/（kg·d）或10 mg/（kg·d）预处理，然后连续7 d腹腔注射MPTP 25 mg/（kg·d）+亚甲基蓝2 mg/（kg·d）或10 mg/（kg·d），期间注射亚甲基蓝与MPTP时间间隔12 h。造模结束后第8天，对各组小鼠进行旷场实验、爬杆实验和转棒实验以评估其自发运动情况、协调性、耐力及运动能力等。随后处死小鼠并取脑组织，采用免疫荧光染色观察各组小鼠黑质中酪氨酸羟化酶（TH）的表达情况，采用Western blotting实验检测各组小鼠黑质及纹状体中TH、α-突触核蛋白及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、活化半胱氨酸蛋白酶-1（cleaved-Caspase-1）和Gasdermin D（GSDMD）的表达情况，采用ELISA法检测各组小鼠黑质及纹状体中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β和IL-18的含量。结果:与对照组相比，模型组小鼠的转棒停留时间明显缩短、爬杆下降时间明显延长、旷场箱内移动总路程明显减少，黑质中TH阳性细胞数明显减少，以及黑质及纹状体中TH蛋白水平明显降低，NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1及GSDMD、GSDMD-N蛋白水平明显升高，TNF-α、IL-1β和IL-18含量明显增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与模型组相比，低剂量治疗组及中剂量治疗组小鼠的转棒停留时间明显延长、爬杆下降时间明显缩短、旷场箱内移动总路程明显增多，黑质中TH阳性细胞数明显增多，以及黑质及纹状体中TH蛋白水平明显升高，NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1蛋白水平明显降低，TNF-α、IL-1β和IL-18含量明显减少，差异均有统计学意义（ P<0.05）。低剂量治疗组与中剂量治疗组小鼠间上述指标的差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:低中剂量亚甲基蓝能改善PD模型小鼠的运动功能障碍，其机制与下调黑质及纹状体中NLRP3炎性小体表达、抑制神经炎症反应，从而减少多巴胺能神经元焦亡有关。

目的:探讨双氢睾酮和羟基氟他胺（以下称为DH）最佳配比，构建雄激素及其拮抗剂双重释放系统，分析该系统在小鼠Ⅲ度烧伤创面修复中的应用效果。方法:该研究为实验研究。取HaCaT细胞，按随机数字表法（分组方法下同）分为空白组（不加药物培养）、低基线组、中基线组、高基线组，对后3组细胞均分别加用3种配比的DH培养。中配比下，从低到高3个基线组中双氢睾酮质量依次为1.4、2.8、4.0 μg，羟基氟他胺质量依次为1.2、1.6、2.0 μg，以此为基准，小配比下，双氢睾酮质量减少1/2，羟基氟他胺质量增加1/2；大配比下，双氢睾酮质量增加1/2，羟基氟他胺质量减少1/2。培养2 d，采用细胞计数试剂盒8检测细胞增殖水平（样本数为4）。取16只6~8周龄雄性BALB/c小鼠，于其背部制备Ⅲ度烧伤创面后，分为空白组、小配比组、中配比组和大配比组（每组4只小鼠），伤后7 d于后3组小鼠创面局部滴加含不同配比DH的生理盐水［从小到大3个配比组中DH总量分别为127.5、165.0、202.5 μg，双氢睾酮与羟基氟他胺质量比（以下称为药物质量比）分别为8∶9、8∶3、8∶1］，之后每48小时重复给药1次，直至伤后27 d；对空白组小鼠创面于前述时间点滴加生理盐水。观察伤后0（即刻）、7、14、21、28 d创面愈合情况并计算伤后7、14、21、28 d创面愈合率（样本数为4）；伤后28 d，取创面组织，行苏木精-伊红染色后观察再上皮化情况，行Masson染色后观察胶原纤维情况并分析胶原纤维占比（样本数为3）。取20只6~8周龄雄性BALB/c小鼠，于其背部制备Ⅲ度烧伤创面后，分为普通支架组和小比例支架组、中比例支架组、大比例支架组（每组5只小鼠），伤后7 d开始对创面分别持续外敷运用静电纺丝技术制备的不含药物的聚己内酯支架和含药物质量比为1∶3、1∶1、3∶1的DH的聚己内酯支架（即雄激素及其拮抗剂双重释放系统，DH总量均约为1.7 mg）直至实验结束。同前动物实验于相同时间点行组织病理学分析（样本数为3）；伤后7、14 d，收集创面分泌物，通过16S核糖体RNA高通量测序分析菌群相对丰度（样本数为3）。结果:培养2 d，在小配比下，低基线组、高基线组HaCaT细胞增殖水平均显著高于空白组（ P<0.05）。随着伤后时间的延长，4组小鼠创面均不断缩小。伤后14 d，大配比组小鼠创面愈合率为72.5%（61.7%，75.1%），与空白组的53.3%（49.5%，64.4%）相近（ P>0.05）；小配比组与中配比组小鼠创面愈合率分别为74.2%（71.0%，84.2%）和70.4%（65.1%，74.4%），均显著高于空白组（ Z值均为-2.31， P<0.05）。伤后21 d，小配比组小鼠创面愈合率显著高于空白组（ Z=-2.31， P<0.05）。伤后28 d，3个配比组小鼠创面完全再上皮化且表皮均较空白组厚；与空白组比较，3个配比组小鼠创面组织中胶原纤维含量均更多且排列更有序，小配比组和大配比组小鼠创面组织中胶原纤维占比均明显增大（ P<0.05）。伤后28 d，普通支架组小鼠创面部分上皮化，3个比例支架组小鼠创面基本完全上皮化，其中小比例支架组小鼠创面表皮最厚；小比例支架组小鼠创面组织中胶原纤维占比较普通支架组明显增大（ P<0.05）。伤后7 d，4组小鼠创面分泌物中相对丰度较高的菌群包括棒状杆菌属、葡萄球菌属、红球菌属菌；伤后14 d，4组小鼠创面分泌物中相对丰度较高的菌群包括寡养单胞菌属、红球菌属、葡萄球菌属菌，且3个比例支架组小鼠创面分泌物中菌群种类数都多于普通支架组。 结论:药物质量比相对较小的DH，具有促进HaCaT细胞增殖的作用；8∶9为双氢睾酮与羟基氟他胺的最佳质量比，该质量比DH可以促进小鼠Ⅲ度烧伤创面再上皮化与胶原沉积，促进创面愈合。构建的含药物质量比为1∶3的DH的雄激素及其拮抗剂双重释放系统有助于小鼠Ⅲ度烧伤创面的再上皮化和胶原沉积，且可改善创面菌群多样性。

目的 研究硫辛酸调控沉默信息调节因子 1(silent information regulator 1,SIRT1)/P53 通路对帕金森病(Parkinson's disease,PD)动物模型的神经保护作用.方法 45只雄性C517BL/6J小鼠随机分成3组:对照组、模型组、硫辛酸组.模型组、硫辛酸组均采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导建立PD小鼠模型,其中硫辛酸组给予腹腔注射硫辛酸,模型组、对照组腹腔注射等体积生理盐水.电镜下观察3组小鼠中脑神经细胞超微结构,通过悬绳实验、旷场实验、转棒实验评估硫辛酸对PD小鼠运动缺陷的影响,评估小鼠纹状体多巴胺能神经元凋亡情况以及多巴胺(dopamine,DA)、3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)表达水平,Western blotting法检测SIRT1/P53通路相关蛋白表达情况.结果 3组小鼠总移动距离、平均运动速度、悬线实验评分、下落潜伏期差异有统计学意义(P<0.05),其中硫辛酸组小鼠总移动距离、平均运动速度、悬线实验评分高于模型组,低于对照组;而下落潜伏期高于对照组,低于模型组(P<0.05).3组小鼠脑组织神经元凋亡率差异有统计学意义(P<0.05),其中硫辛酸组神经元凋亡率明显低于模型组,高于对照组(P<0.05).3组小鼠纹状体DA、DOPAC以及SIRT1、P53表达水平差异有统计学意义(P<0.05),其中硫辛酸组小鼠DA、DOPAC、SIRT1表达水平明显高于模型组,低于对照组(P<0.05),而P53表达水平低于模型组,高于对照组(P<0.05).结论 硫辛酸可减轻PD动物模型小鼠神经元凋亡情况,从而发挥神经保护作用,其作用机制可能与上调SIRT1/P53通路有关.

目的 探究利鲁唑对肌萎缩侧索硬化(ALS)小鼠的运动功能和肌肉纤维化的影响.方法 选取13周龄雄性转基因ALS小鼠12只,随机均分为模型组、利鲁唑组,另选取6只野生型雄性小鼠作为正常组.通过悬挂测试、爬杆测试、转棒测试、抓握力测试、步态测试评估各组小鼠运动能力.比较各组小鼠体质量和血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶水平.采用肌肉病理组织学评估肌肉萎缩情况.采用免疫组化分析各组脊髓病变情况.结果 与正常组相比,模型组ALS小鼠体质量明显下降,运动功能显著减弱,表现为爬杆时间增加,悬挂时间和前肢抓力减少,步幅长度缩短,肌酸激酶、乳酸脱氢酶水平升高(P＜0.05);骨骼肌炎症细胞浸润和组织纤维化,脊髓运动神经元大量丢失,星形胶质细胞和小胶质细胞异常激活.与模型组相比,利鲁唑组显著改善了ALS小鼠的运功功能,降低骨骼肌炎症细胞浸润和组织纤维化,减少了脊髓运动神经元丢失数量,抑制星形胶质细胞和小胶质细胞异常激活.结论 利鲁唑早期治疗具有改善ALS小鼠运动功能减退、步态缓滞失衡和肌肉纤维化的作用.