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基线多普勒超声预测注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对强直性脊柱炎治疗反应的研究
编辑人员丨5天前
目的:通过基线多普勒超声预测AS患者注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗12周后的炎症活动状态。方法:选取AS患者60例,比较治疗前后的一般临床特征,并行骶髂关节多普勒超声检查,比较治疗前后多普勒参数,分析基线多普勒超声与临床特征的相关性并评价其诊断效能。治疗前后参数比较计量资料服从正态分布用配对 t检验,计数资料采用配对 χ2检验。采用Pearson相关性检验分析治疗前各超声指标与治疗前疾病活动的相关性。所有统计检验均双侧,以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:AS患者治疗后患者总体评分[(1.4±1.0)分与(6.0±1.8)分, t=17.80, P<0.001]、夜间痛评分[(1.6±1.2)分与(5.7±1.5)分, t=15.80, P<0.001]、背痛评分[(1.9±1.3)分与(5.5±1.2)分, t=16.39, P<0.001]、晨僵时间[(12±6)min与(38±21)min, t=8.93, P<0.001]、BASDAI[(1.1±0.6)与(4.6±1.3), t=12.41, P<0.001]、ASDAS-CRP[(1.0±0.4)分与(3.7±0.9)分, t=22.01, P<0.001]及ASDAS-ESR[(1.0±0.7)分与(4.0±0.8)分, t=20.10, P<0.001]均低于治疗前,差异均有统计学意义。彩色多普勒结果显示治疗后血流分级得分低于治疗前,差异有统计学意义[(1.7±0.8)分与(3.9±1.1)分, t=12.86, P<0.001)],治疗后双侧骶髂关节均有血流信号的AS患者所占的比例为67%(40/60),低于治疗前87% (52/60),但是差异无统计学意义( P=0.251)。频谱多普勒示治疗后收缩期峰值流速(PSV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)均大于治疗前,差异均有统计学意义[(30±17)cm/s与(19±8)cm/s, t=5.42, P<0.001;(1.55±0.69)与(1.00±0.45), t=0.45, P<0.001;(0.81±0.11)与(0.55±0.14), t=11.20, P<0.001)],舒张末期的流速(EDV)治疗前后无统计学意义[(6.7±2.5)cm/s与(6.3±1.9)cm/s, t=0.80, P=0.428]。基线多普勒超声参数与治疗前的临床指标显示PI及RI与AS病情活动指数BASDAI呈负相关( r=-0.49, P=0.005; r=-0.51, P<0.001),血流分级与BASDAI呈正相关( r=0.46, P=0.028),PSV、EDV与BASDAI无明显相关性( r=-0.12, P=0.176; r=0.03, P=0.756)。基线多普勒超声参数与ASDAS-CRP均有相关性( r=-0.45, P=0.012; r=0.29, P=0.048; r=-0.52, P=0.035; r=-0.76, P<0.001; r=0.61, P<0.001)。EDV与ASDAS-ESR无明显相关性( r=0.30, P=0.110),余超声多普勒参数与ASDAS-ESR均有相关性( r=-0.36, P<0.001; r=-0.54, P<0.001; r=-0.61, P=0.021; r=0.41, P=0.028)。以基线RI值为变量绘制受试验者工作特征曲线(ROC),根据ASDAS-CRP值确定治疗12周后AS有无活动性的诊断阈值为0.49,曲线下面积(AUC)为0.817,其中灵敏度88.1%、特异度61.1%、阳性预测值66.7%、阴性预测值86.1%。 结论:基线多普勒超声与临床指标有良好的相关性,其中基线RI值对rhTNFR:Fc治疗后炎症活动状态具有良好的预测作用。
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编辑人员丨5天前
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人免疫球蛋白和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中毒性表皮坏死松解症的对比研究
编辑人员丨5天前
目的:评价静脉注射人免疫球蛋白(IVIG)及重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗中毒性表皮坏死松解症(TEN)的疗效。方法:收集2013—2019年武汉市第一医院使用IVIG及rhTNFR:Fc治疗的TEN患者资料。IVIG组11例,男3例,女8例,年龄25 ~ 72岁,中位TEN疾病严重程度评分(SCORTEN)3分;rhTNFR:Fc组10例,男女各5例,年龄32 ~ 84岁,中位SCORTEN评分2分。采用相当于0.6 ~ 1.0 mg·kg -1·d -1醋酸泼尼松龙治疗5 d皮损无改善时,加用IVIG 400 mg·kg -1·d -1连续5 d,或隔日皮下注射25 mg rhTNFR:Fc 4 ~ 6次。记录两组患者的皮损变化及不良事件。采用Mann-Whitney U检验进行统计分析。 结果:IVIG组皮损渗液开始减少时间(1.73 ± 1.19 d)、皮损区疼痛开始减轻时间(1.64 ± 1.28 d)、皮损基底颜色变淡时间(2.45 ± 1.12 d)、新生表皮开始出现时间(3.09 ± 1.13 d)、间擦部位皮损开始干燥时间(4.82 ± 2.22 d),均少于rhTNFR:Fc组(分别为3.00 ± 1.56、3.70 ± 1.63、3.90 ± 1.59、5.20 ± 1.22、7.90 ± 3.14 d),差异均有统计学意义(均 P < 0.05)。IVIG组住院时间(17.70 ± 8.33 d)与rhTNFR:Fc组(16.70 ± 4.71 d)差异无统计学意义( P > 0.05)。治疗过程中未见不良反应,21例患者随访6个月未见复发及并发症。 结论:IVIG和rhTNFR:Fc治疗TEN均有效,但前者在减轻皮损疼痛、渗出,促进新生表皮生长速度上优于后者。
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编辑人员丨5天前
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白致药疹2例
编辑人员丨5天前
2例患者(例1女,59岁;例2女,67岁)分别因中轴型脊柱关节炎和类风湿关节炎应用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗。例1接受rhTNFR:Fc 50 mg皮下注射、1次/周。治疗3次后双侧上臂出现粟粒大小红色丘疹,伴瘙痒,自行停用rhTNFR:Fc后皮疹减轻;2周后再次使用rhTNFR:Fc,双侧上臂红色丘疹复现并加重,肩背部出现粟粒大小红色丘疹,左踝部出现水肿性红斑,考虑为rhTNFR:Fc所致药疹,停用该药,给予抗过敏治疗10 d后皮疹减轻,1月后皮疹消退。例2接受rhTNFR:Fc 50 mg皮下注射、1次/周,治疗4次后左下肢出现散在的黄豆大小红色丘疹,此后丘疹面积逐渐增大并出现脱屑,考虑为rhTNFR:Fc所致。停用该药,给予糖皮质激素和其他抗风湿药物及补钙等治疗,14 d后丘疹基本消退。
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编辑人员丨5天前
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中毒性表皮坏死松解症的临床疗效观察
编辑人员丨5天前
目的:评价重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗由药物引起的中毒性表皮坏死松解症(TEN)的疗效及安全性。方法:2009—2018年于苏州大学附属第二医院等8个中心纳入22例TEN患者,男10例、女12例,年龄22 ~ 75岁。采用rhTNFR:Fc 25 mg/次皮下注射治疗,首剂加倍,每3天1次,连续治疗6 ~ 8次。治疗前及治疗后第4、7、10、13、16、19、22、25天评估患者药疹面积和严重程度指数(DASI)评分、DASI改善指数(DASI50、DASI75、DASI90);微量样本多指标流式蛋白定量技术检测外周血及疱液TNF-α水平。治疗过程中监测患者体温、皮疹变化及肝肾功能,记录不良事件。统计分析采用重复测量方差分析、配对 t检验及Pearson相关分析。 结果:22例患者中,未合并感染的20例在首次治疗后24 ~ 72 h体温停止升高,48 ~ 120 h恢复正常。22例首次治疗后24 ~ 48 h控制水疱新发,48 ~ 96 h皮肤颜色由鲜红色转为暗紫色,2周后皮损基本恢复正常。治疗2 ~ 4周,19例肝功能异常患者丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶水平恢复正常。治疗4 ~ 13 d,7例肾功能异常者肌酐、尿素氮得到控制。治疗过程中,22例患者DASI评分逐渐下降( F = 532.81, P<0.01),从治疗前53.64 ± 8.67降至治疗25 d时的2.05 ± 1.21( t = 26.60, P < 0.001)。治疗第10天,22例(100%)改善达DASI50;治疗第19天,22例(100%)改善达DASI75;治疗第25天,20例(90.90%)改善达DASI90。22例患者外周血TNF-α水平随治疗时间的延长逐渐降低,从治疗前(33.95 ± 27.90)ng/L降至第25天时(2.38 ± 0.79)ng/L。治疗前15例患者疱液TNF-α水平为(111.99 ± 99.41)ng/L,疱液/外周血TNF-α比值1.83 ~ 28.21。治疗前,22例患者血清TNF-α水平与DASI评分无明显相关性( P = 0.10),15例患者疱液TNF-α水平与DASI评分呈正相关( r = 0.59, P = 0.02)。治疗过程中未发现各种急性不良反应。22例患者均完成治疗并痊愈出院,出院后随访6个月未见复发及各种并发症。 结论:rhTNFR:Fc是治疗由药物引起的TEN有效及安全的药物。
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编辑人员丨5天前
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儿童中毒性表皮坏死松解症1例
编辑人员丨5天前
患儿 女,11岁,以周身红斑、水疱伴疼痛、发热5 d起病,入院后确诊为重症药疹——中毒性表皮坏死松解症,应用糖皮质激素和人免疫球蛋白5 d,病情未得到完全控制,为进一步控制病情给予重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白皮下注射。经治疗患儿痊愈无复发。本例患儿为治疗儿童中毒性表皮坏死及降低病死率提供了有益的方案和探索。
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编辑人员丨5天前
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单剂肿瘤坏死因子α拮抗剂联合糖皮质激素治疗Stevens-Johnson综合征2例
编辑人员丨5天前
例1 女,71岁,2020年9月8日因全身红疹伴口唇黏膜破溃7 d于东部战区总医院就诊。2020年8月因右膝关节积液伴疼痛曾于外院静脉滴注地塞米松、口服头孢类药物等。9月2日因消化道出血外院予头孢尼西钠、奥美拉唑及输血等治疗,期间躯干、四肢新发红疹,口唇黏膜破溃,伴瘙痒、高热,予地塞米松、马来酸氯苯那敏、异丙嗪等治疗后热退,但皮损未见明显好转,遂至我院急诊科静脉滴注甲泼尼龙40 mg,以Stevens-Johnson综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)转入皮肤科。高血压病史15年,口服苯磺酸氨氯地平片(1片/d)治疗,无过敏史。9月7日实验室检查:血红蛋白96 g/L(参考值:115 ~ 150 g/L,下同),C反应蛋白66.7 mg/L(0 ~ 8 mg/L),降钙素原0.109 μg/L(0 ~ 0.046 μg/L),脑利钠肽前体1 277 pmol/L(<106.2 pmol/L),总蛋白54.2 g/L(65 ~ 85 g/L),白蛋白28 g/L(40 ~ 55 g/L),尿素7.7 mmol/L(2 ~ 7.1 mmol/L),抗核抗体谱均阴性,补体C3、C4未见异常。生命体征平稳。皮肤科检查:口唇黏膜破溃结痂,面部、躯干、四肢弥漫暗红色丘疹、斑丘疹,部分表面黑痂(图1A、1B)。初步诊断为SJS。治疗:予单次皮下注射50 mg重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白(益赛普)及对症支持治疗。用药24 h内未见新发皮损;8 d后面部、躯干四肢皮损明显消退,遗留部分暗红色结痂(图1E、1F)。治疗期间患者血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、总蛋白、白蛋白有回升趋势;C反应蛋白、降钙素原、脑利钠肽前体、尿素呈下降趋势。淋巴细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、尿素治疗8 d后恢复正常。治疗期间无高热或其他并发症。治疗16 d,全身皮疹及结痂基本消退,随访至2021年5月未见复发。
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编辑人员丨5天前
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古塞奇尤单抗治疗伴关节受累的斑块状银屑病1例
编辑人员丨5天前
患者男,43岁,周身红斑鳞屑20年,手足关节肿胀疼痛12年,于2020年5月就诊。患者20年前出现四肢黄豆大小红斑,上覆白色鳞屑,易刮除,就诊于当地医院,诊断为银屑病,予外用药治疗(具体不详),皮疹反复发作。12年前出现手足远端指趾关节肿胀、疼痛,伴周身红斑、鳞屑加重、融合,近半年关节疼痛加剧伴每日晨僵0.5 h。患者曾于2011年皮下注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗数月后因效果不佳停用;2016年6月开始口服甲氨蝶呤7.5 mg/周,2018年开始口服艾拉莫德50 mg/d、依托考昔60 mg/d,间断外用糠酸莫米松乳膏,治疗效果欠佳。患者有10年轻度焦虑抑郁史,无银屑病家族史,无代谢合并症,无心血管疾病,无其他自身免疫性疾病。
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编辑人员丨5天前
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不典型强直性脊柱炎误诊原因分析
编辑人员丨1个月前
目的 分析强直性脊柱炎(ankylosing sporidylitis,AS)误诊为腰椎间盘突出症、风湿热(rheumatic fever,RF)的原因及防范措施.方法 回顾分析2021至2023年收治的AS误诊腰椎间盘突出症1例、RF1例的病例资料.结果 1例为31岁男性,因腰背部及右下肢疼痛伴晨僵3个月就诊,腰椎间盘CT检查示L4~5椎间盘轻度突出,初诊为腰椎间盘突出症,后出现低热,查红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)升高、人白细胞抗原B27阳性,骶髂关节CT示双侧骶髂关节面有虫噬样改变,诊断为AS.1例为16岁青少年,因双踝双膝关节肿痛1年余、加重1月余就诊,因抗链球菌溶血素"O"试验(+),合并有多关节疼痛症状,诊断为RF,予苄星青霉素注射后症状好转停用后再发,后行骶髂关节MRI检查示双侧骶髂关节面局部融合,ESR与CRP升高,综合以上排除RF后诊断AS.误诊时间3个月、14个月.2例确诊后均予柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤、重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白等治疗后症状消失,随访1~2年病情平稳.结论 部分AS患者初期表现不典型,易误诊;加强对AS及相关疾病的认识、诊断及鉴别诊断能力,仔细采集病史,认真查体,早期行骶髂关节影像学检查及人白细胞抗原B27检测,结合临床表现和其他相关检查结果综合分析病情,可避免本病误诊的发生.
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编辑人员丨1个月前
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严重残毁的泛发性连续性肢端皮炎一例
编辑人员丨2023/8/6
28岁女性患者,左手反复红斑、脓疱伴残损14年,累及双足1年,全身泛发2个月.体格检查见沟状舌,左手畸形,指骨末端缺失,躯干、四肢多发浸润性红斑及群集脓疱.诊断:泛发性连续性肢端皮炎.给予环孢素联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗后,全身红斑、脓疱消退,病情缓解.
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编辑人员丨2023/8/6
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注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白致轻度肝损害一例
编辑人员丨2023/8/6
1 病例资料男性病人,52岁,身高173 cm,体重73 kg.既往有10年强直性脊柱炎的病史,因症状较轻,故未进行系统治疗,只是疼痛难忍时偶尔服用双氯芬酸钠胶囊止痛.近期自感症状逐渐加重,出现晨僵时间延长、手握力减退、半夜常因背部疼痛惊醒而就诊.X光片:腰3~5椎体前缘骨桥形成,椎小关节间隙模糊;双侧骶髋关节在位,相邻关节面骨质密度增高,关节间隙模糊,关节面欠光整;髋关节未见明显异常.
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编辑人员丨2023/8/6
