目的:探讨免疫检测点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）诱导心肌炎的临床病理学特点和可能的发病机制，以提高对该类新型心肌炎的认识。方法:于北京大学第一医院2020—2022年因ICI治疗不良反应就诊的病例中，筛选出经心肌活检确诊为ICI诱导心肌炎2例。收集患者临床资料、组织形态学特点、心肌细胞PD-L1表达、炎性细胞分类进行分析，并复习相关文献。结果:例1男，64岁，患胃印戒细胞癌。例2男，56岁，患肺鳞状细胞癌。2例均在接受PD-1抑制剂治疗期间发生急性心肌炎，病情进展迅速，例2病情比例1更危急。心肌活检，2例均可见心肌坏死，多量炎性细胞浸润，但纤维化不明显，符合心肌炎Dallas标准。例1和例2中，变性、坏死心肌占标本总面积的百分比分别为10%和30%，最密集区炎性细胞计数分别为150个/HPF和350个/HPF。CD20阳性细胞，例1为5个/HPF，例2为0个/HPF。CD3阳性细胞，例1为60个/HPF，例2为100个/HPF。CD8阳性细胞，例1为50个/HPF，例2为90个/HPF。CD68阳性细胞，例1为70个/HPF，例2为200个/HPF。PD-L1阳性心肌细胞均集中于炎症区，例1占全部心肌细胞约8%，例2约30%。结论:ICI诱导心肌炎，发病急、症状重、进展快。其组织形态符合心肌炎Dallas标准；病灶内心肌细胞表达PD-L1，浸润炎性细胞由CD8阳性T淋巴细胞和巨噬细胞组成，巨噬细胞数量明显超过淋巴细胞。综合上述病理学特点，并结合临床用药史，即可诊断ICI诱导心肌炎。心肌损伤的严重程度与PD-L1阳性心肌细胞的百分比、CD8阳性淋巴细胞和巨噬细胞的密度呈正相关。

目的:分析白银市2019－2020年药械化“四项监测”发生的规律与特点，促进公众合理用药用械用妆。方法:回顾性分析白银市2019-2020年上报至国家不良反应监测中心的4 791例不良反应报告。结果:4 791例不良反应报告中，药品不良反应占比最大，2019、2020年分别占34.69%、36.97%；医疗器械不良事件次之，2019、2020年分别占9.58%、10.02%；化妆品不良反应和药物滥用占比最小，2019、2020年化妆品不良反应分别占2.50%、2.71%，药物滥用分别占2.88%、0.65%。结论:应进一步提升白银市药械化“四项监测”能力。白银市药械化不良反应/事件的发生受多种因素影响，需引起高度重视。

目的:探讨新生儿抗菌药物过敏反应的发生情况和临床特征。方法:收集2015年1月1日至2017年12月31日成都市妇女儿童中心医院新生儿科抗菌药物过敏反应报表，根据报表提供的患儿基本信息，检索医院信息系统收集患儿的电子病历，记录抗菌药物应用和过敏反应发生、治疗、转归情况，由3位药师根据相关标准对药物过敏反应的临床表现、分型和严重程度进行统一判定。通过医院信息系统统计同期新生儿科就诊和住院患儿总例数并记录其抗菌药物使用情况，计算抗菌药物过敏反应发生率。结果:设定时段新生儿科抗菌药物过敏反应报表共73份，涉及73例患儿；同期使用抗菌药物的患儿为21 146例，抗菌药物过敏反应发生率为0.35%。73例患儿中男性34例，女性39例；就诊或入院时的日龄为（14±7）d；使用注射制剂抗菌药物者69例（94.52%），口服制剂者4例（5.48%）。所用抗菌药物共7类20个品种，占比居前3位者为头孢菌素类（32例，43.84%）、青霉素类（21例，28.77%）和头霉素类（6例，8.22%）；过敏反应发生率居前3位者为盐酸左氧氟沙星注射液（2/4）、注射用乳糖酸红霉素[1.29%（4/311）]和注射用盐酸万古霉素[1.07%（4/374）]。73例患儿中过敏反应呈速发型者4例（5.48%），其中3例为严重病例（过敏性休克、呼吸困难、严重过敏样反应各1例）；非速发型69例（94.52%），主要表现为皮疹、消化系统症状和发热，其中6例为严重病例（肝胆系统损伤3例、粒细胞减少症2例、重症药疹1例）。经停药和/或抗过敏、对症治疗后，73例患儿中71例（97.26%）痊愈，2例（2.74%）好转。结论:成都市妇女儿童中心医院新生儿抗菌药物过敏反应率为0.35%。新生儿抗菌药物过敏反应的临床分型以非速发型为主，多为一般过敏反应，但速发型多为严重过敏反应。

目的:分析免疫检查点抑制剂（ICI）致糖尿病的风险。方法:收集美国FDA不良事件报告系统2004年第1季度至2021年第2季度收录的度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗致糖尿病[包括暴发性1型糖尿病（FT1DM)、1型糖尿病（T1DM)、糖尿病酮症酸中毒（DKA）]不良事件（AE）报告，采用比例报告比值比（ PRR）法评价4种药物与FT1DM、T1DM、DKA间的相关性。AE报告数≥3、 PRR≥2且 χ2≥4的AE被判定为与药物有统计学相关性， PRR越大，AE与药物的相关性越强，风险信号越强。 结果:收集到的度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗相关糖尿病AE报告分别为53、386、957和72例，共1 468例。度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗与FT1DM相关性的 PRR分别为21.97（ χ2=40.71)、71.50（ χ2=3 531.21)、294.30（ χ2=43 915.75）和33.58（ χ2=279.70）；与T1DM相关性的 PRR分别为12.12（ χ2=162.08)、21.04（ χ2=3 391.17）、20.99（ χ2=5 816.11）和9.71（ χ2=224.81）；与DKA相关性的 PRR分别为6.93（ χ2=161.26)、4.78（ χ2=426.52）、6.82（ χ2=1 797.15）和3.04（ χ2=41.84）。4种药物与目标AE均有统计学相关性，致目标AE的风险信号强度均为FT1DM>T1DM>DKA；致FT1DM的风险信号强度为纳武利尤单抗>帕博利珠单抗>阿替利珠单抗>度伐利尤单抗，致T1DM的风险信号强度为帕博利珠单抗≈纳武利尤单抗>度伐利尤单抗>阿替利珠单抗；致DKA的风险信号强度为度伐利尤单抗≈纳武利尤单抗>帕博利珠单抗>阿替利珠单抗。 结论:度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗均可导致糖尿病，以致FT1DM的风险信号最强，T1DM次之，DKA较弱。

目的:系统了解达比加群酯相关出血事件的发生情况，为临床安全用药提供参考。方法:提取2004年1月至2019年4月美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中首要怀疑药物为达比加群酯的不良事件（AE）和出血事件报告，依据国际医学用语词典中药物不良反应术语集的首选系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对出血事件报告进行分类，并提取患者年龄、性别、用药剂量和AE发生情况。采用报告比值比（ ROR）法、比例报告比值比（ PRR）法和贝叶斯可信区间递进神经网络（BCPNN）法等3种方法，分别基于SOC和PT对达比加群酯相关出血事件信号进行检测，3种方法检测结果均为阳性则判断该信号为可疑出血事件信号。 结果:共获得以达比加群酯为首要怀疑药物的AE报告56 501份，其中出血事件报告19 737份（34.93%）。19 737例患者中，男性9 687例（49.08%），女性9 790例（49.60%），性别不详者260例（1.32%）；年龄18~95岁，<75岁者2 742例（13.89%），≥75岁者15 051例（76.26%），年龄不详者1 944例（9.85%）；达比加群酯给药剂量为110 mg、1次/d者416例（2.11%），110 mg、2次/d者2 346例（11.89%），150 mg、1次/d者525例（2.66%），150 mg、2次/d者4 012例（20.33%），剂量不详者12 438例（63.02%）；发生严重出血事件者9 242例（46.83%），死亡3 260例（16.52%）。3种方法均检测出阳性信号的SOC为胃肠系统疾病（14 382例，72.87%）、中枢神经系统疾病（3 216例，16.29%）、肾脏及泌尿系统疾病（1 462例，7.41%）、皮肤及皮下组织疾病（576例，2.92%）和眼器官疾病（101例，0.51%），信号强度居前3位者为胃肠系统疾病、肾脏及泌尿系统疾病和中枢神经系统疾病。3种方法检测结果均为阳性的PT共32个，对应于胃肠系统疾病的阳性PT为12个，信号强度居前5位者依次为下消化道出血、消化道出血、上消化道出血、慢性消化道出血和黑便；对应于肾脏及泌尿系统疾病的阳性PT为2个，强度居前者为泌尿道出血；对应于中枢神经系统疾病的阳性PT为11个，信号强度居前5位者依次为颅内出血、颅内血肿、出血性卒中、硬膜下出血和硬脊膜外出血；对应于皮肤及皮下组织疾病的阳性PT为4个，信号强度居首位者为皮下出血；对应于眼器官疾病的阳性PT为2个，强度居前者为结膜出血。结论:出血事件是达比加群酯较严重的AE，消化道出血多见。≥75岁的患者出血风险更高，应引起临床重视。

目的:对利巴韦林和干扰素α的不良事件（AE）进行数据挖掘，为鉴别应用这两种药物治疗新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）过程中出现的临床症状/体征和实验室检查异常是药物引起还是疾病本身所致提供依据。方法:根据文献及《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版）》中提到的新冠肺炎症状/体征及实验室检查异常结果选出本研究关注的AE。收集2004年1月1日至2019年12月31日美国FDA不良事件报告系统（FAERS）相关数据，采用报告比值比（ ROR）法对利巴韦林和干扰素α进行数据挖掘。 结果:设定时段内FAERS数据库共收到7 582 463份药物相关的有效AE报告，其中利巴韦林31 775份，干扰素α 2 345份。分析结果显示，在呼吸系统、胸及纵隔疾病中可能与利巴韦林具有相关性的AE有鼻充血、咳嗽、喉疼痛、咽部水肿、咳痰和呼吸困难，可能与干扰素α具有相关性的AE有喉疼痛和咯血；在其他系统器官分类中可能与利巴韦林和干扰素α均具有相关性的AE包括发热、寒冷感、疲乏、恶心、呕吐、腹泻、头痛、关节痛、肌痛和皮疹。在实验室检查异常AE中，与利巴韦林相关的有白细胞计数降低、血小板计数降低、天冬氨酸转氨酶升高和丙氨酸转氨酶升高；与干扰素α相关的有白细胞计数降低、淋巴细胞计数降低、血小板计数降低、天冬氨酸转氨酶升高和丙氨酸转氨酶升高。结论:利巴韦林和干扰素α相关AE中一部分与新冠肺炎的临床表现和实验室检查异常结果相似，临床实践中应当注意鉴别。

目的:探讨免疫检查点抑制剂(ICIs)致心肌炎的临床特征及影响因素。方法:分别以"PD-1" 、"nivolumab" 、"pembrolizumab" 、"PD-L1" 、"atezolizumab" 、"durvalumab" 、"avelumab" 、"CTLA-4" 、"ipilimumab" 、"tremelimumab"为关键词，与"myocarditis"或"心肌炎"组成检索式，对自建库至2020年1月31日在PubMed、中国知网、万方数据库上发表的所有ICIs相关心肌炎的个案报道进行了系统的回顾。结果:共有49篇个案报道，64例患者，报道最多的是nivolumab，其次为pembrolizumab、ipilimumab。年龄(65.5±13.2)岁，以老年患者为主，37例(57.81%)为男性，总病死率为31.25%(20/64)。临床症状多样且非特异性，以呼吸困难最为常见(39/64，60.94%)。53例(94.64%，53/56)患者心脏生物标记物水平升高。35例(54.69%，35/64)患者使用1～2剂后出现心肌炎，17例死亡。60例患者接受类固醇作为初始治疗，25例患者采用免疫抑制疗法如英夫利昔单抗、静脉注射免疫球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白和(或)血浆置换法，其中17例(68.00%)症状改善。结论:ICIs可致心肌炎，死亡率高，应密切监测和及时治疗。类固醇可作为初始一线治疗，免疫抑制剂和(或)血浆置换可能改善临床症状，提高存活率。

目的:比较依托考昔与塞来昔布治疗类风湿关节炎的效果及不良反应。方法:选取宁波鄞州浙东骨科医院有限公司2017年1月至2018年6月收治的类风湿关节炎患者90例，按照随机数字表法分为依托考昔组和塞来昔组，每组45例，分别给予依托考昔与塞来昔布治疗，比较两组患者疾病活动性指标、炎性指标、不良反应。结果:依托考昔组治疗后类风湿因子、红细胞沉降率分别为(89.56±19.76)IU/mL、(26.66±7.16)mm/h，均低于塞来昔组的(112.15±24.85)IU/mL、(37.57±5.34)mm/h( t＝4.773、8.194，均 P<0.05)。依托考昔组治疗后白细胞介素8、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α分别为(6.23±1.45)μg/L、(0.65±0.28)ng/L、(4.34±0.44)mg/L，均低于塞来昔组的(10.84±3.22)μg/L、(1.09±0.65)ng/L、(9.86±0.86)mg/L( t＝8.757、4.170、38.332，均 P<0.05)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义[6.67%(3/45)比8.89%(4/45)，χ 2＝0.157， P＝0.634]。 结论:依托考昔可有效改善类风湿关节炎患者疾病活动度，降低体内炎性因子水平，安全性高。

目的:分析新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗推荐药物氯喹引起致死心脏不良事件的临床特征，为临床安全用药提供参考。方法:检索世界卫生组织个案病例安全报告全球数据库（VigiBase）氯喹引起的致死性心脏不良事件，对报告信息充分（VigiGrade完整评分≥ 0.80或附有详细的原始报告）案例的临床特征进行分析。不良事件分类编码采用国际药品注册协调会议（ICH）国际医学用语词典（MedDRA）22.1版的系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）。结果:截至2020年2月23日，VigiBase中共有45份氯喹相关致死性心脏损害报告，来自16个国家，30份报告信息充分。30份报告中20例为氯喹单次大剂量用药出现的致死性心脏不良事件，17例为过量用药（15例自杀或怀疑自杀，2例幼儿误服）导致，3例为临床治疗用药；18例表现为心律失常和心脏骤停；6例心电图显示QRS波延长或QT间期延长；6例合并低钾血症，其中4例为严重低血钾。30份报告中10例为氯喹多次用药引起的致死性心脏不良事件，4例使用氯喹时间为23 d~2个月，死于心力衰竭、心搏骤停或心肌梗死；6例使用氯喹时间为20个月~29年，均为心肌病，3例心内膜心肌活检证实为氯喹所致。结论:心脏毒性是氯喹引起致死性不良事件的首要原因，单次大剂量氯喹主要表现为心律失常；长期用药主要表现为心肌病。

目的:探讨伊伐布雷定致心房颤动（房颤）的风险及影响因素。方法:检索美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库，提取2015年第2季度至2019年第4季度药物相关不良事件（AE）报告。根据首要可疑药物，AE报告被分为伊伐布雷定组和其他药物组，并各自分为房颤事件与非房颤事件组。采用报告比值比（ ROR）法对伊伐布雷定相关房颤信号进行检测，房颤事件报告数≥3且 ROR的95%置信区间（ CI）下限>1为房颤信号阳性。通过亚组分析和敏感性分析评价检测结果的稳定性。使用logistic回归模型计算校正 ROR值以减少混杂因素的影响。比较伊伐布雷定相关房颤事件和非房颤事件组患者年龄、性别、用药剂量和适应证等临床特征的差异，将差异有统计学意义（ P<0.05）的临床特征纳入多因素logistic回归模型，分析伊伐布雷定致房颤的影响因素。 结果:纳入分析的报告为6 019 954例，伊伐布雷定组1 799例（0.03%），其他药物组6 018 155例（99.97%）。伊伐布雷定组中房颤事件组51例（2.83%），其他药物组中房颤事件组24 266例（0.40%）。伊伐布雷定致房颤事件总体 ROR为7.21（95 %CI：5.45~9.52），总体校正 ROR为6.81（95 %CI：5.13~9.02）；亚组分析和敏感性分析结果与总体分析结果基本一致。多因素logistic回归分析结果显示，与<60岁组比较，70~79岁和≥80岁组患者应用伊伐布雷定后发生房颤的风险更高[比值比（ OR）=6.525，95 %CI：1.896~22.456， P=0.003； OR=4.948，95 %CI：1.050~23.315， P=0.043）]。 结论:伊伐布雷定有导致房颤的风险，高龄可能与伊伐布雷定相关房颤风险增加有关。