病例1 男,54岁.因无明显诱因呼吸困难伴胸闷20d,不伴撕裂样疼痛、畏寒发热、腹痛腹泻及意识尚失等.于外院诊断为"肺炎,冠心病,心力衰竭",经抗血小板聚集治疗后1周无明显缓解来我院就诊.心电图:窦性心律,肢体导联低电压,ST-T段改变.冠状动脉造影示:左主干、前降支、回旋支未见狭窄及阻塞,右冠近段可见粥样斑块,未见狭窄,中远段未见明显狭窄;超声心动图示:左心房增大,左心室壁增厚(图1A),二尖瓣叶及房间隔稍增厚(图1B～C),左心室壁运动欠协调(心尖运动尚可)(图1G),左心室限制型舒张功能障碍(图1D～F),心包腔少量积液(图1A);主动脉瓣二叶畸形,卵圆孔未闭;考虑心脏淀粉样变可能.心脏MRI示:心脏淀粉样变性,左心室壁心内膜下弥漫性延迟强化.尿液Ig轻链定量为λ型 M 蛋白,Lambda U:56.2 mg/L,Kappa U:54.3 mg/L;皮下脂肪活检示:刚果红染色阳性,骨髓穿刺活检示:浆细胞骨髓瘤(图1H).诊断:轻链型心脏淀粉样变.

近年研究发现，AD中神经元受损事件要先于β-淀粉样蛋白(Aβ)的异常沉积，Aβ斑块可能并不是AD发病的直接病因，而只是AD发病后的病理表现，但是Aβ异常沉积与AD联系紧密，因此探讨AD中Aβ的异常沉积机制对于AD的早期诊治仍具有重要意义。Aβ的异常沉积已被证实与自噬功能障碍、细胞焦亡、铁死亡和脑膜淋巴管(Mlvs)回流障碍密切相关，故本文现围绕上述病理过程对AD发生中Aβ斑块异常沉积的作用综述如下，以期寻找新的AD干预靶点。

目的:制备新型β-淀粉样蛋白(Aβ)显像剂(2-((2-6-[ 18F]氟-5-(甲氨基)吡啶-2-基)苯并噻唑-6-基)硫代)乙醇( 18F-FINH-Me)，评价其生物学分布及其与Aβ的亲和性。 方法:使用GE FN自动化模块合成 18F-FINH-Me，采用高效液相色谱(HPLC)对产品进行质量控制及稳定性检测。研究 18F-FINH-Me在正常C57BL/6小鼠( n＝25)体内的生物学分布；对阿尔茨海默病(AD)模型鼠( n＝5)和与其年龄及背景匹配的正常C57BL/6小鼠( n＝5)进行microPET/CT显像。取小鼠脑组织进行Aβ免疫组织化学染色；取AD患者(女，69岁)和健康志愿者(女，66岁)死后的人脑切片进行 18F-FINH-Me放射自显影。 结果:18F-FINH-Me衰减校正后的产率为(53±4)%( n>20)；放射性纯度>98%( n>20)；比活度达79.90~122.00 GBq/μmol ( n＝10)；室温下在磷酸盐缓冲液(PBS)中温育4 h无脱氟现象，稳定性好。生物学分布表明， 18F-FINH-Me主要经过肝肾排泄。MicroPET/CT显像示AD小鼠脑内 18F-FINH-Me有明显放射性摄取，注射后1~2 min达到峰值，且洗脱速度快(全脑标准摄取值：注射后1 min 0.73±0.17，注射后30 min 0.31±0.06)。免疫组织化学结果显示AD模型鼠脑内有丰富的Aβ斑块沉积，而正常C57BL/6小鼠脑内无斑块沉积。放射性自显影结果表明 18F-FINH-Me对AD患者脑内沉积的Aβ斑块高标记，而在健康志愿者的脑切片中未出现特异性标记。 结论:18F-FINH-Me可能是一种有效检测脑内Aβ斑块的PET显像剂。

目的:探讨光生物调节和药物联合治疗策略在阿尔茨海默病(AD)治疗中的潜在应用价值。方法:将25只 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠按随机数字表法分为模型对照组、盐酸多奈哌齐组、盐酸多奈哌齐+10 Hz组、盐酸多奈哌齐+20 Hz组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组，每组5只，另取5只C57BL/6J小鼠作为空白对照组。盐酸多奈哌齐组、盐酸多奈哌齐+10 Hz组、盐酸多奈哌齐+20 Hz组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠采用灌胃给药方式给予盐酸多奈哌齐治疗[剂量为1.3 mg/(kg·d)，连续4周]，盐酸多奈哌齐+10 Hz组、盐酸多奈哌齐+20 Hz组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠同期分别给予10 Hz、20 Hz、40 Hz频率的1050 nm近红外光照射治疗(6 min/d，连续4周)。治疗结束后，采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠的行为认知能力，采用刚果红染色检测海马CA1区淀粉样物质沉积情况，采用ELISA法检测海马组织匀浆液中β-淀粉样蛋白(Aβ) 1-40、Aβ 1-42水平。 结果:(1)与模型对照组比较，盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的逃避潜伏期自定位航行实验第4天开始均明显缩短，盐酸多奈哌齐组小鼠的逃避潜伏期自第5天开始才明显缩短，差异均有统计学意义( P<0.05)；并且盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的逃避潜伏期较盐酸多奈哌齐组小鼠均有所缩短，但差异无统计学意义( P>0.05)。与模型对照组比较，盐酸多奈哌齐组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的跨越平台次数均明显增多，差异均有统计学意义( P<0.05)；而盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的跨越平台次数与盐酸多奈哌齐组相近。(2)盐酸多奈哌齐+40 Hz组海马CA1区呈现出散在分布的砖红色点状斑块，染色深度及分布范围均明显小于模型对照组，且细胞核结构排列较模型对照组整齐有序；同时，其砖红色斑块的染色深度、数量也均小于盐酸多奈哌齐组。(3)与模型对照组比较，盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠海马组织匀浆液中Aβ 1-40、Aβ 1-42浓度均明显降低，差异均有统计学意义( P<0.05)；与盐酸多奈哌齐组比较，盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠海马组织匀浆液中Aβ 1-40、Aβ 1-42浓度也有所降低，但差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:40 Hz 1050 nm近红外光联合盐酸多奈哌齐的治疗策略可能具有改善AD小鼠的行为认知能力、适度降低脑组织中Aβ沉积的潜力。

目的:系统评价胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)对阿尔茨海默病(AD)大(小)鼠脑结构的影响。方法:计算机检索自建库至2018年1月Cochrane Library、EMbase、PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库维普(VIP)、万方数据库(WFSD)发表的以GLP-1受体激动剂对AD大(小)鼠脑结构影响的随机对照试验(RCT)，设立纳入与排除标准筛选文献，根据SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具进行质量评价后，提取数据并采用RevMan 5.3软件进行 Meta分析。 结果:共纳入文献9篇，207只大、小鼠，其中试验组123例，对照组84例。 Meta分析结果显示，使用GLP-1RA治疗后，大(小)鼠大脑内淀粉样斑块负荷[低剂量组：平均差( MD)＝－5.55，95% CI：－6.92～－4.17， P<0.01，高剂量组： MD＝－4.81，95% CI：－6.63～－2.98， P<0.01)]、p-tau蛋白数( MD＝－3.16，95% CI：－4.29～－2.02， P<0.01)及大脑小胶质细胞激活数(利拉鲁肽治疗组： MD＝－7.85，95% CI：－12.66～－3.04， P<0.01，利西拉肽治疗组： MD＝－7.60，95% CI：－9.56～－5.65， P<0.01)，均低于对照组，其差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:GLP-1RA可减少大(小)鼠大脑淀粉样斑块负荷、神经纤维缠结数及减少大(小)鼠大脑小胶质细胞激活数。

β淀粉样蛋白（β-amyloid peptide，Aβ）在脑组织中沉积形成的淀粉样斑块是阿尔茨海默病（AD）的主要病理机制之一。β淀粉样前体蛋白（APP）经淀粉样降解产生Aβ。APP在内质网生成后的胞内转运过程极其复杂，其影响因素较多，本文综述了APP胞内转运路径，重点描述了糖基化、磷酸化、泛素化、脂质化以及结合蛋白对APP胞内转运的影响，意在从翻译后修饰、结合蛋白两个视角阐释APP胞内转运及其降解调节，以期进一步阐明AD的发生发展机制，并为AD干预和（或）治疗新策略提供思路。

PET/MR是一种新型的有应用前景的多模态分子影像技术，一次显像可以同时评价心脏解剖、功能和组织成分。心脏PET/MR一体机在心肌缺血、心肌活力、心肌炎性病变、心脏结节病、心肌淀粉样变、心脏肿瘤及动脉粥样硬化斑块等疾病诊断及疗效监测方面具有应用潜力。PET/MR的多种PET显像剂和MR多序列、多参数显像在心血管疾病的研究中具有很好的优势和应用前景，该文对此进行了总结。

目的:探讨血清炎性标志物与急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）患者颈动脉斑块及其稳定性的相关性。方法:前瞻性纳入2021年6月至2022年4月聊城市第三人民医院收治的AIS患者。收集人口统计学及相关临床资料，采用彩色多普勒超声检测颈动脉斑块，根据斑块特征将患者分为不稳定斑块组、稳定斑块组和无斑块组。检测血清超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A, SAA）、白细胞介素（interleukin, IL）-6水平并进行比较。采用多变量 logistic回归分析确定颈动脉斑块及稳定性的独立危险因素。 结果:共纳入201例AIS患者，无斑块组87例（43.30%），稳定斑块组57例（28.35%），不稳定斑块组57例（28.35%）。不稳定斑块组高血压和既往卒中史的患者构成比以及hs-CRP、SAA和IL-6水平显著高于稳定斑块组和无斑块组（ P均<0.026）。多变量 logistic回归分析显示，在校正其他混杂因素后，IL-6水平增高[优势比（odds ratio, OR）1.174，95%置信区间（confidence interval, CI）1.049~1.314； P=0.005]是存在稳定斑块的独立危险因素，而既往卒中史（ OR 3.172，95% CI 1.123~8.957； P=0.029）和IL-6水平增高（ OR 1.367，95% CI 1.107~1.687； P=0.004）是存在不稳定斑块的独立危险因素。 结论:AIS患者血清IL-6水平明显升高，与颈动脉斑块形成和稳定性密切相关。

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种常见的神经退行性疾病，但其发病机制迄今仍未完全明了。有研究发现糖皮质激素（corticosteroids, GC）可诱发或促进AD的发生、发展。文章着重介绍了GC介导多种信号通路抑制Tau蛋白降解或促进Tau蛋白过度磷酸化等来促进AD的发生、发展。AD的病理表现主要有β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）形成的斑块和Tau蛋白的过度和异常磷酸化引起的神经纤维缠结（nerve fiber tangles, NFT）。文章旨在为调控GC代谢以预防或早期干预AD提供理论基础。

阿尔茨海默病是临床上最常见的神经变性疾病，其主要的病理变化为脑内神经原纤维缠结、淀粉样斑块形成以及进行性神经元丢失。流行病学研究发现有机磷化合物暴露人群阿尔茨海默病的发病率明显增高，进一步的机制研究发现有机磷化合物可以通过抑制酶的活性、促进氧化应激、影响轴突转运和神经生长因子通路等机制诱发或加速阿尔茨海默病的病理过程，导致学习记忆等认知功能障碍。我们就有机磷化合物在阿尔茨海默病发病中的作用研究进展进行综述，以期进一步提高对有机磷化合物神经毒性的认识，加深对阿尔茨海默病的高危因素及发病机制的理解，并进一步帮助思考阿尔茨海默病可能的诊疗方向。