目的:分析淋巴细胞主动免疫（LIT）治疗在反复胚胎种植失败（RIF）患者中的应用效果，以及对血清半乳糖凝集素（galectin）-3、galectin-1、宫颈分泌物肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的影响。方法:选取2018年1月至2019年3月湖北省天门市第一人民医院收治的体外受精-胚胎移植（IVF-ET）患者144例作为研究对象，其中，RIF患者（RIF组）66例，非RIF患者（非RIF组）78例。首先比较两组患者血清galectin-3、galectin-1、宫颈分泌物TNF-α、IL-6差异，随后，利用LIT治疗RIF患者，观察治疗效果，并比较治疗前后上述指标的差异。结果:RIF患者血清galectin-1、galectin-3、宫颈分泌物IL-6水平低于非RIF患者[排卵日：（35.94 ± 3.91）μg/L比（39.26 ± 3.75）μg/L、（53.10 ± 5.91）μg/L比（57.68 ± 6.87）μg/L、（73.13 ± 16.69）μg/L比（90.98 ± 16.25）μg/L；排卵后6 d：（43.13 ± 4.53）μg/L比（48.95 ± 6.23）μg/L、（68.61 ± 7.70）μg/L比（72.25 ± 7.94）μg/L、（81.11 ± 16.02）μg/L比（91.21 ± 18.13）μg/L]，宫颈分泌物TNF-α水平高于非RIF患者[排卵日：（13.33 ± 1.76）μg/L比（10.20 ± 1.74）μg/L；排卵后6 d：（12.17 ± 1.64）μg/L比（9.36 ± 1.84）μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）；RIF患者经过LIT治疗后，胚胎种植率为25.45%（42/165），临床妊娠率为48.48%（32/66），流产率为9.38%（3/32）；RIF患者经过LIT治疗后，血清galectin-1、galectin-3、宫颈分泌物IL-6水平高于治疗前，宫颈分泌物TNF-α水平低于治疗前，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:RIF患者血清galectin-1、galectin-3、宫颈分泌物TNF-α、IL-6水平与非RIF患者间存在一定的差异，LIT治疗可对上述指标产生影响，并对RIF患者具有一定的治疗作用。

目的:观察分析丈夫淋巴细胞主动免疫治疗(LIT)对不明原因复发性流产(uRSA)和反复着床失败(RIF)的妊娠结局的影响.方法:回顾性收集、分析具有uRSA、RIF的女性接受丈夫外周血淋巴细胞主动免疫治疗后封闭抗体转归情况及其妊娠结局,共收集 2019年 1月—2020年 12月在武汉大学人民医院生殖中心 250例因uRSA和RIF而行LIT的患者作为研究对象,其中uRSA组181例,RIF组69例.结果:①经过LIT后,治疗患者的整体封闭抗体转阳率为 86.8%;其中uRSA组的封闭抗体转阳率为 86.2%,RIF组的封闭抗体转阳率为 88.4%;②经过LIT治疗后,uRSA患者的妊娠率为 90.06%,流产率为 7.66%,活产率为 89.57%;RIF患者的妊娠率为66.67%,流产率为6.52%,活产率为93.48%.uRSA患者封闭抗体转阳组(+)与持续阴性组(-)的临床妊娠率、流产率、活产率差异无统计学意义(P>0.05);RIF患者封闭抗体转阳组(+)与持续阴性组(-)相比,临床妊娠率明显提高(72.1%vs 25.0%,P<0.05),流产率与活产率差异无统计学意义(P>0.05);③57名uRSA患者经过LIT治疗后行IVF助孕,其中<38岁的患者 47名,与≥38岁患者相比,其获卵数(14.38±6.31 vs 9.20±5.08)、2PN受精数(10.28±4.89 vs 6.20±3.82)、囊胚形成率(56.61%vs 38.64%)、胚胎着床率(51.04%vs 22.73%)、临床妊娠率(85.11%vs 50.00%)、活产率(92.5%vs 60.0%)明显升高,流产率降低(7.5%vs 40.0%),差异具有统计学意义(均P<0.05);④64名RIF患者经过LIT治疗后行IVF助孕,其中<38岁的患者56名,与≥38岁患者相比,其获卵数(13.39±6.48 vs 6.50±5.10,P=0.006)、2PN受精数(9.98±5.23 vs 4.75±3.07,P=0.008)、可移植胚胎数(6.18±3.54 vs 2.88±1.27,P=0.012)较高且有统计学差异;而胚胎着床率(44.74%vs 20.00%,P=0.068)、临床妊娠率(69.64%vs 37.50%,P=0.073)、活产率(94.87%vs 100%,P=0.688)较高,流产率较低(5.13%vs 0%,P=0.688),但差异没有统计学意义.结论:LIT能明显改善uRSA与RIF患者的妊娠结局.LIT强化治疗后封闭抗体的转阳情况对于RIF患者的临床妊娠率明显相关.uRSA和RIF经过LIT治疗后行IVF助孕的患者中,<38岁的患者妊娠结局有明显改善,≥38岁高龄患者由于胚胎非整倍体高,PGT-A联合LIT对改善这部分患者预后更好.

目的 探究淋巴细胞主动免疫治疗(LIT)对反复种植失败的封闭抗体(BA)阴性患者助孕结局的影响及相关因素分析.方法 选取2021年1月至2023年2月在我院自愿进行辅助生殖的BA阴性且反复种植失败患者84例作为研究对象.所有患者均接受LIT治疗,根据治疗后是否助孕成功划分为助孕成功组(n=58)和助孕失败组(n=26).对比两组患者一般临床资料[年龄、配偶年龄、体质量指数(BMI)、流产次数、不孕持续时间、窦卵泡数]、LIT治疗相关特征(LIT制剂浓度、治疗次数、BA阳性率),以及治疗前性激素及抗苗勒管激素(AMH)水平、免疫细胞水平(CD4+T细胞比例、CD8+T细胞比例、CD4+/CD8+比值)及炎症因子水平[干扰素y(IFN-y)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素17(IL-17)、转化生长因子β(TGF-β)].通过Spearman相关性分析、多因素Logistic回归分析法筛选接受LIT治疗的反复种植失败BA阴性患者助孕成功的影响因素.结果 两组患者一般临床资料及基础激素水平比较无统计学差异(P＞0.05).助孕成功组患者平均LIT制剂浓度及BA阳性率均显著高于助孕失败组患者(P＜0.05);助孕成功组患者治疗前CD4+T细胞比例及CD4+/CD8+比值均显著高于助孕失败组患者(P＜0.05);助孕成功组患者治疗前血清IL-4、IL-10和TGF-β水平显著高于助孕失败组患者(P＜0.05),而血清IL-17水平显著低于助孕失败组患者(P＜0.05).Spearman相关性分析及多因素Logistic回归分析表明,BA阳性、LIT制剂浓度较高、CD4+T细胞比例较高、CD4+/CD8+比值较高、血清IL-4、IL-10、TGF-β水平较高、IL-17水平较低均是接受LIT治疗的反复种植失败BA阴性患者助孕成功的重要影响因素(P＜0.05).结论 反复种植失败的BA阴性患者接受LIT可有效使BA转阳,其中使用LIT制剂浓度较高、促炎性细胞因子水平较低、抗炎性细胞因子水平及免疫细胞水平较高且BA转阳率较高的患者更容易在辅助生殖策略下助孕成功.

目的 探讨淋巴细胞主动免疫治疗(LIT)对反复种植失败的封闭抗体阴性患者助孕结局的影响,并分析其相关影响因素.方法 选取自2018 年1 月至2020 年12 月北部战区总医院收治的封闭抗体阴性且反复种植失败的94 例患者为研究对象.根据患者是否愿意接受LIT,将患者纳入LIT组(n =58)和非LIT组(n =36).记录LIT组的治疗次数、封闭抗体阳性率及LIT治疗浓度,比较LIT组和非LIT组的临床指标,分析各临床指标与反复种植失败的封闭抗体阴性患者助孕结局的相关性、反复种植失败的封闭抗体阴性患者助孕成功的影响因素.结果 58 例患者中:11 例(18.97%)治疗4 次后实现封闭抗体转阳,接受LIT的治疗浓度为30×106 个/ml;47 例(81.03%)治疗5 次后实现封闭抗体转阳,其中,28 例(48.27%)接受LIT的治疗浓度为25×106 个/ml,19 例(32.76%)接受LIT的治疗浓度为22×106 个/ml.LIT组和非LIT组的平均年龄、配偶年龄、体质量指数、流产次数、不孕时间,治疗前的双侧窦卵泡数和卵泡刺激素、促黄体生成素、泌乳素、雌二醇、睾酮、孕酮、抗缪勒氏管激素水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);LIT组辅助生殖成功率高于非LIT组,差异有统计学意义(P<0.05).年龄、配偶年龄、体质量指数、流产次数、不孕时间、卵泡刺激素、促黄体生成素、泌乳素、雌二醇、睾酮、孕酮、抗缪勒氏管激素、左侧窦卵泡数、右侧窦卵泡数与反复种植失败的封闭抗体阴性患者助孕结局无明显相关性(P>0.05);LIT与反复种植失败的封闭抗体阴性患者助孕结局存在相关性(P<0.05).接受LIT是反复种植失败的封闭抗体阴性患者助孕成功的影响因素(P<0.05).结论 反复种植失败的封闭抗体阴性患者接受LIT可有效使封闭抗体转阳,提高辅助生殖的助孕效果.

目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗不明原因反复胚胎种植失败(RIF)患者的疗效及治疗前后外周血淋巴细胞免疫表型的变化.方法:对研究组83例不明原因RIF的患者进行淋巴细胞主动免疫治疗(LIT);对照组96例不明原因RIF患者移植前不给予特殊处理.并按照胚胎移植属性分为鲜胚移植和冻胚移植,所移植胚胎均为卵裂期优质胚胎,接受LIT后新鲜胚胎移植为研究组A(51例);未行LIT接受新鲜胚胎移植为对照组A(57例).接受LIT后冷冻胚胎移植为研究组B(32例),未行LIT接受冷冻胚胎移植为对照组B(39例).比较各组的临床妊娠情况,并观察LIT治疗前后外周血淋巴细胞免疫表型变化.结果:①研究组A的临床妊娠率(47.06％)高于对照组A(22.81％),研究组B的临床妊娠率(46.88％)高于对照组B (23.77％),差异有统计学意义(P＜0.05);研究组A的临床妊娠率与研究组B比较,差异无统计学意义(P＞0.05).②与治疗前相比,LIT后外周血CD3+ CD4+T细胞占淋巴细胞的比率下降,CD3+ CD8+T细胞占淋巴细胞的比率上升、CD4+/CD8+比值下降,NK细胞(CD3-CD16+ CD56+)占淋巴细胞的比率下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:淋巴细胞主动免疫治疗对RIF患者成功妊娠有促进作用,淋巴细胞主动免疫治疗可能促使外周血淋巴细胞免疫表型向增强母胎免疫耐受的方向改变.

目的 观察淋巴细胞主动免疫治疗反复自然流产的临床效果,分析封闭抗体转阳与夫妻双方人类白细胞分化抗原(HLA)相容性的关系.方法 选取2013年10月至2016年10月在福建省妇幼保健院遗传与优生门诊就诊,临床诊断为封闭抗体缺乏所致的反复自然流产,从而接受丈夫淋巴细胞主动免疫治疗的患者73例,同时检测患者夫妻双方HLA相容性,随访并分析其妊娠结局.结果 接受免疫治疗的73例患者中,49例封闭抗体转阳,转阳率为67.12％(49/73),49例封闭抗体转阳患者中成功妊娠45例,24例封闭抗体未转阳患者中成功妊娠6例,因此接受主动免疫治疗总体妊娠成功率为69.86％(51/73).49例封闭抗体转阳的患者中47例夫妻双方HLA相容性低,24例封闭抗体未转阳的患者中21例夫妻双方HLA相容性高.结论 淋巴细胞主动免疫治疗对反复自然流产有效,夫妻双方HLA相容性与封闭抗体转阳有相关性.

目的 探讨主动免疫治疗复发性流产的临床效果,为复发性流产的治疗提供理论依据.方法 选取2015年3月-2017年9月温州市人民医院收治的复发性流产患者60例为研究对象,随机分为对照组(28例)和观察组(32例).对照组给予保胎疗法治疗,观察组在对照组基础上给予主动免疫治疗.比较两组患者的临床疗效,观察妊娠中期两组患者流产率;比较免疫治疗后封闭抗体阳性组与阴性组的妊娠结局.结果 治疗后,观察组妊娠成功率显著优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组23例患者封闭抗体转为阳性,妊娠成功20例(86.96％);9例患者封闭抗体为阴性,妊娠成功6例(66.67％).观察组CD4+/CD8+、CD4+、CD16+ CD56+ NK显著低于对照组,CD8+显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 复发性流产患者给予免疫治疗疗效显著,可以明显改善其妊娠结局.

目的:探讨不明原因复发性流产患者(URSA)种植窗口期子宫内膜淋巴细胞亚群在淋巴细胞主动免疫治疗(LIT)后比例的变化.方法:采用流式细胞术检测并比较20名URSA患者LIT前后种植窗口期外周血中及子宫内膜中CD3 -CD(56 +16) +自然杀伤细胞(uterine natural killer cell uNK)、CD3 +CD4 +CD8 -、CD3 +CD4 -CD8 +T淋巴细胞亚群比例变化.结果:1.与治疗前相比,治疗后URSA患者种植窗口期子宫内膜CD3 +CD4 +CD8 -T细胞亚群的比例显著下降(t=3.59,P<0.01);CD3 -CD(56+16) +uNK细胞亚群比例在治疗后显著升高(t= -4.87,P<0.01);CD3 +CD4 -CD8 +T细胞亚群的比例LIT后的比例无显著性差异.2.免疫治疗前后外周血各淋巴细胞亚群比例无显著性变化.结论:1.种植窗口期子宫内膜淋巴细胞亚群比例失衡可能是复发性流产的病因之一.2.淋巴细胞主动免疫治疗后,子宫内膜局部淋巴细胞亚群比例的变化,有利于再次妊娠.3.外周血淋巴细胞亚群与子宫内膜相应淋巴细胞亚群间比例无显著相关性,外周血淋巴细胞亚群比例不能用于评估子宫内膜局部的免疫状态.

目的 探讨黄体酮联合主动免疫治疗原因不明复发性流产患者的效果及对相关细胞因子的影响作用.方法 选取2012年6月至2014年6月济宁医学院附属医院生殖医学科收治的174例原因不明复发性流产患者,采用随机数字表分为试验组、对照组各87例,试验组给予其丈夫的外周血淋巴细胞+黄体酮治疗,对照组仅给予黄体酮治疗,共治疗2个疗程(12周),对比两组治疗效果及细胞因子水平变化.结果 治疗前,试验组和对照组患者的血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素 -8(IL-8)、白细胞介素-4(IL-4)以及调节蛋白(RANTES)因子水平差异均无统计学意义(t值分别为1.079、0.284、0.984、0.909,均 P>0.05);治疗后,试验组患者的血清IFN-γ水平显著的低于对照组(t=6.268,P<0.05),IL-8、IL-4、RANTES因子水平显著的高于对照组(t值分别为5.336,6.137,4.210,均 P<0.05);治疗1个疗程、2个疗程试验组的封闭抗体(BA)阳转率均显著的高于对照组患者(χ2值分别为8.339、48.512,均 P<0.05);试验组的妊娠成功率、活胎分娩率均显著的高于对照组(χ2值分别为7.540、4.535,均P<0.05).结论 黄体酮联合主动免疫治疗原因不明复发性流产效果显著,同时能显著的改善患者的免疫水平.

目的 探讨信号转导与转录激活因子4(STAT4)基因rs16833431位点基因多态性与淋巴细胞主动免疫治疗原因不明复发性自然流产(URSA)后妊娠结局的相关性.方法 采用配偶或者第三方亲属的外周淋巴细胞行主动免疫治疗326例URSA患者(URSA组),并追踪完成主动免疫治疗后的妊娠结局,根据妊娠结局分为主动免疫治疗成功组(URSA亚组1)、主动免疫治疗失败组(URSA亚组2);采用PCR-RFLP法检测326例URSA患者和152名正常女性(对照组)STAT4基因rs16833431位点的基因型分布.结果 326例URSA患者中,成功妊娠215例,再次出现自然流产111例.Logistic回归显示,URSA亚组1和对照组间rs16833431基因位点及等位基因分布比较差异无统计学意义(P均>0.05);与对照组比较,URSA亚组2的rs16833431位点T/C(OR=0.425,95％CI 0.181～0.997)、C/C(OR=0.308,95％CI 0.130～0.729)基因型及C等位基因(OR=0.620,95％CI 0.430～0.894)频率较高,T/T基因型频率较低(P均<0.05);与URSA亚组1比较,URSA亚组2的rs16833431位点C/C基因型(OR=0.387,95％CI 0.182～0.825)及C等位基因(OR=0.674,95％CI 0.481～0.946)频率较高,T/T基因型频率较低(P均<0.05).结论 rs16833431位点基因多态性可能是导致主动免疫治疗URSA妊娠失败的遗传学因素.