肿瘤引流淋巴结(TDLN)是位于肿瘤下游的第一站淋巴结，也被称为前哨淋巴结，TDLN内免疫微环境改变引起免疫细胞活性的变化直接影响肿瘤细胞的活性及远处转移能力。免疫治疗目前是恶性肿瘤治疗的重要手段，TDLN内免疫微环境的变化与肿瘤免疫治疗的效果密切相关。本文就TDLN内免疫微环境的变化与肿瘤免疫治疗疗效的进展进行总结，为恶性肿瘤的免疫治疗提供思路。

目的:探讨HIF-1α、CYPJ在舌鳞癌细胞(TSCC)中的作用及意义，并进一步研究热疗对HIF-1α、CYPJ的调控作用。方法:收集TSCC患者癌组织及癌旁正常组织标本80例，采用免疫组化、蛋白印迹、荧光定量PCR检测各标本中HIF-1α、CYPJ的表达及其与临床病理特征之间的关系。采用qPCR、蛋白印迹检测Cal-27细胞在常氧及乏氧状态下以及用42℃热疗、化疗及热化疗处理时HIF-1α、CYPJ的表达情况。细胞划痕检测细胞迁移，流式细胞术检测细胞凋亡。结果:HIF-1α、CYPJ蛋白在TSCC患者肿瘤组织中的表达水平高于相应的癌旁组织；且二者表达升高与TSCC患者肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移等相关(均 P<0.05)，与性别、年龄无关(均 P>0.05)。Cal-27细胞中HIF-1α、CYPJ表达水平在乏氧微环境中升高(均 P<0.05)，且单独热疗也促进其表达(均 P<0.05)。相比于单独热疗及化疗，热化疗联合使用在明显抑制二者的表达的同时抑制细胞迁移并促进细胞凋亡(均 P<0.05)。 结论:HIF-1α、CYPJ是TSCC肿瘤发生和预后的一个潜在生物标志物，且热疗后肿瘤复发可能源于热疗触发了HIF-1α表达，其通过激活下游靶基因促使适应热处理的肿瘤细胞生长存活，而热疗联合化疗可能是治疗TSCC一种比较有前景的治疗方案。

肿瘤引流区淋巴结（TDLN）是肿瘤细胞通过淋巴管道所到达的淋巴结，免疫检测点抑制剂可以同时对肿瘤微环境和TDLN进行免疫调节，将TDLN作为靶点来恢复抗肿瘤T细胞的增殖效果更好。探索TDLN的免疫功能及临床价值，成为肿瘤免疫治疗的重要方向。

宫颈癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一。许多临床参数被用于宫颈癌患者的预后预测，但在预测准确性方面存在局限性，因此需要开发一种非侵入性的检测技术，以在治疗开始前或治疗过程中提供更具体的肿瘤特征，使临床医师能够实施更个性化的治疗。影像组学是一种从医学图像中提取信息的数学统计方法，具有预测宫颈癌患者的分期、组织学类型、淋巴结状态、治疗效果、生存和复发的潜力，还可以实现对于宫颈癌生物标志物和免疫微环境的评估。本文综述影像组学应用于宫颈癌诊断和预后预测的最新研究进展，并讨论影像组学目前在临床应用中的局限性和挑战。

成纤维网状细胞(fibroblastic reticular cells，FRCs)是淋巴结内一类特殊的基质细胞。近年来大量研究发现，FRCs通过构建导管网络支撑淋巴结的三维结构，还产生细胞外基质，分泌细胞因子和趋化因子，参与调控淋巴结微环境的免疫稳态。FRCs在炎症、肿瘤和其他免疫性疾病的发生发展过程中发挥重要作用。文章介绍了FRCs在淋巴结内的分化、分布及功能，阐述了FRCs调控淋巴结微环境的相关机制及意义。

肥胖症、饮酒及代谢性疾病等可引起脂肪细胞在胰腺组织中堆积和浸润，导致脂肪胰的发生。脂肪胰临床关注较少，尚未引起广大临床医师重视，但前期研究结果证实其与胰腺癌发生、发展、手术并发症及预后密切相关。脂肪胰环境下脂肪细胞和巨噬细胞等炎症细胞在腺泡组织中聚集，加重胰腺组织局部炎症状态，刺激胰腺导管上皮不典型增生，促进胰腺癌发生。脂肪胰患者发生胰腺癌的概率明显增高，且更易出现淋巴结转移，预后更差。脂肪胰状态下胰腺质地变软、变脆，胰腺切除术后发生胰瘘及相关并发症风险明显增高。关于脂肪胰的诊断，影像学检查方面，常采用腹部平扫CT或磁共振成像检查；组织学检查方面，胰腺腺泡组织中见大量脂肪细胞浸润可明确诊断脂肪胰。外科医师应提高对脂肪胰的重视程度，熟悉其诊断标准及临床意义，并对其进行积极预防和早期干预，减少胰腺癌的发生。对于胰腺癌合并脂肪胰的患者，围手术期应积极控制血糖、血压等代谢性疾病，术中注重手术细节，保证胰肠吻合质量，减少术后并发症发生。笔者综合分析国内外相关研究进展并结合自身经验，深入分析脂肪胰在胰腺癌发生、发展中的作用及对临床诊断与治疗的重要影响，探讨合并脂肪胰的胰腺癌患者围手术期处理策略。

目的:探讨T1N3期和T3N0期乳腺癌免疫微环境的差异及M1型巨噬细胞浸润与乳腺癌淋巴结转移的关系。方法:从国际乳腺癌协会分子分类(METABRIC)数据库中提取9例T1N3期和11例T3N0期乳腺癌患者的RNA－Seq测序数据和临床数据，采用CIBERSORT反卷积算法计算乳腺癌组织中22种浸润性免疫细胞的占比，比较T1N3期和T3N0期乳腺癌组织中免疫细胞浸润的差异。收集2011—2022年间在中国医学科学院肿瘤医院行根治性手术切除的乳腺癌组织标本，T1N3期77例，T3N0期58例，采用免疫组化双染技术检测组织中M1型巨噬细胞的细胞密度，以验证基于METABRIC数据库资料的分析结果。结果:对METABRIC数据库资料的分析显示，在T1N3期乳腺癌组织中占比最高的浸润性免疫细胞为M1巨噬细胞，占15.85%；在T3N0期乳腺癌组织中占比最高的浸润性免疫细胞为M2巨噬细胞，占13.07%。T1N3期和T3N0期样本中M1巨噬细胞的占比差异有统计学意义( P＝0.010)。乳腺癌组织标本的免疫组化双染检测结果显示，T1N3期和T3N0期乳腺癌组织中M1型巨噬细胞的中位细胞密度分别为62.0和38.0个/mm 2，差异有统计学意义( P＝0.002)。 结论:M1型巨噬细胞在T1N3期乳腺癌患者中密度升高，M1型巨噬细胞的浸润与乳腺癌的淋巴结转移有关。

目的:探究胃癌患者免疫微环境中的表型特征，分析其与临床病理参数及预后的关系。方法:纳入研究的92例胃癌组织［男58例，女34例；年龄 M（ Q1， Q3），70（59，77）岁］及84例癌旁组织［男57例，女27例，年龄70（59，77）岁］购自上海芯超生物科技有限公司，标本来自样本库中的28家医院，检测其白细胞分化抗原（CD）8、CD4、T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3（TIM3）、人叉头盒蛋白P3（Foxp3）及共定位肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）亚群的表达水平。根据各阳性淋巴细胞百分比的最佳截断值将胃癌及癌旁组织分别分为高表达组和低表达组，分析各免疫表型在胃癌及癌旁组织中的表达量；采用Kaplan-Meier法进行生存分析；采用Cox比例风险模型探究胃癌患者预后的影响因素。 结果:胃癌组织中CD8、CD4、TIM3和Foxp3阳性细胞百分比的最佳截断值分别为12.73%、1.39%、10.77%和2.44%；胃癌组织中Foxp3的表达量高于癌旁组织［ M（ Q1， Q3），0.93（0.45，2.16）比0.31（0.09，0.86）， P<0.001］；CD8［4.92（2.34，8.80）比8.81（6.61，12.17）， P<0.001］、CD4［4.79（1.77，11.36）比8.40（4.84，12.77）， P=0.022］和TIM3［5.68（2.05，11.58）比7.07（3.13，11.43）， P=0.338］的表达量低于癌旁组织；不同淋巴结转移和临床分期的胃癌患者中TIM3表达量的差异均有统计学意义（均 P<0.05）。胃癌组织中CD4高表达、TIM3低表达和Foxp3低表达的患者5年生存率均较差，其中CD4高、低表达组分别为29.3%、64.7%；TIM3高、低表达组分别为60.9%、30.4%；Foxp 3高、低表达组分别为64.3%、33.3%（均 P<0.05）。胃癌组织中共定位CD8 +TIM3 +TILs、CD4 +TIM3 +TILs、CD8 +Foxp3 +TILs、CD4 +Foxp3 +TILs阳性细胞百分比的最佳截断值分别为3.86%、0.23%、0.08%、0.76%；胃癌组织中CD8 +Foxp3 +TILs的表达量高于癌旁组织（ P<0.05）。多因素Cox回归分析显示CD4高表达（ HR=3.079，95% CI：1.350~7.024， P=0.008）、TIM3低表达（ HR=0.428，95% CI：0.208~0.879， P=0.021）、Foxp3低表达（ HR=0.288，95% CI：0.121~0.687， P=0.005）是胃癌患者术后5年生存率的影响因素。 结论:胃癌患者具有复杂的免疫微环境特征，CD4、TIM3、Foxp3的表达量与患者预后密切相关。

目的:探讨AT丰富结合域（ARID1A）蛋白在肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）患者肿瘤中的表达情况及其与患者肿瘤微环境的相关性。方法:回顾性分析2015年1月至2021年5月在北京大学人民医院行肝切除术的110例ICC患者的临床病理及生存情况，使用免疫组化染色测定肿瘤组织中ARID1A、细胞程序性死亡配体1（programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1）表达及微环境中程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1，PD-1）、分化簇8（cluster of differentiation 8，CD8）表达情况。结果:27例患者肿瘤组织不表达ARID1A，肿瘤不表达ARID1A蛋白与肿瘤高PD-L1表达，微环境中高PD-1、CD8表达具有明显相关性（ P<0.05）。多因素分析显示ARID1A表达情况、术前CEA水平、术前CA19-9水平、是否合并淋巴结转移、肿瘤数目是患者术后生存的独立危险因素。 结论:肿瘤不表达ARID1A提示着ICC患者的不良预后，ARID1A缺失表达的ICC肿瘤微环境中PD-L1、PD-1、CD8蛋白高表达，提示这类患者是免疫治疗的潜在获益人群。

目的:探讨联合血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的淋巴结组织移植后，对裸小鼠再生淋巴结的免疫微环境的影响。方法:将10只5周龄雌性免疫缺陷裸小鼠按照随机数字表法分为A、B 2组，切除2组裸鼠第一、二乳腺脂肪垫及双腋下蓝染淋巴结、淋巴管及其周围脂肪组织，将切除的每枚淋巴结横切成两半，置于右腋下血管区域。A组于淋巴结碎片周围注射VEGF-C腺病毒40 μl; B组不注射VEGF-C腺病毒，作为对照。淋巴结移植术后2周，于每只裸鼠双侧第2对乳腺脂肪垫中或皮下接种含5×10 6 MDA-MB-231-Luc-GFP肿瘤细胞的悬液100 μl。接种后4周，对右腋下淋巴结进行取材并行HE染色及多光谱免疫荧光检查定性和定量分析，包括淋巴管内皮细胞透明质酸受体-1(LYVE-1)、M2-巨噬细胞表面特异性抗体F4/80、趋化因子CCL21、程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达。使用GraphPad Prism 5.0软件进行统计学分析，数据采用均值(四分位差)表示，进行Mann Whitney U检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:HE染色结果显示，A组右腋下再生淋巴结可见淋巴滤泡较B组明显增大，生发中心活跃，被膜下淋巴窦、髓质淋巴窦内充满细胞成分，整个淋巴结表现为细胞浸润现象。A组再生淋巴结LYVE-1表达为21.440(34.675)%，较B组的2.964 (4.160)%明显增加，差异有统计学意义( P<0.001)；A组中F4/80表达为5.396 (7.205)%，较B组的3.573 (2.670)%增高，差异有统计学意义( P＝0.020)；A组CCL21表达为21.470 (29.145)%、B组为16.430 (23.600)%，2组差异无统计学意义( P＝0.166)；A组PD-L1表达为10.000 (14.430)%，B组为4.070 (26.740)%, 2组比较差异无统计学意义( P＝0.091)。A组再生淋巴结LYVE-1与CCL21、LYVE-1与F4/80共位置表达分别为8.637 (13.150)%、6.181 (9.050)%，比B组明显增高[1.571 (1.680)%、1.454 (0.830)%]，差异有统计学意义( P<0.001)。 结论:VEGF-C辅助下再生的淋巴结表现为淋巴管内皮细胞过度增生、髓系衍生的抑制细胞明显浸润、趋化因子CCL21及免疫检查点PD-L1表达增加的趋势。再生的淋巴结在肿瘤细胞作用下呈现出一种更加受抑制的免疫状态。