目的:检测混合型肝癌组织中程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达水平，探讨PD-L1表达水平与混合型肝癌患者临床特征和预后的关系。方法:回顾性分析2011年1月至2019年12月天津医科大学肿瘤医院收治并行手术治疗的75例混合型肝癌患者的临床资料，其中男性61例，女性14例，年龄范围36~77岁，中位年龄55岁。应用免疫组化法检测75例癌组织中PD-L1表达水平，并分为PD-L1阴性组( n＝66)和阳性组( n＝9)，并分析其与患者临床病理学特征及预后的关系。 结果:在低分化混合型肝癌的癌组织中PD-L1表达阳性比例为21.1%(8/38)，高于中高分化癌组织的2.7%(1/37)，差异有统计学意义( χ2＝4.366， P＝0.037)。PD-L1阳性患者的中位无复发生存期(DFS)、总生存期(OS)分别为12.3个月和15.1个月，低于PD-L1阴性患者的中位DFS 14.4个月和OS 23.3个月，但仅DFS差异具有统计学意义( χ2＝4.052， P＝0.044)。在多因素分析中，仅有大血管侵犯(DFS： HR＝1.965，95% CI：1.119~3.450， P＝0.019；OS： HR＝1.781，95% CI：1.022~3.105， P＝0.042)和淋巴结转移(DFS： HR＝2.451，95% CI：1.1033~5.814， P＝0.042；OS： HR＝2.652，95% CI：1.120~6.279， P＝0.027)是影响患者DFS、OS的独立预后因素。 结论:PD-L1在低分化混合型肝癌中的阳性比例较中高分化癌高；大血管侵犯和淋巴结转移是影响混合性肝癌患者预后的独立因素。

转化治疗已成为临界可切除或不可切除肝癌治疗的核心，为更多晚期肝癌患者提供可切除机会。根据临床指南关于肝癌一线治疗方案推荐，笔者总结并分析1例初始临界可切除中晚期肝癌患者行阿替利珠单克隆抗体联合贝伐珠单克隆抗体（T+A方案）转化治疗后，成功行肝段切除术，且术后9个月随访未见肿瘤复发。该例患者术后病理学检查为肝细胞-胆管细胞混合型肝癌。这提示T+A方案在混合型肝癌转化治疗中具有重要价值。

目的:明确混合型肝癌(CHC)及肝内胆管癌(ICC)发病的危险因素。方法:回顾性分析2012年1月至2018年12月就诊于河南省人民医院并经病理证实为ICC或CHC患者的临床资料，共纳入ICC或CHC患者225例，其中男性90例，女性135例，年龄(58.7±10.4)岁。依据病理类型分为ICC组172例和CHC组53例。健康对照组选自同一医院接受常规健康检查的个体，共纳入450名，其中男性189名，女性261名，年龄(56.7±9.3)岁。采用单因素以及多因素logistic回归分析ICC和CHC发生的危险因素。结果:乙型肝炎表面抗原(HBsAg)(+)/乙型肝炎核心抗体(anti-HBc)(+)( OR＝9.373，95% CI：4.784~18.363， P<0.001)、丙型肝炎病毒抗体(HCV-Ab)(+)( OR＝7.151，95% CI：1.195~42.776， P＝0.031)、糖尿病( OR＝3.118，95% CI：1.733~5.612， P<0.001)和肝内胆管结石( OR＝18.650，95% CI：5.210~66.767， P<0.001)是ICC发生的危险因素。HBsAg(+)/anti-HBc(+)( OR＝54.891，95% CI：17.434~172.822， P<0.001)和HCV-Ab(+)( OR＝37.785，95% CI：5.720~249.611， P<0.001)是CHC发生的危险因素。 结论:HBV感染、HCV感染、肝内胆管结石、糖尿病和肝硬化是发生ICC的危险因素。HBV、HCV感染是发生CHC的危险因素。

目的:探讨IκB激酶(IKK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对Myc过表达诱导的小鼠原发性肝癌发生发展的影响。方法:利用转基因小鼠将LAP-tTA小鼠与Alb-cre小鼠杂交，再与NEMO f1(NEMO为NF-κB必需调节蛋白)小鼠杂交，以产生LAP-tTA ＋/Alb-cre ＋/NEMO fl/wt小鼠，最后与tetO-Myc ＋小鼠杂交。本实验包括4组：(1)WT小鼠；(2)NEMO ΔLPC小鼠(肝细胞中NEMO敲除，无Myc过表达)；(3)Myc LAP-tTA小鼠(Myc过表达，无NEMO敲除)；(4)Myc LAP-tTA/NEMO ΔLPC小鼠(肝脏Myc过表达和NEMO敲除)。记录小鼠的生存曲线，观察肝脏大体形态。苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理结构，免疫组织化学染色、蛋白质印迹法(Western blot)检测肝脏肿瘤指标及肝祖细胞指标、定量聚合酶链反应(qPCR)方法检测相关蛋白的mRNA水平。使用 t检验比较独立样本组与相应组。 结果:小鼠带瘤生存曲线显示Myc LAP-tTA/NEMO ΔLPC小鼠中位生存期明显短于Myc LAP-tTA小鼠(中位生存期M/P 50 56 d比83 d， P<0.01)；Myc LAP-tTA/NEMOΔLPC小鼠对比Myc LAP-tTA小鼠，谷草转氨酶[(739.40±35.61) U/L比(441.50±78.79) U/L， t＝2.464， P<0.05]、碱性磷酸酶[(3 142.0±287.6) U/L比(1 702.0±278.8) U/L， t＝3.129， P<0.01]、γ-谷氨酰基转移酶[(101.70±12.82) U/L比(37.31±9.34) U/L， t＝3.927， P<0.01]和总胆红素[(1.281±0.232) mg/dl比(0.618±0.051) mg/dl， t＝3.889， P<0.01]均显著升高，且差异有统计学意义；Western blot检测显示细胞角蛋白19(CK19)、性别决定区Y框蛋白9(SOX9)水平在Myc LAP-tTA/NEMO ΔLPC较Myc LAP-tTA组小鼠肝脏亦明显升高；肝祖细胞标志物如角蛋白(CK19，4.336±1.970比0.680±0.234， t＝1.843， P<0.01)、CK7(3.884±0.338比2.370±0.525， t＝2.422， P<0.01)、甲胎蛋白(AFP，3 614.0±2 070.0比1 399.0±319.9， t＝1.057， P<0.01)、上皮细胞黏附分子(EpCAM)的mRNA水平在Myc LAP-tTA/NEMO ΔLPC较Myc LAP-tTA组小鼠肝脏显著增高(7.900±0.997比3.084±0.711， t＝3.943， P<0.01)。 结论:肝细胞中特异性敲除NEMO从而抑制经典的IKK/NF-κB信号通路，可促进肝肿瘤的发生发展，并诱导混合型肝细胞癌-胆管细胞癌的发生。白细胞介素(IL)-6/信号转导与转录激活因子-3(STAT3)通路与细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路可能参与混合型肝癌的发生发展。

目的:探讨 99Tc m-亚甲基二膦酸盐（MDP）SPECT/CT超级骨显像患者的影像学特征、临床表现、年龄及实验室检查结果的差异。 方法:收集2012年6月至2021年7月于宁夏医科大学总医院行 99Tc m-MDP SPECT/CT显像的47 671例患者中呈超级骨显像的97例患者，其中男性54例、女性43例，年龄25~85(62.4±14.3）岁，回顾性分析97例患者的临床表现资料、影像学资料、年龄及实验室检查资料。根据病因不同，将患者分为骨转移瘤组（71例）与代谢性骨病组（26例，包括甲状旁腺瘤9例、肾性骨病6例、骨质疏松症11例）。根据原发肿瘤不同，将71例骨转移瘤组患者分为4个亚组[前列腺癌组（40例）、乳腺癌组（15例）、肺癌组（8例）、消化系统恶性肿瘤组（8例，包括胃癌4例、直肠癌2例、食管癌1例、原发性肝癌1例）]。统计分析骨转移瘤组与代谢性骨病组以及骨转移瘤组4个亚组之间 99Tc m-MDP SPECT全身骨显像的特征、SPECT/CT融合显像的特征、临床表现、年龄和实验室检查[血钙、血磷、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）]结果的差异。计量资料的组间比较采用独立样本 t检验、单因素方差分析、Wilcoxon秩和检验及Kruskal-Wallis H检验；分类变量资料的组间比较采用 χ2检验。 结果:骨转移瘤（73.2%，71/97）是导致超级骨显像的最常见病因[在其原发肿瘤中，前列腺癌较常见（56.3%，40/71）]，其次为代谢性骨病（26.8%，26/97）。骨转移瘤组以灶性散在分布型（Ⅱ型）为主（85.9%，61/71），代谢性骨病组主要呈均匀对称型（Ⅰ型）（61.5%，16/26），2组比较差异有统计学意义（ χ2=21.84， P<0.001）。骨转移瘤组以成骨型（74.6%，53/71）和混合型（19.7%、14/71）骨质破坏为主，而代谢性骨病组以溶骨型（73.1%，19/26）骨质破坏为主，差异均有统计学意义（ χ2=39.76、15.95，均 P<0.001）。所有患者均以骨痛为初发症状，局部骨痛为主要临床表现（56.7%，55/97）。骨转移瘤组以腰痛最常见（60.0%，24/40），代谢性骨病组多为肋骨痛（40.0%，6/15），2组比较差异有统计学意义（ χ2=11.11 ， P<0.05）。骨转移瘤组患者的年龄和ALP、LDH水平均高于代谢性骨病组，而血钙水平则低于代谢性骨病组，差异均有统计学意义（ t=4.89， Z=-2.28、-3.65， t=-5.96，均 P<0.05）；而2组患者在血磷水平上的差异无统计学意义（ t=0.01， P>0.05）。骨转移瘤组4个亚组在SPECT全身骨显像的显像模式、SPECT/CT融合显像中的骨质破坏类型、临床表现、局部骨痛部位间的差异均无统计学意义（ χ2=2.71~13.07，均 P>0.05）。骨转移瘤组4个亚组间进行比较，乳腺癌组患者年龄最小、前列腺癌组患者年龄最大，乳腺癌组患者血钙水平最高，肺癌组患者LDH水平最高，且差异均有统计学意义（ F=14.43、5.13， H=13.47，均 P<0.05）；血磷和ALP水平的差异均无统计学意义（ F=2.41， H=6.28，均 P>0.05）。 结论:超级骨显像病因中以骨转移瘤最常见，其次为代谢性骨病。2种病因超级骨显像患者在 99Tc m-MDP SPECT全身骨显像、病灶处 99Tc m-MDP SPECT/CT融合显像、临床表现、年龄及实验室检查结果方面均有差异， 99Tc m-MDP SPECT/CT在2种病因超级骨显像的鉴别中有一定价值。

回顾性分析我院收治的3例临床确诊的原发肝脏肉瘤的病例资料，从临床及影像学角度分析其误诊原因。3例主要表现为肝区胀痛并发热，术前1例误诊为肝脓肿或肝细胞癌，1例误诊为肝内胆管细胞癌，1例误诊为混合型肝癌。3例均完成根治性切除手术，经手术后病理确诊为肝肉瘤3例。我们认为原发肝脏肉瘤很难与其他常见肝占位病变鉴别，易造成误诊、误治，术前诊断非常困难，确诊尚需依赖术后病理甚至免疫组织化学检查。

根据中国国家癌症中心发布的数据，2022 年全国原发性肝癌发病人数约36.77万，位列各种癌症新发病人数第4位（肺、结直肠、甲状腺、肝），发病率位列第5位（肺、女性乳腺、甲状腺、结直肠、肝）；2022 年因原发性肝癌死亡人数约31.65万，死亡人数和死亡率均位列第2位（肺、肝） ［1-2］。原发性肝癌主要包括肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和混合型肝细胞癌-胆管癌（combined hepatocellular-cholangiocarcinoma，cHCC-CCA）3种病理学类型，三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中 HCC占75%~85%、ICC占10%~15% ［3-4］。本指南中的“肝癌”仅指 HCC。

目的:探讨外周血循环肿瘤细胞（CTC）分型检测在肝细胞癌（以下简称肝癌）微血管侵犯术前预测中的应用价值。方法:采用回顾性病例对照研究方法。收集2018年9月至2020年9月郑州大学人民医院收治的102例肝癌患者的临床病理资料；男71例，女31例；中位年龄为57岁，年龄范围为29~80岁。观察指标：（1）手术情况。（2）肝癌患者CTC检出及微血管侵犯情况。（3）CTC分型检测结果与预测肝癌微血管侵犯的最佳截断值。（4）影响肝癌微血管侵犯的相关因素分析。（5）不同间质型循环肿瘤细胞（M-CTC）计数的肝癌患者临床病理特征比较。正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用独立样本 t检验；偏态分布的计量资料以 M（范围）或 M（ Q1， Q3）表示，组间比较采用非参数秩和 U检验。计数资料以绝对数或百分比表示，组间比较采用 χ2检验。采用受试者工作特征（ROC）曲线确定评估肝癌微血管侵犯风险的最佳截断值。单因素和多因素分析均采用Logistic回归模型。 结果:（1）手术情况：102例患者顺利完成手术，其中局部肝切除17例、肝段切除43例、肝叶切除22例、半肝切除13例、扩大半肝切除7例。102例患者手术时间为235（147，293）min、术中出血量为300（110，500）mL。（2）肝癌患者CTC检出及微血管侵犯情况：102例患者中，上皮型循环肿瘤细胞（E-CTC）、混合型循环肿瘤细胞（H-CTC）、M-CTC、3类循环肿瘤细胞总数（T-CTC）计数检出阳性例数分别为36、86、30、89例。术后病理学检查结果显示：102例患者中，40例微血管侵犯阳性，62例微血管侵犯阴性。40例微血管侵犯阳性患者中，E-CTC、H-CTC、M-CTC、T-CTC计数分别为0（0，1）、4（2，5）、1（0，2）、5（3，8）个/5 mL，62例微血管侵犯阴性患者中，上述指标分别为0（0，1）、3（1，5）、0（0，0）、3（2，6）个/5 mL，两类患者M-CTC、T-CTC计数情况比较，差异均有统计学意义（ Z=-4.83，-2.96， P<0.05）。（3）CTC分型检测结果预测肝癌微血管侵犯的最佳截断值：采用ROC曲线确定M-CTC计数、T-CTC计数在肝癌微血管侵犯风险预测的最佳截断值分别为1个/5 mL、4个/5 mL，曲线下面积分别为0.70［95%可信区间（ CI）为0.60~0.81， P<0.05］、0.67（95% CI为0.57~0.78， P<0.05），特异度分别为75.8%、60.0%，灵敏度分别为62.9%、72.5%。（4）影响肝癌微血管侵犯的相关因素分析：单因素分析结果为甲胎蛋白、天冬氨酸氨基转移酶、肿瘤最大径、肿瘤数目、肿瘤边缘、巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期、M-CTC计数、T-CTC计数是影响肝癌微血管侵犯的相关因素（优势比=3.13，0.43，4.92，5.65，2.54，2.93，8.25，4.47，95% CI为1.34~7.33，0.19~0.98，2.09~11.58，2.35~13.63，1.13~5.75，1.27~6.74，3.13~21.75，1.88~10.61， P<0.05）。多因素分析结果显示：肿瘤最大径>5 cm，肿瘤数目多发，M-CTC计数≥1个/5 mL是影响肝癌微血管侵犯的独立危险因素（优势比=2.97，4.14，4.36，95% CI为1.01~8.70，1.14~15.02，1.36~13.97， P<0.05）。（5）不同M-CTC计数的肝癌患者临床病理特征比较：依据M-CTC计数的最佳截断值，将102例肝癌患者分为30例高M-CTC（M-CTC计数≥1个/5 mL）和72例低M-CTC（M-CTC计数<1个/5 mL）。30例高M-CTC患者肝炎、甲胎蛋白>400 μg/L、天冬氨酸氨基转移酶>35 U/L、肿瘤边缘不规则、肿瘤最大径>5 cm、肿瘤数目多发、微血管侵犯阳性的患者例数分别为22、17、13、21、18、16、22例；72例低M-CTC患者上述指标例数分别为35、18、48、26、25、21、18例，两类患者比较，差异均有统计学意义（ χ2=5.25，9.42，4.80，9.79，5.55，5.35，20.75， P<0.05）。 结论:外周CTC上皮-间质亚型可用于术前预测肝癌微血管侵犯。肿瘤最大径>5 cm，肿瘤数目多发，M-CTC计数≥1个/5 mL是肝癌微血管侵犯的独立危险因素。

根据中国国家癌症中心发布的数据，2022年全国原发性肝癌发病人数36.77万，位列各种癌症新发病人数第4位（肺、结直肠、甲状腺、肝），发病率位列第5位（肺、女性乳腺、甲状腺、结直肠、肝）；2022年因原发性肝癌死亡人数31.65万，死亡人数和死亡率均位列第2位（肺、肝） ［1, 2］。原发性肝癌主要包括肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和混合型肝细胞癌-胆管癌（combined hepatocellular-cholangiocarcinoma，cHCC-CCA）3种不同病理学类型，三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC占75%~85%、ICC占10%~15% ［3, 4］。本指南中的“肝癌”仅指HCC。