目的:观察美多巴及溴隐亭配合高压氧治疗对脑损伤昏迷患者的临床疗效。方法:回顾性分析2017年1月至2018年1月中南大学湘雅二医院收治的脑损伤昏迷患者62例，均接受高压氧治疗。按治疗方法不同分为对照组和治疗组各31例，对照组采用常规治疗联合高压氧治疗，治疗组在对照组基础上加用美多巴及溴隐亭治疗，分析2组患者治疗前后的格拉斯哥昏迷评分(GCS)及临床疗效。结果:(1)对照组患者治愈率及总有效率明显高于治疗组( P<0.05); (2)对照组治疗后第3、7、14、28、60天GCS较治疗前及治疗组明显提高( P<0.05)，治疗组治疗后第14、28、60天GCS较治疗前明显提高( P<0.05)。 结论:美多巴及溴隐亭可降低高压氧对脑损伤昏迷患者的临床疗效并延迟促醒时间。

腹膜后纤维化（RPF）是一种以腹膜后间隙炎性反应和纤维化为特征的罕见疾病，可以引起输尿管梗阻及急性肾损伤。RPF包括特发性和继发性，目前关于继发性RPF的报道尚不多。溴隐亭是一种麦角生物碱衍生物和多巴胺激动剂，可用于治疗垂体肿瘤、帕金森病、高催乳素血症等。我们首次报道中国大陆因溴隐亭诱发的RPF病例。患者以急性肾损伤、心力衰竭和贫血为主要表现。经血液净化及激素治疗后，患者临床症状缓解，实验室指标恢复正常。

目的:探讨抗精神病药致肉芽肿性乳腺炎（GM）的临床特点。方法:收集成都市妇女儿童中心医院抗精神病药相关GM病例，同时检索PubMed、Embase、ScienceDirect、万方、维普和中国知网数据库截至2019年11月收录的抗精神病药相关GM文献病例，收集这些病例的年龄、生育状况、原患精神疾病、致病药物、服药时间、乳房肿块的诊断和特点、血清催乳素水平、干预措施及预后等信息进行回顾性分析。结果:共收集抗精神病药相关GM临床病例7例和文献病例9例，均为女性，年龄为21~55岁，其中10例未生育。服用抗精神病药的时间为0.5~17.0年。16例患者中有8例患者的致病药物中含有利培酮，其他抗精神病药包括奥氮平、氯氮平、舒必利、阿立哌唑、奋乃静、喹硫平、氨磺必利、氟哌噻吨美利曲辛等。12例患者血清催乳素升高（25.45~84.50 μg/L），3例患者催乳素水平正常，1例文献未提及。9例患者手术切除病灶，其余7例患者调整或未调整抗精神病药，给予溴隐亭和/或甲泼尼龙口服治疗后GM明显好转，随访中发现1例复发患者。结论:抗精神病药相关GM可发生于任何年龄的女性，无论其是否生育。利培酮是导致GM的主要抗精神病药。

目的:了解巨催乳素血症在高催乳素血症中的发生比例及临床特点。方法:连续纳入2020年5月20日至2020年12月31日就诊于复旦大学附属华山医院内分泌科专病门诊的111例高催乳素血症患者。采用聚乙二醇沉淀方法进行巨催乳素筛查，以回收率<40%作为巨催乳素血症诊断切点，分析其发生比例及临床特点。结果:111例病例中女性99例，男性12例，平均年龄(32.2±7.9)岁，巨催乳素血症有32例(28.8%)。单纯性巨催乳素血症共有28例(25.2%)，沉淀前催乳素水平显著低于真性高催乳素血症[(49.81±23.58对83.56±65.82) ng/mL， P<0.05]。单纯性巨催乳素血症病例中未见闭经及不孕不育表现；女性病例出现月经周期延长、月经量减少及溢乳的比例分别为25.9%、37.0%及7.4%。垂体腺瘤在单纯性巨催乳素血症及真性高催乳素血症发生比例分别为42.9%及66.0%。巨催乳素血症中15例(46.8%)正在或曾经接受过溴隐亭治疗，其中66.7%病例治疗过程中催乳素水平未降至正常。 结论:巨催乳素血症发生比例可能较高，部分可合并月经紊乱、溢乳等临床表现。对缺乏闭经及不孕不育表现且药物治疗效果不佳的高催乳素血症患者应重视巨催乳素的筛查。

本文报道1例38岁女性患者，因“血压升高5年，面容改变2年，憋喘6个月”于2019年3月就诊于北京协和医院内科。外院诊断“高血压性心脏病、心功能不全、高血压性肾损害”，本院检查患者随机生长激素（GH）、胰岛素样生长因子1（IGF1）水平明显升高，葡萄糖生长激素抑制试验不被抑制，垂体MRI可见大腺瘤，考虑肢端肥大症、垂体GH大腺瘤，同时合并心力衰竭、全心增大、中-重度三尖瓣关闭不全、心功能Ⅱ级（NYHA分级），重度肺动脉高压、恶性高血压、高血压性肾损害（CKD5期）、肾性贫血、高血压视网膜病变。先给予生长抑素类似物降低GH水平，改善临床症状，待心功能改善后再次评估手术风险，择期行垂体瘤手术。药物治疗方面，给予醋酸奥曲肽0.1 mg/次，每8小时1次皮下注射，溴隐亭2.5 mg/次，1次/d。2019年7月在全麻下行经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术+鞍底重建术，术前及术后行血透治疗，术后复查GH 2.4 μg/L。符合垂体腺瘤。所以对于起病较早的难治性高血压，应特别注意筛查继发性高血压的病因，达到早期诊断、早期治疗的目的。

本文报道1例肢端肥大症患者妊娠期服用溴隐亭并成功分娩的诊治经过。回顾性总结了该患者2次妊娠前后的临床资料及治疗结局。该患者第2次妊娠期间口服溴隐亭，妊娠期病情较稳定，并足月剖宫产1女婴。本文提示肢端肥大症患者在病情稳定后妊娠可获得良好结局，妊娠期服用多巴胺受体激动剂没有增加围产期不良事件。

患者 女性，32岁，主因“妊娠剧吐2个月，发现胃腺癌1周”于2021年11月13日入院。患者孕8周时发生呕吐，与妊娠反应类似，未予重视。孕16周起呕吐明显加重，进食后即呕吐，体重进行性下降12 kg，遂于当地医院就诊。胃镜提示“胃癌并幽门完全梗阻”，活检提示“低分化腺癌”；尝试行空肠营养管置入术失败。遂于我院急诊就诊。体检：身高160 cm，体重31 kg，体重指数12.1 kg/m 2，慢性病恶病质，贫血貌、睑结膜苍白、妊娠腹型；血红蛋白89 g/L，白蛋白29 g/L，营养风险筛查2002评分为4分。上消化道造影示；胃窦幽门部梗阻，十二指肠未显影，考虑完全性幽门梗阻（图1A、1B）。入院后，行补液等对症治疗，我院介入科尝试行空肠营养管置入再次失败。于11月13日急诊行腹腔镜探查、空肠造瘘术。术中见肿瘤位于胃窦，环周生长侵透浆膜，侵及横结肠系膜，距十二指肠悬韧带约40 cm小肠壁见长约0.5 cm白斑，手术顺利，留置空肠营养管一根、胃管一根。术后予补液、抑酸、补钾、补充白蛋白、肠内肠外营养支持治疗。11月19日行羊膜腔穿刺注射乳酸依沙吖啶，11月20日行引产、超声监测清宫术，术后予头孢美唑+甲硝唑抗炎、甲磺酸溴隐亭退奶。12月7日查甲胎蛋白192 μg/L。12月15日腹盆腔CT增强扫描胃重建示：胃窦部占位，相应胃腔变窄，考虑胃癌可能；胰头受压向右后方移位；病变前缘局部紧邻肝左内叶后缘（图1C）。胃癌术前临床分期为cT4bNxM0，至少ⅢA期。后予禁食、禁水，胃管置入引流胃液，经空肠造瘘行完全肠内营养支持，选择整蛋白型肠内营养制剂1 000~1 200 ml/d，总能量1 000~1 200 kcal/d（1 cal=4.185 J）。

目的 基于分泌Frizzled相关蛋白2(secreted frizzled-related protein 2,SFRP2)-Wnt/β-catenin信号通路探讨催乳颗粒(Cuiru Keli,CRKL)治疗产后缺乳的效果及其作用机制.方法 通过向分娩后第3天的雌鼠灌胃2 mL 1.6 mg/mL甲磺酸溴隐亭来建立产后缺乳大鼠模型.将产仔时间差小于48 h的雌性大鼠随机分为7组:正常组(不造模,不给药);模型组;CRKL低剂量组(模型组+3 g/kg CRKL);CRKL中剂量组(模型组+6 g/kg CRKL)、CRKL高剂量组(模型组+9 g/kg CRKL);阳性药组(模型组+3 mg/kg多潘立酮);NC组(模型组+生理盐水);每组6只.除正常组和模型组外,其余5组按分组药物和剂量连续灌胃给药,每天1次,共10 d.取7组大鼠,测量10 d仔鼠总窝质量变化、HE染色观察乳腺病理变化.取除阳性对照组之外的6组大鼠,HE染色观察垂体病理变化,检测血清中PRL含量(ELISA)、乳腺组织(mammary tissue,MT)中PRLR的表达(免疫组化染色)、MT中乳汁合成相关基因mRNA的表达(RT-qPCR),然后以网络药理学和分子对接研究CRKL对产后缺乳的治疗作用和机制,特别是其是否通过SFRP2-Wnt/β-catenin信号通路治疗产后缺乳;再通过检测相关通路基因(RT-qPCR)和蛋白(Western blot)进行验证.然后进行细胞实验验证:取鉴定后的大鼠乳腺上皮细胞(rat mammary epithelial cell,RMEC),将RMEC分为4组:正常组(原代培养的RMEC,不处理)、SFRP2过表达组(原代培养的RMEC+SFRP2过表达载体)、SFRP2过表达+CRKL组(SFRP2过表达组+10%含药血清)、阴性对照组(原代培养的RMEC+空载体).RT-qPCR检测过表达SFRP2后CRKL对于乳汁合成相关基因FASN、CSN2和GLUT1 mRNA表达的影响.结果 与模型组相比,低、中、高剂量的CRKL均可以提高仔鼠10 d体质量增加量(P<0.05或P<0.01),均能有效增加产后缺乳大鼠泌乳量(P<0.01),增加乳腺小叶的面积,增加腺泡腔的大小和填充量,并促进产后缺乳大鼠催乳素的分泌和表达(P<0.05或P<0.01),显著促进产后缺乳大鼠乳腺乳脂、乳蛋白和乳糖合成基因的表达(P<0.05或P<0.01).网络药理学表明,Wnt信号通路可能是CRKL治疗产后缺乳的关键通路.分子对接结果表明CRKL和CCND1、SFRP2具有良好的结合能力.与模型组相比,低、中、高剂量的CRKL均抑制体内SFRP2基因的表达(P<0.01),激活了产后缺乳大鼠乳腺中的Wnt/β-catenin信号通路中CCND1、c-Myc的基因和蛋白的表达(P<0.05或P<0.01).细胞实验表明,过表达SFRP2后,与正常组相比,乳汁合成相关基因FASN、CSN2和GLUT1的mRNA水平也降低(P<0.01).加入含药血清后,上述基因的表达上调(与SFRP2过表达组相比,P<0.01).结论 CRKL通过SFRP2-Wnt/β-catenin信号通路治疗产后缺乳,SFRP2可能成为产后缺乳诊断和治疗的新靶点.这揭示了CRKL治疗产后缺乳的新机制,并促进了其临床推广.

研究补肾促卵冲剂治疗高泌乳素血症导致不孕症的治疗作用及安全性.选择60例肾虚血瘀型高泌乳素血症导致不孕症患者,分为试验组(补肾促卵冲剂+甲磺酸溴隐亭片安慰剂)和对照组(甲磺酸溴隐亭片+补肾促卵冲剂安慰剂),观察排卵率、妊娠率、血清性激素、基础体温(BBT)及中医证候积分.结果显示,试验组临床有效率90.00％,对照组临床有效率80.00％;试验组能够显著降低泌乳素(PRL)水平、增加妊娠率,在增加BBT双相比例、改善中医证候积分、提高排卵率方面优于对照组.结果表明,补肾促卵冲剂治疗高泌乳素血症导致排卵障碍性不孕症疗效确切,安全可靠.

采用转录组学探究补肾促卵冲剂治疗高泌乳素血症导致不孕的作用机制,并进行动物实验验证.建立高泌乳素血症导致不孕症的小鼠模型后分组:正常组,模型组,补肾促卵冲剂高、中、低剂量组,溴隐亭组,观察动情周期,性腺指数,血清性激素,卵巢、乳腺组织形态,卵泡计数及生育力.结果显示,补肾促卵冲剂可有效恢复小鼠动情周期,下调泌乳素(prolactin,PRL)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH),上调雌二醇(estradiol,E2)水平,有效增加始基卵泡及窦状卵泡数量,提高排卵率及生育力.通过RNA测序结合GO功能和KEGG通路富集分析,补肾促卵冲剂可能通过cAMP-PKA、Kiss-1/GPR54、Hippo等信号通路调节卵巢、垂体等细胞中脂质与抗氧化酶的代谢,发挥治疗作用.动物实验结果表明,补肾促卵冲剂能上调血清多巴胺(DA)水平和垂体DRD2表达,下调下丘脑与卵巢cAMP水平,及垂体、卵巢PKA、CREB、p-CREB蛋白表达,通过调节cAMP-PKA信号通路达到治疗高泌乳素血症导致不孕的作用.