目前，青光眼滤过术后滤过区域瘢痕形成机制尚未被完全了解。现认为术后伤口愈合期间细胞因子和生长因子的刺激使结膜囊内成纤维细胞过度活化，导致细胞外基质沉积，瘢痕形成。长链非编码RNA(lncRNA)是一类不编码蛋白质的RNA序列，可调控细胞的增生、凋亡及作为微小RNA的前体等，已被证实其在多种纤维化组织内特异性表达并发挥重要的调控功能。随着研究的不断深入，lncRNA也被发现还可参与青光眼滤过术后滤过泡瘢痕化的形成和发展。已有研究结果显示，lncRNA在青光眼滤过术后结膜囊组织内有特定表达，且不同的lncRNA可通过不同途径影响结膜囊内成纤维细胞的增生或细胞外基质的合成，对滤过泡瘢痕化的形成产生影响。本文对不同lncRNA在结膜囊成纤维细胞增生机制中的作用及潜在滤过泡瘢痕化的治疗前景进行综述，以期为滤过术后瘢痕化的治疗提供新的方向。

目的:观察整合素ανβ3在大鼠青光眼滤过术后结膜瘢痕中的表达，探讨其在滤过术后瘢痕形成中的作用。方法:选取SPF级6~8周龄雄性SD大鼠55只，取右眼建立大鼠青光眼滤过术动物模型，剔除建模失败的大鼠15只，采用随机单位组设计分组法将造模成功大鼠分为对照组、转化生长因子(TGF)组、LM609组和TGF+LM609组，每组10只，分别采用含质量分数0.9%氯化钠溶液、TGF-β2(2 mg/ml)溶液、整合素ανβ3受体阻断剂LM609(40 μg/ml)溶液和TGF-β2(2 mg/ml)+LM609(40 μg/ml)溶液的棉片术中处理结膜瓣2 min。分别于术前及术后3 d、1周、2周采用iCARE眼压计监测眼压，计算术后平均眼压比率(术后眼压/术前眼压×100%)；于术后3 d、1周、2周采用裂隙灯显微镜拍照观察滤过泡形态改变，计算滤过泡生存比率；术后2周，摘取各组术眼眼球组织制备石蜡切片，分别采用苏木精-伊红染色和苦味酸-天狼星红染色观察手术区球结膜组织的炎性改变、纤维化程度及胶原纤维沉积情况；采用Western blot法检测整合素αν、整合素β3相对表达量；采用免疫组织化学染色法检测手术区结膜组织整合素ανβ3表达情况。结果:各组大鼠术后第3天眼压均较术前明显降低，术后1~2周逐渐恢复至术前水平；对照组、TGF组、LM609组和TGF+LM609组平均眼压比率分别为(101.80±4.44)%、(103.90±5.65)%、(94.10±7.45)%和(100.60±4.61)%，总体比较差异有统计学意义( F＝4.571， P＝0.010)，其中LM609组平均眼压比率均小于对照组、TGF组和TGF+LM609组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。术后2周，对照组和TGF+LM609组滤过泡变为扁平状，球结膜组织稍有增厚；TGF组球结膜组织明显增厚，并有大量的血管长入；LM609组仍可见局限的小滤泡，血管化较其他各组明显减少。TGF组滤过泡生存比率明显低于对照组、LM609组和TGF+LM609组，LM609组滤过泡生存比率明显高于对照组和TGF+LM609组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。术后2周，LM609组和TGF+LM609组结膜组织中炎性细胞浸润数量均较TGF组减少，胶原纤维沉积较TGF组疏松。TGF组手术区结膜组织中整合素αν、β3相对表达量明显高于对照组、LM609组和TGF+LM609组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示，整合素ανβ3阳性细胞主要集中在手术区及微管周围结膜组织，TGF组手术区结膜组织整合素ανβ3阳性表达细胞数量均较其他组明显增加。 结论:整合素ανβ3在大鼠滤过术后结膜组织瘢痕中高表达，抑制其表达可减少纤维沉积，延长滤过泡生存时间，提示整合素ανβ3可能参与结膜瘢痕形成过程。

肾脏缺血再灌注损伤是现代重症医学的一大难题，常见于休克、大手术、创伤和脓毒症等临床环境。传统的支持治疗和血液滤过疗法，治疗效果欠佳，长期预后不好。临床前研究结果显示，间充质干细胞能够减轻肾脏缺血再灌注损伤和促进肾脏修复。间充质干细胞主动归巢至肾脏损伤部位，通过旁分泌机制，分泌一系列活性因子和释放细胞外囊泡，发挥免疫调节、抗纤维化、抗凋亡和调节自噬等效应，从而促进肾脏损伤修复。本文拟就间充质干细胞减轻肾脏缺血再灌注损伤机制的研究进展进行综述。

目的:探讨CLC-2氯离子通道靶向阻滞对人结膜成纤维细胞(HConF)纤维化过程的抑制作用。方法:将HConF分为空白对照组、脂质体2000(Lipo2000)组、无义小干扰RNA(siRNA)组和CLC-2 siRNA转染组，其中空白对照组不做任何处理，其他各组分别采用含有相应转染试剂的培养基培养。采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞中CLC-2 mRNA的表达水平；采用CCK-8试剂盒检测各组HConF的增生能力，即吸光度( A)值；采用流式细胞仪检测各组HConF凋亡比例；采用细胞划痕实验和Transwell迁移实验检测各组HConF迁移能力；采用胶原收缩实验检测各组胶原面积收缩率；采用Western blot法检测各组细胞胶原蛋白(Collagen)Ⅰ、Collagen Ⅲ、PI3K、Akt、p-PI3K和p-Akt的蛋白表达水平。 结果:空白对照组、Lipo2000组、无义siRNA组和CLC-2 siRNA转染组CLC-2 mRNA相对表达量和细胞 A值总体比较差异均有统计学意义( F＝90.110、198.680，均 P<0.001)，其中CLC-2 siRNA转染组CLC-2 mRNA相对表达量和细胞 A值明显低于无义siRNA组，差异均有统计学意义(均 P<0.001)。空白对照组、Lipo2000组、无义siRNA组和CLC-2 siRNA转染组细胞凋亡率分别为(4.78±1.10)%、(4.54±1.51)%、(4.82±0.88)%和(28.90±0.91)%，总体比较差异有统计学意义( F＝363.260， P<0.001)，其中CLC-2 siRNA转染组细胞凋亡率明显高于无义siRNA组，差异有统计学意义( P<0.001)。各组细胞迁移率和细胞迁移数量总体比较差异均有统计学意义( F＝74.493、1 625.431，均 P<0.001)，其中CLC-2 siRNA转染组细胞迁移率明显低于无义siRNA组，细胞迁移数量明显少于无义siRNA组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。各组细胞胶原面积收缩率总体比较差异有统计学意义( F＝104.692， P<0.001)，其中CLC-2 siRNA转染组细胞胶原面积收缩率明显低于无义siRNA组，差异有统计学意义( P<0.001)。各组Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ蛋白相对表达量及p-PI3K/PI3K比值和p-Akt/Akt比值总体比较差异均有统计学意义( F＝112.073、456.931、340.889、43.021，均 P<0.001)，其中CLC-2 siRNA转染组Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ蛋白相对表达量及p-PI3K/PI3K比值和p-Akt/Akt比值明显低于无义siRNA组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:靶向抑制CLC-2氯离子通道基因表达可通过PI3K/Akt信号通路促进HConF凋亡，抑制细胞迁移、胶原合成及胶原收缩，抑制纤维化过程。

滤过性手术是目前治疗青光眼的主要手术方式,滤过泡瘢痕化是导致手术失败的主要原因.术中及术后应用抗代谢药物如丝裂霉素C(MMC)和5-氟尿嘧啶能够提高手术成功率,但相关并发症难以避免.动物实验与临床应用证实植入物的应用能有效保持滤过道通畅,将植入物赋予缓释抗代谢或抗瘢痕化的能力将会增强青光眼滤过手术的效果.该研究将对各种植入物在青光眼滤过手术中的应用作一综述.

目的 对比观察超声生物显微镜(ultrasound biomicroscopy,UBM)指导下原位微创复通术对滤过泡纤维化患者的临床疗效.方法 对比分析同一时期在我院接受UBM检查后选择行原位微创复通术(28例28眼,A组)和原位复合式滤过性手术(27例27眼,B组)患者的临床资料,主要观察指标包括手术前后的视力、眼压变化、手术成功率、并发症等.结果 两组患者的性别、年龄、青光眼类型、初次手术方式、术后随访时间、术前视力差异均无统计学意义(均为P ＞0.05);A组住院天数、术后3d的视力、术后滤过泡渗漏发生率均优于B组,差异均具有统计学意义(均为P＜0.05);两组术前及术后不同时间点眼压相比,差异均无统计学意义(均为P ＞0.05);A、B两组末次随访时的手术成功率分别为64.3％、66.7％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对UBM检查滤过道内口通畅且可见巩膜瓣下有与前房相通的潜在的液性暗腔或显示囊状包裹的液性暗腔的术后晚期滤过泡纤维化的患者,原位微创复通术可能是一种较好的选择.

目的 观察氯离子通道阻滞剂5-硝基-2-(3-苯丙胺)苯甲酸(NPPB)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的体外培养人结膜成纤维细胞(HConF)纤维化中的作用,并进一步探索其作用机制.方法 采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法筛选出TGF-β1最适作用时间和NPPB最适作用浓度,将细胞分为对照组、TGF-β1处理组和TGF-β1+NPPB组,CCK-8法检测各组HConF细胞增生值(A),采用流式细胞仪检测各组HConF细胞周期,通过细胞划痕实验和Transwell迁移实验检测各组细胞迁移情况.采用Western blot和荧光定量PCR法检测HConF细胞向肌成纤维细胞转化的标志性蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)和纤维连接蛋白(FN)的表达,同时用Western blot法检测PI3K/Akt信号通路蛋白磷酸化水平. 结果 TGF-β1可促进细胞增生,并呈时间依赖性;其中TGF-β1作用后48 h和72 h细胞A值比较,差异无统计学意义(P=0.064),选择48 h作为TGF-β1作用的最适时间.NPPB抑制HConF细胞增生作用呈浓度依赖性;与对照组比较,50 μmol/L和100μmol/L NPPB组细胞增生值明显降低,差异均有统计学意义(P=0.020、0.000),选择100 μmol/L作为NPPB的最适作用浓度.TGF-β1+NPPB组细胞A值、相对迁移面积和迁移细胞数较TGF-β1处理组下降,差异均有统计学意义(均P＜0.05);TGF-β1处理组G1期细胞比例较对照组和TGF-β1+NPPB组明显减少,S期和G2/M期细胞比例增多,差异均有统计学意义(均P＜0.05).TGF-β1处理组α-SMA、细胞外基质COL-Ⅰ和FN的蛋白及mRNA相对表达量均明显高于对照组和TGF-β1+NPPB组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);TGF-β1处理组p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt比值明显高于对照组和TGF-β1+NPPB组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 NPPB可能通过抑制PI3K和Akt磷酸化来抑制TGF-β1诱导的HConF增生、迁移、分化及细胞外基质合成等纤维化过程.

目的 研究血液净化联合乙酰半胱氨酸治疗急性百草枯中毒的效果及对肺纤维化的影响.方法 选取邵阳市中心医院2016年6月至2018年5月收治的急性百草枯中毒患者82例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各41例.对照组患者入院后给予洗胃、导泄、维持酸碱水电解质平衡、护胃、护肾脏等常规治疗联合血液灌流后血液滤过治疗;观察组在对照组治疗基础上给予乙酰半胱氨酸泡腾片治疗.比较2组患者机械通气比例、低氧血症和Ⅰ型呼吸衰竭发生率以及14 d内病死率,治疗1、4周后肺纤维化发生率,治疗前和治疗2周后动脉血气指标氧合指数、肺泡-动脉血氧分压差水平以及肝功能指标(丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶)、肾功能指标(血肌酐)和心肌酶谱指标(肌酸激酶同工酶)水平.结果 观察组患者机械通气比例、低氧血症和Ⅰ型呼吸衰竭发生率以及14 d内病死率均明显低于对照组[73.2％(30/41)比95.1％(39/41)、36.6％(15/41)比73.2％(30/41)、31.7％(13/41)比75.6％(31/41)、26.8％(11/41)比58.5％ (24/41)](均P＜0.05).治疗4周后,观察组肺纤维化发生率低于对照组[39.0％(16/41)比56.1％ (23/41)] (P＜0.05).治疗2周后,2组氧合指数均高于治疗前且观察组高于对照组[(403±16)mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)比(395±14)mmHg],肺泡-动脉血氧分压差均低于治疗前且观察组低于对照组[(23.5 ±4.5)mmHg比(27.1 ±3.2)mmHg](均P＜0.05);观察组血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血肌酐和肌酸激酶同工酶水平均低于治疗前,且显著低于对照组(均P＜ 0.05).结论 血液净化联合乙酰半胱氨酸治疗可提高急性百草枯中毒抢救效果,促进患者肝肾功能恢复,抑制肺纤维化进展,并能减轻心肌损伤,改善预后.

急性肾损伤(AKI)患者,即使血清肌酐和肾小球滤过率水平恢复正常,但肾脏组织中仍可遗留炎性细胞浸润、肾小管损伤、微血管损伤、肾纤维化等病理改变,增加了 AKI向慢性肾脏病(CKD)进展的风险.外泌体是一种纳米级囊泡,参与肾脏的生理病理过程,在AKI发展为CKD的过程中起重要作用.本文就外泌体参与AKI疾病进展的调控机制及最新研究的细胞外囊泡负载药物治疗进展进行综述,以期为临床提供靶向治疗依据.

青光眼滤过手术是目前药物及激光治疗以外重要治疗方式,其目的在于形成功能性滤过通道,从而充分引流房水.但青光眼术后巩膜纤维化和结膜下滤泡瘢痕化是导致手术失败的重要原因.现从青光眼滤过手术后抗代谢药物、植入物应用、靶向机制、新型生物分子材料应用及表观遗传学研究5个方面来综合分析青光眼滤过手术后抗瘢痕化的进展现状.