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免疫相关不良反应的新型生物靶向治疗策略
编辑人员丨1周前
免疫检查点抑制剂能有效增强机体的免疫反应,进而达到重新激发抗肿瘤免疫监视的效果,但会引起一系列免疫相关不良反应(irAEs)。irAEs的临床疾病谱复杂,目前的机制研究尚不深入,临床诊治中往往会借鉴传统风湿病的诊治经验。irAEs治疗方案的选择需警惕药物的副作用,以及降低免疫检查点抑制剂抗肿瘤效应的风险。本文从免疫学角度概述了介导irAEs的关键的病理生理机制,总结当前可用的药物及有前景的生物制剂和小分子靶向药物,以提供未来针对irAEs进行个性化治疗的解决方案。
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编辑人员丨1周前
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公立医院党建在推动医疗服务高质量发展方面存在的问题及对策
编辑人员丨1周前
在加强公立医院党的建设时代要求大背景下,基层医院党建工作开展有不可替代的重要性。但当前基层医院党建工作也普遍存在党建和业务融合度不高、基层党员理论知识有待提升、基层党组织生活形式单一等诸多难题。华中科技大学协和深圳医院党委在加强公立医院党的建设、坚决贯彻落实党委领导下院长负责制方面做出了有益探索,通过在当地率先践行党委领导下的院长负责制,激发头雁效应,把方向促改革;率先在当地创建"党员干部大学",将支部建在科室上,传承红色基因;率先在当地创新开展"党建+",促业务与党建深度融合等举措,在强党建、推动医疗服务高质量发展方面取得了一些成效,可为业内提供参考借鉴。
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编辑人员丨1周前
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β-葡聚糖联合激发型抗CD40单克隆抗体对树突状细胞免疫功能影响的体外研究
编辑人员丨1周前
目的:探讨β-葡聚糖联合激发型抗CD40单克隆抗体(5C11)对树突状细胞(DCs)的作用及分子机制。方法:采用密度梯度离心法从健康人新鲜的浓缩白细胞中分离出单个核细胞,使用GM-CSF和IL-4细胞因子法诱导培养未成熟DCs,经不同刺激方式(5C11、β-葡聚糖、5C11+β-葡聚糖)激发后,流式细胞术检测不同组DCs表面共刺激分子CD40、CD80、CD83、CD86和MHCⅡ类分子HLA-DR的表达,ELISA法检测IL-12、IL-6、TNF-α、IL-10等相关细胞因子的表达,Western blot检测MAPK信号通路中相关蛋白质的磷酸化水平。结果:β-葡聚糖能够显著诱导CD40在DCs表面的表达( P<0.05),联合5C11后,其他表面分子CD80、CD83、CD86的表达进一步显著上调,尤其对DCs成熟的重要标志分子CD83的上调表现出强烈的协同效应( P<0.01);ELISA检测结果显示β-葡聚糖联合5C11可以诱导DCs大量分泌IL-12、IL-6、TNF-α等促炎因子,对发挥DCs功能的关键因子IL-12的分泌表现出协同效应( P<0.01);Western blot结果显示p38 MAPK、p44/42 MAPK的磷酸化水平显著上升,且磷酸化时间提前,维持时间也延长( P<0.01)。 结论:β-葡聚糖联合5C11可协同促进DCs的成熟并提高DCs的免疫功能,为肿瘤DCs疫苗的制备方案提供了新思路。
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编辑人员丨1周前
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珊瑚状钛酸钡纳米压电涂层促进大鼠骨髓间充质干细胞早期成骨分化的体外研究
编辑人员丨1周前
目的:探讨珊瑚状钛酸钡纳米压电涂层的生物相容性,及其于超声激发下产生的压电效应对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)早期成骨分化的影响,为口腔种植体表面优化提供实验依据。方法:通过阳极氧化、水热反应及高温退火在钛表面制备钛酸钡纳米压电涂层(涂层组),以抛光钛试件为对照组。采用扫描电镜、X射线光电子能谱、拉曼光谱和水接触角测量仪分别检测两组钛试件表面形貌、成分、晶相和亲水性;通过压电力显微镜测试涂层组压电性能。培养并鉴定大鼠BMSC并将其接种于两组钛试件表面,以接种于空白培养板的细胞为空白组;施加低强度脉冲超声干预后,检测细胞增殖和死活情况,评价涂层的细胞相容性;使用碱性磷酸酶(ALP)显色试剂盒检测各组碱性磷酸酶活性,并通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测成骨相关基因[整合素、骨形态发生蛋白2(BMP-2)、Runt相关转录因子2(RUNX2)]的表达情况,评价涂层促BMSC早期成骨分化的作用。结果:涂层组钛表面呈现均匀的珊瑚状形貌,珊瑚触手直径为70~100 nm;主要成分为四方相钛酸钡;涂层组表面亲水性(水接触角10.12°±0.93°)显著优于对照组(水接触角78.32°±0.71°)( F=10 165.91, P<0.001);涂层具有稳定的压电性能,压电常数约为5 pC/N。细胞实验显示,培养第3天,无论超声与否,涂层组细胞增殖活性显著小于空白组和对照组( P<0.05);培养第5天,无论超声与否,3组细胞增殖活性差异均无统计学意义( P>0.05);培养第7天,涂层组ALP活性显著大于空白组和对照组( P<0.05);RT-qPCR显示,超声后涂层组整合素和BMP-2 mRNA表达量显著大于其他组,且显著大于未超声涂层组( P<0.05);超声后对照组整合素mRNA表达量显著大于未超声对照组( P<0.05);超声后涂层组RUNX2 mRNA表达量显著大于未超声涂层组( P<0.05)。 结论:珊瑚状钛酸钡纳米压电涂层具有良好的生物相容性和稳定的压电性能,低强度脉冲超声激发可促进大鼠BMSC早期成骨分化。
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编辑人员丨1周前
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问题解决应对策略在护士组织认同与主动职业行为间的中介效应
编辑人员丨1周前
目的:了解护士主动职业行为、问题解决应对策略和组织认同的现状及影响因素,探讨问题解决应对策略、组织认同与主动职业行为之间的关系。方法:2023年11月便利抽样法选取沧州市中心医院、邢台医学高等专科学校第二附属医院、滦州市人民医院、河北省邱县人民医院的536名护士作为研究对象,采用一般资料调查问卷、主动职业行为量表、生涯应对策略量表、组织认同量表进行横断面调查。采用AMOS 24.0构建结构方程分析中介效应。结果:最终回收有效问卷495份。495名护士中女432名,男63名;年龄<31岁170名,31~40岁256名,>40岁69名。护士主动职业行为得分为(51.28 ± 9.86)分,问题解决应对策略得分为(16.25 ± 2.81)分,组织认同得分为(19.00 ± 4.84)分。单因素分析显示,护士的主动职业行为受年龄、职称、科室和薪酬满意度的影响( F值为2.20~24.44,均 P<0.05),问题解决应对策略受职称、科室和薪酬满意度的影响( F=5.72、2.75、21.30,均 P<0.01),组织认同受薪酬满意度的影响( F=23.22, P<0.01)。问题解决应对策略、组织认同与主动职业行为均呈正相关( r=0.786、0.722,均 P<0.01);问题解决应对策略在组织认同与主动职业行为间起部分中介效应( β=0.432, P<0.01),中介效应占总效应的64.48%。 结论:护士主动职业行为、问题解决应对策略、组织认同水平尚有提升空间。护理管理者应关注不同年龄、职称、科室护士的工作优势,提高薪酬满意度以激发其工作潜能;通过提高护士的组织认同度,引导其在应对职业压力时采取问题解决应对策略来促进主动职业行为的发展。
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编辑人员丨1周前
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肝癌细胞免疫治疗的研究进展
编辑人员丨1周前
肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,目前在我国常见恶性肿瘤中发病率排第四位,病死率排第二位。目前临床主要采取以手术治疗为主,介入治疗、局部放疗和化疗为辅的综合治疗方法,但由于肝癌发病隐匿,多数患者被诊断时已进入晚期而缺乏有效的治疗方式,使得肝癌患者总体生存率低、病死率高、预后差。免疫治疗特别是细胞免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗手段,可通过分离激活免疫效应细胞直接杀伤肿瘤细胞或激发机体抗肿瘤免疫反应,常见方法包括嵌合抗原受体T细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞等。细胞免疫治疗具有增强机体免疫功能、降低患者复发率、延长患者生存时间等特点,现已成为研究热点。现就细胞免疫治疗在肝癌临床应用中的研究进展作一综述。
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编辑人员丨1周前
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肝细胞性肝癌免疫治疗研究进展
编辑人员丨1周前
肝细胞性肝癌(HCC)采用手术为主,联合介入、化疗、放疗和局部治疗的综合治疗,但术后易复发,晚期患者预后较差,且化疗、分子靶向治疗有效率低。近年来的研究发现,HCC的发生与进展与机体免疫功能状态有密切的联系,免疫治疗作为肿瘤治疗新型疗法令人瞩目。其通过提高肿瘤细胞免疫原性和效应细胞的杀伤敏感性,激发机体的免疫功能,延长患者疾病无进展生存时间和总生存期,成为肝癌综合治疗的组成部分。本文就近年来HCC的免疫治疗研究进展作一综述。
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编辑人员丨1周前
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肥大细胞活化综合征的研究新进展
编辑人员丨1周前
肥大细胞是过敏性疾病的主要效应细胞,过敏性疾病的常见表现为肥大细胞被激活后释放介质引起的一系列临床症状。但过敏原激发只是肥大细胞活化的诱因之一。肥大细胞数目增多、高反应性,或者两者兼有,都可以导致肥大细胞异常活化释放颗粒。肥大细胞活化综合征(mast cell activation syndrome,MCAS),泛指肥大细胞受多种因素影响释放介质导致的介质相关的、症状相似的一组疾病。轻者仅表现为皮肤潮红、瘙痒、皮肤风团,重者可出现反复腹痛、低血压、休克,甚至危及生命。肥大细胞疾病患者的症状、体征与过敏性疾病交叉重叠,但病因不同,需引起临床关注。从肥大细胞介质释放的层面理解过敏性疾病,对于疾病预防、治疗及新药研发均有指导意义。
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编辑人员丨1周前
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钬激光在泌尿系腔道模型中热效应的实验研究
编辑人员丨1周前
目的:观察钬激光在泌尿系腔道模型中的局部热效应。方法:本研究于2019年3—12月进行。建立静态介质模型:在常压、25℃恒温、50%湿度的环境下,将内径为1 cm、装有1 ml工作介质的玻璃试管置入300 ml 37℃恒温水浴烧杯中,将550 μm激光光纤置入试管内工作介质中,连续激发激光60 s。利用电子温度测定仪连续记录试管内水温变化。激光工作模式分别设置为粉末化、碎块化、"爆米花"模式,功率设置为10~20 W,工作介质分别为生理盐水、蒸馏水、5%甘露醇溶液,记录不同模式、不同介质光纤周围温度变化。建立流动介质模型:在常压、25℃恒温、50%湿度的环境下,将相同光纤和温度探头置入内径为6 mm冲洗管,以生理盐水持续灌流,灌流量为100~1 200 ml/h。记录不同灌流量下激光发射期间局部水温变化。分析不同模式、不同介质、不同灌流量光纤周围实时温度变化情况。结果:在工作介质为生理盐水的静态介质模型中,钬激光连续激发(6.0±1.2)s即超过43℃安全温度,激发(27.6±2.1)s达到平台期温度,停止激发后(38.2±2.4)s可降至安全温度;平台期温度粉末化组>"爆米花"组>碎块化组( P<0.01),其中20 W粉末化组最高,为(78.67±0.45)℃,10 W碎块化组最低,为(55.67±0.22)℃。在静态介质模型中,以5%甘露醇溶液作为工作介质的平台期温度[(73.92±0.44)℃ ]较蒸馏水组[(75.57±0.14)℃]和生理盐水组[(78.67±0.45)℃]低(粉末化模式,20 W)。在流动介质模型中,灌流量达到800 ml/h时,连续激发钬激光即可保持在安全温度(40.96±0.36)℃,停止激发后仅需(7.0±1.0)s降至初始温度。 结论:钬激光在相同的总功率下,碎块化模式热效应相对较低;相同总功率时,5%甘露醇溶液环境下钬激光激发时的热效应较低;≥800 ml/h的灌流量,可以有效降低钬激光热效应导致的局部高温。
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编辑人员丨1周前
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维泰醇与前列腺癌治疗的研究进展
编辑人员丨1周前
维泰醇是从一种真菌诱变株的发酵产物中纯化分离出的新型单体化合物。体外细胞实验研究表明,它可以抑制前列腺癌的细胞分裂和增殖,引起细胞周期停滞;降低肿瘤细胞中Bcl-2等促存活蛋白的表达;激发细胞内氧自由基水平等导致细胞凋亡、减少线粒体有氧呼吸及肿瘤细胞ATP的产生、启动细胞自噬;但是对良性细胞没有显著的致死效应。体内动物实验表明,维泰醇能显著抑制前列腺癌的异植瘤生长,而对正常组织器官的不良反应较小。因此维泰醇有望开发成为新型抗前列腺癌药物。
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编辑人员丨1周前
