国家卫生健康委员会针对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情先后组织专家制定了多版诊疗方案，其中推荐重型和危重型患者使用中药注射剂。本文基于中医药理论，从临床合理用药的角度分析了第六版方案推荐的中药注射剂的特点，认为COVID-19重型和危重型病机以血瘀为基础，疫毒炽盛进而导致闭证和脱证同时并现，提出：重型疫毒闭肺证可使用喜炎平注射液；重型气营两燔证可使用痰热清注射液和热毒宁注射液；危重型内闭外脱证使用参附注射液、生脉注射液或参麦注射液固脱，但必须与苏合香丸、安宫牛黄丸或醒脑静注射液开窍合用，且须辨明阴阳，阳脱者使用参附注射液，阴脱者使用生脉注射液，阳闭者使用醒脑静注射液；血瘀证是重型和危重型的共有病机，应选用血必净注射液等改善微循环，保证各组织器官充分灌流，为调动人体抗病潜能，截断扭转病势奠定基础。

我国《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》推荐了8个品种的中药注射剂，包括喜炎平注射液、血必净注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液、醒脑静注射液、参附注射液、生脉注射液和参麦注射液。8个中药注射剂主要适用于重型和危重型患者，其中喜炎平注射液适用于疫毒闭肺证患者，血必净注射液适用于瘀毒互结证和内闭外脱证患者，热毒宁注射液适用于疫毒闭肺证患者，痰热清注射液适用于痰热阻肺证患者，醒脑静注射液适用于热入营血，内陷心包证患者，参附注射液适用于内闭外脱证和阳气暴脱之厥脱证患者，生脉注射液适用于气阴两虚证和内闭外脱证患者，参麦注射液适用于气阴两虚证患者。中药注射剂最常见的不良反应为过敏反应，严重者可发生过敏性休克，应注意监测。

该文基于近红外光谱(near-infrared spectroscopy,NIRS)技术、中红外光谱(mid-infrared spectroscopy,MIRS)技术以及光谱融合技术建立快速测定热毒宁注射液(Reduning Injectin,RI)中绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、栀子苷、断氧化马钱子苷含量的方法.该研究通过考察6 种预处理方法和5 种变量筛选方法,选择最佳方法建立2 种单一光谱的偏最小二乘(partial least square,PLS)模型.同时对近红外、中红外光谱进行等权融合和特征波段融合,建立PLS模型.对比 4 种模型对质控成分的预测效果:NIRS>特征波段融合>MIRS>等权融合,5 种质控成分NIRS模型的预测相对偏差(relative standard error of prediction,RSEP)均低于 2.5%,性能偏差比(ratio of performance to deviation,RPD)均大于 9.5.研究表明,NIRS单一光谱模型是较优的定量检测方法,NIRS结合PLS模型可用于对热毒宁注射液的快速检测.

病毒性疾病一直对人类健康存在一定的威胁,中药注射剂在急性病毒感染的治疗中能快速缓解病情,在临床中发挥了至关重要的作用,其疗效虽迅速,但有效性、安全性等方面仍存在争议,2023年召开的我国国家中药科学监管大会建议推动开展中药注射剂上市后研究、评价,以明确其不良反应发生率,为安全性评价提供科学佐证,有助于全面认识中药注射剂的临床价值.本文对常用治疗病毒性疾病的中药注射剂处方与成分、有效性、安全性及作用机制进行综述,以期为中药注射剂对病毒性疾病的临床治疗以及中药注射剂上市后再评价的未来方向提供参考,全面认识抗病毒中药注射液的临床价值.

目的 探讨热毒宁注射液联合注射用头孢唑林钠治疗急性支气管炎的临床疗效.方法 选取2022年 3 月—2024 年2 月宜兴市人民医院收治的 80例急性支气管炎患者,将所有患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组,40 例/组.对照组静脉滴注注射用头孢唑林钠,2 次/d,1 g/次,加入 200 mL生理盐水.治疗组在对照组基础上滴注热毒宁注射液,1 次/d,20 mL/次,溶于 250 mL生理盐水.两组患者持续治疗 7 d.比较两组的临床疗效、症状缓解时间、咳嗽频率、咳嗽程度、小气道功能指标和血清指标.结果 治疗后,治疗组的总有效率为 97.50%,对照组的总有效率为 82.50%,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,治疗组患者高热、气喘、咳嗽、咯痰缓解时间均短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组的咳嗽频率、简易咳嗽程度量表(CET)评分均低于治疗前(P＜0.05),且治疗组患者的咳嗽频率、CET评分低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组的用力呼气 50%肺活量时的瞬间流量(FEF50%)、用力呼出气量为 25%～75%肺活量间的平均流量(FEF25%-75%)、呼气高峰流量(PEFR)明显高于治疗前(P＜0.05);治疗组的 FEF50%、FEF25%-75%、PEFR高于对照组(P＜0.05).治疗后,两组的血清标本淀粉样蛋白A(SAA)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、免疫球蛋白M(IgM)水平均显著下降(P＜0.05),且治疗组血清SAA、CRP、PCT、IgM水平比对照组下降更明显(P＜0.05).结论 热毒宁注射液联合注射用头孢唑林钠可提高急性支气管炎的疗效,缓解临床症状,减轻咳嗽,改善小气道功能,降低炎症反应.

目的:利用荧光共振能量转移(Fluorescence resonance energy transfer,FRET)技术构建新冠病毒主蛋白酶(SARS-CoV-2 Mpro)中药抑制剂的体外筛选方法.方法:构建Mpro及筛选探针原核表达的工程质粒pGEX-4T-1-Mpro、pET-28a(+)-Ls-mK.使用荧光探针Ls-mK检测Mpro的生物活性及酶动力学参数,并对筛选条件进行优化.采用阳性药物GC-376及阴性对照PLpro(Pa-pain-like protease)和TEV酶(Tobacco Etch Virus Proteinase)评价荧光探针Ls-mK的特异性及检测能力与商业化探针的差异.根据所构建的筛选体系考察五种中药制剂筛选热毒宁注射液、血必净注射液、抗病毒口服液和蒲地蓝口服液对Mpro的抑制能力.结果:本研究成功构建原核表达的工程质粒并获得纯度为90％左右的重组蛋白荧光探针Ls-mK及Mpro.荧光探针Ls-mK可成功产生FRET现象并具有良好的特异性.Mpro具有良好的生物活性.本研究所构建的筛选体系具有与商业化探针相同的检测能力,对五种中药制剂考察发现仅喜炎平注射液对Mpro具有良好的抑制活性,其IC50值为(3.32±0.03)mg/mL.结论:本研究成功构建基于荧光蛋白SARS-CoV-2 Mpro的简便、灵敏和低成本的筛选体系,为新冠病毒主蛋白酶抑制剂的筛选与发现奠定了实验基础.

目的:探讨热毒宁注射液通过调节JAK2-STAT3 信号通路干预急性肺损伤(ALI)大鼠作用机制.方法:30 只 Wistar大鼠随机分为五组,分别为模型对照组、空白对照组、地塞米松组、热毒宁高剂量组和热毒宁低剂量组.每组大鼠均进行腹腔注射给药,每日 1 次,连续 5d,末次给药后,采用脂多糖滴注咽后壁气管建立 ALI 大鼠模型.造模 24h后,比较各组大鼠动脉氧分压,HE染色法观察肺组织的病理学改变,ELISA法检测大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平,Western blot 测定各组大鼠肺组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3 蛋白表达水平.结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠 PaO2 水平明显下降,病理评分升高,PaCO2、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3 蛋白表达升高(均P<0.05).与模型对照组比较,地塞米松组和热毒宁高剂量组大鼠 PaO2 水平升高,病理评分下降,PaCO2、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3 蛋白表达降低(均P<0.05).结论:热毒宁注射液对 ALI 大鼠有保护作用,其机制可能与调节JAK2-STAT3 信号通路的活化、降低炎症反应有关.

采用前瞻性、大样本、多中心、注册登记式医院重点专科监测法,从热毒宁注射液上市后真实世界使用情况出发,监测 100 249 例使用热毒宁注射液的 14 岁及以下儿童患者,共发生不良事件 83 例,判定为不良反应(adverse drug reactions,ADR)76 例,ADR发生率 0.076%,属于罕见不良反应.ADR症状主要为皮肤瘙痒、腹泻、腹痛、呕吐、高热、呼吸困难、抽搐和浑身发冷,报告类型均为首次报告,其中新发不良反应 3 例,已知不良反应 73 例;不良反应类别均为一般不良反应;严重程度均为轻度不良反应.ADR患者男性多于女性,1 例患者既往有药品不良反应史,不良反应药品为布洛芬混悬液.热毒宁注射液用量 5～10 mL、滴速每分钟 30 滴及以下、溶媒类型 5%葡萄糖注射液等情况下发生ADR例数最多.ADR患者表现最多的是皮肤瘙痒,其次为腹泻、腹痛、呕吐、高热、呼吸困难、抽搐、浑身发冷等,72 例(占ADR患者 94.74%)停药,3 例(占ADR患者 3.95%)给予吸氧.47 例(占ADR患者 61.84%)用药处理,其中用药最多的是地塞米松(24 例,占ADR患者 46.15%),76例ADR患者结局均为痊愈或好转.当西医诊断为急性支气管炎,中医诊断为咳嗽,中医证型为风热证,合并用药为盐酸氨溴索和注射用盐酸溴己新、抗坏血酸/维生素C注射液时,发生ADR可能性较大,为热毒宁注射液在 14 岁及以下广泛儿童患者中应用时进行主动药物警戒提供安全性循证依据.

目的 通过回顾性分析方法评价热毒宁注射液治疗非重症儿童社区获得性肺炎(CAP)的疗效和安全性.方法 使用中国药物警戒系统(CHPS)收集新乡市中心医院2019年1月1日—2022年12月31日期间住院的701例儿童CAP(3～14岁)患者的信息.按其治疗方案中是否含有热毒宁注射液将患者分成热毒宁组和对照组.使用倾向性评分匹配(PSM)方法按1:1的比例对两组患者进行匹配,以减少两组之间的混杂偏倚.比较匹配后的两组之间疗效和安全性结局的差异.结果 PSM后,两组各有202例患者被纳入分析.两组患者基线特征、合并症和合并用药情况相当.结果表明,热毒宁组的总有效率显著高于对照组(92.08％ vs 80.20％,P＜0.05).热毒宁组的住院时间短于对照组[(8.66±1.56)d vs(9.36士1.39)d,P＜0.05].与对照组相比,热毒宁组中儿童CAP典型症状或体征的缓解时间更短(P＜0.05).两组的重症监护室(ICU)转入人数、病死率和药物不良反应(ADR)发生率无显著差异(P＞0.05).结论 对现有数据的分析显示,热毒宁注射液能够有效提高儿童CAP的治愈率、缩短症状或体征缓解时间并缩短患儿住院时间,同时不增加ADR的发生.

目的 考察热毒宁注射液联合注射用亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎的临床疗效.方法 选择 2020 年 7 月—2023 年 2 月在南京市中西医结合医院就诊的 94 例重症肺炎患者作为研究对象,参考随机数字表法将 94 例患者分为对照组(n=47)和治疗组(n=47).对照组静脉滴注注射用亚胺培南西司他丁钠,1.0 g加入100 mL生理盐水中,1 次/12 h.治疗组在对照组治疗的基础上静脉滴注热毒宁注射液,20 mL热毒宁注射液加入 250 mL葡萄糖溶液中,滴速 30～60 滴/min,1次/d.两组连续治疗 10 d.对比两组患者临床疗效、病情严重程度、症状消失时间、肺通气功能、血清指标.结果 治疗后,治疗组总有效率与对照组的总有效率组间比较差异显著(P＜0.05).治疗后,两组的序贯性脏器功能衰竭(SOFA)评分显著减少(P＜0.05),治疗组的SOFA评分小于对照组(P＜0.05).治疗后,治疗组高热、咳嗽、喘息、肺啰音消失时间明显短于对照组(P＜0.05).治疗后,两组的气道阻力、吸气峰压、平均气道压显著降低(P＜0.05),治疗组气道阻力、吸气峰压、平均气道压明显低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组的血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-18(IL-18)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)水平均显著降低(P＜0.05),治疗组的血清HMGB1、IL-18、sTREM-1 水平明显低于对照组(P＜0.05).结论 热毒宁注射液联合注射用亚胺培南西司他丁钠可显著提高重症肺炎的临床疗效,缓解患者的临床症状和病情严重程度,改善肺通气功能,显著减轻炎症反应.