嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法是近年来极具发展前景的免疫过继疗法之一。CAR-T免疫原性与抗嵌合抗原受体(CAR)特异性免疫反应可导致CAR-T体内扩增能力下降及存活时间缩短，从而导致原发疾病复发，限制其临床应用。CAR-T免疫原性的影响因素众多，其中研究最为广泛的是鼠源性单链可变区(scFv)构建CAR结构所产生的免疫原性。目前已有多种降低CAR-T免疫原性，从而延长CAR-T体内存活时间，增强疗效的方法，如解决CAR结构非人源化问题等。为了深入探讨影响CAR-T免疫疗法疗效及安全性的相关因素，笔者拟就CAR-T的免疫原性、其产生的免疫反应进行阐述，同时探讨可降低CAR-T免疫原性的相关措施，以期进一步增加CAR-T免疫疗法的临床应用。

目的:提高对伴t（14；18）（q32；q21）慢性淋巴细胞白血病（CLL）的认识。方法:回顾性分析天津金域医学检验实验室2020年1月至2021年1月3例伴t（14；18）（q32；q21）CLL患者的临床资料，对患者临床病理数据、形态学检查、免疫表型、细胞遗传学和免疫球蛋白重链可变区基因的体细胞突变进行综合分析，并进行文献复习。结果:3例患者均表现为淋巴增殖性疾病，形态学特征和免疫表型为CLL的典型特征。结论:CLL的诊断主要依靠肿瘤细胞的典型形态和免疫表型。t（14；18）的存在不应用于排除CLL的诊断。

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)储存库是HIV-1功能性治愈最主要的障碍。越来越多的研究开始关注免疫检查点抑制剂在HIV-1功能性治愈中的作用。本研究介绍了免疫检查点程序性死亡-1、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域-3、淋巴细胞激活基因-3、B/T淋巴细胞衰减因子、T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域在HIV-1功能性治愈中的表达和作用机制相关的研究进展。

目的:了解慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）在中国各级医疗机构血液科、肿瘤科与淋巴瘤科的诊疗现状。方法:2021年3月至2021年7月期间国内多家医疗单位开展了一项多中心问卷调查，共纳入1000名符合研究条件的医生，采用面对面和线上问卷调查相结合的方式，利用标准化问卷对其所诊疗的CLL/SLL患者的疾病诊断、预后评估、治疗方案选择、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂使用等方面进行调查。结果:①受访医生接诊的CLL/SLL患者男性比例高于女性（62.0%对38.0%），年龄主要集中在61~70岁（占37.7%）；②在患者诊断上，除血常规外，受访医生大多进行了骨髓穿刺涂片、活检、免疫组化等检测；③仅13.7%的受访医生完全掌握了现有指南推荐的起始治疗指征；④在预后高危因素认知方面，受访医生对伴免疫球蛋白重链可变区（IGHV）未突变、11q-的掌握远不如TP53突变和复杂核型这两个预后高危因素，且仅有17.1%的受访医生完全掌握了CLL国际预后指数（CLL-IPI）评分系统；⑤在一线治疗方案中，BTK抑制剂是不同类型患者的一线治疗方案，且医生对伴高危因素和老年患者需优先使用BTK抑制剂已形成一定认知，但不同类型患者实际使用BTK抑制剂比例不高（31.6%~46.0%）；⑥69.0%的受访医生曾减量使用过BTK抑制剂，66.8%的医生曾中断BTK抑制剂超过12 d。导致减量或中断BTK抑制剂使用的主要原因为不良反应（房颤、重度骨髓抑制、出血、肺部感染等）、经济因素以及病情得到控制；⑦血液科医生和肿瘤科医生在CLL/SLL预后评估、治疗方案选择、BTK抑制剂应用等方面均存在一定差异。结论:目前中国各级医院血液科、肿瘤科与淋巴瘤科医生在CLL/SLL的诊断、治疗指征判定、预后评估、伴随疾病评估、治疗方案选择以及BTK抑制剂使用上仍有很多不足，由不良反应导致减量或中断/终止治疗的患者占比较高。

目的:探讨免疫标记物CC-趋化因子受体7（CCR7）抗原在慢性淋巴细胞白血病（CLL）诊断和鉴别诊断中的价值。方法:收集南京医科大学第一附属医院2015年1月至2018年12月间收治的B型慢性淋巴细胞增殖性疾病（B-CLPD）患者643例，包括327例CLL、58例套细胞淋巴瘤（MCL）、34例滤泡淋巴瘤（FL）、36例边缘区淋巴瘤（MZL）、10例毛细胞白血病或其变异型（HCL/HCL-v）、40例华氏巨球蛋白血症（WM），以及48例CD5 +B型慢性淋巴细胞增殖性疾病未分类（B-CLPD-U）和90例CD5 -B-CLPD-U。同时收集本院健康管理中心2018年20名正常对照样本。利用流式细胞术检测B-CLPD患者免疫表型及CCR7表达，采用荧光原位杂交技术（FISH）分析了共济失调毛细血管扩张突变基因（ATM）缺失、13q14缺失、P53缺失和12三体，并利用Sanger测序分析了剪接因子3b亚基1（ SF3B1）、 NOTCH1、肿瘤蛋白53（ TP53）和免疫球蛋白重链可变区（ IGHV）的基因突变情况。计量资料的比较采用Mann-Whitney检验，率的比较采用χ 2检验。CCR7的诊断价值和最佳阳性界值利用受试者工作特征（ROC）曲线计算。 结果:CCR7在典型CLL和非典型CLL中阳性表达率分别为90.8%（257/283）和84.1%（37/44），阳性率差异无统计学意义（χ 2=1.228， P=0.268）。CCR7在CLL中阳性表达率为89.9%（294/327），平均荧光强度（MFI）为278（246，307），而CCR7在MCL、CD5 +B-CLPD、CD5 -B-CLPD、FL、WM、HCL/HCL-v和MZL中的阳性表达率分别为10.3%（6/58）、6.3%（3/48）、8.9%（8/90）、0、0、0和13.9%（5/36），MFI分别为114（106，128）、112（106，117）、110（104，121）、108（105，119）、111（105，124）、112（108，115）和109（105，120），与CLL相比，其他类型B-CLPD中CCR7阳性表达率较低，差异具有统计学意义（χ 2=181.3、177.8、232、164.7、180.8、62.6、129， P<0.01）。另外CCR7阳性用于鉴别CLL与其他类型B-CLPD的敏感度、特异度和准确度分别为89.9%、93.0%和92.3%。CCR7 +CLL患者CD49d阳性表达率为13.9%，低于CCR7 -CLL患者（42.1%）（χ 2=7.6， P=0.01）；而13q14缺失发生率为50.3%，高于CCR7 -CLL患者（20%）（χ 2=6.56， P=0.01）。 结论:CCR7在CLL与其他类型B-CLPD鉴别诊断中具有重要的临床价值。

目的:探索加速期慢性淋巴细胞白血病（aCLL）患者的临床和分子生物学特征。方法:回顾性分析2020年1月至2022年10月在南京医科大学第一附属医院血液科诊断的13例aCLL患者的临床资料，分析aCLL患者的临床及分子生物学特征。结果:13例患者诊断aCLL时的中位年龄为54（35~72）岁。5例患者既往未治疗，8例患者接受以布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）为主的治疗出现疾病进展时通过病理确诊aCLL，6例存在大包块病灶（病灶最大径≥5 cm）。PET-CT显示病灶间及同一病灶内部代谢摄取存在异质性，其中代谢摄取最高处病灶的中位最大标准摄取值（SUVmax）为6.96（2.51~11.90）。免疫球蛋白重链可变区（IGHV）无突变患者占76.9%（10/13），常见的遗传学及分子学异常包括+12（42.9%，3/7）、ATM突变（50%，6/12）、NOTCH1突变（50%，6/12）。12例患者接受后续治疗，总反应率为91.7%，完全缓解率为58.3%，5例患者出现疾病进展，其中2例患者发生Richter转化，伴KRAS突变的aCLL患者无进展生存时间显著缩短（7.0个月对26.3个月， P＝0.015）。 结论:aCLL患者临床呈侵袭性，多合并预后不良因素（IGHV无突变、+12、ATM突变、NOTCH1突变等），临床怀疑疾病进展（特别是大包块病灶）且SUVmax≥5的患者在代谢摄取最高部位行活检以明确病理诊断。

目的:探索Richter转化（RT）患者的克隆同源性、临床与分子生物学特征。方法:回顾性分析南京医科大学第一附属医院血液科（浦口慢淋中心）2019年1月至2021年12月确诊的18例RT患者慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）及转化弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的免疫球蛋白重链可变区（IGHV）基因片段使用及IGHV-D-J重排模式，鉴定患者克隆同源性。结合患者初诊及转化时的临床信息及分子检测，分析RT患者的高危因素。结果:18例RT患者转化时中位年龄56.5（41~75）岁。其中17例转化为DLBCL，1例转化为霍奇金淋巴瘤（HL）。17例RT DLBCL患者中，15例（88.2%）患者DLBCL与CLL/SLL克隆同源；2例（11.8%）患者与CLL/SLL克隆非同源。其中11例患者转化前未接受治疗的CLL/SLL样本与转化后DLBCL样本配对的二代测序（NGS）结果显示突变频率最高的基因均为EGR2、TP53、NOTCH1；但部分患者转化时出现上述基因突变的新获得或丢失，提示存在克隆演变；10例布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗后转化的患者中4例出现BTK突变。上述突变可能为促进转化的高危因素；此外，TP53、EGR2突变可能为包含新药联合方案治疗RT的不良预后因素。结论:本中心转化DLBCL患者大多为克隆同源性转化；推荐有条件的中心开展相关检测。转化前未治CLL/SLL与转化后DLBCL组织的突变谱有一定异质性。

目的:探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的免疫球蛋白重链可变区（IgHV）突变和未突变患者的实验室检查特点。方法:对2020年2月至2021年2月天津见康华美医学诊断中心266例行IgHV基因检测的CLL初诊患者的实验室检查结果进行总结，分析IgHV基因突变状态、基因片段的使用特征；对突变与未突变患者的免疫表型、基因突变筛查、染色体核型及荧光原位杂交（FISH）结果进行差异性比较。结果:患者男性172例，女性94例，中位年龄67岁（20~82岁）。（1）IgHV突变患者比例高于IgHV未突变患者（69.2%∶30.8%）。（2）VH家族以及基因片段的使用均存在明显的偏颇性：VH3家族（142/266，53.4%）、VH4家族（75/266，28.2%）和VH1家族（34/266，12.8%）的发生率总和约为95.0%；具体到基因片段，使用VH4-34（26/266，9.8%）、VH3-23（25/266，9.4%）、VH3-7（24/266，9.0%）、VH4-39（16/266，6.0%）的比例总和约为35.0%，其中VH3-20片段和VH3-49片段仅发生于IgHV未突变患者（ P<0.05）。（3）IgHV未突变患者中CD38（26.3%∶3.0%）和CD79b（71.1%∶45.5%），以及11q缺失（25.5%∶5.3%）检出率较高，IgHV突变患者中单独的第12号染色体三体（37.9%∶5.6%）常见（ P<0.05）。MYD88为IgHV突变患者的主要突变基因之一，而ATM在IgHV未突变患者突变率最高。 结论:CLL患者IgHV基因具有独特的表达特点，突变和未突变CLL患者的免疫表型、分子生物学和遗传学检查结果具有一定规律。

急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的微小残留病（MRD）水平与预后密切相关。目前国内外通用的三种ALL-MRD检测手段包括免疫球蛋白重链/T细胞受体（IGH/TCR）基因重排检测法、流式细胞术（FCM）检测法、白血病相关融合基因检测法。IGH/TCR基因重排检测法包括实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和二代测序（NGS），前者主要检测IGH/TCR重排基因的可变区，比普通FCM灵敏一个对数级，但初诊时某些微小克隆易被忽略，导致假阴性；后者同样是检测IGH/TCR重排基因的可变区，其灵敏度较FCM及RT-qPCR法更高，最高可达10 -6，并可以追踪导致复发的小亚克隆。FCM检测MRD的灵敏度通常在10 -4，8色以上FCM可达10 -6，但要求细胞数达（2~5）×10 7，而缓解期标本细胞数一般很难达到要求，且对检测人员技术要求较高，易受克隆演变和表型漂移的干扰。RT-qPCR可用于检测BCR-ABL等融合基因，灵敏度最高可达约10 -5，但仅有少数患者存在可用作MRD监测的特异性融合基因改变。对于费城染色体阳性ALL患者推荐RT-qPCR法检测MRD水平，而对于费城染色体阴性ALL和T细胞ALL患者，FCM、RT-qPCR、NGS均适用。

目的:分析20例伴t（14;19）（q32;q13）的小B淋巴细胞增殖性疾病患者的临床特征及预后，以提高对此类少见病例的认识。方法:回顾性收集并分析2013年4月至2020年12月南京医科大学第一附属医院收治的20例伴t（14;19）（q32;q13）小B淋巴细胞增殖性疾病患者的临床资料，其中10例为慢性淋巴细胞白血病（CLL），10例为其他小B细胞恶性肿瘤。结果:男10例，女10例，中位年龄53.5（35~88）岁。所有患者均出现淋巴细胞绝对计数增多，19例出现淋巴结肿大，10例脾肿大。中位随访36（4~163）个月，3例死亡，11例患者至开始治疗时间（TTT）≤12个月。10例（50%）患者伴+12，2例（2/17,12%）伴13q-。t（14;19）与免疫球蛋白重链可变区（IGHV）无突变相关（17/19，89%），且存在IGHV4-39的偏向使用（7/17，41%）。应用二代测序在14例（14/17，82%）患者中检出一种或多种基因突变，共涉及25种基因异常，其中发生频率最高的是NOTCH1（35%），其次是SF3B1（24%）和KMT2D（18%）。对10例CLL患者分析发现，5例（50%）分期为Rai Ⅲ/Binet C期。在20例患者中，2例发生Richter转化。结论:伴t（14;19）异常的小B细胞恶性肿瘤显示出独特的临床生物学特征，常伴多种不良预后因素，倾向于具有侵袭性临床病程。