目的:比较王氏保赤丸与枸橼酸莫沙必利治疗功能性消化不良(FD)的有效性和安全性。方法:纳入2019年9月至2020年9月在海军军医大学第一附属医院(上海长海医院)、首都医科大学附属北京中医医院等15家医院符合罗马Ⅳ中FD诊断标准伴有餐后饱胀不适、早饱不适感的患者。将受试者按照1∶1比例随机分为王氏保赤丸(试验)组和枸橼酸莫沙必利(对照)组，治疗药物分别为王氏保赤丸＋枸橼酸莫沙必利模拟剂和王氏保赤丸模拟剂＋枸橼酸莫沙必利，疗程均为2周。主要疗效指标为治疗前后主要症状改善率，次要疗效指标为临床总有效率及单症状评分变化值，安全性指标包括不良事件等。统计学方法采用独立样本 t检验、配对 t检验和卡方检验。 结果:251例FD患者纳入全分析集，其中试验组124例，对照组127例；241例FD患者纳入符合方案分析集，其中试验组117例，对照组124例。符合方案分析集结果显示，试验组和对照组主要症状改善率分别为(66±29)%、(60±30)%，差异无统计学意义( P>0.05)；试验组用药后主要症状改善率达到对照组的117%，超出方案预计的非劣效标准80%；试验组和对照组临床总有效率分别为76.07%(89/117)和75.81%(94/124)，差异无统计学意义( P>0.05)。全分析集分析结果显示，试验组和对照组不良事件发生率分别为1.62%(2/124)和1.57%(2/127)，差异无统计学意义( P>0.05)；两组均无严重不良事件发生。 结论:王氏保赤丸治疗FD的主要症状改善率不劣于枸橼酸莫沙必利，且具有较好的安全性。

目的:评价王氏保赤丸治疗儿童功能性消化不良症状与积滞脾虚夹积证候改善作用,以及临床应用的安全性.方法:采用随机、双盲、阳性药平行对照、多中心、非劣效检验的设计方法.11家中心共入选236例患者,试验组、对照组各118例.两组分别服用王氏保赤丸+双歧杆菌三联活菌散模拟剂、双歧杆菌三联活菌散+王氏保赤丸模拟剂,疗程2周.结果:试验组和对照组功能性消化不良(FD)症状综合有效率分别为90.27％和86.73％ (FAS),率差的95％ CI为3.54％(-4.78％,11.86％),提示试验组不劣于对照组(P =0.436).其他次要指标包括中医证候疗效、FD单项症状疗效的组间比较差异均无统计学意义.本次研究共报告7例次临床不良事件,试验组3例(2.56％),对照组4例(3.39％),两组不良事件发生率比较差异无统计学意义.结论:王氏保赤丸治疗FD疾病症状的综合有效率非劣于对照药双歧杆菌三联活菌散,且能改善中医证候,临床应用安全性较好.

目的:观察针刺四缝穴联合王氏保赤丸治疗小儿疳证的临床疗效,为治疗小儿疳证提供更多的方法及依据.方法:将疳证患儿随机分为治疗组102例和对照组99例.治疗组予针刺四缝穴联合口服王氏保赤丸,对照组予口服王氏保赤丸,均治疗1个月.观察治疗前后小儿疳证症候积分并评定临床疗效.结果:与治疗前比较,治疗组和对照组治疗后小儿疳证症候积分均显著降低(P＜0.05),治疗组较对照组小儿疳证症候积分降低更显著(P＜0.05);治疗组患儿的症候积分在治疗后3次随访中均明显低于对照组(P＜0.05).治疗组总有效率为94.11％(96/102),对照组总有效率为86.87％(86/99),治疗组临床疗效明显优于对照组(P＜0.05).结论:针刺四缝穴联合王氏保赤丸治疗小儿疳证优于单独应用王氏保赤丸.

目的 研究王氏保赤丸联合布拉氏酵母菌散治疗小儿腹泻的临床疗效.方法 选取2016年9月—2019年9月来天津市儿童医院治疗的85例腹泻患儿,将所有患儿随机分为对照组(n=42)和治疗组(n=43).对照组患儿口服布拉氏酵母菌散,1袋/次,3岁以下儿童1次/d,3岁以上儿童2次/d;治疗组患儿在对照组治疗的基础上口服王氏保赤丸,6个月以内婴儿:5丸/次,6个月至2周岁:每超过1个月加1丸,2～6岁:每超过半岁加5丸,1次/d.两组患儿持续治疗7 d.观察两组患者临床疗效,并比较治疗前后两组患者临床症状改善时间、血清锌、免疫因子水平、血清炎性因子水平变化情况.结果 治疗后,对照组、治疗组总有效率分别为76.19％、95.35％,治疗组总有效率显著较高(P<0.05).治疗后,治疗组大便恢复时间、体温恢复时间、呕吐消失时间明显短于对照组(P<0.05).治疗后,两组患儿血清锌、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、CD4+/CD8+水平均显著升高(P<0.05);且治疗组血清锌、免疫因子水平较高(P<0.05).治疗后,两组患儿超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6水平均显著降低(P<0.05);并且治疗组血清炎性因子水平降低较多(P<0.05).结论 王氏保赤丸联布拉氏酵母菌散治疗小儿腹泻具有较好的治疗效果,可以改善临床症状,降低炎症因子水平,值得在临床上推广应用.

为了探讨中草药对肠道菌群的调节作用,我们选择王氏保赤丸和三七总皂甙两种具有悠久应用历史的中药开展本研究.研究模型为雄性Wistar大鼠,分为高中低三个剂量组,连续给药28天.给药结束后,收集大鼠的新鲜粪便进行16S rRNA测序,以确定肠道菌群的组成谱.与对照组相比,发现王氏保赤丸对乳酸杆菌和拟杆菌的丰度产生了平衡的调节作用,这与其对便秘和腹泻独特的双向作用是一致的.研究进一步发现,王氏保赤丸给药提高了短链脂肪酸生产菌Ruminiclostridium 9和Eubacterium_ventriosum的丰度,减少了与炎症相关的Jeotgalicoccus和Bilophila属的丰度,使大鼠肠道菌群的整体组成更加健康.对三七总皂甙给药组的研究发现,三七总皂甙对与帕金森氏病相关的肠杆菌科,与衰老相关的Christensenellaceae菌科、以及与高血压有关的Rikeneilaceae、Christensenellaceae、Lachnospiraceae和Bacteroidaceaceae菌属均具有显著的调节作用,这些作用与其主要的临床适应症是相符的,三七总皂甙给药还能提高短链脂肪酸生产菌群的丰度,包括Elusimicrobium、Anaerotruncus、Ruminococcaceae_NK4A214_group和Intestinimonas.对王氏保赤丸和三七总皂甙的研究表明,两种中药不仅对肠道菌群具有各自特征性的调节作用,这些调节作用还与它们独特的临床治疗效果相一致,提示我们肠道菌群极有可能参与了王氏保赤丸和三七总皂甙对疾病的治疗过程.

长期饮酒或者短期内摄入大量酒精会导致肝脏损伤,酒精性肝病在世界范围内十分常见.急性酒精损伤主要通过酒精代谢和活性氧(reactive oxygen species,ROS)导致的细胞毒性效应从而引起细胞死亡.王氏保赤丸具有排瘀化浊、解热镇静、健胃消食、泻火解毒等多种效用,临床应用十分广泛.该研究主要探讨王氏保赤丸是否对急性酒精肝损伤小鼠醒酒及护肝/胃有作用,且初步研究了其可能的分子机制.研究发现,王氏保赤丸预防给药可以升高乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)活性及肝脏中ADH的表达,从而缩短急性酒精性损伤小鼠的醒酒时间.通过对急性酒精性损伤小鼠的肝脏病理切片染色和血清生化指标谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)与谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的活力检测发现,王氏保赤丸具有保护肝脏的作用,可以降低小鼠血清AST、ALT水平.同时,该研究发现王氏保赤丸可以通过降低肝脏ROS水平、升高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)减少氧化应激造成的肝损伤,且效果优于护肝药水飞蓟宾.进一步的Western blot实验分析发现,王氏保赤丸可以升高SOD1、NADPH醌氧化还原酶1[NAD (P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO-1]的表达水平,起到抗氧化应激的作用.此外,王氏保赤丸也可以通过降低ROS水平对急性酒精性损伤小鼠的胃部起到保护作用.以上研究表明,王氏保赤丸可以通过增加ADH、抗氧化应激保护酒精导致的小鼠急性肝/胃损伤.

王氏保赤丸是一个具有180多年应用历史的中药复方.本研究利用大鼠给药模型,对王氏保赤丸的临床前安全性进行了研究.在28天的给药实验期间,对SD大鼠进行每日1次的灌胃给药,对高、中、低剂量组而言,给药剂量分别为60 mg/kg/day、600 mg/kg/day和1500 mg/kg/day.给药结束后,进行15天的恢复期观察.以枸橼酸莫沙必利为参照药物,给药剂量为37.5 mg/kg/day,与王氏保赤丸的高剂量组保持一致.各剂量组在临床观察、摄食量、体重、脏器系数、血液生化、组织病理学等方面均未见不良反应,并且也未见肠黑变现象的发生.在血液学实验中,发现王氏保赤丸高剂量组的某些大鼠的血常规指标出现异常变化,但在恢复期后基本回归正常,这种可逆性的影响可能源于受损的大鼠肠道屏障.同时,我们在枸橼酸莫沙必利给药组中也观察到了这一现象.除常规的组织病理学检测外,我们还利用高通量基因测序技术进行了研究,也未发现对细胞通路明显的毒性作用.综上所述,实验动物在28天的给药期内,对王氏保赤丸具有良好的耐受性.

目的:观察王氏保赤丸治疗儿童功能性消化不良的临床疗效.方法:将200例患儿随机分为2组,其中观察组110例,口服王氏保赤丸;对照组90例,口服化积口服液.观察2组的疗效及患儿治疗前后餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹烧灼感症状的变化.结果:治疗后,与对照组相比,观察组患儿餐后饱胀不适、早饱感、上腹烧灼感症状显著改善,总治疗有效率显著更高(均P<0.05).结论:王氏保赤丸能改善儿童功能性消化不良的临床症状,疗效良好.

目的:观察王氏保赤丸治疗小儿厌食症(脾胃湿热型)的临床疗效.方法:将270例患儿随机分为2组,其中对照组120例,口服山麦健脾口服液治疗;观察组150例,口服王氏保赤丸治疗.观察2组的疗效以及治疗前后患儿症状、食欲和食量的变化.结果:2组患儿治疗后的症状、食欲和食量均有改善,且观察组的改善程度显著优于对照组(均P<0.05).结论:王氏保赤丸能改善小儿厌食症的症状以及患儿的食欲和食量,适于临床应用.

目的 :探讨王氏保赤丸联合莫沙必利治疗成人功能性消化不良(FD)的临床疗效和安全性.方法 :80例患者随机分成试验组(王氏保赤丸联合莫沙必利治疗)和对照组(莫沙必利治疗)各40例,比较治疗2周时两组患者的总体临床疗效、临床症状总积分/评分、水负荷量和不良反应发生率.结果 :与对照组比较,试验组治疗后总有效率、临床症状总积分/评分、水负荷量均明显改善,尤其是Hp阳性患者症状改善更明显(P均<0.05);且不良反应发生率较低(P>0.05).结论 :王氏保赤丸联合莫沙必利能明显改善成人FD患者的胃容受性扩张功能,缓解临床症状,不良反应发生率较低.