目的:评价自噬在缺血后处理减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠32只，9～12周龄，体重25～29 g，采用随机数字表法分为4组( n＝8)：假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(IIR组)、缺血后处理组(IPO组)和缺血后处理＋自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(IPO＋3-MA组)。采用夹闭肠系膜上动脉根部45 min恢复灌注2 h的方法制备小鼠肠缺血再灌注损伤模型，IPO组于恢复灌注前3 min给予3个循环灌注30 s，缺血30 s的处理。于再灌注2 h时采集股动脉血样，测定血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸及肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)的浓度，随后处死小鼠取小肠组织，光镜下观察病理学结果并行Chiu评分，计算肠组织含水量；Western blot法检测自噬相关蛋白Beclin-1和p62的表达。 结果:与S组比较，IIR组和IPO组Chiu评分升高，血清DAO、D-乳酸和I-FABP的浓度及肠组织含水量升高，肠组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高，Beclin-1表达上调，p62表达下调( P<0.05)；与IIR组比较，IPO组Chiu评分降低，血清DAO、D-乳酸、I-FABP浓度和肠组织含水量降低，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高，Beclin-1表达上调，p62表达下调( P<0.05)；与IPO组比较，IPO＋3-MA组Chiu评分升高，血清DAO、D-乳酸、I-FABP浓度和肠组织含水量升高，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低，Beclin-1表达下调，p-62表达上调( P<0.05)。 结论:自噬参与了缺血后处理减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的过程。

阿司匹林加重呼吸道疾病（aspirin-exacerbated respiratory disease，AERD）是以慢性鼻窦炎、哮喘以及环氧化酶-1（cyclooxygenase 1，COX-1）抑制剂不耐受为临床特征的一种疾病。发病机制主要是花生四烯酸代谢紊乱，表现为半胱氨酸白三烯的过量产生和前列腺素E2的水平不足。AERD临床症状隐蔽，且病情复杂，治疗难度大。治疗方法有健康教育、药物治疗、手术干预、阿司匹林脱敏和单克隆抗体治疗等，其中阿司匹林脱敏治疗是其特异性疗法。本文主要就AERD的临床特征、诊断、激发试验、脱敏治疗及其他治疗方法作一综述。

目的:观察帕瑞昔布钠术前给药对腹腔镜胆囊切除术（LC）患者应激反应及术后恶心呕吐（PONV）评分的影响。方法:选取丽水市人民医院2020年1月至2021年1月行腹腔镜胆囊切除术患者112例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组、对照组，每组56例。观察组术前30 min静脉注射帕瑞昔布钠40 mg，对照组于术前30 min静脉注射等量0.9%氯化钠注射液。比较两组术后1 h、6 h、12 h、24 h视觉模拟评分法（VAS）评分、皮质醇（COR）和促肾上腺皮质激素（ACTH）水平及PONV发生情况。结果:观察组，VAS评分术后1 h［（3.23±0.85）分］、6 h［（2.44±0.76）分］、12 h［（2.37±0.69）分］均明显低于对照组［（4.06±1.12）分、（3.24±0.95）分、（3.10±1.07）分］（ t=4.41、4.92、4.29，均 P < 0.001）；COR术后1 h［（287.79±35.46）ng/L］、6 h［（303.55±34.77）ng/L］、12 h［（368.58±31.22）ng/L］、24 h［（397.16±32.60）ng/L］均明显低于对照组［（337.64±39.52）ng/L、（364.18±36.90）ng/L、（405.56±37.29）ng/L、（455.51±37.81）ng/L］（ t=7.02、8.94、5.69、8.74，均 P < 0.05）；ACTH水平术后1 h［（59.25±7.63）ng/L］、6 h［（65.27±8.23）ng/L］、12 h［（72.29±7.49）ng/L］、24 h［（83.63±8.57）ng/L］均明显低于对照组［（64.48±8.06）ng/L、（71.44±8.59）ng/L、（79.79±8.15）ng/L、（90.08±8.26）ng/L］（ t=3.52、3.88、5.07、4.05，均 P < 0.05）；术后24 h内，观察组PONV发生率［12.50%（7/56）］明显低于对照组［28.57%（16/56）］（χ 2=4.43， P < 0.05），术后2 h内［（1.31±0.26）分］、2~6 h［（1.43±0.32）分］、> 6~24 h［（1.46±0.41）分］PONV评分均明显低于对照组［（1.67±0.41）分、（1.83±0.39）分、（1.88±0.44）分］（ t=2.12、2.37、2.14，均 P < 0.05）。 结论:帕瑞昔布钠术前给药对LC患者术后镇痛效果良好，可有效降低其术后应激反应和PONV发生率，减轻PONV程度，可在临床广泛应用。

目的:评价核因子E2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/GPX4)信号通路介导的铁死亡在咪达唑仑减轻新生大鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)中的作用。方法:健康新生大鼠90只，7日龄，体质量16~20 g，采用随机数字表法分为6组( n＝15)：假手术组(Sham组)、HIBD组和咪达唑仑低剂量(10 mg/kg)组(L组)、咪达唑仑中剂量(20 mg/kg)组(M组)、咪达唑仑高剂量(40 mg/kg)组(H组)和Nrf2抑制剂ML385组(I组)。采用结扎左颈动脉并在缺氧环境中暴露2 h建立HIBD模型。造模后第2天开始，各咪达唑仑组腹腔注射相应剂量咪达唑仑，Sham组和HIBD组腹腔注射等容量生理盐水，I组腹腔注射咪达唑仑40 mg/kg和Nrf2抑制剂ML385 30 mg/kg，均1次/d，连续给药8 d。给药结束后，称重并进行水迷宫实验。水迷宫实验结束后取腹主动脉血样，然后断头取脑。采用ELISA法测定血清铁、IL-6、TNF-α浓度。采用紫外分光光度法和微量法测定海马组织铁和GSH含量。脑组织经HE染色和Nissl染色后观察海马神经元病理学结果；采用免疫荧光染色法测定海马Nrf2/神经元核抗原(NeuN)和GPX4/NeuN的阳性细胞数；采用Western blot法测定海马组织Nrf2、GPX4、4-羟基壬烯酸(4-HNE)表达。 结果:与Sham组相比，HIBD组首次到达平台时间延长，穿越原平台位置次数减少，目标象限停留时间缩短，海马组织铁含量升高，GSH含量、Nrf2/NeuN和GPX4/NeuN的阳性细胞数降低，Nrf2和GPX4表达下调，4-HNE表达上调，血清铁、IL-6和TNF-α浓度升高( P<0.05)，海马神经元损伤明显；与HIBD组相比，H组、M组和L组首次到达平台时间缩短，穿越原平台位置次数增多，目标象限停留时间延长，海马组织铁含量降低，GSH含量、Nrf2/NeuN和GPX4/NeuN的阳性细胞数升高，Nrf2和GPX4表达上调，4-HNE表达下调，血清铁、IL-6和TNF-α浓度降低( P<0.05)，海马神经元损伤减轻；与H组相比，I组首次到达平台时间延长，穿越原平台位置次数减少，目标象限停留时间缩短，海马组织铁含量升高，GSH含量、Nrf2/NeuN和GPX4/NeuN的阳性细胞数降低，Nrf2和GPX4表达下调，4-HNE表达上调，血清铁、IL-6和TNF-α浓度升高( P<0.05)，海马神经元损伤加重。 结论:咪达唑仑减轻新生大鼠HIBD的机制可能与激活Nrf2/GPX4信号通路，抑制海马神经元铁死亡有关。

目的:评价帕瑞昔布钠对呼吸机相关性肺损伤(VALI)小鼠肺泡巨噬细胞表型转化的影响。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠45只，体重22～30 g，8～12周龄。采用随机数字表法分为3组( n＝15)：假手术组(S组)、VALI组(V组)和帕瑞昔布钠组(P组)。小鼠腹腔注射LPS 20 ng，2 h后采用机械通气(潮气量30 ml/kg，通气频率70次/min，吸呼比1∶2，吸入氧浓度21%，呼气末正压0)4 h的方法制备小鼠VALI模型。P组机械通气前1 h静脉注射帕瑞昔布钠30 mg/kg。于机械通气4 h时处死小鼠，生理盐水灌洗右肺收集肺泡灌洗液(BALF)，采用ELISA法检测IL-6、IL-10和TNF-α浓度，采用Western blot法检测BALF诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)及肺泡巨噬细胞磷酸化酪氨酸激酶2(p-JAK2)和信号转导与转录激活因子3(p-STAT-3)的表达；取左肺确定湿重/干重(W/D)比值，观察肺组织病理学结果并行肺损伤评分。 结果:与S组比较，V组和P组肺损伤评分、W/D比值、BALF IL-6、IL-10和TNF-α浓度、iNOS、Arg-1、p-JAK2和p-STAT-3表达水平升高( P<0.05)；与V组比较，P组BALF IL-10浓度、Arg-1、p-JAK2和p-STAT-3表达水平升高，肺损伤评分、W/D比值、BALF IL-6、TNF-α浓度和iNOS表达水平降低( P<0.05)。 结论:帕瑞昔布钠促进肺泡巨噬细胞由M1型向M2型转化，抑制炎症反应，从而减轻小鼠VALI，可能与活化JAK2/STAT-3信号通路有关。

目的:探讨安石榴苷在白细胞介素(IL)-1β诱导软骨细胞中的作用及其机制。方法:不同浓度(10、20、40、80、160 μmol/L)安石榴苷处理软骨细胞，噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测上清液中环氧化酶(COX)-2、一氧化氮(NO)、基质金属蛋白酶(MMP)-1和MMP-13的表达；实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测MMP-1和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)信使RNA(mRNA)表达的变化；蛋白质印迹法(Western blot)检测核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白表达。多组间比较用单因素方差分析，两组间比较采用 t检验。 结果:PUN+IL-1β组COX-2、NO、MMP-1、MMP-13表达水平低于IL-1β组(71.80±4.15、53.80±4.09、33.80±3.03比85.00±4.36， t＝4.906、11.676、21.559， P<0.05；207.00±15.89、160.00±10.37、105.80±7.46比278.80±11.82， t＝8.107、16.896、27.674， P<0.05；614.20±16.41、445.40±19.01、214.00±13.44比692.80±20.77， t＝6.641、19.651、43.288， P<0.05；63.40±4.28、42.40±2.70、31.00±2.24比81.20±5.17， t＝5.933、14.879、19.937， P<0.05)。PUN+IL-1β组MMP-1 mRNA相对表达量低于IL-1β组(6.76±0.26、2.63±0.26、1.79±0.22比10.06±0.48， t＝13.547、30.472、34.965， P<0.05)。PUN+IL-1β组TIMP-1 mRNA相对表达量高于IL-1β组(0.24±0.03、0.46±0.03、0.80±0.04比0.12±0.03， t＝6.399、19.575、32.224， P<0.05)。PUN+IL-1β组p-p65、p-IκB含量低于IL-1β组(1.14±0.03、1.06±0.03、0.97±0.03比1.29±0.03， t＝6.272、9.714、13.571， P<0.05；1.30±0.04、1.16±0.03、1.00±0.04比1.41±0.02， t＝4.384、11.005、15.367， P<0.05)。 结论:安石榴苷通过抑制炎性介质COX-2、NO、MMP-1和MMP-13的表达来抑制NF-κB通路的活化，进而减缓软骨细胞的炎性反应。

目的:观察前列腺素E2 （PGE2）4种受体（EP 1-4R）对高糖环境中人视网膜微血管内皮细胞（hRMEC）中炎症小体活化和细胞损伤作用。 方法:将hRMEC分为正常组、高糖组，分别置于含5.5、30.0 mmol/L葡萄糖的Dulbecco改良Eagle培养基中培养。采用流式细胞仪观察高糖组、正常组的细胞凋亡率；酶链免疫吸附试验（ELISA）检测hRMEC细胞培养上清液中PGE2水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测细胞环氧化酶2 （COX2）、EP 1-4R的蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测hRMEC中EP 1-4R mRNA的表达。高糖组细胞培养后72 h后，将其再分为对照组、PGE2组、EP 1-4R激动剂组、PGE2+EP 1-4R抑制剂组、二甲基亚砜组。根据组别，各组给予相应的激动剂或抑制剂继续培养24 h。采用qRT-PCR检测各组细胞核苷酸结合寡聚化结构样受体蛋白（NLRP3 ）、白细胞介素（IL）-1β前体（pro-IL-1β）mRNA的表达；ELISA检测细胞培养上清液中IL-1β、乳酸脱氢酶（LDH）的含量；Western blot检测各组细胞活化的半胱氨酸天冬氨酸酶（Caspase）-1蛋白表达。同时对高糖环境的hRMEC给予IL-1β刺激24 h，检测其细胞培养上清液中LDH的活性。 结果:高糖组hRMEC细胞凋亡率、COX2蛋白表达、PGE2蛋白含量较正常组明显升高，并呈时间依赖性。与正常组比较，高糖组hRMEC中EP 1R、EP 2R、EP 4R蛋白及mRNA表达水平较正常组升高（ P<0.05 ）。与对照组比较，PGE2组（ t=4.627， P<0.01）、EP 1-4R激动剂组（ t=3.889、3.583、2.445、3.216， P<0.05 ）hRMEC中NLRP3 mRNA表达水平明显升高，差异有统计学意义；pro-IL-1β mRNA表达水平有所升高，但差异无统计学意义（PGE2组： t=1.807， P>0.05；EP 1-4R激动剂组： t=1.807、1.477、0.302、1.926， P>0.05）。与PGE2组比较，PGE2+EP 2R抑制剂组hRMEC中NLRP3 mRNA表达水平明显降低，差异有统计学意义（ t=2.812， P<0.05）；PGE2+EP 3R抑制剂组hRMEC中pro-IL-1β mRNA表达水平明显升高，差异有统计学意义（ t=4.113， P<0.01）。PGE2组、EP 1R激动剂组、EP 2R激动剂组细胞培养上清液中IL-1β的蛋白含量较对照组明显升高，差异有统计学意义（ t=5.155、4.136、4.817， P<0.01）；PGE2+EP 2R抑制剂组和PGE2+EP 4R抑制剂组细胞培养上清液中IL-1β的蛋白含量较PGE2组明显降低，差异有统计学意义（ t=1.964、4.765， P<0.05）。PGE2组和EP 2R激动剂组hRMEC中活化的Caspase-1蛋白表达较对照组明显增多，差异有统计学意义（ t=5.332、4.889， P<0.05）；PGE2+EP 2R抑制剂组hRMEC中活化的Caspase-1蛋白表达较PGE2组明显降低，差异有统计学意义（ t=6.699， P<0.01 ）。PGE2组和EP 2R激动剂组细胞培养上清液中LDH活性较对照组明显升高，差异有统计学意义（ t=4.908、4.225， P<0.05）；PGE2+EP 2R抑制剂组细胞培养上清液中LDH活性较PGE2组明显降低，差异有统计学意义（ t=5.301， P<0.01 ）。与对照组比较，高糖环境hRMEC细胞培养上清液中LDH活性明显升高，差异有统计学意义（ t=3.499， P<0.05 ）。 结论:PGE2的4种受体对NLRP3及其效应分子均有不同程度活化作用，其中EP 2R主要介导了高糖环境下hRMEC的损伤。

目的:探讨塞来昔布在自然杀伤(NK)细胞对食管癌细胞的杀伤作用中的影响及其机制。方法:选择人食管癌细胞系EC-1(所有细胞均来源于中国科学院上海细胞库)按实验转染方案随机分组，分为实验组(si-ULBP1)、对照组(si-ULBP1 NC)。采用实时定量反转录聚合酶链反应(qPCR)检测EC-1细胞中ULBP1、ULBP2、ULBP3、MICB、PD-L1、4-IBBL在30 μmol/L塞来昔布处理0、6、12、24、36、48、72 h后的表达；小干扰RNA(siRNA)敲除48 h后，实验组和对照组EC-1细胞ULBP1表达量；采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测10、20、30、40、50、60、80、100 μmol/L浓度下，塞来昔布处理24、36、48 h对EC-1细胞生长的影响；采用流式细胞术分析体外培养14 d后NK细胞、CD107a阳性细胞、干扰素α(IFN-α)表达阳性细胞群的比例；在1∶1、5∶1、10∶1效靶比下，NK细胞对塞来昔布处理EC-1细胞的杀伤效应；siRNA敲除后，NK细胞对实验组和对照组EC-1细胞的杀伤效应。采用 t检验比较两组间差异。 结果:CCK-8结果显示，在36 h不同浓度塞来昔布处理条件下，50 μmol/L组细胞存活率低于10 μmol/L组[(78.82±1.93)%比(91.66±1.50)%， t＝9.12， P<0.05]，60 μmol/L组细胞存活率低于20 μmol/L组[(57.65±6.42)%比(91.87±1.07)%， t＝9.11， P<0.05]，80 μmol/L组细胞存活率低于30 μmol/L组[(43.53±1.93)%比(90.16±1.50)%， t＝33.12， P<0.05]，100 μmol/L组细胞存活率低于40 μmol/L组[(19.79±1.50)%比(88.88±2.57)%， t＝40.27， P<0.05]。qPCR结果显示ULBP1组表达量高于ULBP2、ULBP3、MICB、PD-L1、4-IBBL组(ULBP1组μ＝6.37比ULBP2组μ＝3.76， t＝7.95， P<0.01，ULBP3组μ＝2.57， t＝12.14， P<0.01，MICA组μ＝2.32， t＝12.27， P<0.01，MICB组μ＝1.55， t＝12.13， P<0.01，PDL1组μ＝0.41， t＝17.06， P<0.01，4-IBBL组μ＝0.70， t＝13.53， P<0.01)；流式细胞术结果显示，NK细胞对塞来昔布处理组EC-1细胞杀伤效应高于对照组[1∶1(12.23±2.70)%比(24.06±1.58)%， t＝6.48， P<0.01、2∶1(28.57±2.93)%比(45.49±3.38)%， t＝6.54， P<0.01、4∶1(61.50±3.39)%比(74.36±2.94)%， t＝4.97， P<0.01、8∶1(88.12±2.48)%比(94.21±3.84)%， t＝2.31， P>0.05]，NK细胞对敲低si-ULBP1实验组的杀伤效应低于si-ULBP1 NC对照组[(61.58±4.21)%比(88.42±2.63)%， t＝9.36， P<0.01]。 结论:塞来昔布通过上调食管癌细胞中ULBP1的表达增强NK细胞的杀伤效应。

目的:了解利奈唑胺联用5-羟色胺能药物致5-羟色胺综合征（SS）的临床特征。方法:检索国内外数据库（截至2021年2月），收集利奈唑胺联用5-羟色胺能药物致SS的病例报告类文献，记录患者基本情况（性别、年龄、基础疾病等）、利奈唑胺和5-羟色胺能药物用药情况（用药原因、用法用量、药物洗脱期等）以及SS的发生时间、临床表现、处置及转归等信息，进行描述性统计分析。结果:纳入分析的患者共50例（来自46篇文献），男性23例，女性27例；年龄23~98岁49例，4岁1例；使用5-羟色胺能药物的原因为精神疾病（36例）、疼痛（8例）和帕金森病（2例）等，使用利奈唑胺的原因为葡萄球菌属感染（24例）、肠球菌属感染（13例）和经验性抗感染治疗（11例）等。50例患者中，先用5-羟色胺能药物再用利奈唑胺者48例，先用利奈唑胺再用5-羟色胺能药物者2例；44例无药物洗脱期记录，6例药物洗脱期不足。5-羟色胺能药物用药途径为口服者40例、静脉滴注者10例；35例患者有用法用量记录，均符合药品说明书规定；使用1、2、3、4种5-羟色胺能药物者分别为27、16、5、2例，所用药物主要为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺能药物和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、阿片类药物等。利奈唑胺用药途径为静脉滴注者27例，口服者11例，未提及用药途径者12例；49例成人患者用药频次符合药品说明书规定，1例患儿用药频次低于药品说明书规定。SS发生于联合用药后3 h~20 d，多在联合用药后1~5 d；表现为精神状态改变、自主神经功能异常和神经肌肉功能异常者分别为45、47、45例。停用利奈唑胺和/或5-羟色胺能药物并接受对症治疗2 h~9 d后，43例好转，1例出现SS后因心脏骤停死亡，6例在SS症状得到控制后死于原发疾病。结论:利奈唑胺联用5-羟色胺能药物致SS多发生在联合用药后1~5 d，临床表现与其他原因所致SS相似，停用相关药物并给予对症支持治疗后，总体预后尚可，但严重者可致死亡。

目的:研究选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂尼美舒利(NIM)单独应用以及联合顺铂(DDP)对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤血管生成的影响及其机制，为肺癌的治疗提供新思路。方法:培养肺癌A549细胞，构建肺癌A549裸鼠移植瘤模型。依据随机数字表法将研究对象分为4组进行药物干预：对照组、NIM组、DDP组、NIM＋DDP组，每组8只，观察一般状态。给药后第22天处死裸鼠，获取肿瘤组织，测量称取瘤重、瘤径，计算并比较各组体积抑瘤率。用CD31标记微血管，采用微血管计数法检测各组微血管密度。采用免疫组织化学检测肺癌A549裸鼠移植瘤内血管内皮生长因子的表达。结果:本研究成功构建肺癌A549裸鼠移植瘤模型。NIM＋DDP组第9、13、17、21天的移植瘤体积增长较其他3组慢( P值均<0.001)。NIM＋DDP组体积抑瘤率最大。NIM＋DDP组较其他3组移植瘤微血管密度低( F＝27.861， P<0.001)。 结论:选择性COX-2抑制剂单独使用有抑制新生血管生成的作用，推测选择性COX-2抑制剂具有抗肿瘤能力，可能成为肺癌靶向治疗因子。选择性COX-2抑制剂联合DDP对新生血管因子表达的抑制效果更显著，对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的生长的抑制更显著。