肠缺血再灌注(I/R)损伤是指肠缺血一定时间后再恢复血供所引起的损伤。肠组织缺血可由失血性休克、绞窄性肠梗阻和急性肠系膜缺血等引发，当肠组织再灌注后虽然血氧水平恢复，但活性氧(ROS)的大量产生，直接促进中性粒细胞浸润缺血肠组织并加重组织损伤，这是造成肠I/R损伤患者肠坏死和高死亡率的主要原因 [1]。肠I/R损伤主要有两个阶段：首先是肠组织发生缺血，此时有氧代谢障碍，ATP合成减少，而无氧代谢生成大量乳酸，细胞内电解质紊乱，线粒体功能障碍，导致细胞死亡，上皮细胞屏障功能破坏，血管通透性增加 [2,3]。由于长时间缺血，肠组织恢复血流后，富含氧气的血液进入肠组织，产生大量氧自由基、细菌易位、炎症反应，最终导致细胞死亡、组织损伤、器官衰竭 [4]。肠I/R损伤的发生会破坏肠壁的屏障功能 [5]，一旦引起肠壁屏障破坏超过其代偿能力，肠道菌群和毒素可进入血液循环，导致全身炎症反应综合征(SIRS) [6]，甚至导致多器官功能衰竭(MODS)和死亡 [7]。人体肠组织富含线粒体，它参与了能量的产生、免疫应答、细胞代谢、死亡等一系列过程。当细胞受到损伤或应激时，线粒体释放许多损伤相关的分子模式(DAMPs)，线粒体DNA(mtDNA)是其中之一 [8]。mtDNA可通过Toll样受体9(TLR9)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体和环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路激活先天免疫反应并诱导炎症，使肠道屏障功能受损，参与肠I/R损伤 [8]。本文主要综述了mtDNA释放在肠I/R损伤中的作用，为其防治提供理论参考。

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路是STING激活的经典途径，其在激发天然免疫方面的作用近年来逐渐被广泛关注。cGAS可识别并结合内源性或外源性DNA，催化三磷酸腺苷(ATP)和三磷酸鸟苷(GTP)合成环鸟苷酸-腺苷酸(cGAMP)，继而激活STING信号，促进Ⅰ型干扰素(IFN)和炎性因子的产生，诱导天然免疫和适应性免疫。现有研究表明，cGAS-STING信号通路在感染、炎症、肿瘤等的治疗中发挥着重要作用，尤其是在临床治疗效果欠佳的高级别胶质瘤的治疗中也有着巨大潜力。本文将对cGAS-STING信号通路做简要概述并总结其在脑肿瘤中的作用及机制，以期为脑肿瘤治疗靶点和治疗药物的发掘提供新思路。

干扰素基因刺激因子（STING）在固有免疫系统中发挥重要作用，STING通路不当或过度激活与多种Ⅰ型IFN疾病相关；近来，随着国内外研究进展，STING通路调节剂已成为治疗Ⅰ型IFN疾病的一个热点领域，STING通路逐渐被认为是治疗的新方向。本文系统综述了环磷酸鸟苷-腺苷合成酶（cGAS）-STING通路及相关Ⅰ型IFN疾病的最新研究进展，包括cGAS-STING信号通路、Ⅰ型IFN疾病及治疗进展等。

非酒精性脂肪性肝病仍是当今最主要的慢性肝病。细胞DNA传感器环磷酸鸟-腺苷合成酶（cGAS）通过催化合成环磷酸鸟苷，激活干扰素基因刺激因子（STING），释放以I型干扰素为代表的细胞因子引发免疫反应。外源或内源DNA为cGAS配体激活cGAS-STING信号通路，在肝炎、非酒精性脂肪肝疾病、肝癌等疾病中发挥作用，通过自噬和代谢等机制影响肝病进展。现综述非酒精性脂肪肝疾病进展中cGAS-STING通路激活及其分子免疫学作用。

目的:研究滋水清肝饮对抑郁大鼠脑内PTEN诱导激酶1（PINK1）/Parkin及环磷酸鸟苷-腺苷磷酸合成酶（cGAS）/干扰素基因刺激因子（STING）信号通路的影响，揭示滋水清肝饮治疗抑郁症的抗炎机制。方法:将60只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组及滋水清肝饮低、中、高剂量组，每组12只。除对照组外，其余各组制备慢性不可预知应激模型（CUMS）抑郁模型。滋水清肝饮低、中、高剂量组分别灌胃12、24、48 g/kg滋水清肝饮水煎剂，对照组、模型组灌胃等体积的蒸馏水，1次/d，持续4周。采用强迫游泳、旷场实验及糖水消耗实验检测各组大鼠行为学变化；采用HE染色观察内侧前额叶皮层细胞结构；采用ELISA法检测IL-1β、IL-6、TNF-α及干扰素-γ（IFN-γ）水平；采用Western blot检测前额叶皮层PINK1、Parkin、cGAS、STING蛋白表达。结果:行为学检测结果显示，与模型组比较，滋水清肝饮各剂量组大鼠在强迫游泳实验中进入第1次不动状态潜伏期延长（ P<0.05），不动时间缩短（ P<0.05）；在中央区停留时间增加（ P<0.05），进入中央区的潜伏期缩短（ P<0.05）；糖水消耗百分比明显升高（ P<0.05）。HE染色结果显示，滋水清肝饮各剂量组大鼠前额叶皮层细胞核固缩现象减少，神经元数量增加，分布均匀。滋水清肝饮各剂量组大鼠前额叶皮层IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平降低（P<0.05），前额叶皮层PINK1、Parkin蛋白表达增加（ P<0.05），cGAS及STING蛋白表达降低（ P<0.05）。 结论:滋水清肝饮可改善CUMS大鼠的抑郁行为，改善神经元损伤及神经炎症反应，其机制可能与上调PINK1/Parkin信号通路蛋白表达，抑制cGAS/STING通路信号蛋白表达有关。

环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon gene，cGAS-STING)信号通路作为固有免疫系统的重要组成部分，是胞质DNA识别的主要途径，cGAS可由多种胞质双链DNA触发，成为连接自身免疫、无菌炎症反应和细胞衰老的重要桥梁。近年来，cGAS-STING通路在自身免疫性疾病中越来越受到关注。在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)中，中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps, NETs)通过cGAS-STING通路引发Ⅰ型干扰素反应、加速抗瓜氨酸化蛋白抗体(anti-citrullinated peptide antibody, ACPA)产生；此外，cGAS-STING通路还通过促进成纤维细胞样滑膜细胞增殖活化、M1型巨噬细胞极化参与滑膜炎及骨破坏，参与RA的发生发展。抑制cGAS-STING通路或其下游信号通路可以减少RA的滑膜炎症，cGAS-STING通路可能是RA的潜在治疗靶点。

环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子信号通路是细胞感知细胞质中异常存在的双链DNA的主要效应器,对于该信号通路的调节,可以通过调控细胞质内DNA识别受体环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶的功能来完成.近年来研究发现,蛋白质翻译后修饰,包括磷酸化、乙酰化、泛素化、甲基化、类泛素修饰等在固有免疫信号通路的调节中具有重要功能.本文就蛋白质翻译后修饰如何通过不同的机制对环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶的功能及其下游的信号通路产生多种多样的影响进行阐述.

环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)是DNA传感器,可激活干扰素基因刺激因子(STING).目前发现cGAS/STING信号通路在心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)中发挥重要作用,不但可抑制MI/RI中炎症因子的释放、改善心肌细胞凋亡,还可抑制心肌重构等.该文介绍cGAS/STING信号通路在MI/RI中的作用和机制.

目的 探究松萝酸调节环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法 选取 50 只SD健康大鼠,分为假手术组、模型组、松萝酸低剂量组(25 mg/kg)、松萝酸高剂量组(100 mg/kg)和RU.521 组(cGAS抑制剂,5 mg/kg),每组 10 只通过结扎冠状动脉左前降支再灌注方法建立大鼠心肌缺血再灌注模型.HE染色观察大鼠心肌组织病理学变化;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况;NBT染色检测心肌梗死面积百分比;商品化试剂盒检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)水平;ELISA法检测大鼠血清肌酸激酶同工酶(CKMB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平;RT-PCR法检测心肌组织cGAS mRNA、STING mRNA表达;Western blot检测大鼠心肌组织中Bax、Bcl-2、Caspase-3、cGAS、STING蛋白表达.结果 假手术组大鼠心肌组织结构形态正常,凋亡率较低;与假手术组比较,模型组大鼠心肌细胞受损严重、凋亡率、心肌梗死面积百分比、血清 CKMB、TNF-α、IL-6 水平、MDA 水平、cGAS mRNA、STING mRNA表达水平、Bax、Caspase-3、cGAS、STING蛋白表达水平显著升高,SOD、CAT、Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,松萝酸低、高剂量组和RU.521 组大鼠心肌细胞形态结构明显改善,炎性细胞浸润显著减少、细胞凋亡率、心肌梗死面积百分比、血清CKMB、TNF-α、IL-6水平、MDA、cGAS mRNA、STING mRNA表达水平、Bax、Caspase-3、cGAS、STING蛋白表达水平显著降低,大鼠心肌组织SOD、CAT、Bcl-2 蛋白表达水平显著升高(P<0.05);RU.521 组各项指标与松萝酸高剂量组几乎相当.结论 松萝酸对心肌缺血再灌注大鼠具有保护作用,可能是通过抑制cGAS-STING信号通路实现的.

目的:探讨扁蒴藤素(PT)通过调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶/干扰素基因刺激因子(cGAS/STING)信号通路对缺血性脑卒中大鼠认知功能和神经炎症的影响.方法:采用线栓法建立MCAO模型,将大鼠随机分为Control组,MCAO组,扁蒴藤素低、中、高剂量组(PT-L 组、PT-M 组、PT-H组),PT-H+cGAS/STING通路激活剂组(PT-H+DMXAA 组),采用 Zea-Longa 评分对大鼠进行神经性行为评分;Morris水迷宫评估大鼠的认知能力;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法观察并计算大鼠脑梗死面积;HE染色法观察大鼠脑组织病理变化情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测中大鼠血清中白介素(IL-6)和白介素(IL-1β)水平;Western blot 法检测大鼠脑组织中小胶质细胞 M1 型标记物(iNOS)、小胶质细胞 M2 型标记物(Arg-1)、cGAS、STING 蛋白表达水平.结果:与 Control 组比较,MCAO组大鼠神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑梗死面积、IL-6、IL-1β 水平及 iNOS、cGAS、STING 表达显著升高,Arg-1 表达显著降低(P＜0.05);与MCAO组比较,PT各组大鼠神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑梗死面积、IL-6、IL-1β 水平及 iNOS、cGAS、STING 蛋白表达水平显著降低,Arg-1 表达显著升高(P＜0.05),且呈剂量依赖性;与 PT-H 组比较,PT-H+DMXAA 组大鼠神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑梗死面积、IL-6、IL-1β 水平及 iNOS、cGAS、STING 表达显著升高,Arg-1 表达显著降低(P＜0.05).结论:扁蒴藤素可以缓解缺血性脑卒中大鼠认知功能障碍和神经炎症损伤,其作用机制可能与抑制cGAS/STING信号通路相关.