早产儿脑室周围-脑室内出血（periventricular-intraventricular hemorrhages，PIVH）是早产儿常见并发症，不同程度的PIVH可以导致不同程度的神经系统后遗症。PIVH的病因复杂多样，多数PIVH发生在生后第1天，预防PIVH依赖于母源性因素与非母源性因素（如环境因素、发育因素、机械因素等）的综合管理。影响PIVH的母源性因素包括产前体重指数、维生素D水平、绒毛膜羊膜炎、产前皮质激素、分娩方式及产前用药等，本文就影响PIVH的母源性因素进行综述。

目的:探讨极早产儿及中期早产儿校正18~24月龄神经发育结局并分析其影响因素。方法:选择2016年6月至2018年6月厦门市妇幼保健院新生儿科收治的胎龄<34周、在校正18~24月龄完成贝利婴儿发育量表Ⅱ测试的早产儿进行前瞻性研究，统计神经发育损害（neurodevelopmental impairment，NDI）的发生率，并根据贝利婴儿发育量表Ⅱ得分，将智力发育指数（mental developmental index，MDI）和精神运动发育指数（psychomotor developmental index，PDI）分为≥85分、70~84分和<70分3组，分析其影响因素。结果:共纳入胎龄<34周早产儿202例，男131例（64.9%）。共有91例（45.0%）发生NDI，其中轻度77例（38.1%），重度14例（6.9%）。单因素分析显示，MDI<70分组重度窒息发生率、多胎、早产儿视网膜病≥3期、气管插管史比例较高（ P<0.05），校正40周和3、6、12月龄头围>-2SD比例较低（ P<0.05）；PDI<70分组宫内窘迫、母亲妊娠期高血压和多胎比例、呼吸窘迫综合征3~4级、生发基质-脑室内出血3~4级发生率、气管插管史和有创通气比例较高（ P<0.05），校正6、12月龄头围>-2SD比例较低（ P<0.05）。采用有序多分类Logistic回归对差异有统计学意义的因素进行分析，发现妊娠期高血压、气管插管史和有创通气是低PDI评分的危险因素（ OR=9.176、4.547和3.227， P均<0.05），校正6月龄的头围>-2SD是低MDI和PDI评分的共同保护因素（ OR=0.063和0.041， P<0.001）。 结论:胎龄<34周早产儿发生重度NDI的比例较高，避免非必要气管插管和机械通气，加强妊娠期高血压管理可能对早产儿神经发育结局有益。

早产儿生发基质-脑室内出血（germinal matrix hemorrhage-intraventricular hemorrhage，GMH-IVH）及其继发脑损伤是导致早产儿神经系统后遗症的主要原因之一。动物模型可以高度模拟GMH-IVH的病理生理过程，是研究GMH-IVH新型治疗方案的重要手段。本文对GMH-IVH动物模型的不同制备方法及最新研究进展进行综述，以帮助探索新型干预手段，改善预后。

目的:探讨胎儿颅内出血（intracranial hemorrhage, ICH）的MRI诊断及结局。方法:回顾性纳入2011年7月至2019年11月在复旦大学附属妇产科医院49例MRI诊断为胎儿ICH的病例。MRI图像由2位具有5年以上产科放射学经验的专家阅片，判定出血部位、数量、面积、分期和分级。比较生发层基质-脑室出血（germinal matrix-intraventricular hemorrhage, GM-IVH）（ n=39）与非GM-IVH孕妇（ n=10）年龄、MRI检查孕周以及胎儿ICH的出血面积、出血数量、分期、分级以及合并颅内外其他异常的差异。比较超声检查后3 d内行胎儿MRI的病例（37例）MRI与超声结果的异同。总结胎儿ICH的生后结局及随访结果。采用两独立样本 t检验、Mann-Whitney U检验和 χ2检验进行统计学分析。 结果:GM-IVH组孕妇年龄、MRI检查孕周、出血面积、出血数量和分期与非GM-IVH组差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。GM-IVH组合并侧脑室扩张的比例高于非GM-IVH组[87%（34/39）与0/10， t=24.522， P<0.001]。MRI补充诊断了51%（19/37）超声检查没有发现的病灶（17例GM-IVH，1例右侧小脑半球出血及1例胼胝体区脑出血）。随访49例的妊娠结局，失访7例，引产终止妊娠29例（非GM-IVH组6例，GM-IVH组23例），2例晚孕期胎儿宫内死亡，活产分娩11例。GM-IVH组活产分娩10例中Ⅰ级（2例）、Ⅱ级（4例）、Ⅲ级（3例）病例预后相对较好，1例Ⅳ级病例8岁智力低下；非GM-IVH组1例出生时听力缺失，安装人工耳蜗，随访至3岁，其余发育良好。 结论:MRI可以更直观地显示胎儿ICH的部位和程度，有时甚至改变产前超声诊断结果，是超声检查的有益补充。Ⅳ级GM-IVH预后不佳。

目的:探讨白藜芦醇抑制新生大鼠生发基质出血（germinal matrix hemorrhage，GMH）后神经炎症和改善受损神经功能的作用。方法:采用7日龄SD大鼠脑实质注射细菌性胶原酶方法制备GMH模型。108只大鼠随机分为18组，每组6只，包括4个假手术组、GMH（12 h、24 h、72 h、7 d）组、3个GMH+药物（二甲基亚砜）对照组、GMH+白藜芦醇（10、100、1 000 mg/kg）组（其中最佳剂量共3组）、2个GMH+白藜芦醇+白藜芦醇抑制剂（EX527）组。采用负向趋地试验和翻正反射试验评估大鼠短期神经行为；采用水迷宫、失足试验、旋转试验评估大鼠长期神经行为；采用免疫荧光方法评估大鼠脑血肿周围炎性指标分泌情况；采用蛋白印迹试验评估大鼠脑内目标蛋白表达情况。结果:GMH发生后24 h内源性去乙酰化酶1（sirtuin-1，SIRT1）下降至最低，然后逐渐上升；磷酸化核转录因子κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）于12 h开始升高，7 d降至正常；与GMH+药物对照组及其他剂量组比较，GMH+白藜芦醇100 mg/kg组48 h及72 h短期行为学得分更高；与GMH+药物对照组比较，GMH+白藜芦醇100 mg/kg组22 d后水迷宫、失足试验、旋转试验得分更高；免疫荧光染色显示，GMH+白藜芦醇100 mg/kg组大鼠脑血肿周围白细胞介素1β、髓过氧化物酶阳性细胞数低于GMH+药物对照组和GMH+白藜芦醇+EX527组；蛋白印迹提示GMH+白藜芦醇100 mg/kg组大鼠脑内炎性因子白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6下降，使用抑制剂EX527后可抵消白藜芦醇的作用。结论:白藜芦醇100 mg/kg可改善GMH大鼠短期和长期神经行为学功能，减少GMH大鼠脑血肿周围炎性指标阳性细胞数，其通过SIRT1/NF-κB途径抑制GMH大鼠脑内神经炎性指标的表达。

目的 探讨新生儿GMH-IVH的超声诊断应用价值和影响因素.方法 对出生后1周内入院临床怀疑有颅内出血的161名新生儿进行床旁颅脑超声检查,观察GMH-IVH声像图特征并进行随访,根据超声检查结果分为GMH-IVH组(n=67)和非GMH-IVH组(n=94),同时记录新生儿围产数据进行相关因素分析.结果 GMH-IVH 组中,Ⅰ级16例(9.9％),Ⅱ级67例(41.6％),Ⅲ级11例(6.8％);随访中有4例由Ⅱ级进展为Ⅲ级,2例由Ⅱ级进展为Ⅳ级.分析发现GMH-IVH组胎龄、体重、剖宫产比例低于非GMH-IVH组,出生窒息、使用机械通气比例高于非GMH-IVH组(P＜0.05).结论 对新生儿GMH-IVH应综合防治,降低其发生率和严重程度;超声可以简便无创地早期发现不同程度GMH-IVH,同时进行动态随访,可早期发现严重出血和出血后并发症.

目的:探讨磁敏感加权成像在新生儿高胆红素血症颅内出血中的应用价值.材料和方法:对120例新生儿吸纳入组行常规MRI和SWI扫描,受试者按照早产儿和足月儿及有/无高胆红素血症分为4组,每组30例.2名放射科医师采用双盲法分析MRI和SWI图像,记录检测的出血病例数和出血灶数目;分析不同部位颅内出血在SWI上的表现.结果:①MRI和SWI对新生儿颅内出血的检出阳性率比较有统计学意义,SWI优于常规MRI (P＜0.05).②脑出血病例43例,其中足月儿16例,早产儿27例,由常规MRI和/或SWI确诊;高胆红素患儿29例,对照新生儿14例.在发生率上早产儿和足月儿差异有统计学意义(P＜0.05).比较高胆红素血症和对照新生儿,发生率差异有统计学意义(P＜0.05).③43例脑出血患儿中,14例新生儿为颅内脑外出血(8例为蛛网膜下腔出血,5例为硬膜下出血,1例为硬膜下出血合并小脑出血),14例均在MRI和SWI图像中显示.脑外出血的检出阳性病例数比较,MRI和SWI两者之间无明显差异(P＞0.05).④SWI图像上,29例新生儿存在脑内出血,其中10例常规MRI未发现出血病灶.新生儿脑内出血包括小脑出血、大脑出血和生发基质-脑室内出血,其中实质出血以微出血(直径＜10mm)为表现形式,SWI在检出数目上明显优于常规MRI,两者之间的差异有统计学意义(P＜0.05).SWI对生发基质-脑室内出血检出数目与常规MRI比较无明显差异(P＞0.05).⑤43例颅内出血病例SWI检出数目122个,包括室管膜下-脑室内出血19个(15.6％)、大脑实质内出血43个(35.2％)、小脑出血46个(37.7％)、硬膜下出血6个(4.9％)和蛛网膜下腔出血8个(6.6％).常规MRI检出数目78个,两者比较有统计学意义(P＜0.05).⑥本研究中早产儿生发基质-脑室出血较足月儿多见,大脑实质出血和小脑出血早产儿和足月儿均可发生,硬膜下出血足月儿多见,蛛网膜下腔出血早产儿多见.结论:新生儿高胆红素血症颅内出血发病率较非胆红素血症新生儿高,早产儿发病率较足月儿高,对于这一类新生儿宜行SWI检查早期发现出血灶.SWI对新生儿颅内出血的检出阳性率较MRI高;对实质内出血灶的检出数目和显示清晰度方面均优于常规MRI.联合SWI和常规MRI序列能够提高新生儿颅内出血检出率.

目的 探讨同步经鼻间歇正压通气+枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停(AOP)患儿治疗的临床效果,为促进AOP患儿的规范化治疗提供依据.方法 选取2015年10月-2017年10月在邢台市第三医院新生儿科诊断为早产儿呼吸暂停的极低出生体质量早产儿67例随机分为研究组(NSIPPV组)34例和对照组33例,研究组患儿在常规枸橼酸咖啡因基础上采用同步鼻塞式间歇正压通气治疗.对照组患儿在常规枸橼酸咖啡因基础上采用经鼻持续气道正压通气治疗;如果未获得任何效果立即给予气管插管机械通气作为抢救性治疗,比较两组患儿的临床效果.结果 与对照组比较,研究组患儿无创通气时间(9.5±2.8)d明显少于对照组患儿的(12.0±2.6)d,严重呼吸暂停发生率23.5％和因无创通气失败须转为气管插管机械通气的比例26.4％明显低于对照组患儿的45.5％和51.5％,早产儿生发基质及脑室内出血发生率14.7％明显低于对照组患儿的39.3％,差异均有统计学意义(均P＜0.05).两组患儿在喂养不耐受、有创通气时间以及坏死性小肠结肠炎发生率方面比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 与NCPAP比较,NSIPPV联合枸橼酸咖啡因组治疗极低出生体质量早产儿呼吸暂停虽未能减少有创通气时间、喂养不耐受及坏死性小肠结肠炎发生率,但仍是可供临床选择的另一种安全和有效的无创辅助通气治疗方式,值得在基层医院推广.

目的 探讨透明质酸酶(HAase)对生发基质-脑室内出血(GM-IVH)早产兔脑组织的神经保护作用.方法 将80只孕29 d新生新西兰大白兔采用随机数字表法分为正常组、GM-IVH对照组、HAase治疗组.GM-IVH对照组和HAase治疗组予50 g/L丙三醇腹腔注射,诱发GM-IVH;对照组予同等剂量9 g/L盐水.颅脑超声筛查GM-IVH情况.HAase治疗组经前囟侧脑室注射透明质酸酶,GM-IVH对照组予同等剂量9 g/L盐水.分别于出生3、7、14 d处死并留取脑组织.采用免疫组织化学方法检测神经胶质抗原2(NG2)的表达,蛋白印记法检测髓鞘碱性蛋白( MBP)的表达.结果 3组早产兔随着时间的推移,NG2的表达水平逐渐降低[正常组、GM-IVH对照组、HAase治疗组NG2在第3、7、14天依次为(62. 65 ± 33. 58)×104 、(15. 61 ± 4. 22)×104 、(13. 54 ± 4. 51)×104 ;(54. 58 ± 25. 48)×104 、(48. 91 ± 22. 49)×104 、(7. 18 ± 2. 28)×104 ;(148. 13 ± 27. 30)× 104 (、88. 38 ± 14. 55)×104 、(77. 98 ± 18. 96)×104 ],同一时间点NG2表达水平HAase治疗组均高于GM-IVH对照组,3组在任何时间点两两比较,差异均有统计学意义(均P<0. 05).3组新生早产兔MBP表达水平随日龄增加而增加[正常组、GM-IVH 对照组、HAase 治疗组 MBP 在第3、7、14 天依次为( 0. 30 ± 0. 22 )×103 、(1. 91 ± 0. 43)×103、(5. 67 ± 2. 14)×103 ;(0. 87 ± 0. 12)×103 、(1. 15 ± 0. 22)×103 、(2. 54 ± 0. 69)×103 ;(0. 91 ± 1. 01)×103 、(2. 25 ± 0. 66)×103 、(3. 40 ± 1. 10)×103 ],其中正常组、HAase治疗组在出生后任何时间点两两比较,差异均有统计学意义(均P<0. 05).结论 经HAase治疗后,可在一定程度上提高早产兔NG2、MBP的表达,促进少突胶质细胞发育和髓鞘形成.

目的 研究补体C3/C3aR信号介导的小胶质细胞-星型胶质细胞交互作用对新生大鼠脑生发基质出血(germinal matrix hemorrhage,GMH)后脑积水的影响.方法 检测胶原酶(Ⅶ-S型)诱导新生大鼠GMH后脑室周围C3和C3aR的表达.给予GMH大鼠C3aR拮抗剂(complement C3 receptor antagonist,C3aRA)处理,观察C3aRA对大鼠脑积水(MRI检查)、学习记忆功能(水迷宫实验)和炎症反应(IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1和水通道蛋白4)的影响.结果 GMH后脑室周围补体C3和C3aR表达上调,炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1表达增加,星形胶质细胞表面的水通道蛋白4异位表达且表达增加,脑室扩张,脑皮质和海马受压,大鼠学习记忆功能下降.阻断C3/C3aR信号后,相应C3、C3aR表达减低,炎症因子分泌减少,脑室扩张程度及皮层/海马受压减轻,大鼠神经功能明显改善.结论 GMH后星形胶质细胞上调并释放C3,C3与小胶质细胞表面的C3aR结合促进炎症反应,加重脑积水.星形胶质细胞表面水通道蛋白4的异位表达可能对GMH后脑积水产生起重要作用.