目的:旨在探讨C3a-C3a受体（C3aR）在常染色体显性多囊肾病（ADPKD）进展中的作用及机制。方法:收集ADPKD患者切除肾组织和 PKD1敲除小鼠多囊肾组织，观察C3a、C3aR及F4/80在肾组织中的表达；利用脂多糖（LPS）和白细胞介素4（IL-4）分别刺激巨噬细胞，检测各组细胞C3aR、TNF-α、分型标志物和相关信号通路的表达及机制；使用C3aR抑制剂SB290157（1 mg/kg）处理 PKD1敲除小鼠，观察肾脏病理、囊肿相关指标和肾功能变化。 结果:C3a及C3aR在ADPKD患者和 PKD1敲除小鼠肾组织中表达显著上调（均 P<0.05），C3aR与F4/80共定位于小鼠多囊肾组织中的巨噬细胞上。体外培养M1型巨噬细胞C3aR表达显著上调（ P<0.05），C3a刺激后M1型巨噬细胞表达iNOS、TNF-α和IL-6 mRNA显著上调（均 P<0.05），分泌TNF-α增多，说明C3a不仅影响M1型巨噬细胞自身炎性因子表达，还影响其周围炎症微环境；此外，C3a激活M1型巨噬细胞Akt信号通路显著上调（ P<0.05）。与模型对照组比较，SB290157治疗组小鼠血Scr、BUN水平、囊肿指数、双肾重/体重（2KW/BW）均显著降低（均 P<0.05），小鼠肾组织中C3a、C3aR水平及p-ERK、p-P65通路蛋白表达显著下调（均 P<0.05）。 结论:多囊肾组织中增多的C3a通过C3aR引起巨噬细胞浸润和活化，进而促进ADPKD进展，其机制可能通过Akt活化、TNF-α产生增多所致。C3aR拮抗剂是治疗ADPKD的一个潜在研究方向。

目的:探讨层粘连蛋白α3（LAMA3）DNA甲基化对卵巢上皮性癌（卵巢癌）铂耐药及预后的影响及可能的机制。方法:（1）通过数据库中生物信息学数据分析LAMA3 DNA甲基化水平与卵巢癌铂耐药的关系。（2）选取2000年1月至2012年12月在广西医科大学附属肿瘤医院诊治的卵巢癌患者共67例（包括铂耐药组35例和铂敏感组32例），采用焦磷酸测序技术检测两组卵巢癌组织中LAMA3 DNA甲基化水平，探讨其对卵巢癌患者铂耐药及预后的诊断效能，并进一步分析其对卵巢癌铂耐药患者化疗效果及预后的影响。结果:（1）从基因互作检索平台（STRING）数据库中筛选出与LAMA3高度互作的10个蛋白，包括层粘连蛋白β（LAMB）3、层粘连蛋白γ（LAMC）3、整合素α（ITGA）6、整联蛋白β4（ITGB4）、ITGA3、LAMC1、LAMB2、肌营养不良蛋白关联糖蛋白1（DAG1）、LAMB1、17型胶原蛋白α1链（COL17A1）蛋白；京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析显示，LAMA3及其相关互作蛋白通过细胞凋亡、细胞周期、DNA损伤反应、上皮间质转化（EMT）、雄激素受体（AR）、雌激素受体（ER）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、大鼠肉瘤癌基因（RAS）/有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）、受体酪氨酸激酶（RTK）、结节性硬化症蛋白复合体（TSC）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等信号通路，参与恶性肿瘤发生、发展过程的调控，其表达水平与卵巢癌顺铂等化疗药物的敏感性相关。（2）本院临床数据分析发现，铂耐药组、铂敏感组卵巢癌组织中LAMA3 DNA甲基化水平分别为71%（25/35）、69%（22/32），两组比较，差异无统计学意义（ χ2=0.057， P=0.811）；LAMA3 DNA甲基化水平判断卵巢癌铂耐药的曲线下面积（AUC）为0.601，预测患者预后的AUC值为0.686。LAMA3 DNA高甲基化铂耐药卵巢癌患者（24例）的化疗效果较低甲基化铂敏感患者（15例）更差［有效率分别为50%（12/24）和15/15； χ2=10.833， P=0.001］，且LAMA3 DNA甲基化水平对卵巢癌患者的无进展生存时间和总生存时间均有显著影响（ P均<0.05）。 结论:LAMA3 DNA甲基化水平对卵巢癌患者的铂耐药及预后具有一定的诊断和预测价值，可能与卵巢癌的调控机制、铂耐药及预后存在密切联系。

目的:探讨雄激素受体(AR)在非小细胞肺癌(NSCLC)中促进肺癌细胞A549及H1533细胞侵袭的具体机制。方法:通过在A549及H1533细胞中过表达或敲低AR，采用Transwell方法观察AR对A549及H1533细胞侵袭的影响；筛查NSCLC中与侵袭密切相关的基因，寻找可以被AR调控的下游基因，采用定量聚合酶链反应(qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)来验证该靶基因与AR的调控关系，采用Transwell方法来验证其对细胞侵袭的影响；通过生信分析寻找靶基因跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)的调控微小RNA(miRNA)，采用qPCR和Western blot方法来验证该miRNA与TMPRSS2的调控关系，采用Transwell方法来验证其对细胞侵袭的影响；最后通过裸鼠在体成瘤实验观察上述基因对肿瘤细胞侵袭的影响，并采用 t检验比较各组间差异。 结果:过表达AR增加了肺癌细胞(H1355-oeAR和A549-oeAR)的侵袭(0.75±0.08比1.84±0.25、0.54±0.04比1.39±0.30， t＝36.360、5.362， P<0.05)，敲低AR降低了肺癌细胞的侵袭(A549-shAR)(0.83±0.08比0.22±0.03、0.61±0.07比1.90±0.29， t＝45.178， P<0.01)。采用生信分析预测及qPCR验证发现TMPRSS2表达受AR调控(0.55±0.04比1.67±0.37、0.46±0.04比1.67±0.29， t＝23.152、43.228， P<0.01)。H1355-oeAR和A549-oeAR组TMPRSS2的表达(0.29±0.04比1.28±0.18、0.32±0.03比1.16±0.15， t＝7.152、4.298， P<0.05)显著高于对照组。敲低TMPRSS2部分降低H1355-oeAR和A549-oeAR组细胞侵袭(0.78±0.05比0.25±0.01、0.82±0.06比0.36±0.01， t＝6.358、14.298， P<0.05)，敲低TMPRSS2还可部分降低H1355-oeAR和A549-oeAR中AR水平(2.25±0.44比1.10±0.14、2.32±0.53比1.15±0.23， t＝8.258、12.538， P<0.05)；通过生信分析及验证实验发现let-7c-5p可以抑制TMPRSS2表达(1.27±0.11比0.48±0.08、1.35±0.33比0.56±0.08， t＝47.110， P<0.01)，过表达let-7c-5p可以部分逆转过表达AR所致的H1355和A549细胞的侵袭(1.77±0.34比0.94±0.10、2.35±0.33比1.10±0.11， t＝33.116、21.108， P<0.01)。也可以降低过表达AR所致的TMPRSS2蛋白表达(1.09±0.13比0.55±0.08、1.36±0.21比0.76±0.10， t＝3.760、10.105， P<0.05)；ChIP结果表明，let-7c-5p可以与H1355和A549细胞中TMPRSS2 3’启动子区域的AREs结合(0.23±0.02比1.32±0.20、0.34±0.03比1.10±0.10， t＝7.110、5.175， P<0.05)，双荧光素酶检测结果显示，let-7c-5p可以抑制野生型TMPRSS2 3’端非编码区(3’UTR)结构的荧光素酶表达，而不能抑制突变型TMPRSS2 3’UTR结构的荧光素酶表达(1.25±0.14比0.44±0.03、0.58±0.03比0.66±0.08， t＝12.510， P<0.05； t＝1.175， P>0.05)；通过IVIS对裸鼠肿瘤进行评估，发现oeAR＋luc组比Ctrl＋luc组发生更多的肿瘤细胞侵袭(0.33±0.04比0.78±0.08， t＝7.566， P<0.05)，而oeAR＋shTMPRSS2＋luc组较oeAR＋luc组侵袭降低(0.19±0.04比0.78±0.18， t＝8.56， P<0.05)。 结论:AR可以通过改变let-7c-5p/TMPRSS2信号通路来促进肺癌细胞A549及H1533侵袭。

目的 观察腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)信号通路对小鼠脑缺血性脑卒中后小胶质细胞吞噬作用调节与认知功能恢复的影响.方法 取成年雄性C57小鼠,随机分为假手术+溶媒(Sham+vehicle)组＼大脑中动脉短暂性闭塞模型+溶媒(Transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO+vehicle)组、大脑中动脉闭塞模型(Middle cerebral artery occlusion,MCAO+com)组,每组各27只;构造短暂性大脑中动脉闭塞(Transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO)小鼠模型,MCAO+com组、tMCAO+vehicle组和Sham+vehicle组分别于拔出线栓后以20 mg/kg剂量腹腔注射AMPK抑制剂复合物C(Compound C)和等体积生理盐水;再灌注15 min前、后观察各组小鼠脑血流情况,MAP2免疫荧光染色观察脑梗死体积,TUNEL染色观察神经元凋亡情况,用离子钙结合适配器分子1(Ionic calcium binding adapter molecule 1,Iba1)、神经元特异性 RNA 剪接蛋白(Neuron specific RNA splicing pro-tein,NeuN)、脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术(Notch end labeling technique mediated by de-oxyribonucleotide terminal transferase,TUNEL)标记各组小鼠梗死周围区小胶质细胞的吞噬情况;Western blot 法观察 AMPK、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶(Phosphorylation-Adenosine monophosphate activated pro-tein kinase,p-AMPK)、糖原合酶激酶-3β(Glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、磷酸化的糖原合酶激酶-3β(Phosphorylation-glycogen synthase kinase-3β,p-GSK-3β)、白细胞分化抗原 36(Cell differentiation antigen 36,CD36)、引发髓性细胞受体表达 2(Triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)等蛋白表达情况;检测各组小鼠神经功能评分并用水迷宫实验评估认知功能恢复.结果 再灌注损伤7 d后MCAO+com组较tMCAO+vehicle组脑梗死体积和神经元凋亡细胞数显著降低(P＜0.05);免疫荧光显示MCAO+com组较tMCAO+vehicle组小胶质细胞吞噬凋亡神经元效率显著提高,对存活神经元的"误吞"比率显著降低,且残留凋亡神经元显著减少(P＜0.05);Western blot显示tMCAO+vehicle组小鼠梗死周围区p-AMPK/AMPK,p-GSK-3β/GSK-3β 比例、CD36 和 TREM2 蛋白表达水平较 Sham+vehicle 组显著增高,而 MCAO+com 组表达 p-AMPK/AMPK,p-GSK-3β/GSK-3β 比例较 tMCAO+vehicle 组显著降低,同时 CD36 和TREM2蛋白表达水平显著增高(P＜0.05);MCAO+com组小鼠较tMCAO+vehicle组神经功能评分显著改善,通过水迷宫观察MCAO+com组小鼠目标象限停留时间显著提高,逃离潜伏期显著降低(P＜0.05),但游泳速度无明显差异(P=0.16).结论 抑制AMPK信号通路促进小鼠缺血性脑卒中后认知功能恢复,此过程可能通过增强小胶质细胞吞噬作用来完成.

目的 从单细胞水平探究细粒棘球蚴感染小鼠不同时期肝组织微环境细胞中T细胞亚型组成及其转录谱特征.方法 从课题组前期细粒棘球蚴感染后1个月(1只)、3个月(1只)和6个月(2只)的BALB/c小鼠和健康小鼠(1只,对照组)肝组织的单细胞转录组测序数据集(中国国家生物信息中心组学原始数据归档库:CRA008416)(https://ngdc.cncb.ac.cn/gsa)中提取测序数据进行质控.采用统一流形逼近与投影(UMAP)算法对单细胞群聚类进行可视化作图,采用共享最近邻相似度(SNN)聚类算法分析最优细胞分群.采用SingleR软件包基于immgen参考数据集对细胞亚群进行细胞类型注释.使用Seurat软件包的FindMarkers函数分析不同时期感染小鼠和对照组小鼠的调节性T细胞(Treg)和CD8+T细胞的差异表达基因(DEG).利用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对DEG进行功能富集分析和通路富集分析.结果 质控后获得37 760个细胞,人工优化后分为8种类型细胞.对T细胞重聚类后获得12个细胞群.注释后鉴定获得7种T细胞,包括CD4+初始T细胞、CD4+效应T细胞、Treg、CD8+初始T细胞、CD8+T细胞、增殖性T细胞、γ8 T细胞.在细粒棘球蚴感染1个月后T细胞各亚群占比无明显变化,感染后3个月增殖性T细胞(11.91％,56/470)和Treg(13.40％,63/470)占比均高于对照组(3.51％,38/1 082;4.34％,47/1 082),感染后6个月CD8+T细胞占比(30.20％,1 145/3 791)高于对照组(15.43％,167/1 082).Treg在感染后3个月高表达肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8(Tnfaip8)、Maf、伊卡洛斯家族锌指3(Ikzf3)等维持Treg的基因;CD8+T细胞在感染后6个月高表达白细胞表面分化抗原40配体(Cd40lg)、类几丁质酶3(Chil3)、分泌型磷蛋白1(Spp1)等耗竭性基因.GO分析结果显示,感染后3个月Treg的DEG主要富集于转化生长因子β受体复合物组装、正调节T细胞活化、环磷酸腺苷介导的信号传导等通路;感染后6个月CD8+T细胞的DEG主要富集调节血管内皮生长因子受体、色氨酸分解代谢过程、细胞外基质细胞信号等通路.KEGG分析结果显示,感染后3个月Treg的DEG主要参与原发性免疫缺陷和Ras信号传导途径等通路;感染后6个月CD8+T细胞DEG主要参与脂肪酸代谢、谷胱甘肽代谢、叶酸代谢等通路.结论 细粒棘球蚴感染后3个月、6个月小鼠的肝组织T细胞亚型存在差异,感染后3个月Treg占比增加,感染后6个月CD8+T细胞占比增加,Treg、CD8+T细胞的DEG及其主要富集的通路存在差异.

目的:探讨ARPC1B通过Wnt/β-catenin信号通路对卵巢癌(OC)顺铂耐药的影响及其作用机制.方法:比较OC细胞(SKOV3)与卵巢癌耐药细胞(SKOV3/DDP细胞)对顺铂的半抑制浓度(IC50)值以及ARPC1B的表达;构建稳定沉默ARPC1B的卵巢癌耐药细胞系,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测敲低ARPC1B后SKOV3/DDP细胞对顺铂IC50值,克隆形成实验、Tran-swell和划痕实验分别检测SKOV3/DDP细胞增殖和迁移能力,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质免疫印迹法(western blotting)检测凋亡相关蛋白及Wnt/β-catenin信号通路关键分子蛋白表达水平的变化.结果:SKOV3/DDP细胞的耐药指数＞2,且AR-PC1B在SKOV3/DDP细胞中高表达(P＜0.05).沉默ARPC1B后SKOV3/DDP细胞对顺铂的IC50值下降,增殖和迁移能力减弱(P＜0.05);ARPC1B敲低组细胞中BAX和Cleaved-Caspase 3蛋白以及凋亡率显著升高,而Bcl-2、β-catenin、c-myc和 cyclin D1蛋白表达水平降低(P＜0.05).结论:ARPC1B可能通过Wnt/β-catenin信号通路抑制SKOV3/DDP细胞凋亡,进而增强SKOV3/DDP细胞对顺铂的耐药性.

目的:探讨依帕司他(Epa)对放射性肺炎(RP)小鼠线粒体氧化应激损伤的影响及其机制.方法:C57BL/6小鼠随机对照(CON)组、放射(IR)组、IR联合10 mg/kg Epa处理组及IR联合20 mg/kg Epa处理组,每组各16只.采用6MVX线直线加速器全胸单次照射15 Gy建立放射性肺炎模型.照射后连续灌胃给药6～8周.HE染色观察肺组织病理变化.透射电镜观察肺组织线粒体结构.ELISA检测血浆白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平.免疫组化检测肺组织醛糖还原酶(AR)的表达.比色法检测肺组织丙二醛(MDA)及4-羟基壬烯醛(4-HNE)含量.制备肺组织单细胞悬液,使用DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)水平.实时定量 PCR 检测 AR、IL-6、TNF-α 和TGF-β1 mRNA 的表达.Western blot 法检测 AR、IL-6、TNF-α、TGF-β1、BAX、Bcl2、Cleaved Caspase-3、8-氧鸟嘌呤 DNA糖基化酶1(OGG1)及沉默信号调节因子3(SIRT3)的蛋白水平.结果:与CON组相比,IR组肺泡水肿,肺泡间隔增厚并伴大量炎症细胞浸润;炎症因子IL-6、TNF-α和TGF-β1的水平明显升高(P＜0.01);Bcl2的表达明显下调而BAX、Cleaved Caspase-3的表达明显上调(P＜0.05,P＜0.01).与IR组相比,Epa连续给药6～8周后,小鼠肺组织炎症损伤明显减轻,炎症因子IL-6、TNF-α和TGF-β1的水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),细胞凋亡程度明显减轻(Bcl2的表达上调而BAX、Cleaved Caspase-3的表达下调).与CON组相比,IR组AR的表达明显升高,ROS、MDA及4-HNE的水平明显增加(P＜0.01),OGG1和SIRT3的表达明显降低(P＜0.01),线粒体损伤明显加剧.而与IR组相比,Epa连续给药6～8周后,IR组AR的表达明显下调(P＜0.05,P＜0.01),ROS、MDA及4-HNE的水平明显降低,OGG1和SIRT3的表达明显增加,线粒体损伤明显减轻(P＜0.05,P＜0.01).结论:Epa对放射性肺炎具有保护作用,其作用可能与其抑制AR的表达,减轻线粒体氧化应激损伤,抑制炎症反应和细胞凋亡有关.

目的:基于胶质细胞糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)/CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)双信号探讨柴金解郁安神片(CJJY)含药血清对体外抑郁模型中大鼠前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC)神经元突触损伤的保护机制.方法:原代培养SD大鼠ACC脑区星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元,并分别进行鉴定;采用200 μmol/L皮质酮(corticosterone,CORT)联合1 mg/L脂多糖(lipopoly-saccharide,LPS)建立模拟抑郁环境的体外细胞模型,实验设正常组、模型组(CORT+LPS)、GR阻断剂(GR-)组(CORT+LPS+RU486)、GR激动剂(GR+)组(CORT+LPS+dexamethasone)、CX3CR1阻断剂(CX3-)组(CORT+LPS+AZD8797)、CX3CR1激动剂(CX3+)组(CORT+LPS+fractalkine)、CJJY组(CORT+LPS+CJJY含药血清)、CJJY联合GR激动剂(CJJY/GR+)组(CORT+LPS+CJJY含药血清+dexamethasone)组和CJJY联合CX3CR1激动剂(CJJY/CX3+)组(CORT+LPS+CJJY含药血清+fractalkine);高内涵细胞成像分析技术观察星形胶质细胞、小胶质细胞和ACC神经元形态学变化;ELISA法检测细胞上清液中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、CORT、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和谷氨酸(glutamate,Glu)水平;免疫荧光染色检测星形胶质细胞中GR和囊泡谷氨酸转运体1(vesicular glutamate transporter 1,VGluT1)表达水平,以及小胶质细胞中CX3CR1和腺苷A2A受体(adenosine A2A receptor,A2AR)表达水平;Nissl染色和β-tubulin染色观察神经元突触损伤情况.结果:CJJY含药血清能减轻体外抑郁模型中大鼠星形胶质细胞损伤,抑制小胶质细胞激活,同时抑制细胞上清液中ACTH、CRH、CORT、TNF-α、IL-1β、IL-6和Glu水平异常增高(P<0.05或P<0.01),有效调控GR、VGluT1、CX3CR1和A2AR表达异常(P<0.05或P<0.01),并减轻大鼠ACC神经元树突和树突棘损伤.结论:CJJY含药血清通过调控胶质细胞GR/CX3CR1双信号而减轻体外抑郁模型中大鼠ACC神经元突触损伤.

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路表达与脑梗死(CI)患者并发肺部感染的关联及其危险因素和应对措施.方法 回顾性分析2020年4月-2023年3月四川省人民医院收治的311例脑梗死患者的临床资料,根据肺部感染情况分为感染组/非感染组(56例/255例).比较两组临床资料,采用Logistic分析法分析脑梗死患者并发肺部感染的危险因素;采用免疫印迹法检测血清TLR4、NF-κB表达水平;比较感染组和非感染组TLR4、NF-κB表达水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析TLR4、NF-κB对脑梗死患者并发肺部感染的诊断价值.结果 脑梗死患者并发肺部感染发生率为18.01％(56/311);Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁、有吸烟史、有肺部疾病史、入院时美国卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分＞14分及C-反应蛋白(CRP)/白蛋白(ALB)比值大均是脑梗死患者并发肺部感染的危险因素(P＜0.05);感染组血清TLR4、NF-κB水平比非感染组更高(P＜0.05);ROC曲线获得TLR4、NF-κB单独及联合检测诊断脑梗死患者并发肺部感染的AUC值分别为0.783、0.726、0.892;其中,联合诊断的AUC高于各项单独检测(P＜0.05),敏感度和特异度为83.90％,78.00％.结论 脑梗死患者并发肺部感染发生率较高,且与患者年龄、吸烟史、肺部疾病史、入院时NIHSS评分及CRP/ALB比值有关,肺部感染后可激活TLR4/NF-κB通路;联合检测TLR4、NF-κB有助于诊断脑梗死患者并发肺部感染.

目的:探讨线粒体离子肽酶1(lon peptidase 1,mitochondrial,LONP1)在去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)进展中的作用机制.方法:采用蛋白质印迹法检测前列腺增生细胞BPH-1、雄激素依赖性前列腺癌细胞LNCaP和雄激素非依赖性前列腺癌细胞(即CRPC细胞)PC3中LONP1、N-myc 下游调节基因 1(N-Myc downstream-regulated gene 1,NDRG1)和雄激素受体(androgen receptor,AR)蛋白的表达水平.采用慢病毒感染的方法将携带有LONP1全基因的重组载体转入LNCaP细胞,构建稳定过表达LONP1(overexpression LONP1,OE-LONP1)的 LNCaP 细胞(以 OE-NC 作为阴性对照);将特异性针对LONP1基因的shRNA(shLONP1)转入PC3细胞,构建稳定沉默LONP1表达的PC3细胞(shNC作为阴性对照);分别通过CCK-8法、集落形成实验和Transwell小室侵袭实验检测细胞的增殖和侵袭能力.通过免疫共沉淀和染色质免疫沉淀法检测LONP1对AR/NDRG1信号轴的影响,并采用CCK-8法和Transwell小室实验检测在沉默LONP1表达的PC3细胞中进一步沉默NDRG1表达对PC3细胞增殖及侵袭能力的影响.将沉默LONP1表达的PC3细胞及其阴性对照(PC3-shNC细胞)接种于BALB/c裸鼠皮下构建移植瘤模型,并分别采用DMSO和AR拮抗剂恩杂鲁胺(enzalutamide,ENZ)进行治疗;最后,分别采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67的表达水平,TUNEL法评估肿瘤组织中肿瘤细胞的凋亡情况.结果:相较于前列腺增生细胞BPH-1细胞,LNCaP细胞中LONP1的蛋白表达水平相对较低(P＜0.05),PC3细胞中LONP1蛋白的表达水平相对较高(P＜0.05)o LNCaP细胞中LONP1过表达抑制了 AR和NDRG1的表达水平(P均＜0.05),而PC3细胞中下调LONP1的表达水平可上调AR和NDRG1的表达水平(P均＜0.05).LNCaP细胞中LONP1过表达促进了细胞的增殖和侵袭能力(P均＜0.05),PC3细胞中敲低LONP1表达抑制了细胞的增殖和侵袭能力(P均＜0.05)oLONP1直接与AR结合并识别NDRG1中的雄激素反应元件(androgen response element,ARE),并且其通过抑制AR/NDRG1信号通路促进前列腺癌的进展.小鼠移植瘤治疗实验结果显示,沉默LONP1表达和ENZ治疗都可以抑制肿瘤的生长,以沉默LONP1表达联合ENZ治疗作用最好;免疫组织化学法和TUNEL法检测结果提示,shLONP1+ENZ组肿瘤组织中表现出更低水平的Ki-67染色和更高水平的细胞凋亡(P均＜0.001).结论:LONP1在雄激素非依赖性细胞PC3中高表达,并通过抑制AR/NDRG1信号转导促进前列腺癌的进展.