气道上皮损害、Th2炎症反应增强、免疫调节性T细胞功能受损是哮喘发生的重要机制。吲哚胺2，3-双加氧酶(indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO )由脂多糖、干扰素-γ诱导表达，调控幼稚T细胞分化成CD4 +CD25 +调节性T细胞(T regulatory cell，Treg)，诱导免疫耐受，可抑制嗜酸粒细胞性气道炎症；IDO活性下降可能会促进哮喘的发生。色氨酸代谢产物与芳烃受体作用，促进IL-22的产生，增强上皮的完整性及抗感染性；可改变特异性免疫治疗诱导的Th17/Treg平衡，Treg细胞增多；降低气道炎症，减少炎症细胞因子浸润。D-色氨酸可促进肠道菌群的多样性，增加肺和结肠中Treg的数量，降低Th2炎症反应，降低气道高反应性。色氨酸及其代谢产物、IDO、D-色氨酸等在哮喘发生、发展及特异性免疫治疗中有重要作用。

垂体生长激素腺瘤是一种鞍区良性肿瘤，因高分泌生长激素导致临床出现肢端肥大症或巨人症等表现。随着基因诊断技术的发展，发现多种基因遗传学变异参与生长激素腺瘤的发病，并与患者的临床表型及治疗反应相关，推动了垂体生长激素腺瘤的精准诊治。GNAS的体细胞激活突变可见于40%的生长激素腺瘤，嵌合突变可导致McCune-Albright综合征，最常见的垂体表现为生长激素的过度分泌。芳烃受体相互作用蛋白(AIP)的胚系突变可见于家族性及散发性生长激素腺瘤，突变患者多为早期起病的大腺瘤，且生长抑素治疗效果欠佳。涉及GPR101基因的Xq26.3微重复引起X连锁的肢端肥大巨人症。生长激素腺瘤既可以作为散发的孤立性垂体腺瘤，也可以作为综合征疾病的一部分，例如多发性内分泌腺瘤病1型(MEN1)和4型(MEN4)、Carney综合征等。本综述总结了垂体生长激素腺瘤的遗传学研究进展，以期增加临床医师对孤立性及综合征性垂体生长激素腺瘤的认识，推动垂体生长激素腺瘤的机制和治疗靶点研究等。

肺癌是全球最常见的癌症之一。虽然肺癌的发病率与病死率具有性别差异，但对于女性肺癌(LCW)的病因及发病机理的研究尚未清楚。女性比男性更易受到烟草的致癌作用，其中较为明确的潜在机制是雌激素与烟草化合物中的多环芳烃(PAH)之间的协同作用以及癌基因突变，诱导代谢酶的表达，导致活性氧和DNA加合物的形成增强，从而导致肺癌发生增加。而在非吸烟女性肺癌患者中，除去烟草暴露这一因素，雌激素是通过其受体ERα和ERβ发挥增殖能力，其中最主要的是ERβ，通过基因组和非基因组信号传导影响肺癌变。ERβ的不同亚型可以促进细胞凋亡，从而发挥肿瘤抑制因子作用，对于该受体的研究机制尚未完全清楚。在非吸烟的女性肺癌中，信号转导通路的改变、致癌基因的激活与抑癌基因的突变以及食用油烟的过度暴露，都会增加女性肺癌的风险。在本篇综述中，我们介绍了暴露于烟草中的女性肺癌发病率增高的发病机理，以及在非吸烟女性肺癌中发病的可能病因并阐述其发病机制。

氧气是维持生命必需的物质，吸氧适用于临床上存在缺氧症状的患者，但人体长期处于高氧环境中，会增加体内活性氧的生成。过多的活性氧会造成氧化应激损伤，导致细胞代谢功能障碍和炎症等不良反应。肺是高氧导致损伤的主要靶器官之一。细胞色素P450酶（CYP450）被认为是肺组织中介导外源性化学物质生物转化的主要活性酶，因其功能、表达器官、反应途径和周围内源性分子影响的不同，发病机制及作用也不尽相同。了解CYP450家族，尤其是CYP1酶及其转录因子［芳烃受体（AhR）］在高氧急性肺损伤中的作用机制，有助于今后探讨更有效的防治措施和寻找治疗靶点。

目的:构建一种非对称修饰的柱 [ 5] 芳烃并探究其在阳离子基因载体方面的应用潜力。 方法:利用柱[5]芳烃多化学修饰位点易于功能化、稳定性好、生物安全性高等独特优势，设计一种基于单侧低分子量PEI非对称修饰的柱[5]芳烃用于DNA的负载，进一步引入靶向基团甘露糖构建新型的基因载体材料，并以此形成较为通用的模板。结果:成功构建基于柱[5]芳烃的高效基因治疗载体系统。根据核磁氢谱结果分析，目标产物的合成符合预期。凝胶电泳实验中，从W/W比0.3开始，P5-PEI1.8K完全阻滞了DNA的迁移；从W/W比0.5开始，P5-PEI1.8K-M完全与DNA复合。在复合物的粒径和电势的表征中，不同重量比下粒径均在300 nm以内，复合物的最大电势在25 mV左右。体外细胞毒性的实验结果显示PEI，P5-PEI1.8K，P5-PEI1.8K-M的毒性依次降低。选取甘露糖受体高表达的MDA-MB-231细胞，通过荧光素酶的活性转染实验，P5-PEI1.8K-M的转染效率随重量比逐渐提高，在W/W为6~7时达到最高值，并接近PEI25K的水平；以W/W=7为最佳比例，通过荧光蛋白的表达来进一步定性考察载体的转染效率，证实甘露糖的引入确实加强了载体材料的转染效率。结论:以柱芳烃类化合物作为模板，合理引入客体分子，通过主客体组装可得到形貌丰富、功能多样的载体材料。

目的:了解类芳烃受体核转位蛋白2(BMAL2)在急性髓系白血病(AML)中的表达及与患者预后的关系,分析其对AML细胞有氧糖酵解和增殖的影响.方法:应用实时定量PCR法检测AML患者和正常对照组的骨髓单个核细胞中BMAL2的表达情况.利用美国国家生物技术信息中心公共数据库分析BMAL2表达与AML患者预后的相关性.通过慢病毒系统敲低AML细胞系HL-60和Kasumi-1中BMAL2的表达,葡萄糖摄取实验、乳酸含量实验、CCK-8法、细胞集落形成实验检测其对细胞糖代谢、细胞增殖的影响.结果:BMAL2 mRNA在AML中的表达水平显著高于正常对照组(P＜0.01).BMAL2表达高的AML患者总生存时间较低表达患者明显缩短(P＜0.05).敲低AML细胞系HL-60和Kasumi-1中的BMAL2后,细胞葡萄糖摄取减少,乳酸生成减少.RT-PCR及Western blot检测结果显示,BMAL2通过增强HIF1A的表达来促进AML细胞有氧糖酵解,进而促进细胞增殖.结论:BMAL2高表达于AML中,通过HIF1A增强AML细胞有氧糖酵解从而促进细胞增殖.

目的 探索黄芪建中汤含药血清对异丙肾上腺素(ISO)诱导的3T3-L1脂肪细胞脂解及棕色化模型的抑制作用及与脑和肌肉芳烃受体核转录因子样蛋白-1(BMAL1)调控环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(CREB)信号通路的关系.方法 制备空白及黄芪建中汤含药血清.体外培养3T3-L1脂肪细胞,诱导其分化成熟后分为对照组、空白组、2.5％含药血清组、5％含药血清组、10％含药血清组.除对照组外,其余各组加入10 mmol/L ISO以构建脂肪细胞过度脂解及棕色化模型.采用油红O染色法和酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法检测各组脂肪细胞内脂滴阳性面积比及其水解后产物的含量,采用实时荧光PCR法和蛋白质印迹法检测各组脂肪细胞脂解及棕色化相关基因及蛋白的表达,以筛选出最优体积分数的含药血清进行下一步慢病毒转染实验.取分化成熟的3T3-L1脂肪细胞,分别加入BMAL1小干扰RNA、空载体小干扰RNA,构建沉默BMAL1的3T3-L1脂肪细胞.将细胞分为空载体组、含药血清空载体组、BMAL1沉默组和含药血清BMAL1沉默组.各组加入ISO孵育后,油红O染色法检测各组脂肪细胞内脂滴阳性面积比;ELISA法检测各组脂肪细胞内甘油三酯(TG)、cAMP及培养基中游离脂肪酸(FFA)的含量;蛋白质印迹法检测PKA、CREB的蛋白表达;实时荧光PCR法检测激素敏感性脂肪酶(HSL)、甘油三酯脂肪酶(ATGL)、线粒体解偶联蛋白1(UCP1)和T-box转录因子1(TBX1)的mRNA表达.结果 与2.5％及5％含药血清组比较,10％含药血清组细胞内cAMP含量及培养基中FFA含量降低(均P<0.05)、TG含量升高(P<0.05)、P KA蛋白表达降低(P<0.05)、HSL及ATGL mRNA表达降低(均P<0.05).慢病毒转染3T3-L1脂肪细胞后,与空载体组比较,BMAL1沉默组中BMAL1蛋白表达降低(P<0.05),表明BMAL1沉默的脂肪细胞成功构建.与空载体组比较,BMAL1沉默组细胞内脂滴阳性面积比及TG含量降低(均P<0.05),培养基中FFA含量、细胞内cAMP含量和PKA、CREB蛋白表达升高(均P<0.05),HSL、ATGL、UCP1和TBX1 mRNA表达量升高(均P<0.05).与BMAL1沉默组比较,含药血清BMAL1沉默组细胞内脂滴阳性面积比及TG含量升高(均P<0.05),培养基中FFA含量、细胞内cAMP含量、PKA和CREB蛋白表达降低(均P<0.05),HSL、ATGL、UCP1及TBX1的mRNA表达降低(均P<0.05).结论 黄芪建中汤含药血清可以抑制ISO诱导的3T3-L1脂肪细胞脂解及棕色化,其机制可能通过介导BMAL1调控cAMP/PKA/CREB信号通路有关.

库欣综合征是由于各种原因所致的皮质醇异常分泌增多,引起高皮质醇血症、代谢紊乱的临床综合征,糖皮质激素受体(GR)是皮质醇结合靶点.GR的表达量、基因变异及其通路中多个因子(热休克蛋白、11β羟基类固醇羟化酶、芳烃受体作用蛋白、睾丸孤核受体4和Brg1蛋白)在库欣综合征及相关并发症的发病机制中发挥重要作用.作用于GR及相关通路的药物包括GR拮抗剂米非司酮、热休克蛋白抑制剂和11β羟基类固醇羟化酶抑制剂等对库欣综合征的治疗具有重大意义.

经过富集驯化培养,从红树林表层沉积物中筛选出以多环芳烃芘为唯一碳源和能源的降解菌群YL.该菌群21 d内对50 mg/L芘的降解率可达92.09％.同时采用改良方法提取芘降解菌群YL的质粒,转化至大肠杆菌并通过驯化的方法得到一组以芘为唯一碳源和能源的质粒转化菌群,21 d的芘降解率为85.69％.而受体菌大肠杆菌的芘降解率只有2.01％.由此可以认定该质粒转化菌群具有不俗的芘降解能力,其质粒上携带降解芘的基因.

[目的]探讨芳烃受体(AhR)基因表达在焦炉工多环芳烃(PAH)暴露致DNA氧化损伤中的作用.[方法]选择某钢铁厂焦炉工312人为研究对象,问卷调查工人的基本信息,并采集其血液和尿液.以尿中PAH代谢物2-羟基萘(2-NAP)、2-羟基芴(2-FLU)、9-羟基菲(9-PHE)和1-羟基芘(1-OHP)作为PAH暴露的生物标志物,8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)作为DNA氧化损伤的指标,采用高效液相色谱法检测2-NAP、2-FLU、9-PHE、1-OHP和8-OHdG的水平.逆转录PCR法测定血液AhR的表达量.[结果]根据尿中1-OHP的水平(＜P25,P25～P75,＞P75)将工人分为低、中、高暴露组,随着尿中1-OHP水平的升高,2-FLU和9-PHE的水平也逐渐升高.logistic回归显示,校正了性别、年龄、吸烟、饮酒、2-NAP、2-FLU和9-PHE等因素后,尿中1-OHP水平与AhR表达量、8-OHdG水平相关,OR值分别为2.08(95％CI:1.21～3.58)、2.98(95％CI:1.65～5.32),尿中1-OHP水平与AhR表达量和8-OHdG水平均呈线性剂量反应关系(P趋势＜0.05);尿中8-OHdG水平与AhR表达量相关,OR值为2.18(95％CI:1.35～3.51),并且AhR表达与8-OHdG水平呈线性剂量反应关系(P趋势=O.001).中介效应分析结果显示:a、6、c和c'4个回归系数(分别为1.59、0.32、0.36和1.61)的检验均具有统计学意义(P＜0.05),其中c和c’均有意义,说明存在中介效应和直接效应;ab与c’同号,则说明是部分中介效应.可以认为AhR表达在PAH致DNA氧化损伤作用中起到中介作用,且为部分中介效应.[结论] PAH暴露、AhR表达与DNA氧化损伤之间具有线性剂量反应关系,并且PAH可能通过影响AhR表达引起DNA的氧化损伤.