目的:探讨血浆SEPT9基因甲基化联合血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原724（CA724）检测在结直肠癌诊断中的临床应用价值。方法:选取2018年5月至2021年10月陕西省宝鸡市中心医院和云南省新昆华医院收治的219例结直肠病变患者，包括病理诊断结直肠癌149例、结直肠息肉70例，选择同期体检健康者100名作为健康对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）测定血浆SEPT9基因甲基化状态，电化学发光法测定血清CEA和CA724的水平。比较各组3项指标表达情况，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析3项指标单独及联合诊断结直肠癌的效果。结果:结直肠癌组SEPT9基因甲基化阳性率（74.50%，111/149）高于结直肠息肉组（22.86%，16/70）和健康对照组（1.00%，1/100），差异有统计学意义（ P<0.001）；结直肠癌组CEA阳性率（46.98%，70/149）高于结直肠息肉组（40.00%，28/70）和健康对照组（3.00%，3/100），差异有统计学意义（ P<0.001）；结直肠癌组CA724阳性率（38.93%，58/149）高于结直肠息肉组（32.86%，23/70）和健康对照组（2.00%，2/100），差异有统计学意义（ P<0.001）。SEPT9基因甲基化、CEA和CA724单独诊断结直肠癌的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.823（95% CI 0.753~0.891）、0.788（95% CI 0.725~0.852）、0.689（95% CI 0.624~0.754）。SEPT9基因甲基化诊断结直肠癌的最佳临界Ct值为36.5，灵敏度为90.30%，阳性预测值为84.68%，均高于CEA和CA724；CEA诊断结直肠癌的最佳临界值为8.80 ng/ml，特异度（77.50%）和阴性预测值（78.48%）均高于SEPT9基因甲基化和CA724；3项指标联合检测的临界值取3项指标单项最佳临界值时的灵敏度（97.66%）、阳性预测值（93.98%）、阴性预测值（81.25%）、AUC（0.846，95% CI 0.749~0.944）均较单项指标高。 结论:血浆SEPT9基因甲基化、血清CEA和CA724联合检测诊断结直肠癌，灵敏度和准确度高，三者可以优势互补，提高诊断效率，对于结直肠癌的诊断具有较高的临床价值。

目的:探讨血液样本中胞裂蛋白9（SEPT9）、干扰素调节因子4（IRF4）、支链氨基酸转氨酶1（BCAT1）和Ikaros家族锌指蛋白1（IKZF1）基因甲基化单独检测和联合检测对结直肠癌临床诊断的价值。方法:选取2015年2月至2018年5月于天津医科大学附属肿瘤医院结直肠肿瘤科接受手术治疗的105例结直肠癌患者作为病例组，同时选取年龄范围和性别比例与病例组相近的105例健康体检者作为对照组。采集各研究对象的血液样本及临床资料,采用甲基化特异性PCR检测血液中SEPT9、IRF4、BCAT1和IKZF1基因的甲基化状态，分析单基因和联合基因甲基化水平与结直肠癌临床病理特征的相关性。结果:病例组血液中SEPT9、IRF4、BCAT1和IKZF1单基因甲基化阳性率分别为67%（70/105）、44%（46/105）、45%（47/105）和46%（48/105），均高于对照组（均为0），差异均具有统计学意义（均 P<0.001）。病例组血液中上述4种基因甲基化联合检测的阳性率为76%，高于单基因甲基化阳性率。血液中SEPT9、IRF4、BCAT1、IKZF1单基因甲基化及4种基因联合甲基化状态均与结直肠癌患者的肿瘤临床分期、肿瘤最大径、无进展生存期（PFS）和总生存期相关（均 P<0.05）。 结论:血液中SEPT9、IRF4、BCAT1和IKZF1基因甲基化联合检测较单基因甲基化检测可明显提高结直肠癌检测的阳性率，为结直肠癌的早期诊断提供理论依据。

目的:探讨DNA甲基转移酶3b(DNMT3b)表达与SEPT9基因甲基化的关系，以及二者在结直肠癌诊治中的应用前景。方法:收集75例结直肠癌及癌旁组织、68例结直肠高级别内瘤变组织(简称癌前病变组织)和高级别内瘤变旁组织(简称癌前病变旁组织)，采用焦磷酸测序检测SETP9基因甲基化水平，采用实时荧光定量聚合酶链反应检测SEPT9 mRNA的表达，采用免疫组化方法检测SETP9和DNMT3b的蛋白表达。采用脂质体介导法，将DNMT3b siRNA和阴性对照siRNA转染HT-29细胞，设DNMT3b siRNA 15 nmol/L组、DNMT3b siRNA 30 nmol/L组、阴性对照siRNA 15 nmol/L组、阴性对照siRNA 30 nmol/L组和空白对照组。采用焦磷酸测序检测各组SEPT9基因甲基化和DNMT3b mRNA表达水平。结果:结直肠癌组织、癌旁组织、癌前病变组织和癌前病变旁组织中，SEPT9基因甲基化率分别为(76.8±6.5)%、(14.4±2.6)%、(34.6±5.0)%和(7.4±1.2)%，结直肠癌组织最高( P<0.001)；SEPT9mRNA的相对表达量分别为0.18±0.03、0.89±0.41、0.69±0.41和1.01±0.21，结直肠癌组织最低( P<0.001)，而癌旁组织、癌前病变组织及癌前病变旁组织差异无统计学意义( P>0.05)；SEPT9蛋白表达阳性率分别为12.0%(9/75)、53.3%(40/75)、55.1%(38/69)和62.3%(43/69)，结直肠癌组最低( P<0.001)，而癌旁组、癌前病变组及癌前病变旁组差异无统计学意义( P>0.016 7)；DNMT3b蛋白表达阳性率分别为56.3%(45/75)、26.7%(20/75)、46.4%(32/69)和33.3%(23/69)，结直肠癌组最高( P<0.001)，但与癌前病变组差异无统计学意义( P>0.016 7)。体外实验显示，空白对照组、阴性对照siRNA 15 nmol/L组、阴性对照siRNA 30 nmol/L组、DNMT3b siRNA 15 nmol/L组和DNMT3b siRNA 30 nmol/L组中，DNMT3b siRNA 30 nmol/L组DNMT3b mRNA表达量最低，与其他各组差异均有统计学意义(均 P<0.05)，SEPT9基因甲基化率最低，但与DNMT3b siRNA 15 nmol/L组差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:在结直肠癌病变进程的不同阶段，DNMT3b的表达与SEPT9基因甲基化水平有明显的相关性，DNMT3b高表达可能是SEPT9基因甲基化前重要的分子事件，在结直肠癌早期病变诊治中具有重要的潜在应用价值。

目的:研究血浆甲基化SEPT9基因（mSEPT9）在原发性肝癌患者中的表达及临床意义。方法:选取2016年5月至2018年10月在西安就诊393例患者资料，其中原发性肝癌组75例、肝硬化组50例、健康对照组268例。应用聚合酶链式反应荧光探针法检测3组外周血浆mSEPT9表达阳性率，并分析其与肝癌临床特征的相关性，同时与电化学发光法检测的甲胎蛋白阳性率进行比较。采用 χ2检验或连续性校正的 χ2检验进行统计学分析。 结果:实际有效样本数为367例。肝癌组64例，肝硬化组42例，健康对照组261例，其中获得肝癌病理组织者34例。血浆mSEPT9阳性率在肝癌组明显高于肝硬化与健康对照组[分别为76.6%（49/64）、35.7%（15/42）、3.8%（10/261）]，差异均有统计学意义（ χ2 = 176.017， P <0.001）。肝癌患者血浆mSEPT9检测灵敏度（76.6%）明显优于甲胎蛋白（54.7%），差异具有统计学意义（ χ2 = 6.788， P < 0.01）。血浆mSEPT9联合甲胎蛋白检测较其单一检测灵敏度及特异度均明显提高（分别为89.7%、特异度96.3%）。肝癌患者年龄≥50岁、临床分期Ⅱ期以上及病理示中低分化者血浆mSEPT9阳性表达较高，差异均有统计学意义（ χ2 = 6.41、9.279、6.332， P值均<0.05）。随访期间血浆mSEPT9表达阳性的肝癌患者生存时间明显短于阴性者[分别为（310±26）、（487±59），差异具有统计学意义（Log Rank， P = 0.039）]。 结论:血浆mSEPT9检测在我国肝癌患者中的阳性率高于甲胎蛋白，且与年龄及临床分期、组织分化程度相关，并有一定生存预测价值，故检测该基因在原发性肝癌患者无创诊断及预后评估中具有重要的临床意义，有潜在的临床应用价值。

目的:探讨亚太地区结直肠肿瘤筛查(APCS)评分系统在结直肠肿瘤筛查中的优化策略。方法:选择2016年2至12月和2018年3至12月在空军军医大学西京医院、西安医学院第一附属医院行结直肠肿瘤伺机性筛查的人群为研究对象。所有入组病例在行结肠镜检查前行APCS评分(低危0～1分，中危2～3分，高危4～7分)、BMI测量、粪便隐血试验(FOBT)和血浆甲基化Septin9基因( mSEPT9)检测，以结肠镜检查和活组织病理诊断为金标准，比较以上方法在结直肠肿瘤筛查中的效能，确定优化APCS评分系统筛查效能的策略。采用卡方检验进行统计学分析。 结果:共纳入筛查对象494例，其中结直肠息肉133例，包括结直肠腺瘤86例(非进展期腺瘤82例，进展期腺瘤4例)和非腺瘤性结直肠息肉47例。APCS评分高危筛查人群结直肠腺瘤检出率(33.3%，33/99)分别是中危(16.5%，39/237)、低危(8.9%，14/158)人群的2.02和3.76倍，差异均有统计学意义(均Bonferroni校正法， P均<0.016)；BMI>23.9 kg/m 2筛查人群中结直肠腺瘤的检出率高于BMI≤23.9 kg/m 2人群[22.2%(59/266)比11.8%(27/228)]，差异有统计学意义( χ2＝9.126， P＝0.003)；而血浆 mSEPT9表达阳性筛查人群中结直肠腺瘤的检出率与血浆 mSEPT9表达阴性人群比较[22.4%(15/67)比17.3%(47/271)]差异无统计学意义( χ2＝0.913， P＝0.378)。在同时行BMI测量、FOBT和血浆 mSEPT9检测的158例中低危(APCS评分≤3分)人群中，BMI>23.9 kg/m 2者结直肠腺瘤再次检出率高于BMI≤23.9 kg/m 2者[17.8%(16/90)比5.9%(4/68)]，差异有统计学意义( χ2＝4.957， P＝0.030)；BMI>23.9 kg/m 2且FOBT阳性者结直肠腺瘤再次检出率高于BMI≤23.9 kg/m 2且FOBT阴性者[28.1%(9/32)比8.0%(4/50)]，差异有统计学意义( χ2＝5.942， P＝0.027)；FOBT和血浆 mSEPT9表达均阳性者结直肠腺瘤再次检出率高于两者均阴性者[5/14比12.9%(12/93)]，差异有统计学意义( χ2＝4.738， P＝0.045)。 结论:APCS评分系统应用于结直肠肿瘤序贯筛查时，优化选择BMI替代或联合FOBT可改善患者依从性，提高筛查效能，在结直肠肿瘤早期诊治中有重要的临床意义和推广价值。

目的:对比血浆胞裂蛋白9(septin 9，SEPT9)和多配体蛋白聚糖2前体(syndecan-2，SDC2)甲基化联合检测与4种血清肿瘤标志物对结直肠癌诊断效果的差异。方法:本研究选择2019年3—12月在徐州医科大学附属医院就诊的128例患者为研究对象进行病例对照研究。所有研究对象均行胃肠镜检查，根据病理结果分3组，结直肠癌组74例，结直肠腺瘤组7例，以胃肠镜检查未见异常或有炎性息肉或增生性息肉者作为对照组(47例)。128例研究对象均采用罗氏Lightcycler 480Ⅱ实时荧光定量聚合酶链式反应仪检测血浆SEPT9基因和SDC2基因甲基化的水平，采用罗氏Cobas 8000电化学发光仪检测血清甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原125和糖类抗原199的浓度，采用χ 2检验比较各标志物在3组中的阳性检出率，采用Medcalc绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)，对各指标诊断结直肠癌的价值进行分析。 结果:SEPT9基因和SDC2基因甲基化在结直肠癌组的单独阳性检出率分别为81.1%(60/74)和67.6%(50/74)，当两个基因甲基化联合检测后提升至85.1%(63/74)。甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原125和糖类抗原199在结直肠癌组中阳性检出率分别为1.4%(1/74)、33.8%(25/74)、6.8%(5/74)、13.5%(10/74)，4种肿瘤标志物联合检测时仅提升至43.2%(32/74)，3组阳性检出率比较，除了甲胎蛋白和糖类抗原125外(χ 2值分别为3.847、2.430， P均>0.05)，其余各指标组间比较差异均有统计学意义( P均<0.05)。SEPT9甲基化、SDC2甲基化、甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原125和糖类抗原199用于预测诊断结直肠癌的曲线下面积(area under the curve，AUC)(95% CI)分别为0.854(0.781，0.910)、0.795(0.715，0.861)、0.575(0.485，0.662)、0.685(0.597，0.764)、0.603(0.513，0.689)和0.631(0.541，0.715)，两种DNA甲基化标志物联合检测的AUC(95% CI)为0.872(0.801，0.924)，4种血清肿瘤标志物联合检测的AUC(95% CI)为0.712(0.625，0.789)。两种DNA甲基化标志物联合检测的AUC优于甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原199的AUC，差异均有统计学意义(甲胎蛋白： Z＝4.990， P<0.001；癌胚抗原： Z＝3.743， P<0.001;糖类抗原125： Z＝4.951， P<0.001;糖类抗原199： Z＝3.983， P<0.001)；两种基因甲基化联合检测的AUC优于4种血清标志物联合检测对结直肠癌的诊断，差异有统计学意义( Z＝3.334， P<0.001)。 结论:血浆中SEPT9基因和SDC2基因甲基化联合检测比4种血清肿瘤标志物联合检测更适合结直肠癌非侵入性诊断。

目的 探讨SEPT9基因甲基化水平在尿路上皮病变良、恶性鉴别诊断中的作用,并尝试通过联合使用SEPT9甲基化检测降低膀胱镜活检组织的假阴性率.方法 对160例经病理诊断的尿路上皮病变进行SEPT9甲基化检测,分析其辅助诊断良、恶性病变的敏感性和特异性;比较癌和癌旁组织间SEPT9基因甲基化水平;在12例首次膀胱镜活检为炎症或良性病变而后续活检、电切为癌的病理组织中分别检测SEPT9基因甲基化水平.结果 SEPT9基因甲基化水平鉴别诊断尿路上皮良、恶性病变的敏感性、特异性分别为98％(88/90)和94％(66/70).47％(7/15)的癌旁组织中SEPT9基因甲基化检测结果为阳性,显示癌旁组织表观遗传修饰异常;12例首次膀胱镜活检为炎症或良性病变的组织中SEPT9基因甲基化检测阳性率为67％(8/12),再次活检、电切病理证实为癌的组织SEPT9甲基化检测阳性率为100％(12/12).结论 SEPT9基因甲基化检测可以辅助尿路上皮病变良、恶性鉴别诊断,并可能有助于减少膀胱镜活检组织的假阴性率.

结直肠癌是我国常见恶性消化道肿瘤之一,其发病率逐年上升且预后不好,病死率较高.早发现、早诊断可有效降低结直肠癌致死率.目前,临床用于结直肠癌诊断及监测的肿瘤标志物有癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA199)、糖类抗原242(CA242)等,这些标志物在结直肠癌早期诊断中的临床价值不够理想.因此,探索新的、早期诊断价值更高的肿瘤标志物用于结直肠癌筛查是当前研究的热点之一.SEPT9是一种抑癌基因,SEPT9基因甲基化检测对结直肠癌早期诊断有较高的特异度和灵敏度,该文就SEPT9基因甲基化检测在结直肠癌早期诊断中的研究进展进行综述.

目的 探讨血浆Septin 9(SEPT9)基因甲基化检测对结直肠癌的临床意义.方法 回顾性研究.2016至2017年复旦大学附属华山医院选择研究对象分为结直肠癌组(结肠癌65例,直肠癌19例)、癌前病变组(结直肠腺瘤50例)和对照组(20名健康体检者).采用荧光PCR法检测外周血浆SEPT9基因甲基化状态.统计学方法采用卡方检验.结果 结直肠癌组患者SEPT9基因甲基化阳性率为63.1%(53/84例),显著高于癌前病变组10%(5/50例)(χ2=35.993,P=0.000),对照组中未检出.SEPT9基因甲基化检测的敏感度为63.1%(53/84例),联合癌胚抗原(CEA)检测的敏感度为75%(63/84例).ROC曲线分析,SEPT9基因甲基化检测AUC为0.828,高于CEA检测结果(0.795).SEPT9基因甲基化在结直肠癌Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期患者检测阳性率分别为51.4%(19/37例)和72.3%(34/47例)(χ2=3.917,P=0.048),与患者年龄、性别和癌变部位无关.结论 血浆SEPT9基因甲基化检测可能有助于结直肠癌早期诊断,且与结直肠癌进展有关.

目的探讨粪便DNA中联合分泌型卷曲相关蛋白1(SFRPl)及胞裂蛋白9(SEPT9)基因甲基化检测对老年性结直肠癌(CRC)早期诊断的临床价值.方法选取我院从2016年1月至2016年9月确诊的35例年龄>60岁CRC患者为研究组,选取同期35例>60岁正常体检者为对照组.提取CRC患者和正常体检者粪便DNA,采用甲基化特异性PCR(MSP)技术分别检测SFRP1及SEPT9基因的甲基化状态;比较CRC患者单基因和联合双基因甲基化检出率的差异,以及CRC患者联合双基因甲基化检出率与对照组的差异;分析CRC患者SFRP1或SEPT9基因甲基化与临床病理特征(如年龄、性别、肿瘤位置)的关系.结果CRC患者粪便DNA中SFRP1及SEPT9基因甲基化检出率分别为45.71％(16/35)和51.43％(18/35),均显著高于对照组的8.57％(3/35)和14.29％(5/35),差异均有统计学意义(P<0.01);联合双基因检测结果显示,82.86％(29/35)的CRC患者粪便DNA中至少存在一个基因的甲基化,显著高于单基因检出率(P<0.01),亦高于对照组的17.14％(6/35),差异有统计学意义(P<0.01).CRC患者SFRP1或SEPT9基因甲基化与年龄、性别、肿瘤位置均无关(P>0.05).结论粪便DNA中联合SFRP1及SEPT9基因甲基化检测比单基因检测更加敏感,对老年性CRC早期诊断具有重要的应用价值.