目的:观察丁苯酞联合依达拉奉右莰醇注射用浓溶液应用于急性缺血性卒中(AIS)患者重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓术后的效果。方法:选取河北中石油中心医院2019年6月至2021年6月收治的100例行rt-PA溶栓的AIS患者为研究对象，按治疗时间顺序分为对照组(50例)与观察组(50例)。对照组溶栓术后给予丁苯酞治疗，观察组溶栓术后给予丁苯酞联合依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗。比较两组患者治疗前和治疗后7 d的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及血清同型半胱氨酸(Hcy)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平，治疗前及治疗后90 d的改良Rankin量表(mRS)评分和脑卒中专用生活质量量表(SSQOL)评分，记录并发症发生情况。结果:两组治疗前NIHSS、mRS评分，血清Hcy、NSE水平，SSQOL评分比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。治疗后7 d，观察组患者的NIHSS评分及Hcy、NSE水平低于对照组(均 P<0.05)。治疗后90 d，观察组的mRS评分低于对照组( P<0.05)，SSQOL评分高于对照组( P<0.05)。两组患者在治疗过程中的并发症(皮肤黏膜出血、牙龈出血、颅内出血、胃肠反应和头晕头痛等)发生率分别为10.00%和6.00%，差异无统计学意义( P＝0.712)。 结论:丁苯酞联合依达拉奉右莰醇注射用浓溶液应用于AIS患者rt-PA溶栓术后，可改善患者Hcy、NSE水平和生活质量，且安全性高。

目的:研究氧自由基清除剂依达拉奉对视网膜脱离(RD)模型大鼠早期视网膜自噬的调控及感光细胞的保护作用。方法:取51只成年雄性Sprague-Dawley大鼠进行RD造模，另取24只大鼠作为PBS注射组。造模组采用右眼视网膜下注射0.5%透明质酸钠的方法制作RD动物模型。将造模成功大鼠按照随机数字表法随机分为RD模型组和依达拉奉治疗组。依达拉奉治疗组造模后连续给予3 mg/kg依达拉奉腹腔内注射，每天2次，PBS注射组和RD模型组腹腔注射等容量0.9%氯化钠溶液。分别于造模后1、3、7 d处死动物并取材。收集眼内液并检测总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。Western blot法检测视网膜组织中超氧化物歧化酶2(SOD2)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、自噬相关基因4(Atg4)、微管相关蛋白质1轻链3(LC3)蛋白表达。全眼球石蜡切片TUNEL染色分析感光细胞凋亡情况。结果:所有RD模型眼视网膜脱离范围均>60%。不同时间点各组眼内液中MDA含量和T-SOD活性总体比较，差异均有统计学意义(MDA： F分组＝385.513， P<0.01； F时间＝13.021， P<0.01.T-SOD： F分组＝48.865， P<0.01； F时间＝7.700， P＝0.003)；与PBS注射组相比，造模后1、3、7 d RD模型组和依达拉奉治疗组眼内液MDA含量显著升高，T-SOD活性显著降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；与RD模型组比较，造模后1、3、7 d依达拉奉治疗组MDA含量显著降低，T-SOD活性显著升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。与PBS注射组相比，RD模型组和依达拉奉治疗组造模后1、3、7 d视网膜中SOD2和Nrf2蛋白相对表达量显著升高，造模后1、3 d视网膜中Atg4、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ相对表达量显著升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；与RD模型组比较，依达拉奉治疗组造模后1、3、7 d视网膜中SOD2相对表达量显著升高，造模后1、3 d视网膜中Nrf2蛋白相对表达量显著升高，造模后3 d视网膜中Atg4、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ蛋白相对表达量显著升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。PBS注射组各时间点未见明显阳性染色细胞，RD模型组造模后1、3和7 d均可见感光细胞TUNEL阳性染色细胞，视网膜caspase-3水平较PBS注射组显著升高，依达拉奉治疗组造模后1、3、7 d感光细胞凋亡指数及视网膜caspase-3水平均较RD模型组显著降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:采用依达拉奉每天2次腹腔内注射能明显提高RD大鼠视网膜的抗氧化能力，调控视网膜自噬，减轻RD早期感光细胞凋亡的发生。

目的 探讨依达拉奉右莰醇治疗血管介入术后急性脑梗死患者(ACI)的临床效果,以及血液流变学和血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响.方法 选入2020-01-2023-01在陕西省人民医院行血管介入术治疗的ACI患者120例,根据术后治疗方案不同分为2组,各60例.对照组接受常规治疗,观察组接受常规治疗+依达拉奉右莰醇治疗.评价2组的临床疗效、血液流变学、血清Lp-PLA2和NSE水平变化等,并进行比较.结果 2组术后各观测点(术后7d、14d和6个月)采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分均较术前降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05);观察组治疗总有效率为93.33%,高于对照组的75.00%(P<0.05);2组术前血液流变学指标无统计学差异(P>0.05),术后14d观察组血浆黏度(PV)、全血高切黏度(HSV)与低切黏度(LSV)均低于对照组(P<0.05);相较于术前,2组术后14d血清Lp-PLA2和NSE水平降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05);2组不良反应总发生率无统计学差异(P>0.05);治疗6个月内,观察组不良结局总发生率为3.33%低于对照组的18.33%(P<0.05).结论 依达拉奉右莰醇可明显提高ACI患者血管介入手术疗效,改善神经功能和血液流变学,调节血清Lp-PLA2、NSE水平,减少不良结局.

1例54岁男性肌萎缩侧索硬化患者接受甲钴胺、艾地苯醌、辅酶Q10等治疗，治疗1周后因患者双上肢无力，胸闷、憋气等无明显改善，加用依达拉奉注射液、胞磷胆碱钠胶囊及维生素E胶丸。使用依达拉奉注射液第10天，患者出现头颈部出汗增多，实验室检查示白细胞计数1.7×10 9/L，中性粒细胞0.25，中性粒细胞计数0.4×10 9/L，考虑为中性粒细胞减少症，可能与依达拉奉有关。停用该药，其他药物继续应用，同时给予粒细胞刺激因子注射液150 μg皮下注射1次。2 d后复查，白细胞计数9.6×10 9/L，中性粒细胞0.72，中性粒细胞计数6.9×10 9/L。

目的:探讨尼麦角林联合依达拉奉右莰醇治疗CYP2C19基因慢代谢型急性缺血性脑卒中(AIS)患者的效果。方法:回顾性选取河北中石油中心医院2021年4月至2022年8月收治的100例CYP2C19基因慢代谢型AIS患者，根据治疗方法不同将其分为观察组和对照组，观察组( n＝50)给予尼麦角林联合依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗，对照组( n＝50)给予依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗。观察两组治疗疗效，治疗前及治疗后2周美国国立卫生研究院卒中(NIHSS)量表评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、血液流变学指标、血清神经生化因子差异。 结果:观察组治疗总有效率为94.00%，疗效优于对照组( P<0.05)。观察组治疗后NIHSS评分为3.00(3.00，4.00)分，明显低于对照组( P<0.05)；而MoCA评分为(24.04±1.69)分，明显高于对照组( P<0.05)。观察组治疗后全血高切及全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、D-二聚体分别为(4.87±1.03)mPa/s、(18.89±2.05)mPa/s、(1.50±0.61)mPa/s、(0.39±0.10)g/L和(0.56±0.01)mg/L，明显低于对照组(均 P<0.05)。观察组治疗后脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)水平分别为(7.39±1.18)ng/ml和(9.92±1.15)ng/ml，明显高于对照组(均 P<0.05)；而神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平为(18.39±3.12)mg/L，明显低于对照组( P<0.05)。两组治疗期间的不良反应发生率比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:尼麦角林联合依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗CYP2C19基因慢代谢型AIS患者有较好的效果，能够明显改善患者神经和认知功能、降低血液黏稠度。

目的:评价依达拉奉对术后认知功能障碍(POCD)老龄大鼠海马细胞外信号调节激酶(ERK)-cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法:SPF级健康雄性SD大鼠60只，20月龄，体质量650~700 g，采用随机数字表法分为4组( n＝15)：对照组(C组)、POCD组(P组)、依达拉奉组(E组)和ERK抑制剂组(I组)。P组、E组和I组采用3%七氟烷麻醉下行剖腹探查术的方法制备大鼠POCD模型。E组和I组术前30 min时腹腔注射依达拉奉3 mg/kg，I组尾静脉注射ERK抑制剂PD98059 0.3 mg/kg。于术后3 d时行旷场实验测定大鼠自主运动功能，于术后3~7 d行Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能。水迷宫实验结束后处死大鼠取海马组织，采用Western blot法检测磷酸化ERK(p-ERK)、磷酸化CREB(p-CREB)、突触素和突触后致密蛋白95(PSD-95)的表达，行高尔基染色记录海马CA1区神经元树突长度和树突棘密度。 结果:与C组比较，P组大鼠术后逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少，海马p-ERK、p-CREB、突触素和PSD-95表达下调，神经元树突长度缩短，树突棘密度降低( P<0.05)；与P组比较，E组大鼠术后逃避潜伏期缩短，穿越原平台位置次数增多，海马p-ERK、p-CREB、突触素和PSD-95表达上调，神经元树突长度和树突棘密度增加( P<0.05)；与E组比较，I组大鼠术后逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少，海马p-ERK、p-CREB、突触素和PSD-95表达下调，神经元树突长度缩短，树突棘密度降低( P<0.05)。 结论:依达拉奉改善老龄大鼠POCD的机制与激活ERK-CREB信号通路，改变海马突触可塑性有关。

目的:探讨鼠神经生长因子与依达拉奉结合治疗一氧化碳中毒疗效及对患者认知功能、乳酸清除率、氧自由基有关指标的影响。方法:选取2017年5月至2020年6月济宁医学院附属湖西医院一氧化碳中毒患者158例，依据治疗方案分为研究组80例，对照组78例。两组均采取常规治疗，于此基础上对照组予以依达拉奉，研究组予以鼠神经生长因子联合依达拉奉，均治疗2周。对比两组临床疗效与治疗前以及治疗1周、2周后神经功能缺损程度评分[美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）]、病情严重程度评分[急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）]、认知功能评分[简易智能精神状态检查量表（MMSE）]、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）]、氧自由基有关指标[脂质过氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）]水平、治疗前血乳酸水平以及治疗12、24和72 h后乳酸清除率，并统计不良反应发生情况与30 d病死情况。结果:研究组治疗2周后总有效率高于对照组[95.00%（76/80）比78.21%（61/78）]（ P<0.05）；研究组治疗1周、2周后NIHSS、APACHEⅡ评分低于对照组[（6.08 ± 1.15）分比（8.94 ± 1.71）分、（4.58 ± 0.74）分比（6.32 ± 0.93）分和（6.79 ± 1.03）分比（8.02 ± 1.47）分、（5.94 ± 0.82）分比（7.25 ± 0.94）分]，MMSE高于对照组[（22.09 ± 4.35）分比（19.34 ± 5.32）分、（26.05 ± 2.37）分比（22.47 ± 4.64）分]（ P<0.05）；研究组治疗1、2周后血清TNF-α、IL-6、CRP、LPO、MDA水平低于对照组[（22.62 ± 4.12）ng/L比（29.43 ± 4.68）ng/L和（18.21 ± 2.09）ng/L比（24.37 ± 3.16）ng/L、（39.67 ± 4.35）ng/L比（52.14 ± 5.48）ng/L和（34.83 ± 3.75）ng/L比（41.07 ± 4.09）ng/L、（12.63 ± 1.85）mg/L比（17.02 ± 2.47）mg/L和（8.27 ± 1.16）mg/L比（11.05 ± 1.62）mg/L、（11.06 ± 1.28）μmol/L比（15.97 ± 1.85）μmol/L和（8.24 ± 1.12）μmol/L比（12.97 ± 1.40）μmol/L、（7.15 ± 1.16）μmol/L比（9.02 ± 1.47）μmol/L和（6.12 ± 0.96）μmol/L比（7.84 ± 1.25）μmol/L]，SOD、GSH-PX水平高于对照组（ P<0.05）；研究组治疗12、24和72 h后乳酸清除率高于对照组[（18.49 ± 3.63）%比（14.62 ± 2.95）%、（23.19 ± 4.20）%比（17.42 ± 3.57）%、（29.86 ± 6.37）%比（25.38 ± 5.21%）]（ P<0.05）；研究组治疗期间不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义（ P>0.05）；研究组30 d病死率与对照组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:应用鼠神经生长因子与依达拉奉联合治疗一氧化碳中毒可减轻病情与神经功能缺损程度，提升认知功能与乳酸清除率，减轻炎性与氧化应激反应，提高疗效，且安全性好。

目的:评价依达拉奉对醛固酮诱导大鼠高血压时肾损伤的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠24只，6~8周龄，体重200~220 g，采用随机数字表法分为3组( n＝8)：假手术组(S组)、高血压组(H组)和依达拉奉组(E组)。采用皮下置入醛固酮微量渗透泵(给药速率0.75 μg·kg -1·h -1)4周的方法制备大鼠高血压模型。E组皮下置入醛固酮微量渗透泵，每日经尾静脉注射依达拉奉10 mg/kg，H组注射生理盐水10 ml/kg，连续4周。于微量渗透泵置入前、置入1、2、3、4周时测量大鼠尾动脉收缩压。给药4周后，测定24 h尿白蛋白浓度、血浆Cr和BUN浓度，取双侧肾脏称重，测定右肾重量/体重(RKW/BW)比值，采用PAS法测定肾小球系膜外基质面积/肾小球面积百分比(M/G)，采用Masson染色法测定胶原容积分数(CVF)，采用Western blot法测定肾组织醛固酮受体(MCR)和Ⅰ型胶原蛋白表达。 结果:与S组比较，H组微量渗透泵置入后收缩压升高，24 h尿白蛋白浓度、血浆Cr和BUN浓度升高，RKW/BW比值、M/G和CVF升高，肾组织Ⅰ型胶原蛋白和MCR表达上调( P<0.05)；与H组比较，E组微量渗透泵置入后收缩压降低，24 h尿白蛋白浓度、血浆Cr和BUN浓度降低，RKW/BW比值、M/G和CVF降低，肾组织Ⅰ型胶原蛋白和MCR表达下调( P<0.05)。 结论:依达拉奉可减轻醛固酮诱导的高血压大鼠的肾损伤，其机制与下调MCR表达有关。

目的:观察依达拉奉右莰醇(edaravone dexborneol group，ED)对大鼠卒中后焦虑抑郁样行为的影响，并探讨其可能的机制。方法:120只健康成年雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组(sham组)、缺血再灌注组(MCAO组)、依达拉奉组(Eda组)、依达拉奉右莰醇组(ED组)，每组30只。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。造模结束后Eda组及ED组大鼠分别腹腔注射依达拉奉(8 mg·kg -1·d -1)和依达拉奉右莰醇(依达拉奉8 mg·kg -1·d -1，右莰醇2 mg·kg -1·d -1)，其余两组大鼠腹腔注射相同体积的生理盐水。部分大鼠连续给药3 d后处死，检测分子指标，剩余大鼠持续给药14 d后进行行为学检测。采用Western blot检测大鼠大脑梗死周围皮质核因子κB(neclear factor κB，NF-κB)、磷酸化NF-κB(phosphorylated NF-κB，p-NF-κB)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis α，TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin 1β，IL-1β)的表达；RT-qPCR检测TNF-α、IL-1β、分化簇86(cluster of differentiation 86，CD86)、分化簇206(cluster of differentiation 206，CD206)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS) mRNA的相对表达水平；免疫荧光染色技术检测CD68标志的M1型小胶质细胞及离子化钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adaptor molecule 1，Iba1)标记的小胶质细胞、微管相关蛋白2(microtubule-associated protein 2，MAP2)标记的神经元；TTC染色法测量脑梗死体积。采用旷场实验及高架十字迷宫实验观察大鼠卒中后抑郁焦虑行为。采用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD- t检验。 结果:(1)行为学结果显示，缺血再灌注14 d后，MCAO组进入开放臂的次数、开放臂停留时间、旷场中央区活动时间均低于sham组( t＝20.77，6.02，14.63，均 P<0.05)。ED组进入开放臂的次数[(16.22±0.49)次]、开放臂停留时间[(69.11±17.08)s]、旷场中央区活动时间[(3.80±0.37)s]均多于MCAO组[(8.14±0.60)次，(41.18±9.81)s，(0.33±0.39)s]( t＝4.69，0.38，2.27，均 P<0.05)和Eda组[(11.11±0.26)次，(45.26±17.16)s，(1.14±0.19)s]( t＝8.63，2.50，7.86，均 P<0.05)。(2)Western blot结果显示，缺血再灌注3 d后，MCAO组p-NF-κB/NF-κB、TNF-α、IL-1β表达均高于sham组( t＝15.35，12.35，7.23，均 P<0.05)。ED组梗死周围皮质p-NF-κB/NF-κB(0.49±0.02)，TNF-α(0.73±0.03)，IL-1β(0.61±0.01)相对表达量低于MCAO组[(1.14±0.05)，(1.13±0.07)，(1.34±0.14)]( t＝14.58，7.86，5.65，均 P<0.05)和Eda组[(0.93±0.03)，(0.89±0.02)，(1.04±0.36)]( t＝9.82，3.07，3.30，均 P<0.05)。(3)RT-qPCR结果显示，ED组梗死周围皮质中TNF-α mRNA(1.98±0.18)，IL-1β mRNA(2.00±0.35)，CD86 mRNA(1.56±0.20)，iNOS mRNA(2.01±0.12)表达量低于MCAO组[(5.12±0.24)，(8.15±0.22)，(6.03±0.13)，(7.20±0.09)]( t＝7.86，16.88，16.55，37.25，均 P<0.05)及Eda组[(2.85±0.07)，(5.43±0.26)，(2.67±0.27)，(3.58±0.11)]( t＝3.71，9.41，4.13，11.30，均 P<0.05)；ED组梗死周围皮质中抗炎因子CD206 mRNA表达水平(3.98±0.25)高于MCAO组(2.00±0.11)( t＝7.08， P<0.05)及Eda组(3.17±0.09)( t＝3.25， P<0.05)。(4)免疫荧光结果显示，ED组梗死周围皮质及纹状体区极化为M1型小胶质细胞与活化的小胶质细胞比值百分比[(20.36±9.23)%，(18.26±5.98)%]低于MCAO组[(83.69±12.79)%，(61.25±33.26)%]( t＝5.23，3.02， P<0.05)及Eda组[(42.16±13.13)%，(40.23±14.22)%]( t＝3.12，2.08，均 P<0.05)。此外，MCAO组梗死周围皮质神经元数量少于sham组( t＝8.02， P<0.05)，ED组梗死周围皮质MAP2标志的神经元数量[(53.07±17.90)个/视野]多于MCAO组[(26.27±9.95)个/视野]及Eda组[(38.69±12.03)个/视野]( t＝6.89，5.26，均 P<0.05)。(5)TTC染色结果显示，ED组脑梗死体积[(10.31±1.03)%]低于MCAO组[(34.71±1.74)%]( t＝15.31， P<0.05)及Eda组[(26.05±1.00)%]( t＝9.88， P<0.05)。 结论:依达拉奉右莰醇减轻缺血再灌注大鼠的焦虑抑郁样行为，可能与抑制小胶质细胞M1型极化，下调NF-κB炎性信号通路及增强神经元结构稳定性有关。

目的:评价核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路在依达拉奉减轻长期丙泊酚镇静致新生大鼠远期认知功能障碍中的作用。方法:SPF级健康新生SD大鼠80只，7日龄，体质量15~20 g，雌雄不拘，采用随机数字表法分为4组( n＝20)：对照组(C组)、丙泊酚组(P组)、依达拉奉+丙泊酚组(EP组)和Nrf2抑制剂ML385+依达拉奉+丙泊酚组(MEP组)。P组、EP组和MEP组腹腔注射丙泊酚75 mg/kg，C组腹腔注射等量中/长链脂肪乳注射液，1次/d，连续7 d。EP组和MEP组于每次注射丙泊酚前30 min时腹腔注射依达拉奉3 mg/kg，MEP组同时腹腔注射ML385 15 mg/kg。于出生29 d时行旷场试验评估大鼠自发活动能力，于出生30~34 d时行Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能。水迷宫结束后处死大鼠分离海马组织，采用流式细胞术检测ROS水平，ELISA法检测SOD和MDA水平，Western blot法测定Nrf2和HO-1表达，HE染色法观察海马CA1区病理学改变。 结果:4组旷场实验运动速度、路程以及旷场中心停留时间比较差异无统计学意义( P>0.05)。与C组比较，P组逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少，海马MDA及ROS水平升高，SOD活性下降，Nrf2和HO-1表达下调( P<0.05)，海马CA1区发生病理学损伤；与P组比较，EP组逃避潜伏期缩短，穿越原平台位置次数增加，海马MDA及ROS水平下降，SOD活性升高，Nrf2和HO-1表达上调( P<0.05)，海马CA1区病理学损伤减轻；与EP组比较，MEP组逃避潜伏期缩延长，穿越原平台位置次数减少，海马MDA及ROS水平升高，SOD活性下降，Nrf2和HO-1表达下调( P<0.05)，海马CA1区病理学损伤加重。 结论:依达拉奉减轻长期丙泊酚镇静致新生大鼠远期认知功能障碍的机制与激活Nrf2/HO-1信号通路，抑制氧化应激水平有关。