目的:分析甲磺酸阿帕替尼联合多西他赛治疗一线化疗失败后晚期胃癌患者的近期疗效及安全性。方法:收集2017年3月至2018年5月就诊于山西省肿瘤医院、采用一线化疗方案(非多西他赛或紫杉醇)治疗失败后的23例晚期胃癌患者的临床资料，给予阿帕替尼联合多西他赛治疗，分析患者的近期疗效和安全性。结果:23例患者中，20例患者可评价疗效，其中部分缓解4例，稳定13例，疾病进展3例；客观缓解率为20.0%，疾病控制率为85.0%，中位无进展生存时间为4.5个月。不良反应以高血压、呕吐和乏力为主。结论:阿帕替尼联合多西他赛二线治疗晚期胃癌患者具有生存获益，安全性良好。

目的:探讨阿帕替尼联合奥沙利铂和替吉奥在胃癌腹膜转移转化治疗中的安全性和近期疗效。方法:回顾性分析"甲磺酸阿帕替尼联合替吉奥及奥沙利铂转化治疗晚期胃癌的单臂探索性临床研究"（中国临床试验注册号：ChiCTR-ONC-17010430）的前瞻性研究病例数据库，纳入18~70岁，经组织学及腹腔镜探查证实为胃癌腹膜转移，治疗前未接受放疗、化疗、靶向治疗或免疫治疗的患者。入组患者术前接受6个周期的替吉奥（80~120 mg/d，d1~14）和奥沙利铂（130 mg/m 2，d1）以及5周期的阿帕替尼（500 mg/d，d1~21）转化方案治疗，化疗结束后3周，结合评估结果和患者意愿决定是否进行手术。主要观察指标为转化治疗的不良反应情况，次要观察指标为客观缓解率、疾病控制率和总体生存率（OS）。随访时间截至2020年5月。 结果:本研究共纳入胃癌腹膜转移患者27例，男性13例，女性14例，中位年龄为58岁（30~68岁），腹膜转移分型P1a 9例，P1b 5例，P1c 13例，腹膜癌指数（PCI）1~5分共14例，≥6分者13例。化疗不良反应的发生率为100%，最常见的血液学不良反应事件是白细胞减少（70.4%，19/27）和粒细胞减少（74.1%，20/27）；非血液学不良反应事件为疲乏（51.9%，14/27）和口腔黏膜炎（37.0%，10/27）；1例因4级血小板减少退组。26例可行疗效评估的患者中，18例（69.2%）获得部分缓解，3例（11.5%）获得疾病稳定，5例（19.2%）疾病进展，客观缓解率为69.2%（18/26），疾病控制率为80.8%（21/26）。14例患者接受手术，6例行R 0切除，R 0切除率42.9%（6/14）。术后病理反应率为64.3%（9/14）。随访时间12~40个月，随访率为100%。全组患者1年OS为65.2%，生存时间为（14.0±1.7）个月。P1a/P1b与P1c患者1年OS分别为81.8%与42.0%，差异有统计学意义（ P=0.041）。PCI评分1~5分与≥6分的患者1年OS分别为67.3%与38.5%，差异有统计学意义（ P=0.022）。 结论:在胃癌腹膜转移患者中，阿帕替尼联合奥沙利铂和替吉奥转化治疗方案的安全性可接受，且在P1a/P1b及PCI评分1~5分的患者中显示出良好的近期生存获益。

目的:研究甲磺酸阿帕替尼三线及三线以上治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及循环肿瘤细胞(CTCs)在预后评价中的意义。方法:回顾性分析2016年2月-2018年10月于聊城市人民医院就诊的晚期非小细胞肺癌患者126例病例资料。所有患者给予口服甲磺酸阿帕替尼500 mg/次，每日1次，28 d为1个周期，2周期后观察临床效果并行生存分析。结果:纳入患者均完成评价，完全缓解0例，部分缓解19.0%(24/126)，疾病稳定51.6%(65/126)，疾病进展29.4%(37/126)，客观缓解率和疾病控制率分别为19.0%和70.6%。中位总生存期(OS)为205 d。不良反应主要为轻度，均未出现Ⅳ度药物相关不良反应。分析显示治疗前美国东部肿瘤协作组评分( χ2＝10.717， P＝0.001)、CTCs计数( χ2＝28.867， P＝0.000)和吸烟史( χ2＝5.491， P＝0.019)与患者OS有关联。Cox多因素回归分析显示，CTCs计数分层2～5( RR＝2.040，95% CI：1.110～3.750， P＝0.022)、CTCs计数分层≥5( RR＝5.684，95% CI：2.776～11.640， P＝0.000)、美国东部肿瘤协作组评分( RR＝2.231，95% CI：1.351～3.686， P＝0.002)与吸烟史( RR＝0.591，95% CI：0.361～0.968， P＝0.037)是患者预后OS危险因素。 结论:甲磺酸阿帕替尼三线及三线以上治疗晚期非小细胞肺癌安全有效，CTCs计数、ECOG评分和吸烟史是阿帕替尼治疗疗效的预测指标。

目的:观察吉西他滨和奥沙利铂联合靶向药物阿帕替尼治疗胆囊癌的效果。方法:对2017年5月至2018年12月山东省海阳市人民医院、烟台市烟台山医院和烟台市海阳荣军医院收治的82例胆囊癌患者病例资料进行回顾性分析，依据用药情况分为对照组与观察组，各41例。对照组患者采用吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗（吉西他滨1 000 mg/m 2，30 min静脉滴注，第1、8天；奥沙利铂100 mg/m 2，3 h静脉滴注，第1天），观察组在对照组的治疗方法基础上，联合甲磺酸阿帕替尼500 mg/d。比较两组患者治疗效果、血清肿瘤标志物水平、不良反应及生存情况。 结果:对照组患者的疾病控制率为70.73%（29/41），低于观察组的92.68%（38/41）（ χ2=6.609， P<0.05）。治疗后观察组血管内皮生长因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）、可溶性白细胞介素2受体（sIL-2R）及Dickkopf-1水平均低于观察组，差异均有统计学意义（ t值分别为6.011、3.048、4.444、4.514，均 P<0.05）。观察组患者蛋白尿、手足综合征发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（ χ2值分别为6.116、4.986，均 P<0.05）。随访1年，观察组2例死亡，生存率为95.13%（39/41），对照组8例死亡，生存率为80.49%（33/41），两组患者随访后生存率差异有统计学意义（ χ2=4.100， P<0.05）。 结论:吉西他滨和奥沙利铂联合阿帕替尼治疗胆囊癌效果较好，可有效降低患者血清肿瘤标志物水平，改善患者的预后。

目的:探讨信迪利单抗联合阿帕替尼治疗老年晚期复发转移食管鳞状细胞癌患者的效果及安全性。方法:选取宣城市中心医院2019年3月至2020年8月收治的74例老年晚期复发转移食管鳞状细胞癌患者，以随机数字表法分为研究组和对照组，每组37例。对照组接受甲磺酸阿帕替尼治疗，研究组接受信迪利单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗，持续治疗2个周期，随访1年。对比两组临床疗效、外周血肿瘤标志物水平、不良反应发生情况及生存情况。结果:研究组客观缓解率、临床控制率均高于对照组[35.1%（13/37）比13.5%（5/37）、67.6%（25/37）比43.2%（16/37）]，差异均有统计学意义（ χ2=4.70， P=0.030； χ2=4.43， P=0.035）。两组治疗后癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC-Ag）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平均低于治疗前（均 P<0.05）；研究组治疗后CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平均低于对照组（均 P<0.05）。两组乏力、蛋白尿、骨髓抑制、手足综合征发生率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。随访1年后，研究组生存20例，1年总生存（OS）率为54.1%；对照组生存10例，1年OS率为28.6%；两组OS差异有统计学意义（ χ2=4.06， P=0.044）。 结论:信迪利单抗联合阿帕替尼治疗老年晚期复发转移食管鳞状细胞癌患者效果较好，该方案可降低肿瘤标志物水平，提高患者近期生存率，且安全性良好。

目的:研究小分子酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸阿帕替尼对脑胶质瘤细胞U87MG放射敏感性的影响，并初步探讨其作用机制。方法:将胶质瘤细胞U87MG分为空白对照组、阿帕替尼组、单纯照射组、阿帕替尼联合照射组。CCK-8法检测不同浓度阿帕替尼(5、10、20、40、80 μmol/L)对细胞增殖的影响；创伤愈合实验和侵袭实验检测阿帕替尼对胶质瘤细胞的迁移及侵袭能力的影响；平板克隆实验检测阿帕替尼对脑胶质瘤细胞的放射敏感性的影响；流式细胞术检测细胞凋亡情况；采用Western blot检测Bax、Bcl-2蛋白表达。结果:阿帕替尼对胶质瘤细胞U87MG的增殖具有明显抑制作用，且存在时间-剂量的依赖性。与单纯照射组比较，阿帕替尼联合照射组能明显抑制细胞的增殖、迁移和侵袭，差异有统计学意义( t＝9.857、18.704、4.167， P<0.05)。与单纯照射组比较，阿帕替尼联合照射组的 D0、 Dq和 SF2均下降，放射增敏比(SER D0 )为1.3。与单纯照射组比较，阿帕替尼联合照射组的细胞凋亡率增加，Bcl-2蛋白表达降低，Bax蛋白表达升高，差异有统计学意义( t＝16.187、8.890、5.222， P<0.05)。 结论:阿帕替尼能够抑制胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡，增加胶质瘤细胞的放射敏感性。

目的:探究甲磺酸阿帕替尼单药以及联合吉西他滨三线化疗对非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法:对2017年5月至2019年5月汉中市中心医院院共收治60例经病理学确诊的非小细胞肺癌患者进行回顾性研究。随机分为观察组(甲磺酸阿帕替尼联合吉西他滨化疗) 30例，对照组(甲磺酸阿帕替尼单药化疗) 30例，观察2组患者的临床疗效及不良反应，检测血清E-钙黏蛋白和波形纤维蛋白水平。结果:观察组及对照组中位无进展生存期(PFS)分别为4.2和2.9个月，差异有统计学意义( χ2＝44.570， P<0.05)。观察组总缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为30.0%(9/30)和70.0%(21/30)，对照组分别为13.3%(4/30)和60.0%(18/30)，差异无统计学意义。2组不良反应发生率差异无统计学意义。治疗后2组E-钙黏蛋白与波形纤维蛋白水平均较治疗前明显降低，但观察组下降幅度更大，治疗后观察组E钙黏蛋白和波形蛋白水平低于对照组，E-钙黏蛋白和波形纤维蛋白分别为(2.00±0.08)g/L比(2.20±0.10) g/L和(35.8±1.3) mg/L比(39.4±1.4) mg/L( t＝8.554， t＝10.321， P值均<0.05)。 结论:阿帕替尼和吉西他滨可以有效降低晚期非小细胞肺癌患者的E-钙黏蛋白和波形纤维蛋白，有较好的疾病控制率及生存获益，不良反应可控，值得研究应用。

大多数肝癌患者发病时已为中晚期，且缺乏有效治疗手段，预后极差。本研究报道采用甲磺酸阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗二线以上治疗1例原发性肝癌伴肺转移病例，取得了显著疗效，为晚期原发性肝癌的治疗提供了新的方法。

目的:系统性评价替吉奥联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃腺癌的临床疗效及不良反应。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方数据库，查找相关随机对照试验，检索时限从建库至2018年5月。按纳入与排除标准筛选文献、提取数据和评价纳入研究的质量后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入7篇研究。替吉奥联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃腺癌能够获得较高的完全缓解率（ RR=2.00，95% CI 1.04~3.86， P=0.04）、部分缓解率（ RR=1.43，95% CI 1.01~2.03， P=0.04）和较低的无效率（ RR=1.28，95% CI 1.07~1.53， P=0.008），但高血压等不良反应的发生率增多。 结论:替吉奥联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃腺癌能够取得较好的临床疗效，但同时增加了患者的不良反应发生率。

目的:观察小剂量甲磺酸阿帕替尼联合来曲唑治疗化疗后耐铂类药物的卵巢癌的疗效和不良反应。方法:回顾性分析2017年6月至2019年9月青岛大学附属医院收治的21例经标准二线及以上化疗后病情再次进展的雌激素受体（ER）阳性耐铂类药物晚期卵巢癌患者的临床资料。患者接受小剂量甲磺酸阿帕替尼联合来曲唑治疗。分析患者近期疗效、不良反应及生存情况。结果:21例患者中，部分缓解13例（61.9%），疾病稳定3例（14.3%），疾病进展5例（23.8%），客观缓解率为61.9%（13/21），疾病控制率为76.2%（16/21）。所有患者中位无进展生存时间为5.5个月（2.0~18.0个月）。主要不良反应为高血压（15例，71.4%）、手足综合征（10例，47.6%）、蛋白尿（8例，38.1%）、甲状腺功能减低（7例，33.3%）、口腔溃疡（5例，23.8%）、肝功能损害（5例，23.8%）、恶心呕吐（4例，19.0%）、皮疹（4例，19.0%）、出血（2例，9.5%），多为1~2级。结论:小剂量甲磺酸阿帕替尼联合来曲唑治疗经二线及以上化疗失败后ER阳性耐铂类药物晚期卵巢癌具有一定的疗效，患者对不良反应可耐受。