目的:分析山东省低温暴露死亡风险的季节内差异。方法:通过山东省疾病预防控制中心收集2013—2018年山东省的全人群死亡数据，基本资料主要包括死亡日期、年龄、性别、受教育程度、死亡原因、家庭住址等；通过中国气象数据网同期逐日气象资料，主要包括日平均温度（℃）、日平均相对湿度（%）等0.01°×0.01°经纬度的网格坐标数据。将冷季定义为11月至次年2月，其中前两个月为早期冷季，后两个月为晚期冷季，极端低温定义为冷季温度范围中的 P10。利用时间分层的病例交叉设计结合分布滞后非线性模型，分析冷季的温度与死亡的关联以及不同滞后时间下极端低温与死亡的关联，并比较冷季早期（11—12月）与晚期（1月至次年2月）的季节内差异。 结果:2013—2018年山东省冷季四个月温度变化范围为（-17.3~18.6）℃， P10（即极端低温）为-13.7 ℃。冷季早期日均温度为（3.63±4.66）℃，晚期日均温度为（-0.09±3.70）℃；冷季早期日均相对湿度为（63.89±14.75）%，晚期日均相对湿度为（62.27±14.19）%。山东省2013—2018年冷季死亡1 473 300例，其中男性824 601例（55.97%）；年龄<65岁者349 824例（23.75%）；死于循环系统疾病803 691例（54.55%），死于呼吸系统疾病140 415例（9.53%）。分布滞后非线性模型模型分析结果显示，以冷季最适温度18.6 ℃为参考，冷季4个月极端低温的累积 OR为1.74（95% CI：1.63，1.86）；冷季早期和晚期累积 OR分别为1.50（95% CI：1.32，1.71）、2.56（95% CI：2.12，3.09）（ P<0.001）；滞后效应持续12 d。 结论:山东省冷季的低温暴露所致死亡风险存在季节内差异，冷季晚期高于早期。

目的:评估肠道病毒71型（enterovirus A71，EV-A71）灭活疫苗在真实世界中对EV-A71感染相关重症病例保护效果。方法:本研究于2019年1月1日至2021年12月31日在湖南、河南和云南省采用检测阴性设计（test-negative design，TND）病例对照研究评估EV-A71疫苗对手足口病重症病例的保护效果（vaccine effectiveness，VE）。结果:本研究共纳入896例6~71月龄的手足口病重症患者，肠道病毒检测阳性率为83.3%，其中，CVA6阳性248例（33.2%），CVA16阳性142例（19.0%），CVA10阳性62例（8.3%），EV-A71阳性52例（7.0%），未分型242例（32.4%）。EV-A71阳性病例中，均未接种EV-A71疫苗，EV-A71疫苗对EV-A71相关的手足口病重症病例的保护效果为100.0%，对CVA16、CVA10和其他肠道病毒感染都无交叉保护作用。结论:EV-A71疫苗对EV-A71感染相关的手足口病重症病例具有良好的保护效果。鉴于目前引起手足口病重症病例的肠道病毒优势血清型发生改变，应加紧研发多价疫苗以预防其他肠道病毒感染，尤其是针对CVA6和CVA16等肠道病毒血清型。

时间序列和病例交叉是环境流行病学研究常用的两种方法，由于两种方法在设计原理和模型构建等方面存在差异，所得出的结论可能并不完全一致。本文以南京市气象和人群心血管病死亡数据为基础资料，分别应用时间序列和病例交叉方法分析寒潮对心血管病死亡的短期效应，为今后在环境与健康研究中选择合适的研究方法提供参考。

目的:开发用于甲型流感病毒快速分型的Taqman低密度芯片(Taqman low density array，TLDA)，可以同时开展甲型流感病毒通用、H1-H16及N1-N9亚型高通量快速鉴定，适用于流感样病例及禽流感标本中甲型流感病毒的快速分型鉴定。方法:设计甲型流感病毒通用、H1-16亚型、N1-9亚型的引物探针，并将其预先定制在TLDA反应芯片上；优化TLDA退火温度；用多种亚型的甲型流感病毒核酸进行10倍梯度稀释，结合微滴式数字PCR定量方法评价TLDA检测灵敏度；用乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞等其他多种常见的呼吸道病毒验证该TLDA检测特异性，同时选用多种已经明确分型的甲型流感病毒评价该TLDA的特异性和有效性；采集16例流感样病例标本及24例禽流感外环境标本用该芯片开展检测。结果:该TLDA的最佳退火温度为60 ℃；针对甲型流感病毒H1N1、H3N2、H5N6、H7N9和H9N2，其检测灵敏度为1.52~8.00拷贝/μl；能特异性检测甲型流感病毒，与其他常见呼吸道病毒无交叉反应，并能精准鉴定多种甲型流感病毒的亚型；应用该方法检测16例流感样病例标本和24例禽流感外环境监测标本，均可分型。结论:基于TLDA技术建立的甲型流感病毒高通量快速分型检测方法具有较好的灵敏度和特异性，适用于流感样病例和禽流感标本的病原快速检测，特别是对目前用常规商业化试剂尚无法鉴定的新型甲型流感病毒能够进行快速的亚型筛查与鉴定。

目的:探讨非瓣膜性心房颤动（房颤）患者的房颤发作与新发缺血性卒中的关系，初步探索房颤发作后发生缺血性卒中的危险期。方法:采用巢式病例对照研究设计，回顾性入选中国房颤注册研究队列中随访2年之后新发缺血性卒中的非瓣膜性房颤患者565例，以1∶3比例匹配无新发缺血性卒中的非瓣膜性房颤患者1 693例作为对照组，构建条件logistic回归模型比较两组患者卒中发生前1年及前2年内房颤发作特征与新发卒中的相关性。采用病例交叉研究设计及条件logistic回归模型，比较新发卒中患者卒中发生前1年（危险期）与卒中发生前1年至前2年（对照期）的房颤发作情况，以及危险期的房颤发作与新发卒中的关联关系。结果:新发卒中组卒中发生前1年内至少1次随访记录到房颤发作的比例高于对照组（72.0%比60.8%）；卒中发生前1年内房颤发作与卒中呈正相关（调整 OR=1.80， P<0.001）；将暴露时间扩展到卒中发生前2年，结果相似。新发卒中患者卒中危险期房颤发作与卒中发生呈正相关（调整 OR=1.61， P=0.003）。 结论:房颤发作与缺血性卒中有较强相关性，房颤发作后可能存在卒中高风险期。

目的:建立一种深度学习模型预测调强放疗(IMRT)的三维剂量分布。方法:收集直肠癌术后IMRT患者共110例，随机数表法选择其中90例作为训练验证集并作9折交叉验证，剩下20例作为测试集。构建3D U-Res-Net模型，以CT影像、靶区和危及器官(OARs)的解剖结构以及射束信息作为输入，IMRT剂量作为输出训练该模型，并用来预测测试集病例的剂量分布。采用三维剂量分布以及剂量—体积直方图(DVH)剂量参数评估预测精确性。结果:在三维剂量分布上，体素剂量的平均预测偏差为-2.12%～2.88%、平均绝对误差为2.55%～5.75%；等剂量面的Dice系数均在0.9以上，平均霍夫距离(HD 95)和平均表面距离(MSD)分别0.61～1.54 cm和0.21～0.45 cm。对于DVH剂量参数，除膀胱 Dmean ( P＝0.048)以外，其他剂量学参数差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:基于3D U-Res-Net模型可以实现直肠癌术后IMRT剂量分布预测，为自动计划设计奠定基础。

目的：:探索以系统化、标准化的新型冠状病毒核酸检测为核心和重要组成部分，建立适合于眼科医院新冠疫情精准防控切实可行的防控体系。方法：:系列病例研究。自2020年2月24日至3月2日期间，以标准化病毒核酸检测联合血常规、C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）等检测作为所有眼科手术患者术前筛查常规检测项目，同时也为返岗员工提供病毒核酸检测。设计调查问卷了解受检者对鼻咽拭子采样的接受度以及核酸检测结果对其心理状态的影响。结果：:99例患者血液学检测结果有一定的异常比例，其中SAA检测结果增高13例，淋巴细胞计数减低12例、增高5例，白细胞计数增高11例、减低1例，CRP增高2例，新型冠状病毒核酸检测均阴性。33例本院职工新型冠状病毒核酸检测均阴性。12%的受访者对鼻咽拭子采样接受度评分较低。受检者在核酸检测前后思想压力评分较高的比例分别为46.7%和6.7%。结论：:该项举措一方面为术前新冠病毒肺炎筛查及鉴别诊断提供了客观依据，很大程度上排除了隐性无症状感染者传播的可能，有利于减少二次传播的风险，降低院内交叉感染的概率；另一方面，核酸检测阴性结果有利于调整患者术前的心理状态并缓解医护人员在疫情防控期间的心理压力。

目的:探究麻醉住培医师的认知负荷变化对高保真情景模拟教学效果的影响。方法:选取2022年2月至11月某三甲医院87名麻醉住培医师为研究对象，按随机数字法将麻醉住培生分为A、B、C组，从麻醉危机资源教学案例库抽取3个病例，采用交叉设计控制培训案例次序，分别对3组麻醉住培医师进行高保真模拟培训，每轮培训由训前指导、模拟教学和培训后总结分析3部分组成。3轮模拟教学后对所有研究对象进行认知负荷、焦虑状态、考核成绩和非技术技能评价。采用SPSS 20.0进行重复测量方差分析和Pearson相关性检验。结果:3组住培医师在第一轮模拟培训期间的认知负荷、焦虑评分均高于第二、三轮，第一轮考核成绩[（87.07±5.66）、（88.38±5.41）、（89.07±6.17）]低于第二轮[（95.69±2.29）、（96.10±2.08）、（96.07±2.60）]和第三轮[（96.34±1.45）、（96.38±1.50）、（96.17±1.73）]的考核成绩；第一轮的非技术技能评分[（37.24±7.58）、（38.69±7.27）、（39.24±8.74）]也分别低于第二轮[（46.17±5.55）、（47.07±5.59）、（47.59±6.74）]和第三轮[（47.17±5.21）、（48.48±5.38）、（48.24±6.83）]，差异有统计学意义（ P<0.05）。在同一模拟案例中，第一轮培训学员的认知负荷和焦虑也高于第二、三轮的学员，考核成绩和非技术技能评分低于第二、三轮，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:首次情景模拟培训麻醉学员具有较高的认知负荷和焦虑水平，并降低学习效果；多次模拟训练可以减轻学员的认知负荷和焦虑。

目的:构建我国非吸烟女性的肺癌风险预测模型。方法:于2006年5月至2015年12月，采用巢式病例对照研究设计，基于开滦前瞻性动态队列研究，以随访到的原发性病理学确诊肺癌患者为病例组，以随访期间未发病者为对照组。最终共纳入24 701名研究对象，病例组和对照组分别为86、24 615名。采用问卷调查、体格检查和实验室检测收集相关信息，采用多因素logistic回归模型建立肺癌风险预测模型，使用曲线下面积（AUC）与Hosmer-Lemeshow检验评价模型的预测效能与拟合度，同时利用十倍交叉验证方法进行预测模型的内部验证。结果:共构建了两套风险预测模型：基本模型（纳入年龄与月收入情况2个预测指标）和代谢指标模型（纳入年龄、月收入情况、空腹血糖、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇5个预测指标）。代谢指标模型的AUC（95% CI）［0.745（0.719~0.771）］大于基本模型的AUC（95% CI）［0.688（0.660~0.716）］（ P=0.004）；基本模型（ PHL=0.287）与代谢指标模型（ PHL=0.134）的拟合度均良好；十倍交叉验证结果提示代谢指标模型预测效果稳定，平均AUC值为0.699，标准误为0.010。 结论:通过纳入代谢指标，可构建精准可靠的非吸烟女性肺癌风险预测模型。

目的:评估通过最小化基于等效均匀剂量（EUD）的损失函数优化放疗计划中危及器官（OAR）剂量体积直方图（DVH）预测方法的实用性。方法:随机选取2020—2021年在中国医学科学院肿瘤医院深圳医院完成鼻咽癌容积调强弧形治疗（VMAT）的66例患者的治疗计划，其中50例用于训练循环神经网络（RNN）模型，其余16例用于测试模型。研究基于RNN构建了DVH预测模型，并为66例患者均设计了一个9野等权重的三维适形计划。训练时将OAR每个分野对应的DVH作为模型输入，VMAT计划的DVH为预期输出，通过最小化基于EUD的损失函数计算的预测误差训练模型。预测准确度用预测值和真实值之间的平均偏差和标准偏差表示。根据DVH预测结果为测试病例重新优化计划，使用Wilcoxon配对检验和箱线图比较新计划和原计划OAR的EUD和感兴趣DVH参数（如脊髓等串型器官的最大剂量）的一致性和差异性。结果:基于EUD的损失函数训练得到的神经网络能够得到更好的DVH预测结果。根据预测DVH得到的新计划与原计划具有很好的一致性：在绝大多数情况下，两组计划的计划靶区（PTV）的D 98%都大于95%处方剂量，脑干、脊髓和晶状体的最大剂量和EUD的差异均无统计学意义（ P>0.05）。相较于原计划，新计划在视交叉、视神经和眼球的最大剂量平均减少1.56 Gy以上，EUD平均减少1.22 Gy以上，颞叶的最大剂量和EUD分别平均增加了0.60 Gy和0.30 Gy。 结论:基于EUD的损失函数提高了DVH预测的准确性，确保预测的DVH能够在治疗方案优化中给出适当的剂量目标，并提高计划质量的一致性。