目的 制备盐酸伊伐布雷定缓释微丸,考察其载药率、体外释放度及其在大鼠体内的药动学特征.方法 采用流化床包衣法制备盐酸伊伐布雷定缓释微丸,以载药率为评价指标,通过正交试验设计优化载药层工艺参数;以体外释放度为评价指标,通过响应面实验设计优化缓释层处方.健康雄性SD大鼠随机分成2 组:盐酸伊伐布雷定缓释微丸组和盐酸伊伐布雷定片组,单次给药后,测定不同时间点的血药浓度,运用Das2.0 软件计算药动学参数.结果 载药层处方:盐酸伊伐布雷定原料药0.75 g、羟丙基甲基纤维素1.80 g、水40 g,流化床工艺参数:进风量 13 m3·h-1、进风温度50℃、雾化压力1.2 bar、蠕动泵流速0.9 mL·min-1;缓释层处方:乙基纤维素7.8%、聚乙二醇4000 9.1%、柠檬酸三乙酯20%.平均载药率92.4%,12 h累计释放度为92.37%;盐酸伊伐布雷定缓释微丸较普通片剂的相对生物利用度为135.59%.结论 盐酸伊伐布雷定缓释微丸制备工艺重现性良好,体内外缓释效果明显,生物利用度显著提高,为盐酸伊伐布雷定缓释制剂的研究提供了基础.

目的 探究灯盏生脉胶囊联合伊伐布雷定治疗慢性心力衰竭的临床疗效.方法 选取 2020年 6 月—2022 年 6月上海市浦东医院收治的 200 例慢性心力衰竭患者,按单双号将所有患者分为对照组和治疗组,每组各 100 例.对照组于进餐时口服盐酸伊伐布雷定片,5 mg/次,2 次/d.治疗组在对照组治疗基础上口服灯盏生脉胶囊,2 粒/次,3 次/d.两组均持续治疗 2 个月.观察两组的临床疗效、临床症状得分、NYHA心功能分级、心肌重塑指标水平、血清学及血清炎症指标、明尼苏达生活质量(LiHFe)评分及 6 分钟步行试验(6MWT).结果 治疗后,治疗组总有效率是 94.00%,显著高于对照组的 85.00%(P＜0.05).治疗后,治疗组患者临床症状得分、NYHA分级得分、左室舒张末期内径(LVEDd)和左室收缩末期内径(LVESd)水平均显著低于同组治疗前(P＜0.05);且治疗后,治疗组临床症状得分、心功能、心肌重塑指标显著低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、血浆黏度(PV)、纤维蛋白原(FIB)明显降低,而氧合指数(pO2/FiO2)明显升高(P＜0.05);治疗后,治疗组HBV、LBV、PV、FIB低于对照组,pO2/FiO2 明显高于对照组(P＜0.05).治疗后,两组高灵敏度肌钙蛋白(hs-cTnT)、氨基端前心钠肽(NT-proBNP)、血清脑钠肽(BNP)水平均较同组治疗前显著降低(P＜0.05);且治疗后,治疗组血清学指标低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均较同组治疗前显著降低(P＜0.05);且治疗后,治疗组炎症指标水平显著低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组组患者LiHFe评分均显著降低,而 6MWT显著增加(P＜0.05);且治疗后,治疗组LiHFe评分低于对照组,6MWT高于对照组(P＜0.05).结论 灯盏生脉胶囊联合伊伐布雷定治疗慢性心力衰竭有良好的效果,不仅能促进心肌重塑,改善心肌能量代谢,并且改善血流动力学、流变学、血清学指标,并且能够降低机体炎症水平,降低LiHFe评分,增加 6MWT距离.

目的 探讨活心丸联合盐酸伊伐布雷定片治疗稳定型心绞痛的临床疗效.方法 选取 2021年 4 月—2023 年5月来宾市兴宾区人民医院收治的 102 例稳定型心绞痛患者,按照随机数字表将患者分为对照组(51 例)和治疗组(51 例).对照组口服盐酸伊伐布雷定片,1 片/次,2 次/d.治疗组在对照组基础上口服活心丸,2 丸/次,2 次/d.治疗8 周分析治疗效果.比较两组的总有效率、心绞痛症状、冠状动脉血管狭窄程度和血清指标.结果 治疗后,治疗组的总有效率为 94.12%,对照组的总有效率为 80.39%,组间差异明显(P＜0.05).治疗后,两组的心绞痛发作频率、疼痛持续时间、视觉模拟评分法(VAS)评分、Gensini评分均显著降低(P＜0.05);治疗组的心绞痛发作频率、疼痛持续时间、VAS评分、Gensini评分低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组的血清氧化性低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、高迁移率族蛋白 1(HMGB1)水平低于治疗前,血清可溶性晚期糖基化终末产物受体(SRAGE)水平高于治疗前(P＜0.05);治疗组的血清LOX-1、HMGB1 水平低于对照组,血清SRAGE水平高于对照组(P＜0.05).结论 活心丸联合盐酸伊伐布雷定片可提高稳定型心绞痛的临床疗效,减轻心绞痛症状、冠状动脉狭窄程度和炎症反应.

目的 观察益心舒片联合盐酸伊伐布雷定片治疗慢性稳定型心绞痛的临床疗效.方法 选取2015年12月-2017年12月中国人民武装警察8650部队医院收治的100例慢性稳定型心绞痛患者作为研究对象,所有患者根据随机对照原则分为对照组(50例)和治疗组(50例).对照组患者口服盐酸伊伐布雷定片,1片/次,2次/d;治疗组患者在对照组基础上口服益心舒片,3片/次,3次/d.两组患者均连续治疗12周.观察两组患者的临床疗效,比较两组治疗前后的心绞痛频率、持续时间、西雅图心绞痛量表(SAQ)评分、血清生化指标.结果 治疗后,治疗组总有效率为94.00％,显著高于对照组的78.00％,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者心绞痛发作次数和持续时间均较明显降低,而SAQ评分显著升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P＜0.05);且治疗组心绞痛发作次数、持续时间和SAQ评分显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者内皮素-1 (ET-1)、可溶性CI40配体(sCI40L)水平均明显降低,而降钙素基因相关肽(CGRP)水平显著升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P＜0.05);且治疗组各指标显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 益心舒片联合盐酸伊伐布雷定片治疗慢性稳定型心绞痛具有较好的临床疗效,能够明显改善患者临床症状和血清生化指标,具有一定的临床推广应用价值.

目的 探讨伊伐布雷定联合左西孟旦治疗慢性心力衰竭的临床疗效.方法 选取2017年1月—2018年1月在焦作市第二人民医院进行治疗的80例慢性心力衰竭患者,根据用药差别分为对照组和治疗组,每组各40例.对照组患者给予左西孟旦注射液,先以12μg/kg初始剂量静脉推注,推注10 min,然后以微量泵持续泵入,泵入速度0.1μg/(kg?min),持续泵入24 h.治疗组在对照组基础上口服盐酸伊伐布雷定片,5 mg/次,2次/d.两组均治疗2周后进行效果比较.观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后心功能指标、6 min步行距离(6WMT)、GQOLI-74评分、血清学指标和心肌纤维化标志物的变化情况.结果 治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别是75.0％、95.0％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组左心室射血分数(LVEE)、6WMT、GQOLI-74评分均较治疗前显著升高,而左心室收缩末内径(LVEDD)、左心室收缩末容量(LVESV)、左心室舒张末内径(LVESD)均显著下降,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组LVEE、6WMT、GQOLI-74评分高于对照组,而LVEDD、LVESV、LVESD低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组血清N-末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、金属蛋白酶9(MMP-9)、β-内啡肽(β-EP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP)、Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PIIINP)、结缔组织生长因子(CTGF)、透明质酸(HA)、层连蛋白(LA)水平均显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组这些血清学指标和心肌纤维化标志物指标均显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 伊伐布雷定联合左西孟旦治疗慢性心力衰竭具有较好的临床疗效,可有效改善患者心功能,降低血清细胞因子水平,延缓心肌纤维化进展,促进患者运动耐量提高,有利于改善患者生活质量,具有一定的临床推广应用价值.

目的 观察盐酸伊伐布雷定对高龄老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)合并心功能不全患者心率及心功能的影响.方法 选取解放军总医院第七医学中心老年心血管内科于2017年1月至2019年3月使用伊伐布雷定片的高龄老年冠心病合并心功能不全患者125例,观察其治疗前、治疗后4周心率、N-末端脑钠肽前体(NT-ProBNP)、左室射血分数(LVEF)的变化,观察不良反应发生情况.结果 治疗4周后患者的心率、NT-ProBNP、LVEF均较治疗前均明显改善.治疗4周后心率与治疗前比较低于治疗前[(60.8±5.2)次/min vs.(88.9±5.0)次/min](P＜0.05).治疗4周后患者的NT-ProBNP与治疗前比较显著低于治疗前[(2496.6±537.9)pg/ml vs.(9318.5±1389.5)pg/ml](P＜0.05);治疗4周后LVEF与治疗前比较高于治疗前[(55.1±2.8)% vs.(49.1±2.0)%](P＜0.05),不良反应发生少.结论 伊伐布雷定可显著降低高龄老年冠心病合并心功能不全患者的心率、NT-ProBNP水平,提高LVEF水平,改善心功能,不良反应少,具有较好的安全性,为应用β受体阻滞剂出现不良反应及不能耐受的患者提供了新的选择.

目的 探讨利心丸联合盐酸伊伐布雷定片治疗老年稳定性心力衰竭的临床疗效.方法 选取2016年5月-2018年5月在黑龙江省森工总医院治疗的老年稳定性心力衰竭患者152例,根据用药的差别分为对照组(76例)和治疗组(76例).对照组口服盐酸伊伐布雷定片,5 mg/次,2次/d,经两周治疗后,若静息心率持续大于60次/min,可增至7.5 mg/次,2次/d;若静息心率持续低于50次/min,可下调至2.5mg/次,2次/d;若心率为50～60次/min,则维持5 mg/次,2次/d.治疗组在对照组基础上口服利心丸,9 g/次,3次/d.两组患者均经2周治疗.观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期内经(LVEDD)、6分钟步行距离(6WMT)、西雅图心绞痛量表(SAQ)积分、GQOLI-74及血清N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)、胱抑素C(Cys-C)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)、内皮素-1(ET-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)水平和miR-423-5p.结果 治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为81.58％和97.37％,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者LVEE均明显升高(P<0.05),LVESV、LVEDD和LVESD均明显下降(P<0.05),且治疗组患者心功能指标水平明显好于对照组(P<0.05).治疗后,两组患者6WMT、SAQ积分和GQOLI-74评分均显著升高(P<0.05),且治疗组患者这些评分明显高于对照组(P<0.05).治疗后,两组患者血清NT-proBNP、Cys-C、cTnT、miR-423-5p、sRAGE、ET-1、sVCAM-1、sICAM-1水平均明显下降(P<0.05),而NO水平明显升高(P<0.05),且治疗组患者这些血清学指标明显好于对照组(P<0.05).结论 利心丸联合盐酸伊伐布雷定片治疗老年稳定性心力衰竭可有效改善患者心功能,促进血管内皮功能改善,提高患者运动耐量.

目的 研究注射用重组人脑利钠肽联合盐酸伊伐布雷定片治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效.方法 选取2016年4月-2018年9月延安大学附属医院收治的204例慢性充血性心力衰竭患者为研究对象,按随机数字表法将患者随机分为对照组和治疗组,每组各102例.对照组口服采用盐酸伊伐布雷定片,初始剂量为2.5 mg/次,2次/d,同时根据患者的心率变化情况对剂量进行调整,但最大剂量不超过7.5 mg/次,2次/d.治疗组在对照组的基础上静脉注射注射用重组人脑利钠肽,以1.5μg/kg剂量进行静脉冲击,后改为0.0075μg/(kg?min)静注维持2 d.所有患者在治疗1个月后评估疗效.观察两组的临床疗效,比较两组的心功能指标、血清炎性因子水平、血清因子水平.结果 治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为69.61％、85.29％,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者左室射血分数(LVEF)、每分钟心脏排血量(CO)均显著升高,左室舒张末期压力(LVEDP)显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组LVEF、CO明显高于对照组,LVEDP明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者血清白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组患者血清IL-6、CRP、TNF-α 水平均明显低于对照组,两组差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者血清脂质运载蛋白-2(LCN-2)、可溶性糖蛋白130(Sgp130)、N-末端B型钠肽原(NT-pro BNP)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组患者血清LCN-2、Sgp130、NT-pro BNP水平均明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 注射用重组人脑利钠肽联合盐酸伊伐布雷定片治疗慢性充血性心力衰竭具有较好的临床疗效,可改善患者的心功能,降低炎症水平,调节血清因子水平,安全性良好,具有一定的临床推广应用价值.

目的:探讨不同剂量伊伐布雷定治疗病毒性心肌炎(VMC)患儿的临床疗效及安全性.方法:选取2017年12月至2018年11月我院收治的病毒性心肌炎患儿84例,按就诊顺序单双号分为对照组和观察组各42例.对照组给予盐酸伊伐布雷定片2.5 mg,观察组给予盐酸伊伐布雷定片5 mg,2次/天,连续给药2周,比较两组临床疗效,观察治疗前后血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、B型钠尿肽前体(NT-proBNP)水平及心率(HR),并记录不良反应发生情况.结果:观察组临床总有效率(90.48％)高于对照组(76.19％),差异有统计学意义P＜0.05).两组患儿治疗后cTnI、cTnT、NT-proBNP、HR水平均低于治疗前(P＜0.05),且治疗后观察组cTnI、cTnT、NT-proBNP、HR水平均显著低于对照组(P＜0.05).两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05),均较轻微,无需停药处理.结论:伊伐布雷定治疗VMC患儿的临床疗效显著,较大剂量的伊伐布雷定可获得更好的治疗效果,安全可行,具有较高的临床应用价值.

目的 研究参松养心胶囊联合盐酸伊伐布雷定片治疗慢性心力衰竭的临床疗效.方法 选取2017年6月—2019年12月在光山县人民医院治疗的84例慢性心力衰竭患者为研究对象,所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各42例.对照组患者口服盐酸伊伐布雷定片,1片/次,2次/d.治疗组在对照组治疗的基础上口服参松养心胶囊,3粒/次,3次/d.两组患者持续治疗2周.观察两组患者临床疗效,比较两组的生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)评分、明尼苏达心功能不全生活量表(MHLFQ)评分、6 min步行试验(6MWT)、心功能指标、血清学指标水平、血清炎性因子水平.结果 治疗后,治疗组总有效率为92.86％,显著高于对照组的84.33％(P<0.05).治疗后,两组患者左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期内径(LVEDD)显著降低,左心室射血分数(LVEF)显著升高(P<0.05),且治疗组左心功能指标改善较多(P<0.05).治疗后,两组患者MHLFQ评分显著降低,6MWT和GQOLI-74评分明显升高(P<0.05);且治疗组改善较多(P<0.05).治疗后,两组血清N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)和肌钙蛋白T(cTnT)水平显著降低(P<0.05);并且治疗组血清NT-proBNP和cTnT水平降低较多(P<0.05).治疗后,两组患血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平显著降低(P<0.05);并且治疗组血清炎性因子水平降低较多(P<0.05).结论 参松养心胶囊联合盐酸伊伐布雷定片治疗慢性心力衰竭具有较好的疗效,能够改善患者心功能和生活质量,降低血清学指标和血清炎性因子水平,安全性较高,值得在临床上推广应用.