目的:评价N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)在七氟烷麻醉致老龄小鼠海马神经元程序性坏死中的作用。方法:清洁级健康雄性C57BL/6小鼠90只，18月龄，体重27~30 g，采用随机数字表法分为3组( n＝30)：对照组(C组)、七氟烷麻醉组(S组)和七氟烷麻醉+NMDA受体拮抗剂盐酸美金刚组(S+M组)。S组和S+M组小鼠连续3 d吸入3%七氟烷2 h，S+M组于每次吸入七氟烷前1 h腹腔注射盐酸美金刚20 mg/kg，C组只吸入纯氧。分别于麻醉前1 d、麻醉后3和7 d时每组随机取10只小鼠行Morris水迷宫实验。Morris水迷宫实验结束后立即处死小鼠取海马，于光镜下观察病理学结果，采用流式细胞术测定神经元程序性坏死率和胞浆游离钙离子浓度([Ca 2+] i)，Wes-tern blot法检测NMDA受体亚型GluN2A、GluN2B和受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)的表达。 结果:与C组比较，S组和S+M组麻醉后各时点逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少，海马[Ca 2+] i和神经元程序性坏死率升高，GluN2A、GluN2B和RIP1表达上调( P<0.05)，病理学损伤加重；与S组比较，S+M组麻醉后各时点逃避潜伏期缩短，穿越原平台位置次数增加，海马[Ca 2+] i和神经元程序性坏死率降低，GluN2A、GluN2B和RIP1表达下调( P<0.05)，病理学损伤减轻。 结论:NMDA受体参与了七氟烷麻醉致老龄小鼠认知功能障碍的过程，其机制可能与促进海马神经元程序性坏死有关。

目的:分析盐酸多奈哌齐联合美金刚对阿尔茨海默病（AD）患者认知功能的影响。方法:选取枣庄市精神卫生中心2021年1月至2023年3月治疗的AD患者90例进行随机对照研究，采用随机数字表法将患者分为多奈哌齐组、联合组各45例。多奈哌齐组口服盐酸多奈哌齐片，联合组口服盐酸多奈哌齐片和口服美金刚片，两组连续治疗12周。比较两组治疗前后日常生活能力量表（ADL）、AD行为病理评定量表（BEHAVE-AD）、简易精神状态量表（MMSE）评分及生化指标［同型半胱氨酸（Hcy）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）及中枢神经特异性蛋白S100（S100β）］的变化。观察两组药物不良反应发生情况。结果:治疗后，联合组ADL、BEHAVE-AD、MMSE评分分别为（78.9±6.1）分、（5.2±0.5）分、（22.8±2.2）分，多奈哌齐组分别为（65.2±5.9）分、（9.6±0.9）分、（19.4±2.4）分，联合组ADL、MMSE评分均明显高于多奈哌齐组（ t=10.83、7.01，均 P < 0.001），BEHAVE-AD评分低于多奈哌齐组（ t=-28.67， P < 0.001）。治疗后，联合组血清Hcy、NSE、S100β水平分别为（17.8±3.6）μmol/L、（16.8±2.7）μg/L、（17.4±7.5）μg/L，均低于多奈哌齐组的（21.5±3.3）μmol/L、（20.4±3.7）μg/L、（23.5±5.1）μg/L（ t=-5.08、-5.27、-4.51，均 P < 0.001）。联合组不良反应发生率为13.3%（6/45），高于多奈哌齐组的8.9%（4/45），但差异无统计学意义（χ 2=0.45， P=0.502）。 结论:盐酸多奈哌齐联合美金刚可有效改善AD患者的精神行为异常症状和认知功能，提高其日常生活能力，且并未增加不良反应，其临床应用价值较高。

回顾性分析2017年12月至2019年12月杭州市第七人民医院老年科行口服多奈哌齐+利培酮（组一，50例）、盐酸美金刚+利培酮（组二，50例）治疗的阿尔茨海默病（AD）伴精神行为症状（BPSD）患者的临床资料。两组均治疗90 d后，组二利培酮使用量（2.06±0.50）mg，少于组一的（3.85±0.89）mg（ t=14.40， P=0.04）；蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分组二为（18.14±3.71）分，高于组一的（16.10±3.90）分（ t=-3.99， P<0.01）；阳性与阴性症状量表（PANSS）评分组二为（86.66±6.62）分，低于组一的（109.50±11.51）分（ t=12.67， P<0.01）。不良反应方面，组二的口干发生率［16%（8/50）］、锥体外系反应发生率［10%（5/50）］及不良反应量表（TESS）总分［（3.92±2.02）分］，均低于组一［44%（22/50）、36%（18/50）、（12.49±1.45）分；χ 2=9.33、9.54， t=17.90，均 P<0.01］，两组治疗后空腹血糖、血脂水平均增高，但均在正常范围。提示盐酸美金刚联合利培酮治疗AD伴BPSD的效果优于多奈哌齐联合用利培酮，不良反应较少。

放射性认知功能障碍（RICD）起病隐匿，有效防治措施匮乏。盐酸美金刚作为经典治疗药物，疗效局限，寻求多靶点联合用药是必然趋势。近年来，维生素E、维生素D对认知功能的保护作用受到广泛认可。多项基础研究表明，维生素E能够通过保护神经元、降低盐酸美金刚引起的不良反应在联合用药中发挥作用；维生素D与盐酸美金刚因具有显著协同效应也已成为目前的研究热点。盐酸美金刚联合维生素治疗方案有望为RICD患者带来更多获益。

目的:探索盐酸美金刚(memantine hydrochloride, MEM)促进中性粒细胞对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)的杀菌作用并探索其分子机制。 方法:采用不同浓度的MEM与感染MRSA的中性粒细胞共孵育4 h后，取适量菌液涂LB平板培养、计数；收集共孵育后的中性粒细胞检测活性氧生成和中性粒细胞胞外诱捕网的释放情况。建立小鼠MRSA感染模型，给予或不给予MEM处理，收集血液、脾脏、肾脏进行菌落计数及血液中的降钙素原检测。MRSA感染小鼠后，腹腔注射MEM或PBS，记录48 h小鼠存活率，绘制生存曲线。结果:与未加MEM组相比，MEM处理后的混合培养液中MRSA数量显著减少，且在一定浓度范围内，MRSA的存活数随着MEM浓度的升高而减少。此外，MEM能显著促进中性粒细胞产生活性氧以及胞外诱捕网的形成。动物实验显示，MEM组小鼠血清降钙素原浓度显著降低，血液及脏器中的载菌量显著降低，48 h小鼠存活率较PBS组显著升高。结论:MEM能显著增强中性粒细胞对MRSA的杀菌作用，其机制可能是MEM促进了中性粒细胞活性氧和胞外诱捕网的产生。

目的 分析喹硫平对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者精神行为症状(behavioral psychological symptoms of dementia,BPSD)、认知功能及神经递质的影响.方法 选择2020年1月～2022年12月我院收治的AD患者90例纳入研究,按随机数字表法分为试验组、对照组,各45例.对照组接受盐酸美金刚治疗,试验组在盐酸美金刚基础上增加喹硫平,两组均治疗3个月,比较两组治疗3个月后疗效,治疗前、治疗3个月后BPSD、认知功能、生活能力、心电图及神经递质水平,治疗期间不良反应发生情况.结果 治疗3个月后,试验组总有效率在两组中更高(84.44％vs 62.22％,P＜0.05).与治疗前比较,治疗3个月后两组阿尔茨海默病病理行为评分、简明精神病评定量表评分、神经精神科问卷、AD认知功能评价量表评分降低,日常生活能力量表评分均下降,且试验组更低(P＜0.05).与治疗前比较,治疗3个月后两组心电图指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).与治疗前比较,治疗3个月后,两组简易精神状态量表评分、血清去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺水平均升高,且试验组更明显(P＜0.05).治疗期间,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(15.56％vs 20.00％,P＞0.05).结论 喹硫平联合盐酸美金刚可控制AD患者BPSD,促进认知功能恢复,改善生活质量,且加用药物并未增加心电图指标变化,安全性良好.

目的:探究苁蓉散(Cong Rong San,CRS)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型大鼠神经元损伤及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的影响.方法:将60只SD雄性大鼠(2月龄)随机分为对照组、模型组、低剂量CRS组、中剂量CRS组、高剂量CRS组和盐酸美金刚组.Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力;HE和尼氏染色观察大鼠海马CA1区的神经元形态;透射电镜观察大鼠海马的内质网形态;TUNEL染色观察大鼠海马CA1区神经元的凋亡情况;Western blot实验检测大鼠海马中葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-ssociated X protein,Bax)、caspase-3及通路蛋白蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、p-PERK、激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)和C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)的表达.结果:与模型组比较,中、高剂量的CRS能有效提高大鼠学习记忆能力,减少神经元的丢失,抑制ERS通路PERK-ATF4-CHOP的发生,减少海马中凋亡蛋白Bax和caspase-3的表达,增加海马中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达.结论:CRS可以减轻AD大鼠认知损伤、海马神经元的损伤和神经元凋亡,其机制可能是抑制了ERS.

目的 研究处方中的辅料及工艺对盐酸美金刚片含量均匀度的影响.方法 采用粉末直接压片工艺,通过单因素试验,考察处方中填充剂种类及型号、混合工艺对含量均匀度的影响.结果 盐酸美金刚与5倍量的硅化微晶纤维素90加入混合机中预混10 min,再加入剩余的物料,8r·min-1混合30min,能实现最佳的含量均匀度.结论 本研究筛选出了适合粉末直压工艺填充剂硅化微晶纤维素90,考察了混合工艺,优选了 2次混合法,获得了良好含量均匀度.

目的 分析基于NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路探究头穴透刺对阿尔茨海默病大鼠的干预效果.方法 选取50只SPF级大鼠,10只大鼠作为空白组,剩余40只建立阿尔茨海默病模型,将30只建模成功大鼠随机分为模型组、药物对照组、实验组各10只.空白组、模型组大鼠给予生理盐水进行灌胃,药物对照组给予盐酸美金刚片灌胃治疗,实验组大鼠进行针刺,观察大鼠病理组织、逃避潜伏期时间、跨越平台次数、氧化应激状态、炎症因子水平、NF-κB、NLRP3、Caspase-1 mRNA表达量、NF-KB/NLRP3/Caspase-1信号通路相对表达量.结果 与空白组相比,模型组、药物对照组、实验组逃避潜伏期时间增加、跨越平台次数减少,SOD、CAT、IL-10水平降低,MDA、IL-6、TNF-α、NF-κB、NL-RP3、Caspase-1 mRNA表达量、NF-κB、NLRP3、Caspase-1相对表达量升高(P＜0.05);与模型组相比,药物对照组、实验组逃避潜伏期时间降低,跨越平台次数增加,SOD、CAT、IL-10升高,MDA、IL-6、TNF-α、NF-κB、NLRP3、Caspase-1 mRNA表达量、NF-KB、NLRP3、Caspase-1相对表达量降低(P＜0.05);与药物对照组相比,实验组逃避潜伏期时间降低,跨越平台次数增加,SOD、CAT、IL-10 升高,MDA、IL-6、TNF-α、NF-KB、NLRP3、Caspase-1 mRNA表达量、NF-KB、NLRP3、Caspase-1相对表达量降低(P＜0.05).结论 头穴透刺可改善阿尔茨海默病大鼠氧化应激状态,降低炎症因子表达,其作用机制可能与NF-KB/NLRP3/Caspase-1通路有关.

目的 研究健康成年受试者空腹和餐后状态下单次口服受试制剂盐酸美金刚口溶膜(OSF)与参比制剂盐酸美金刚口服溶液(OS)的生物等效性.方法 试验分空腹和餐后2个试验:空腹试验采用随机、开放、三周期、三序列、交叉设计,受试者按照1∶1∶1分别随机分为3组,分别为单次不给水或给水条件下口服受试制剂OFS 1片(10 mg)或单次给水条件下口服参比制剂OS 1 mL(10 mg);餐后试验采用随机、开放、两周期、两序列、交叉设计,受试者按照1∶1分别随机分为2组,分别为单次给水条件下口服受试或参比制剂OS 1 mL(10 mg);用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中美金刚的浓度,用WinNon-lin?8.2软件计算药代动力学参数,用SAS 9.4软件进行药代动力学参数的统计分析评价生物等效性.结果 空腹试验不给水条件下、给水条件下服用受试制剂或给水条件下服用参比制剂后,美金刚药代动力学参数:Cmax分别为(18.23±3.52)、(18.88±4.27)、(18.56±3.38)ng·mL-1,AUC0-72 h 分别为(742.57±118.30)、(742.85±124.42)、(739.77±109.18)ng·mL-1·h;餐后试验给水条件下服用受试制剂或服用参比制剂后,美金刚药代动力学参数:Cmax分别为(18.98±3.51)、(18.54±2.90)ng·mL-1,AUC0-72h分别为(741.45±143.18)、(728.15±129.65)ng·mL-1·h.空腹不给水条件下受试制剂和参比制剂的Cmax和AUC0-72h经对数转换后90％可信区间分别为95.48％～101.07％和97.77％～101.45％;空腹给水条件下受试制剂和参比制剂的Cmax和AUC0-72h经对数转换后90％可信区间分别为97.79％～103.43％和97.23％～100.84％;餐后给水条件下受试制剂和参比制剂的Cmax和AUC0-72h经对数转换后90％可信区间分别为99.23％～103.88％和99.56％～103.12％.结论 受试制剂和参比制剂在中国健康受试者体内具有生物等效性.