目的:探讨伴中枢神经系统受累的线状硬皮病的临床特征、影像学特点、治疗方案选择和预后。方法:分析2019年3月25日北京大学第一医院儿科收治的以头晕、呕吐、视物模糊起病的"刀砍样"线状硬皮病(LSES)学龄期患儿1例的临床资料。检索相关文献，复习病例临床特点及治疗效果。结果:本例患儿临床特点为头晕、呕吐伴视物模糊，为反复、短暂性发作，头颅影像学提示左侧额顶颞叶白质、扣带回、基底核区、胼胝体近压部异常信号，病灶区脑表面多发软脑膜线样强化及脑实质异常强化。经甲氨蝶呤(MTX)和皮质类固醇联合治疗2个月后头晕、呕吐等症状消失。治疗3个月后，头颅影像学显示大脑半球脑白质病变及脑实质多发钙化较前明显减轻。随访11个月，患儿无临床症状，脱发处新生毛发密集，皮损处皮肤色泽、质地及皮纹接近正常。复习国内相关文献，均未涉及治疗及预后；国外文献报道5例患儿，治疗均首选甲泼尼龙联合MTX，疗效显著，与本例患儿治疗一致。结论:临床考虑LSES的患者，无论有无神经系统受累的临床表现，均应早期进行颅骨完整性评估、神经系统影像学检查，以期及早发现并积极治疗，改善预后。

目的:分析异基因造血干细胞移植后硬皮病样皮肤移植物抗宿主病（GVHD）的临床特征和危险因素。方法:回顾2014—2019年间就诊于北京大学人民医院皮肤科硬皮病样皮肤GVHD患者24例的临床资料，分析临床特征、治疗、预后及发展为硬皮病样皮肤GVHD的可能因素。结果:24例硬皮病样皮肤GVHD患者中男11例，女13例，年龄（33 ± 12）岁，HLA全相合20例，半相合4例，发病时间[ M（ Q1， Q3）]为移植后18.5（8.0，30.9）个月。19例发病前已停用预防排异药或药物处于小剂量。15例表现为泛发性硬皮病样，1例为线状硬皮病样，5例硬斑病样，3例筋膜炎样。泛发性硬皮病样皮肤GVHD无雷诺征。13例伴有其他系统排异，8例合并关节活动受限，1例合并慢性皮肤溃疡并继发皮肤鳞状细胞癌。所有患者均给予系统糖皮质激素或联合免疫抑制剂，11例外用糖皮质激素。对11例患者进行集中随访，其中明显好转3例，好转4例，加重2例，死亡2例。以同时段就诊的223例非硬皮病样皮肤GVHD患者为对照，硬皮病样皮肤GVHD组HLA全相合患者比例（20/24，83.3%）高于非硬皮病样皮肤GVHD患者（47/223，21.1%），两组比较， P < 0.001。 结论:硬皮病样皮肤GVHD平均发病时间较晚，可模仿所有4种自发性硬皮病的表现，HLA全相合移植、过早停用或预防排异药减量过快可能是发展至硬皮病样皮肤GVHD的危险因素。

长波紫外线1（UVA1）在皮肤疾病治疗中已有较广泛的应用，与传统的UVA加补骨脂素（PUVA）以及中波紫外线光疗法相比，UVA1不仅穿透较深，而且无PUVA相关光毒反应等不良反应，为局限性硬皮病、特应性皮炎及蕈样肉芽肿等提供了新的治疗方法。为保障UVA1光疗的有效性及安全性，相关领域专家基于国内外临床研究数据及临床经验，在充分讨论后拟定本共识，从UVA1光谱特性及作用机制、适应证及禁忌证、治疗方案、常见不良反应与处理等方面阐述，为皮肤科临床医师提供指导意见。

目的:探讨瘢痕疙瘩和局限性硬皮病组织中周细胞的异质性及其演化轨迹差异，为研究2种皮肤纤维化疾病的致病机制和治疗靶点提供新的线索。方法:选取GEO和GSA-Human数据库中的3例局限性硬皮病、4例瘢痕疙瘩及其对应的邻近正常皮肤样本细胞的单细胞转录组测序数据，绘制数据的表达矩阵。采用R语言的Seurat 4.3.0包进行处理后分群绘制 t-SNE可视化图谱。采用Monocle 2.24.0包对其中的周细胞进行拟时序轨迹分析。 结果:瘢痕疙瘩和局限性硬皮病皮肤组织无监督聚类为19个不同的细胞群体，其中周细胞为C7、C11群，高表达PDGFRB和RGS5基因，占总细胞数的7.53%。周细胞进一步可分为8个亚群，拟时序分析发现基因表达变化主要有细胞命运1(fate 1)和细胞命运2(fate 2)2个分支轨迹，依照时序周细胞可分为5个状态(S1~S5);其中S4占前分支的绝大部分，代表最初状态的周细胞；S5构成细胞命运1分支的大部分，代表分化较早期状态的周细胞；S1、S2、S3构成命运2分支的大部分，其中S3代表分化中期状态的周细胞，而S1、S2则代表分化晚期状态的周细胞。在正常皮肤中，各分化状态的周细胞均匀分布，而瘢痕疙瘩周细胞主要分布于前支(S4)、分支1(S5)及分支2中的前一部分(S3)，分别代表初始、早期及分化中期的细胞状态，分支基因表达动态分析显示其高表达SOX4、COL4A1、COL6A3、AHR、CXCL3和IL1R1等基因；而局限性硬皮病的周细胞主要分布于分支2的中后部分(S1、S2)，代表分化末期的细胞，高表达ACTA2和MYH11等基因。结论:瘢痕疙瘩和局限性硬皮病中周细胞具有异质性以及不同的演化轨迹；瘢痕疙瘩周细胞更具有干细胞样特性，通过高表达与细胞干性、上皮-间质转换、侵袭性和免疫微环境调控相关的基因，对其侵袭性和复发的病理特性发挥重要作用；而局限性硬皮病中周细胞可能主要转分化为肌成纤维细胞，导致其纤维化病理表型。

目的:分析硬斑病患者的临床特征及分类。方法:收集2010年1月至2021年7月就诊于复旦大学附属中山医院的180例硬斑病患者流行病学资料、临床表现和实验室数据进行回顾性分析。采用两独立样本 t检验比较性别间发病年龄差异，卡方检验比较不同性别、亚型间临床特征差异。 结果:180例患者中，女性123例，男性57例，男女比为1∶2.16。硬斑病发病年龄女性为（28.69 ± 17.97）岁，男性为（29.90 ± 20.67）岁。其中，带状硬斑病最为常见（68例，37.78%），其次是斑块状硬斑病（63例，35.00%）、混合型硬斑病（28例，15.56%）和深部硬斑病（21例，11.67%）。各年龄段均可发病，不同临床亚型平均发病年龄差异有统计学意义（ F = 5.95， P < 0.001）。男女患者平均发病年龄、亚型比例方面差异均无统计学意义（ F = 0.15， P = 0.696； χ2 = 2.88， P = 0.410）。Pasini和Pierini皮肤萎缩症（PP萎缩）在本组患者中常见（62例，34.44%），表现为斑片状或带状分布，45例斑片状PP萎缩中26例及17例带状PP萎缩中11例同时合并其他亚型硬斑病。75例患者检测自身抗体，阳性34例（45.33%），女性患者自身抗体种类多，男性则较为单一，主要为抗核抗体、抗SSA及抗SSB抗体。女性患者合并症种类较多，但硬化萎缩性苔藓和白癜风是男女患者中最常见的合并症。 结论:PP萎缩是硬斑病一个常见的临床亚型，常合并其他亚型，可能是中国人硬斑病发病的一个特点。斑块状硬斑病、带状硬斑病、深部硬斑病和混合型硬斑病作为硬斑病大类的分类方法比较合理。

目的:了解环磷酰胺（CTX）相关重度低钠血症的临床特点。方法:报道中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院收治的1例乳腺癌患者应用CTX后出现重度低钠血症的诊治经过，并对该例以及检索PubMed、Embase、中国知网、万方数据库（截至2021年1月26日）收集到的相关病例主要临床资料[性别、年龄、CTX用药指征、CTX用法用量、应用CTX至发生低钠血症时间（潜伏期）以及重度低钠血症临床表现、治疗及转归等]进行描述性统计分析。结果:纳入分析的患者共34例，男性4例，女性30例；年龄27~87岁，中位年龄56岁；原发疾病为恶性肿瘤者22例（乳腺癌17例），系统性红斑狼疮6例，肾小球肾炎3例，硬皮病2例，单克隆丙种球蛋白病1例。34例患者中，31例静脉应用CTX者中有22、8、1例患者分别在第1、2、7剂次用药后发生重度低钠血症，其中27例有潜伏期记录，为用药后3~96 h（中位时间24 h），25例潜伏期≤48 h；3例口服用药者潜伏期分别为1、21和30 d。34例患者血钠最低值为102~124 mmol/L，<120 mmol/L者30例（88.2%）；主要临床表现为意识障碍（20例）、恶心、呕吐（17例）和癫痫样发作（15例）；22例（64.7%）给予CTX前后短时间内进行了水化补液，1例未行水化补液，11例无相关描述。出现重度低钠血症后，34例患者均停止CTX治疗，经补钠、限水等处理，血钠在停药后8 h~24 d（中位时间48 h）恢复正常，5 d内恢复正常者27例（79.4%），其中1例血钠恢复正常后仍处于昏迷状态，1周后诊断为桥脑中央髓鞘溶解症。结论:CTX相关重度低钠血症多发生于静脉用药后48 h内，口服用药者潜伏期延长；易发生于用药前后短时间内大量水化补液者。停用CTX并补钠、限水，多数患者预后较好。

目的:通过报道1例刀砍样线状硬皮病患者的临床特点及诊治经过，并进行相关文献回顾，旨在为刀砍样线状硬皮病的早期诊断及治疗提供依据。方法:总结2022年9月22日就诊于杭州市中医院的1例刀砍样线状硬皮病患者的临床资料和诊治过程，同时系统性分析国内外与刀砍样线状硬皮病伴癫痫发作或类Coats样表现相关的病例报道或病例系列研究，总结该类型患者的性别、年龄、发病时间、临床表现、治疗及预后等情况。结果:本例患者为22岁女性，有头皮斑片样脱发和同侧额部刀砍样皮损病史10余年，5年前因右眼视力下降诊断为Coats病，现已失明。本次因“发作性意识丧失2 h余”就诊。患者入院时伴有癫痫样发作及左眼类Coats样表现，接受抗癫痫药物、糖皮质激素、免疫抑制剂治疗，效果尚可。分析国内外文献报道的全部20例刀砍样线状硬皮病患者的临床资料，其发病年龄为11.00（6.75，20.50）岁，男女比例为1∶1，刀砍样线状硬皮病伴癫痫发作患者的影像学结果多表现为病灶侧颅内多发钙化灶、病灶侧软组织萎缩、颅骨变薄。刀砍样线状硬皮病伴Coats样表现患者眼底及荧光素血管造影检查主要表现为渗出性炎症、视网膜脱离，其中1例患者的头颅影像学提示脑血管炎。对刀砍样线状硬皮病伴癫痫发作患者多予抗癫痫药物、激素联合免疫抑制剂、白细胞介素6抑制剂托珠单抗等药物治疗，也有患者予手术治疗。刀砍样线状硬皮病伴类Coats样表现患者多予玻璃体内贝伐珠单抗治疗，同时联合激素及免疫抑制剂治疗或视网膜靶向光凝治疗或局部激光和曲安奈德治疗。上述治疗可以有效控制患者的难治性癫痫，改善患者的视力下降。结论:刀砍样线状硬皮病主要表现为眼睑以上额面部刀砍样皮损伴色素沉着，可伴有眼部类Coats样表现、癫痫发作及颅内影像学异常，上述临床特征可先后出现，也可同时出现，严重时可导致失明及难治性癫痫。应尽早予激素联合免疫抑制剂治疗，玻璃体内贝伐单抗治疗可以改善患者的视力下降。

目的:探索来源于健康人脂肪干细胞(ADSC)的外泌体对局限性硬皮病成纤维细胞(LSFs)纤维化的体外调控作用。方法:取2021年1月至2022年1月中国医学科学院北京协和医院整形外科10例健康人吸脂手术剩余脂肪组织，体外分离培养ADSC，以超速离心法收集其外泌体(ADSC-Exo)；取同期15例局限性硬皮病患者患处皮肤组织，体外分离培养成纤维细胞。采用不同方向的诱导分化染色、纳米粒子追踪分析、透射电子显微镜、PKH26染色和蛋白质印迹法对ADSC及ADSC-Exo进行鉴定。通过细胞外囊泡分泌抑制实验检验ADSC是否通过其外泌体影响LSFs纤维化标志物[Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]的表达。取被ADSC-Exo干预的LSFs，通过CCK-8法、划痕实验检测LSFs的增殖和迁移能力。采用实时荧光定量PCR、免疫荧光染色和蛋白质印迹法检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-SMA、转化生长因子β(TGF-β)和p-Smad2/3的表达情况。两组比较采用独立样本 t检验；多组比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK- q检验。 结果:成功于体外分离并培养ADSC和LSFs，并提取ADSC-Exo，且证明ADSC-Exo可以内化到LSFs中发挥作用。细胞外囊泡分泌抑制实验证明，ADSC可通过分泌细胞外囊泡降低LSFs的纤维化标志物表达；CCK-8法、划痕实验结果显示，ADSC-Exo干预后LSFs的增殖和迁移能力降低；实时荧光定量PCR、免疫荧光染色和蛋白质印迹结果显示，相较于对照组，ADSC-Exo干预组的Ⅰ型胶原、α-SMA、TGF-β和p-Smad 2/3表达显著降低。结论:在体外，ADSC-Exo可以通过抑制TGF-β/Smad通路来影响LSFs的生物学功能和降低纤维化标志物的表达。

目的:分析系统性硬化症(SSc)合并间质性肺疾病(ILD)的危险因素。方法:本研究为观察性研究，采用非随机抽样的方法选取2013年6月至2022年11月于徐州医科大学附属医院住院治疗的66例SSc患者为研究对象。根据肺部高分辨率CT表现将患者分为SSc-ILD组35例和SSc组31例。比较2组患者的一般资料(性别、年龄、身体质量指数)和实验室指标[白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白、血小板计数、白蛋白、总胆红素、胱抑素C(CysC)、总胆固醇、甘油三酯、纤维蛋白原、红细胞沉降率、C反应蛋白]，采用多因素logistic回归分析评估SSc合并ILD的独立危险因素，绘制受试者工作特征曲线分析独立危险因素对SSc患者合并ILD的预测价值。结果:SSc-ILD组患者年龄高于SSc组[(51.69±12.80)岁比(45.32±12.11)岁]，差异有统计学意义( t＝2.07， P＝0.043)。SSc-ILD组患者白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、CysC均高于SSc组[5.80(4.90，7.55)×10 9/L比4.70(3.85，6.50)×10 9/L、4.05(2.66，4.66)×10 9/L比2.86(2.32，3.92)×10 9/L、(236.46±76.15)×10 9/L比(171.06±59.79)×10 9/L、(996.29±236.01) μg/L比(870.00±153.93) μg/L]，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。血小板计数增高、CysC增高是SSc合并ILD的独立危险因素( OR＝1.018，95% CI：1.007~1.030， P＝0.002； OR＝1.005，95% CI：1.001~1.009， P＝0.025)。血小板计数、CysC对SSc患者合并ILD均有一定预测价值，曲线下面积分别为0.728(95% CI：0.607~0.848， P＝0.002)、0.661(95% CI：0.530~0.791， P＝0.025)。当血小板计数的最佳截断值为198.50×10 9/L时，敏感度为68.6%，特异度为71.0%；当CysC的最佳截断值为1 025.00 μg/L时，敏感度为40.0%，特异度为83.9%。 结论:血小板计数增高、CysC增高是SSc合并ILD的独立危险因素。

1例63岁女性患者因卵巢癌术后复发接受吉西他滨（1.2 g静脉滴注，第1天）联合卡铂（500 mg静脉滴注，第2天）方案化疗。第1次化疗结束后，患者即发生双下肢轻微水肿及刺痛，脚踝至小腿中部皮肤渐变淡红色；随后刺痛感及水肿逐渐减轻，表皮逐渐增厚。第2次化疗后，患者双下肢皮肤刺痛和水肿加重。化疗间歇期，刺痛症状和水肿逐渐减轻，但双下肢皮肤颜色逐渐变成深棕色，表皮增厚、变硬，呈典型硬皮病样改变。第3次化疗后，下肢刺痛及水肿再次加重，随后患者失访。因患者既往曾接受紫杉醇脂质体联合卡铂化疗6次，无皮肤损伤发生，故考虑患者的硬皮病样改变与吉西他滨有关。