硼中子俘获疗法（BNCT）是一种新兴的治疗方式，其原理是通过给患者注射对肿瘤细胞具有很强亲和力的含硼药物，再实施中子照射，中子被硼俘获，产生高杀伤力的α粒子和Li离子，精准杀死肿瘤细胞。迄今为止，BNCT已在多种肿瘤上进行临床研究，包括多形性胶质母细胞瘤、脑膜瘤、头颈癌、肉瘤、皮肤恶性肿瘤、恶性黑色素瘤、复发性癌等，随着世界各地不断地建设BNCT的治疗中心，这一新技术将迅速且全面地推广。本文拟对BNCT在脑胶质瘤的临床研究进展进行综述。

硼中子俘获疗法（BNCT）是一种基于 10B（n，α） 7Li反应治疗肿瘤的方法，硼（ 10B）化合物携带剂进入人体后选择性富集于肿瘤细胞内，与外照射中子发生反应，由于产生的 7Li（4 μm）和α粒子（7 μm）会沉积在一个细胞量级（10 μm），因此可以达到定向局域性杀死肿瘤细胞且对正常组织伤害较小的目的。迄今为止，BNCT已经在多种肿瘤进行了临床研究，包括多形性胶质母细胞瘤、脑膜瘤、头颈部肿瘤、肺癌等。本文主要介绍BNCT治疗头颈部肿瘤的临床研究进展。

硼中子俘获治疗（BNCT）是一种先进的肿瘤精准放疗方法。在BNCT中先利用硼携带剂使 10B在肿瘤细胞内靶向富集，然后利用热中子束照射肿瘤，基于热中子和 10B的核裂变反应释放的α粒子和 7Li粒子杀伤肿瘤细胞。与常规放疗相比，BNCT具有生物学效应高、靶向精准、正常组织损伤小和治疗次数少等特点。本文将对近年BNCT的临床研究进展和存在的问题进行综述。

硼中子俘获疗法(Boron neutron capture therapy,BNCT)是一项处于快速发展中的先进放疗技术.该技术通过在癌细胞内发生的10B(n,α)7Li原子核反应杀死癌细胞,是一种原子级别的二元靶向治疗,其临床实施需要专业技术与装置支持.BNCT的核心要素包括适宜的中子源及中子俘获药物.相较于传统放疗技术,BNCT在治疗局部复发肿瘤(如中枢神经系统肿瘤和头颈部肿瘤)中优势突出,能够更好地保护正常器官,特别是对于已经对周围器官产生明显侵犯的肿瘤具有良好的应用前景.本文主要阐述BNCT的技术原理、核心要素及其临床应用,以期为临床诊疗提供参考.

硼中子俘获疗法是一种选择性生物靶向核素治疗方法,最初于20世纪30年代提出,相较于肿瘤治疗的其他传统方法,具有靶向性好,对周围正常组织损伤小等特点,一直被认为是可以成为治疗各种肿瘤的理想方法之一.但由于缺乏理想的硼携带剂以及适合医院使用的中子源等问题,硼中子俘获疗法一直未能成为肿瘤治疗的一线选择.随着新型硼携带剂的研发,对不同给药方式的探索以及小型基于回旋加速器的中子源的使用,硼中子俘获疗法在肿瘤治疗方面已取得许多令人瞩目的成果.

硼中子俘获治疗(boron neutron capture therapy,BNCT)是一种基于稳定同位素硼-10被中子照射产生高能α粒子时发生的核俘获和裂变反应的二元放射疗法.本综述关注了这个二元系统的一个重要组分,即具有肿瘤靶向性的硼携带剂.目前临床上正在使用的两种低分子量含硼药物是硼苯丙氨酸(boronophenylalanine,BPA)和硼卡钠(sodium borocaptate,BSH).尽管还远未达到理想水平,但它们的治疗效果已经在高级别神经胶质瘤、头颈部复发性肿瘤以及小部分皮肤和皮肤外黑色素瘤患者中得到了证实.由于它们存在局限性,在过去的40年中,研究者们一直在为临床应用努力研发具有更高生物分布和摄取性的新型硼携带剂.这些物质包括含硼的卟啉、氨基酸、多胺、核苷、多肽、单克隆抗体、脂质体和各种类型的纳米颗粒,以及硼簇合物和共聚物.然而到目前为止,还没有一种化合物获得过有说服力的数据,能使之进入临床生物分布研究.因此,目前进一步提高BNCT临床疗效的最佳途径是优化BPA和BSH单独使用或联合使用的给药模式和递送方式,并希望未来的研究能发现更新更好的硼携带剂供临床使用.

背景与目的 尽管目前对生殖器区的黑色素瘤和乳腺外Paget病(extramammary Paget's disease,EMPD)最常推荐的治疗方法是广泛性手术切除病变,但该方法侵害性极高并可导致功能性和性方面的问题.当扩大局部切除术不可行的情况下,替代疗法已被用于进行局部控制.本研究描述了4例接受硼中子俘获治疗(boron neutron capture therapy,BNCT)的生殖器恶性肿瘤患者.方法 4例患者中包括1例外阴黑色素瘤(vulvar melanoma,VM)和3例生殖器EMPD患者.他们于2005至2014年间在Kyoto大学研究堆接受了对二羟基硼酰苯丙氨酸作为硼携带剂的BNCT治疗.他们接受了介于治愈性肿瘤剂量和可耐受的皮肤/黏膜剂量之间的超热中子束照射.结果 所有患者在BNCT治疗后均表现出相似的肿瘤和正常组织反应,并在6个月内达到完全缓解.最严重的正常组织反应前2个月内出现,随后逐渐减弱的中度皮肤糜烂,排尿困难或接触性疼痛持续2个月,完全解决需4个月.结论 BNCT治疗VM和EMPD后局部肿瘤得到完全控制.根据我们的临床经验,我们认为BNCT是治疗生殖器区原发性VM和EMPD的一种有前景的方法.

硼中子俘获治疗(boron neutron capture therapy,BNCT)是一种基于核俘获和裂变反应的二元治疗方式,裂变反应发生于稳定的同位素硼-10被中子辐射时产生高能α粒子和反冲锂-7核.本评论聚焦了2017年9月在北京国家会议中心举办的名为"硼中子俘获治疗癌症回顾与展望研讨会"上报告的一些文章.来自日本、芬兰、美国、中国大陆和中国台湾地区的临床医生报告了他们的研究结果,他们一直从事BNCT临床应用所需的多学科工作.主要的研究焦点为恶性脑肿瘤、复发性头颈部肿瘤和皮肤黑色素瘤患者的治疗.他们对这些患者的治疗结果进行了详细报道,虽然多数脑肿瘤和头颈癌的患者未被治愈,但获得的证据支持了该疗法具有一定的临床疗效.虽然仍有很多问题须被解决,但评价BNCT疗效的进一步临床研究是可以开展的.首先,尽管过去40年大量研究人员进行了相当大的努力,但临床使用的含硼药物仍只有两种:二羟基苯丙氨酸硼(l-boronophenylalanine,BPA)和巯基硼烷(sodium borocaptate,BSH).因此,在新的更有效的硼携带剂研发出来之前,改善BPA和BSH的剂量和给药应是努力的方向.第二,由于多种原因,基于核反应堆的BNCT已经在除中国大陆和台湾地区之外的地区停止使用.因此,BNCT的未来取决于日本正在进行的II期临床试验以及芬兰即将启动的试验结果.如果这些临床试验的结果有足够前景,那么BNCT将有一条通往未来的清晰路径,特别是对治疗上具有挑战的恶性肿瘤患者,这些恶性肿瘤类型过去应用反应堆基BNCT进行过治疗.

针对晚期恶性黑素瘤对常规治疗有抵抗,介绍一种能被黑素瘤细胞特异性吸收的药物及一种能激活药物使其溶解的非电离性的放射治疗的方法.并且较详细地描述了各种辅助治疗的方法及其进展,着重介绍了硼中子俘获疗法的治疗机理、毒副作用以及治疗前景.