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以苯硼酸为载体的前药及其类似物的研究进展
编辑人员丨6天前
ROS是机体重要的信号分子,对机体的代谢过程中起着重要的作用.研究发现,在癌症、炎症和神经退行性疾病等疾病组织出现了ROS异常升高的现象.这一现象为治疗以上相关疾病提供了靶点,ROS型敏感型前药应运而生,近年来将苯硼酸基团作为载体引入原药中设计ROS敏感型前药成为基于ROS开发新药的有效途径.本文作者对近年来开发出含苯硼酸结构的前药的设计思路及药效进行综述,所涉及的药物包括传统的化疗药物,生物小分子以及光动力疗法的光敏剂.以上药物均有良好的疗效,但此类前药也面临一些问题.本文作者探讨了这类前药连接臂的选择、合成方法以及释放效果等相关问题.希望为设计更好更合理含苯硼酸结构的前药和提出新的思路.
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编辑人员丨6天前
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分层应变技术评价2-氨基乙酯二苯基硼酸对砷中毒致大鼠心功能障碍的保护作用
编辑人员丨6天前
目的:利用分层应变技术评价2-氨基乙酯二苯基硼酸(2-APB)干预砷中毒致大鼠心功能障碍的效果。方法:将32只12周龄的SD大鼠随机分为对照组(8只)和染砷组(24只)。染砷12周后,将染砷组大鼠分为自然恢复组、低剂量干预组、高剂量干预组(每组8只),给予2-APB干预21 d。最后一次给药结束后,使用超声仪器测量记录各组大鼠的常规参数和分层应变参数;随后处死大鼠,获取其血液及心肌标本,检测各组大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)及乳酸脱氢酶(LDH)水平,并分析其相关性,HE染色法观察各组大鼠心肌细胞形态改变。结果:自然恢复组大鼠的左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、心内膜下层心肌整体圆周应变(GCS-endo)、中层心肌整体圆周应变(GCS-mid)、心外膜下层心肌整体圆周应变(GCS-epi)及左心室心肌各节段圆周应变率(SrC)低于对照组(均 P<0.05),血清CK-MB和LDH高于对照组(均 P<0.05);低、高剂量干预组大鼠的部分超声参数及生化指标较自然恢复组有不同程度的改善(均 P<0.05);GCS-endo与CK-MB的相关性最高( r=-0.931, P<0.05)。心肌HE染色显示低、高剂量干预组较自然恢复组大鼠心肌细胞肿胀和坏死程度减轻、红细胞渗出减少。 结论:分层应变技术可用于评估2-APB对砷中毒致大鼠心功能障碍的保护作用,其中以GCS-endo较为敏感。
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编辑人员丨6天前
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自制新型低温硼酸湿性敷料治疗浅度烧伤患者面颈部创面效果的前瞻性随机对照研究
编辑人员丨6天前
目的:观察并探讨自行研发的新型低温硼酸湿性敷料对浅度烧伤患者面颈部创面的临床治疗效果。方法:采用前瞻性随机对照研究方法。选取2016年10月—2018年6月重庆市中医院皮肤科收治的符合入选标准的面颈部浅度烧伤(日晒伤)患者100例,病程均在15 d以内。采用随机数字表法将患者分为新型敷料组[男30例、女20例,年龄(55±14)岁]和常规敷料组[男28例、女22例,年龄(59±12)岁],新型敷料组患者面颈部创面采用自制的新型低温硼酸湿性敷料湿敷,常规敷料组患者面颈部创面采用常温硼酸溶液敷料湿敷,湿敷3次/d。对比2组患者首次治疗前及治疗14 d时(14 d内出院者记录出院当天数据)皮损面积及严重程度指数(EASI)和瘙痒视觉模拟评分法(VAS)的评分,治疗14 d时累计痊愈患者数,以及整体疗效。采用自制便利度调查问卷对操作护士进行调查,比较2种敷料操作所需时间及便利度。对数据行独立样本 t检验或Mann-Whitney U检验。 结果:治疗前,2组患者的EASI和VAS评分比较,差异无统计学意义( t=1.576、1.492, P>0.05)。治疗14 d,新型敷料组患者的EASI评分为(2.4±0.4)分,明显低于常规敷料组的(4.6±0.7)分( t=3.552, P<0.01);新型敷料组患者的VAS评分为(0.51±0.12)分,明显低于常规敷料组的(0.98±0.19)分( t=3.496, P<0.01)。治疗14 d,新型敷料组患者日晒伤痊愈时间显著短于常规敷料组( Z=-6.690, P<0.01),日晒伤疗效显著优于常规敷料组( Z=3.787, P<0.01)。护士完成新型敷料操作所用时间显著短于常规敷料( Z=-5.575, P<0.01),且认为新型敷料的操作较常规敷料更方便( Z=-4.304, P<0.01)。 结论:新型硼酸湿性敷料较常规敷料可缩短浅度烧伤患者面颈部创面痊愈时间,提高治疗效率;同时新型敷料较常规敷料缩短了护士完成护理操作的时间且使用起来更加便利,是一种值得临床推广的新型浅度烧伤治疗材料。
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编辑人员丨6天前
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含银黏性水凝胶的制备及其在小鼠细菌定植全层皮肤缺损创面愈合中的作用
编辑人员丨6天前
目的:制备负载银粒子的改性透明质酸黏性水凝胶,探讨其在小鼠细菌定植全层皮肤缺损创面愈合中的作用及可能的机制。方法:采用实验研究方法。制备多巴胺修饰的透明质酸(HA-DA)和苯硼酸修饰的透明质酸(HA-PBA),傅里叶变换红外光谱检测其特征峰。在HA-DA和HA-PBA中加入不同质量的丙烯酰胺,制备质量分数为10%、15%、20%丙烯酰胺的黏性水凝胶。观察含质量分数20%丙烯酰胺的黏性水凝胶在37 ℃下倾斜状态和倒立状态的成胶情况,旋转流变仪检测前述3种黏性水凝胶的储存模量和损耗模量。在含质量分数20%丙烯酰胺的黏性水凝胶中加入纳米银离子,制备含银黏性水凝胶,采用电感耦合等离子体质谱仪测量含银黏性水凝胶释放的银离子浓度,并计算累计银离子释放率(样本数为5)。取小鼠成纤维细胞L929,分为磷酸盐缓冲液(PBS)组、黏性水凝胶组及含银黏性水凝胶组并进行相应处理,采用细胞计数试剂盒8法检测培养1、2、3 d细胞存活情况(样本数为5)。取24只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠,在其背部建立48个接种大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌混合悬液的全层皮肤缺损创面模型,每只小鼠2个创面。将创面分成生理盐水组、黏性水凝胶组、含银黏性水凝胶组并进行相应处理,每组16个创面,且每只小鼠的2个创面纳入不同组。伤后3、7、10、14 d,观察创面愈合情况并计算创面愈合率;伤后3 d,观察并计数创面中大肠埃希菌及金黄色葡萄球菌菌落数;伤后14 d,行苏木精-伊红染色和Masson染色分别观察并分析创面上皮化的表皮厚度和胶原纤维的光密度;伤后3、7、10 d,采用免疫组织化学法检测创面中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β 1(TGF-β 1)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。各指标各时间点创面数均为4个。对数据进行析因设计方差分析、单因素方差分析及Bonferroni校正。 结果:HA-PBA在波数为1 369、1 425 cm -1处检测到特征峰,表明苯硼酸成功接枝到透明质酸上;HA-DA在波数为1 516、1 431 cm -1处检测到特征峰,表明多巴胺已成功接枝到透明质酸上。含质量分数20%丙烯酰胺的黏性水凝胶在37 ℃下,无论是倾斜还是倒立时都保持稳定不流动的凝胶状态。随着丙烯酰胺含量的增加,黏性水凝胶储存模量和损耗模量均有所增加,但3种不同丙烯酰胺含量黏性水凝胶的储存模量和损耗模量随振荡频率或时间的增加变化不明显且储存模量均大于损耗模量。含银黏性水凝胶中银离子释放长达7 d,累计银离子释放率最高达65%。培养1、2、3 d,含银黏性水凝胶组细胞存活率明显低于PBS组和黏性水凝胶组( P<0.05或 P<0.01);培养1 d,黏性水凝胶组细胞存活率明显低于PBS组( P<0.01)。随着伤后时间的延长,3组小鼠创面均不断缩小。伤后3、7、10、14 d,含银黏性水凝胶组创面愈合率分别为(53.0±3.6)%、(75.3±6.9)%、(93.3±1.2)%、(96.7±0.8)%,明显高于生理盐水组的(21.8±6.4)%、(53.9±8.2)%、(72.0±7.8)%、(92.5±0.4)%( P<0.01)。伤后3、14 d,含银黏性水凝胶组创面愈合率明显高于黏性水凝胶组的(43.5±2.4)%、(94.1±1.5)%( P<0.05);伤后3、10 d,黏性水凝胶组创面愈合率明显高于生理盐水组( P<0.01)。伤后3 d,含银黏性水凝胶组创面中2种细菌菌落数明显少于生理盐水组及黏性水凝胶组( P<0.01),黏性水凝胶组创面中2种细菌菌落数明显少于生理盐水组( P<0.05)。伤后14 d,含银黏性水凝胶组创面基本上皮化且表皮厚度更厚,胶原蛋白含量较其他2组明显增多且胶原排列更加有序;含银黏性水凝胶组创面的表皮厚度较其余2组明显增加( P<0.05),胶原纤维光密度较生理盐水组明显增加( P<0.05)。伤后3 d,含银黏性水凝胶组创面TGF-β 1和VEGF的表达明显高于生理盐水组( P<0.05或 P<0.01),黏性水凝胶组创面VEGF的表达明显高于生理盐水组( P<0.01)。伤后7 d,含银黏性水凝胶组创面TGF-β 1的表达明显高于其余2组( P<0.01),VEGF的表达明显高于生理盐水组( P<0.01)。伤后10 d,含银黏性水凝胶组创面TNF-α的表达明显低于生理盐水组( P<0.05),TGF-β 1和VEGF的表达明显高于生理盐水组( P<0.05或 P<0.01),且VEGF的表达明显高于黏性水凝胶组( P<0.05)。 结论:本研究制备的含银黏性水凝胶具有良好的稳定性和弹性,可以持续释放银离子,有助于加速小鼠细菌定植全层皮肤缺损创面的愈合,生物毒性较低,可以促进创面再上皮化、胶原沉积和血管再生,可能涉及炎症细胞的浸润与消退。
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编辑人员丨6天前
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乳头乳晕湿疹样透明细胞棘皮瘤:国内首报及文献分析
编辑人员丨6天前
目的:探讨乳头乳晕湿疹样透明细胞棘皮瘤的临床表现、病理学特点及诊断。方法:分析我国首例乳头乳晕湿疹样透明细胞棘皮瘤的临床表现、组织病理、特殊染色及免疫组化特征,并与国外文献中该类病例进行比较分析。结果:患者女,左侧乳头乳晕反复皮疹伴瘙痒2年余。皮肤科情况:左侧乳头乳晕皮肤肥厚,乳晕散在红斑、色素脱失与色素沉着斑,上覆少许痂屑。皮损组织病理:表皮局灶性痂屑,局部角化不全,皮突融合延长,棘层肥厚,局灶性海绵样水肿,棘细胞层可见透明细胞团块,真皮浅层毛细血管扩张,少量嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润。过碘酸希夫染色阳性,上皮膜抗原染色阳性。局部外用曲安奈德益康唑乳膏治疗有效,有明显渗出时外敷3%硼酸溶液可使症状缓解。随访6个月,患者曾间断复发2次,应用上述治疗有效。结论:乳头乳晕湿疹样透明细胞棘皮瘤具有独特的临床和病理学特征,是一个新的亚型,病理是其诊断的金标准。
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编辑人员丨6天前
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复方熊果苷乳膏致接触性皮炎
编辑人员丨6天前
1例26岁女性因面部雀斑行激光脱色治疗,术后予复方熊果苷乳膏(1 g、每晚1次)面部外敷。首次敷用该药约12 h后面部出现红肿和小水疱疹伴脱屑。诊断为接触性皮炎,考虑与复方熊果苷乳膏有关。停用复方熊果苷乳膏,予醋酸泼尼松片20 mg口服、1次/d,左西替利嗪片5 mg口服、每晚1次,3%硼酸洗液局部湿敷。3 d后患者面部红肿、脱屑明显好转,大部分水疱疹消失;1周后电话随访,水疱疹消失。
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编辑人员丨6天前
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太藤丘疹红皮病1例
编辑人员丨6天前
患者男,72岁,因躯干、四肢反复红斑、丘疹伴瘙痒2年余于2019年7月就诊于兰州大学第二医院皮肤科。患者起病2年来多次于外院诊断为湿疹、过敏性皮炎等,应用多种抗组胺药及外用药治疗(硼酸洗剂、糖皮质激素软膏等),皮损无明显好转。2周前再次于外院就诊,诊断不详,予"静脉滴注地塞米松10 mg/d及外用药炉甘石洗剂等治疗1周后皮疹明显好转,停药后复发。患者有7年冠状动脉粥样硬化性心脏病史,长期服用丹参片、阿司匹林肠溶片、脑心通等控制病情;家族中无类似疾病患者。
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编辑人员丨6天前
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清热除湿方治疗急性湿疹(湿热蕴结证)的疗效观察
编辑人员丨1周前
目的 观察清热除湿方治疗急性湿疹(湿热蕴结证)的效果,初步探寻其作用机制.方法 选择急性湿疹患者96例,按照随机数字表法分为观察组与对照组各48例.对照组予以3%硼酸洗液外用联合可氯雷他定胶囊口服,观察组以3%硼酸洗液外用联合清热除湿方口服,两组疗程均为2周.比较两组治疗前后症状评分(湿疹面积、瘙痒程度、湿疹形态、皮疹颜色)、湿疹面积和严重指数(EASI)评分、瘙痒视觉模拟量表(VAS)评分,并比较两组外周血嗜酸粒细胞(EOS)、白细胞介素-4(IL-4)、免疫球蛋白E(IgE)含量和白细胞介素-22(IL-22)mRNA、芳香烃受体(AhR)mRNA相对表达量,并比较两组治疗总有效率.结果 治疗后观察组症状评分、EASI评分、瘙痒VAS评分均低于对照组(P<0.05),外周血EOS、IL-4、IgE含量及IL-22 mRNA、AhR mRNA相对表达量均低于对照组(P<0.05);观察组总有效率为93.75%,显著高于对照组的77.08%(P<0.05).结论 清热除湿方可有效缓解病情,减轻临床治疗症状,降低治疗外周血 EOS、1L-4、IgE含量,治疗急性湿疹(湿热蕴结证)效果显著,其机制可能与降低IL-22 mRNA、AhR mRNA表达有关.
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编辑人员丨1周前
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2-APB通过PKCα/HIF-1α信号通路抑制H2O2诱导的软骨细胞凋亡
编辑人员丨1个月前
目的 探讨2-氨基乙氧基苯硼酸(2-APB)对H2O2诱导的软骨细胞凋亡的作用及其机制.方法 实验分为Con-trol 组、H2O2 组、2-APB 组和 H2O2+2-APB 组.CCK-8 法检测各组细胞活力;显微镜下观察2-APB对H2O2诱导的软骨细胞形态变化的影响;TUNEL法和流式细胞术检测软骨细胞凋亡情况;流式细胞术检测脂质活性氧(ROS)水平;West-ern blot法检测2-APB对H2O2诱导的各组细胞中Cleaved-PARP、p-PKCα和HIF-1α蛋白的表达情况;免疫荧光法检测PKCα抑制剂BIM-Ⅰ对H2O2诱导的各组细胞中HIF-1α的荧光表达情况.结果 2-APB对H2O2诱导的软骨细胞凋亡具有抑制作用,且当2-APB浓度为100 μmol/L时抑制效果最为显著(F=235.80,P<0.01);2-APB能够抑制H2O2所致软骨细胞凋亡阳性率(F=114.80,P<0.01)以及ROS的水平(F=52.99,P<0.01),并且抑制 Cleaved-PARP(F=10.10,P<0.05)、p-PKCα(F=24.56,P<0.05)和 HIF-1α(F=6.85,P<0.05)蛋白的表达;PKCα抑制剂BIM-Ⅰ能够抑制H2O2所致HIF-1α荧光强度的增加.结论 2-APB可以通过抑制PKCα/HIF-1α通路减少H2O2诱导的软骨细胞凋亡,进而保护软骨细胞.
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编辑人员丨1个月前
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天然多酚纳米微粒材料研究进展及在癌症治疗中的应用
编辑人员丨1个月前
多酚纳米微粒以其独特的特性,为癌症治疗提供了崭新的前景,在医药、食品和化妆品等领域受到广泛关注.天然多酚中的多酚结构通过多种氢键和疏水相互作用,及与硼酸基团和多种金属离子的动态共价络合,形成了很强的非共价作用进一步合成了各类多酚纳米微粒.多酚纳米微粒具有出色的癌细胞靶向性能,也是优秀的药物递送平台,在癌症治疗中展现出潜在的治疗能力.通过概述多酚纳米微粒在癌症治疗中的应用,并对天然多酚基水凝胶、纳米微粒和聚合物的功能特性进行综述.强调了多酚纳米微粒在癌细胞靶向、药物递送、光响应、磁响应和治疗中的多重作用,为天然多酚纳米微粒材料的研发及癌症领域治疗提供新思路.
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编辑人员丨1个月前
