目的:探讨血清溶血磷脂酰胆碱（LPC）水平与老年健康指数的相关性。方法:选取广西永福长寿队列2016年基线调查对象251名，其中中青年组（≤59岁）、年轻老年组（60~89岁）和长寿老年组（≥90岁）分别为66、63和122名。收集对象人口学资料并测量对象身高、体重、血压和脂质代谢相关指标，通过简易精神状态检查量表和日常生活活动量表结果评估老年人认知和躯体功能，构建老年健康指数。通过液相色谱串联质谱法测定血清LPC16∶0、LPC18∶0、LPC18∶1、LPC18∶2水平，比较其在不同年龄和不同健康状态组间的差异；采用logistic回归模型分析血清LPC水平与老年人健康指数的关联。结果:随年龄增加，对象中女性占比增加、吸烟和饮酒率下降，BMI、TC、TG、LDL-C、舒张压、4种LPC水平均随年龄增加而下降，收缩压水平随年龄增加而上升（均 P<0.05）。随老年人健康状态下降，血清LPC16∶0、LPC18∶0、LPC18∶1、LPC18∶2水平均呈下降趋势（均 P<0.001），调整年龄和性别因素后，仅LPC18∶0与老年健康状态相关［ OR（95% CI）：0.48（0.25~0.92）］，血清LPC18∶0浓度每增加1个标准差（16.87 nmol/L），老年人健康状态较差的风险下降52%。 结论:血清LPC18∶0是独立于年龄和性别的老年健康状态相关因素。

输血相关急性肺损伤(TRALI)是输血相关性死亡的主要原因之一。在TRALI发病机制的"二次打击"学说中，根据第2次打击因素不同，可将TRALI分为抗体介导和非抗体介导TRALI。抗体在TRALI发病中的作用较为明确，而生物活性脂质、可溶性CD40配体(sCD40L)、微粒等非抗体因素在血液成分保存过程中虽有积累，但是其在TRALI发病中的确切机制尚无定论。笔者拟就生物反应调节剂(BRM)和血液成分的贮存损伤等非抗体因素在TRALI中的研究进展进行综述，旨在为TRALI的防治提供新思路。

注射溶脂近年来成为局部减脂的一项新选择。目前，FDA批准的注射用溶脂药物仅有ATX-101，其主要成分为脱氧胆酸钠、磷脂酰胆碱。然而由于对该制剂的作用机制、疗效和安全性仍缺少了解，溶脂针在临床导致了局部不适、疼痛和肿胀、淤斑和血肿、下颌缘神经损伤、肉芽肿和硬结、毛发脱落等并发症的发生。该文旨在对注射溶脂类药物的起源、作用机制、临床试验、不良反应及其适应证等方面进行综述。

基于脂质组学研究黄芩-黄连药对干预非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠的作用机制.将36 只SD大鼠分为空白组、模型组、不同剂量黄芩-黄连组和辛伐他汀组,每组 6 只.除空白组给予普通饲料外,其余各组给予高脂饲料,饲喂 4 周后,开始给予药物干预,12 周后处理.使用试剂盒检测血清肝功能和血脂指标,通过HE染色与油红O染色法评价肝组织的病理形态.使用LC-MS/MS技术检测大鼠脂质水平变化,采用多元统计分析筛选其中的差异脂质代谢物,并绘制脂质代谢通路.进一步通过Western blot验证脂质相关的蛋白水平变化.结果表明,与空白组比较,模型组大鼠谷丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)水平显著升高(P<0.01),γ-谷氨酰基转移酶(gamma-glutamyl transferase,γ-GT)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-c)含量显著降低(P<0.01);黄芩-黄连干预后显著回调.HE染色与油红O染色表明不同剂量的黄芩-黄连均可逆转大鼠肝脏的脂肪性病变,且呈剂量依赖性.脂质组学分析发现模型组与空白组大鼠的脂质代谢存在明显差异,有 54 个脂质发生了显著改变,主要有甘油脂类、磷脂酰胆碱类、鞘脂类等.给药后,有 44 个脂质差异物趋于正常水平,这表示不同剂量的黄芩-黄连给药后显著改善了NAFLD大鼠的脂质代谢水平.Western blot结果表明,黄芩-黄连能显著降低甘油三酯合成酶1(TG-synthesis en-zyme 1,DGAT1)、脂素 1(recombinant lipin 1,LPIN1)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)和乙酰辅酶a羧化酶 1(acetyl-CoA carboxylase 1,ACC1)蛋白的水平,升高ACC1 的磷酸化水平,这些变化可显著降低TG的合成,且提高其分解速度,提升机体的脂质代谢水平,最终实现降脂的作用.黄芩-黄连能够通过抑制脂肪酸和TG的合成改善NAFLD.

目的 鉴定男性精浆中脂质成分,为其在生殖领域中的研究和应用提供参考.方法 采用高效液相色谱—串联质谱(HPLC-MS/MS)多反应监测技术,对人精浆中脂质类化合物成分及含量进行分析.结果 共鉴定出24个脂质大类,包含273种脂质种类.按化学结构可分为5类:甾醇类,包括游离胆固醇(Cho)、胆固醇酯(CE);甘油酯类,包括三酰甘油(TAG)、二酰甘油(DAG);磷脂酰胆碱类,包括卵磷脂(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酸(PA);溶血磷脂类,包括溶血磷脂二酸(LBPA)、溶血磷脂酰胆碱(LPC)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)、溶血磷脂酸(LPA)、溶血磷脂酰肌醇(LPI)、溶血磷脂酰丝氨酸(LPS);鞘脂类,包括鞘磷脂(SM)、神经酰胺(Cer)、葡糖神经酰胺(GluCer)、乳糖神经酰胺(LacCer)、神经节苷脂(GM3)、红细胞糖鞘脂(Gb3)、1-磷酸鞘氨(S1P)、鞘氨醇(Sph).在这24个脂质大类中,相对含量最高的前3类分别是Cho、SM和PC,包含种类最多的前3类分别是PC、PE和TAG.结论 应用脂质组学分析方法显示男性精浆脂质,为今后分析不同病理状态下精浆内各种脂质代谢物的变化、了解脂质代谢的特征提供数据基础,为将来通过HPLC-MS/MS脂质组学技术发掘可预测精子质量的敏感、特异的脂质标志物提供新技术手段.

目的:采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间高分辨率质谱技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对半夏的化学成分进行定性分析.方法:采用shim-pack xR-ODSⅢ色谱柱(2.1 mm×75mm,1.6 μm),以乙腈-0.1％甲酸水为流动相进行梯度洗脱,柱温40℃,流速0.25 mL· min-,采用电喷雾离子化源,正离子全扫描的一级和二级质谱信息.结果:通过一级精确荷质比和二级的碎片数据、参考文献或数据库,质谱裂解规律和标准品的保留时间,发现90个化学成分,初步定性80个化学成分,分别为7个生物碱类,8个醇醚类,12个脂肪酸甘油脂类,5个黄酮类,12个溶血磷脂酰胆碱类,10个醇氨类,11个氨基酸类,11个酰胺类,其他类型4个化合物.结论:通过UPLC-Q-TOF-MS/MS对半夏化学成分时行分析,发现半夏中含有溶血磷脂酰胆碱类物质,其可引起炎症反应及神经元髓鞘脱失和不同程度变性.可推测其可能与半夏的刺激性毒性相关,同时对半夏化学成分全面分析也为半夏药效物质基础研究和质量控制奠定了一定的基础.

目的:采用网络药理学方法探讨厚朴抗抑郁的物质基础及作用机制.方法:通过中国知网,SciFinder,中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)等数据库收集厚朴药材的主要化学成分;通过BATMAN-TCM数据库筛选出药物成分潜在作用靶标;基于HPO数据库筛选出抑郁疾病相关靶标;采用String数据库对药物成分潜在靶标与抑郁症靶标进行蛋白质相互作用分析,筛选抗抑郁化学成分及其相关靶点,并通过David数据库对其结果进行功能富集分析.基于以上结果,采用Cytoscape v3.5.1软件网络化展现厚朴抗抑郁的“药物靶标-疾病靶标”“化学成分-靶标-信号通路”的网络关系图,并通过网络拓扑分析从中筛选出关键靶标并对其进行“成分-靶标蛋白”的分子对接验证,进一步明确关键抗抑郁成分及其靶点.结果:从厚朴收集得到的138种化学成分中筛选得到16个与抑郁症相关的活性成分,涉及74个关键作用靶标;分子对接分析结果表明,与其他成分相比,16种活性成分中的α-衣兰油烯等10种挥发性成分与“药物靶标-疾病靶标”相互作用网络图中的5种关键靶标(degree排名前5)胰岛素受体(INSR),丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1),鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α抑制3(GNAI3),磷脂酰肌醇3-激酶受体1(PIK3 R1),选择性受体B1(GNB1)均具有较好的结合活性;并且该类成分与目前治疗抑郁症化药的直接靶标毒蕈碱型乙酰胆碱受体M2(CHRM2),5-羟色胺受体(HTR)2B和HTR2C也均具有较好的亲和活力;通路富集分析结果表明厚朴抗抑郁作用可能通过调节神经营养因子信号通路,MAPK信号通路,钙离子信号通路,神经活性配体-受体相互作用等发挥作用.结论:该研究从网络药理学的角度初步揭示了厚朴抗抑郁的药效物质基础及作用机制,筛选得到16个与抑郁症相关的活性成分,可为抗抑郁药物的开发以及厚朴抗抑郁质量标志物的发现提供参考.

目的:探究溶血磷脂酰胆碱类(LPCs)物质在急性心肌梗死(AMI)中的诊断价值.方法:选取2015年12月至2016年6月期间,天津市第三中心医院住院确诊的AMI患者44例为AMI组,及同期体检的健康人25例为对照组.根据冠状动脉造影结果,AMI患者分为前壁心肌梗死AAMI患者(n=21)及下壁心肌梗死AIMI患者(n=23).测定各组受试者静脉血清hs-CRP等生化指标,采用超高效液相色谱与质谱联用(UPLC-MS)代谢组学平台测定LPC 14:0～LPC 18:0五种LPCs物质含量.主成分分析模型及正交偏最小二乘法判别模型分析代谢轮廓,ROC分析五种LPCs潜在临床应用价值.结果:与对照组相比,AMI组患者空腹血糖和甘油三脂水平显著偏低;血清脑钠肽、超敏C反应蛋白、肌酸激酶及肌酸激酶同工酶水平均显著偏高(P<0.05).AMI组患者血清LPC 14:0～LPC 18:0五种LPCs物质含量也均低于对照组受试者(P<0.05).代谢轮廓能较好地区分健康受试者和AMI患者.五种LPCs对诊断AMI患者均具有较高的诊断价值,尤其是LPC 15:0～LPC 18:0.LPC 14:0、LPC 15:0、LPC 17:0及LP C 18:0对于区分AAMI及AIMI具有较高的诊断价值.LP C 14:0与LP C 18:0组合能够更加高效地诊断AAMI及AIMI.结论:LPCs物质对AMI有较高的诊断价值,组合不同LPCs物质能够更加高效地诊断不同发病部位的AMI患者.

目的:基于液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术从脂质组学的角度探讨四氯化碳(CCl4)致大鼠急性肝损伤的作用机制.方法:取Wistar大鼠12只,随机分为正常组和模型组,每组6只.模型组大鼠单次腹腔注射50％CC14诱导急性肝损伤,给药剂量为1 ml/kg;正常组大鼠腹腔注射等体积橄榄油.给药24h后,采集血清样本,分离肝大叶.生化分析仪检测血清ALT、AST、TG、HDL和LDL水平;HE染色后光镜下观察肝组织病理形态学变化;LC-MS检测血清样本,采用多元统计分析(主成分分析和正交偏最小二乘法判别分析)比较两组间脂质代谢谱差异,并筛选差异性脂质代谢物.结果:与正常组比较,模型组大鼠ALT和AST水平显著升高(P＜0.01),TG含量明显降低(P＜0.05).HE染色可见模型组大鼠的肝细胞肿大、坏死,伴有明显的炎症浸润.脂质组学分析显示,两组间脂质代谢谱差异明显,共找出80个差异性脂类成分;进一步经S-plot图比对,筛选出34个差异最为显著的脂质代谢物,其中15个属于磷脂酰胆碱类,6个属于三酰甘油类,4个属于磷脂酰乙醇胺类,2个属于溶血磷脂酰胆碱类,2个属于鞘氨醇类,5个属于血小板激活因子.结论:脂质组学研究揭示CCl4诱导急性肝损伤的机制与磷脂及三酰甘油代谢紊乱相关.

目的 评价临床药师干预对合理使用抗肿瘤辅助用药的促进效果,为抗肿瘤辅助用药的合理应用提供参考.方法 比较2015年1月至2017年12月西安交通大学第一附属医院肿瘤内科1病区(干预组,有专职临床药师开展合理用药工作)与2病区(对照组,无专职临床药师)辅助用药使用金额排名前5的辅助用药使用率、辅助用药费用占比、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)及药品利用指数(DUI),分析临床药师干预对抗肿瘤辅助用药的合理性促进作用.结果 2015—2017年两组的辅助用药使用率及辅助用药费用占比均呈下降趋势.干预组未使用或使用1种辅助用药的占比明显高于对照组(25.56％ 比17.41％,P=0.001;30.93％比12.96％,P<0.001).对照组的康莱特注射液及注射用核糖核酸Ⅱ的DDC及使用率偏高.干预组在2015年及2016年的人均辅助药费等指标均明显低于对照组(P<0.05),2017年两组虽差异无统计学意义(P>0.05),但仍提示呈现降低趋势.2017年干预组使用辅助用药的病例数占比、辅助用药费用占总药费的百分比及辅助用药费用占总费用的百分比均低于对照组[48.89％比60.00％,P=0.034;8.24％比16.02％,P=0.026;6.28％比14.04％,P=0.007].结论 临床药师干预能明显降低病人的经济负担,并能有效促进抗肿瘤辅助用药的合理使用.