目的 探讨自噬相关基因-7(ATG7)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(Nox2)在新生儿窒息病儿血清中的表达及早期诊断价值.方法 选取2019年1月至2021年12月在郑州大学第三附属医院产科分娩的75例新生儿窒息病儿为研究组,根据是否合并心肌损伤将病儿分为窒息心肌损伤组31例,窒息非心肌损伤组44例.同期选择50例健康足月新生儿为对照组.收集一般资料,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)测量血清ATG7水平,采用蛋白质印迹法检测Nox2水平,以Nox2/β肌动蛋白的灰度比值为Nox2表达量;采用Pearson法分析ATG7、Nox2表达的相关性及与各指标的相关性;利用受试者操作特征曲线(ROC曲线)评价Nox2、ATG7水平对新生儿窒息心肌损伤的诊断价值.结果 与对照组[0.26±0.06、(4.83±0.61)ng/L]比较,新生儿窒息病儿血清Nox2(0.65±0.09)、ATG7[(21.04±3.66)ng/L]表达水平升高,且窒息心肌损伤组[0.85±0.11、(24.23±3.98)ng/L]病儿血清中Nox2、ATG7水平高于窒息非心肌损伤组[0.51±0.08、(18.80±3.43)ng/L](P<0.05);窒息心肌损伤病儿血清中Nox2、ATG7表达呈显著正相关(r=0.57,P<0.05);病儿血清中Nox2和ATG7表达与肌酸激酶同工酶(CK-MB)、缺血修饰白蛋白(IMA)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、氨基末端脑钠肽前体(NT-ProBNP)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白表达均呈正相关(P<0.05);ROC曲线结果显示,血清Nox2、ATG7水平预测新生儿窒息合并心肌损伤的曲线下面积(AUC)及其95％CI分别为0.91(0.82,0.96)、0.89(0.80,0.95),对应的灵敏度分别为83.87％、87.10％,特异度分别为84.09％、75.00％,二者联合预测的AUC及其95％CI为0.92(0.84,0.97),灵敏度为90.32％,特异度为81.82％.结论 窒息心肌损伤病儿血清中Nox2、ATG7表达均上调,二者联合检测对窒息心肌损伤有一定的诊断价值.

目的 探讨骨愈灵胶囊联合骨化三醇治疗骨质疏松的短期效果.方法 选取2022年4月至2023年10月陕西省人民医院收治的骨质疏松患者90例.按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组45例.对照组在常规对症支持基础上给予骨化三醇治疗;观察组在对照组基础上再给予骨愈灵胶囊治疗;2组均连续治疗6个月.比较2组治疗后的总有效率,治疗前后的疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、简明健康状况调查量表(SF-36)评分、腰椎正位(L1～4)和左侧股骨颈骨密度、骨代谢指标[骨保护素、骨钙素、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX-Ⅰ)、骨碱性磷酸酶(BALP)]水平及治疗期间的不良反应发生情况.结果 观察组治疗总有效率高于对照组[95.6％(43/45)比75.6％(34/45)],差异有统计学意义(P=0.007).治疗后观察组SF-36评分、血清骨保护素、骨钙素、BALP水平、腰椎正位(L1～4)及左侧股骨颈骨密度均高于对照组,VAS评分、CTX-Ⅰ水平均低于对照组(均P＜0.05).观察组与对照组不良反应发生率差异无统计学意义[8.9％(4/45)比4.4％(2/45)](P=0.398).结论 骨愈灵胶囊联合骨化三醇治疗骨质疏松的短期效果显著,可能通过改善骨密度及骨代谢水平来发挥治疗作用,且具有较好的安全性.

目的:研究小剂量托吡酯联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及对小儿骨代谢、脂代谢的影响。方法:选取2016年8月至2019年12月永康市第一人民医院收治的癫痫患儿共108例，根据随机数字表法将患儿分为两组。研究组54例，行左乙拉西坦联合小剂量托吡酯治疗，对照组54例，行卡马西平联合小剂量托吡酯治疗。于药物治疗前以及治疗半年时检测患儿碱性磷酸酶（ALP）、血钙（Ca 2+）浓度、血磷（P 3-）浓度、骨密度值、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，评估治疗后两组患儿临床疗效。 结果:治疗后半年，研究组患儿的血Ca 2+浓度［（2.41±0.35）mmol/L］、血P 3-浓度［（1.57±0.26）mmol/L］及骨密度［（2.21±0.52）g/cm2］均高于对照组患儿的血Ca 2+浓度［（2.19±0.27）mmol/L］、血P 3-浓度［（1.18±0.15）mmol/L］及骨密度［（1.81±0.38）g/cm2］，差异均有统计学意义（ tCa2+=4.20， t血P3-=5.73， t骨密度=6.42，均 P < 0.05），而研究组ALP水平［（129.78±25.63）U/L］低于对照组患儿［（181.55±21.94）U/L］，差异有统计学意义（ t=15.39， P < 0.05）；治疗后半年，研究组患儿的TC［（4.38±0.64）mmol/L］、TG［（1.71±0.42）mmol/L］、LDL-C［（1.65±0.32）mmol/L］水平均低于对照组患儿的TC［（4.76±0.83）mmol/L］、TG［（1.96±0.45）mmol/L］、LDL-C［（1.98±0.34）mmol/L］水平，而HDL-C水平［（1.96±0.38）mmol/L］略高于对照组患儿HDL-C水平［（1.63±0.27）mmol/L］，差异均有统计学意义（ tTC=3.81， tTG=4.14， tLDL-C=5.58， tHDL-C=7.39，均 P < 0.05）；研究组有效率（94.44%）高于对照组（81.48%），差异有统计学意义（χ 2=6.29， P < 0.05）。 结论:对癫痫患儿进行小剂量托吡酯联合左乙拉西坦治疗，除了可以获得比较理想的治疗效果外，对患儿机体的骨代谢以及脂代谢指标影响更小，适合临床医师选择应用。

目的:通过对比研究3D打印纳米β-磷酸三钙（β-TCP）支架动物体内缓释效果。方法:采用光固化3D打印结合挤压堆叠高温烧结技术打印纳米β-TCP支架，并使用扫描电镜，X射线衍射，生物力学方法检测支架性能，植入大鼠皮下检测其药物释放效果，并与对照组硫酸钙支架进行对比。结果:3D打印纳米β-TCP支架内孔径约400 μm左右，其XRD在30处最高峰，支架抗压强度检测在保持支架良好形态不变的情况下，最大承受力约为170 N，所承受的压缩强度约为5 MPa，其载万古霉素缓释时间可长达56 d以上，缓释浓度高于对照组。结论:3D打印纳米β-TCP支架负载万古霉素缓释效果较医用硫酸钙颗粒更好，同时具有较好的力学强度和一致的孔隙率。

目的:研究补体C3a受体(complement C3a receptor, C3aR)和晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end product, RAGE)对APP/PS1阿尔兹海默病小鼠模型骨代谢的影响。方法:将APP/PS1(APPswe/PS1dE9)阿尔兹海默病小鼠分别与C3aR基因敲除鼠(C3aR －/－)、RAGE基因敲除鼠(RAGE －/－)杂交产生APP/PS1-C3aR －/－和APP/PS1-RAGE －/－。在体内，通过微计算机断层扫描(Micro-CT)、骨组织骨钙素免疫组织化学染色、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase, TRAP)染色和Goldner三色法染色，了解不同基因型鼠之间骨代谢的差异性；在体外，通过骨髓源成骨细胞和破骨细胞诱导培养了解C3aR和RAGE对成骨细胞和破骨细胞分化的影响。 结果:在体内实验中，与APP/PS1小鼠相比，APP/PS1-C3aR －/－和APP/PS1-RAGE －/－小鼠骨量增多，骨形成增加，骨吸收减弱，类骨质增多( P<0.05)。在体外实验中，APP/PS1-C3aR －/－和APP/PS1-RAGE －/－小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化能力增强，碱性磷酸酶(ALP)、成骨转录因子2(RUNX2)表达增加，破骨细胞分化能力减弱，TRAP染色阳性减少( P<0.05)。 结论:C3aR和RAGE都参与调节APP/PS1小鼠骨代谢过程，敲除C3aR和RAGE可以改善APP/PS1小鼠的骨质疏松，为临床上阿尔兹海默病合并骨质疏松的治疗提供了新的靶点。

目的:探究短期极低热量限制(very low-calorie restriction，VLCR)对超重/肥胖2型糖尿病患者的代谢改善疗效，结合微生物多样性检测技术明确肠道菌群的变化，探讨VLCR临床疗效的机制。方法:纳入14例超重/肥胖2型糖尿病患者，住院进行9天VLCR(热量摄入300~600 kcal/d)。在VLCR前后，测量受试者体重、腰围、血压和心率等指标，计算体重指数。检测空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素、血脂等糖脂代谢指标，并计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数。检测肝肾功能、电解质等指标，计算估计的肾小球滤过率。使用SPSS软件分析上述指标在治疗前后的差异。收集受试者VLCR前后的粪便，运用16S rDNA高通量测序技术对粪便样本进行肠道微生物多样性检测，专业软件分析VLCR前后肠道菌群的差异。结果:9天VLCR后，超重/肥胖2型糖尿病患者的体重、体重指数、腰围、血压、空腹及餐后2 h血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、碱性磷酸酶、三酰甘油和尿素氮显著降低( P<0.05)。血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、估计的肾小球滤过率、尿酸、白蛋白、钙和磷无明显变化( P>0.05)。粪便中肠道菌群的α多样性无显著改变，拟杆菌门的丰度显著升高，厚壁菌门/拟杆菌门的比值从11.79显著下降至4.20。组间差异分析得出狄氏副拟杆菌是关键的差异菌种。 结论:VLCR可显著改善超重/肥胖2型糖尿病患者的体重和糖脂代谢，且无严重不良事件的发生。狄氏副拟杆菌可能是VLCR的标志肠道菌群。

目的:探讨1，4，5-三磷酸肌醇3激酶A(ITPKA)在脑胶质瘤细胞的表达和功能。方法:利用实时定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)比较SVGP12、U118和U87细胞系(购自中国科学院生物化学与细胞生物学研究所)ITPKA mRNA和蛋白表达水平。将U87细胞分为对照组、对照短发卡RNA(shRNA)组和sh-ITPKA组，噻唑蓝法检测转染细胞培养24、48、72、96 h后细胞活性，平板克隆和小室迁移(Transwell)法检测克隆形成能力与细胞迁移能力，Western blot检测ITPKA、波形蛋白、N-钙黏蛋白和E-钙黏蛋白表达水平。多组间比较采用单因素方差分析或双因素方差分析。结果:U118和U87细胞中ITPKA mRNA和蛋白表达水平明显高于SVGP12细胞(mRNA水平：2.81±0.40、3.92±0.19比1.06±0.06， F＝94.48， P<0.01；蛋白水平：0.57±0.05、0.66±0.03比0.20±0.01， F＝161.30， P<0.01)。培养24、48、72、96 h后，sh-ITPKA组细胞活性明显低于对照组和对照shRNA组(24 h：0.14±0.01比0.19±0.01、0.20±0.02， P<0.01；48 h：0.20±0.01比0.30±0.01、0.30±0.02， P<0.01；72 h：0.26±0.01比0.37±0.01、0.38±0.01， P<0.01；96 h：0.29±0.01比0.45±0.01、0.45±0.01， F交互＝17.22， F时间＝713.00， F分组＝662.60， P<0.01)。sh-ITPKA组细胞细胞迁移数目低于对照组和对照shRNA组(25.40±2.51比41.20±4.66、42.00±5.24， F＝23.69， P<0.01)。同时，sh-ITPKA组细胞克隆形成数目明显低于对照组和对照shRNA组(120.60±11.41比215.00±18.73、221.40±14.83， F＝68.15， P<0.01)。sh-ITPKA组细胞ITPKA、波形蛋白、N-钙粘蛋白表达水平低于对照组和对照shRNA组，而E-钙粘蛋白表达则高于对照组和对照shRNA组(ITPKA：0.11±0.02比0.70±0.02、0.68±0.03， F＝637.00， P<0.01；波形蛋白：1.06±0.07比1.65±0.07、1.60±0.08， F＝58.31， P<0.01；N-钙粘蛋白：0.88±0.04比1.15±0.07、1.20±0.03， F＝31.56， P<0.01；E-钙粘蛋白：0.85±0.03比0.46±0.04、0.43±0.04， F＝116.80， P<0.01)。 结论:ITPKA在胶质瘤细胞中表达升高，敲低ITPKA表达则抑制胶质瘤细胞恶性行为。

目的:研究利拉鲁肽对骨质疏松大鼠叉头框蛋白O3a（FoxO3a）/Wnt信号通路及椎骨密度的影响。方法:将雌性Sprague-dawley大鼠根据随机数字表法分成假手术组、模型组、利拉鲁肽干预组，每组10只，模型组、干预组均采用双侧卵巢切除术建立骨质疏松症模型。干预组每天分别皮下注射利拉鲁肽，假手术组、模型组给予等体积的生理盐水。连续给药12周后，检测骨密度、骨生物力学，采用酶联免疫吸附法血清骨保护素、抗酒石酸酸性磷酸酶及骨钙素水平，采用Real-time PCR技术检测O3a/Wnt途径中相关mRNA表达水平，采用免疫印迹法检测O3a/Wnt途径中相关蛋白表达水平。结果:造模成功大鼠的L4~5（0.33±0.04 vs 0.18±0.03）及左、右股骨骨密度（0.37±0.05 vs 0.23±0.04, 0.35±0.04 vs 0.24±0.03）水平明显低于假手术组（ P<0.05）。治疗12周后3组大鼠骨最大载荷、三点弯曲应力、骨密度及弹性模量差异有统计学意义，其中假手术组各指标水平最高（36.53±5.23，154.13±6.27，0.34±0.04，3 102.34±160.44），其次为依次干预组（19.37±4.32，141.54±6.58，0.18±0.03，2 270.18±145.53）、模型组（26.17±4.68，147.56±5.84，0.28±0.03，2 804.24±140.42）（ P<0.05）。3组大鼠血清骨保护素、抗酒石酸酸性磷酸酶及骨钙素水平差异有统计学意义，其中假手术组的骨保护素（假手术组vs模型组vs干预组：7.53±0.63 vs 4.57±0.42 vs 6.15±0.61）明显高于干预组、模型组，抗酒石酸酸性磷酸酶（假手术组vs模型组vs干预组：14.34± 2.87 vs 19.53±3.52 vs 15.96±3.14）、骨钙素（假手术组vs模型组vs干预组：0.84±0.09 vs 1.13±0.12 vs 0.95±0.08）明显低于干预组、模型组（ P<0.05）。3组大鼠FoxO3a、Wnt2及β-catenin mRNA和蛋白表达水平差异有统计学意义，其中假手术组的Wnt2、β-catenin明显高于干预组、模型组，FoxO3a明显低于干预组、模型组（ P<0.05）。 结论:利拉鲁肽通过活化O3a/Wnt信号通路而增加骨密度，改善骨生物力学状态，从而有效治疗骨质疏松。

随着国内外学者对人类基因组深入研究以及基因检测技术的快速发展，对疾病在基因水平的检测分析成为近年的研究热点。有研究发现肌醇1，4，5-三磷酸3-激酶(inositol 1，4，5-trisphosphate 3-kinase C， ITPKC)基因多态性在心血管系统疾病、消化系统疾病、妇科疾病、钙通道相关疾病易感性和发病方面可能有非常重要的作用。该文将对近年关于 ITPKC基因与相关疾病的研究进行综述。

目的:探讨磷酸西格列汀联合利拉鲁肽和骨化三醇治疗2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并骨质疏松（osteoporosis，OP）对患者糖脂代谢、骨密度、骨代谢的影响。方法:设计前瞻性随机对照试验，选取烟台山医院门诊2020年1月至2021年8月收治的130例T2DM合并骨质疏松患者作为研究对象，根据预就诊序号按照随机数字表法进行预分组。对照组给予利拉鲁肽和骨化三醇联合治疗，观察组采用磷酸西格列汀联合利拉鲁肽和骨化三醇治疗，各65例，2组均连续治疗3个月。检测对比2组治疗前、治疗3个月后糖脂代谢[糖化血红蛋白（HAb1c）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、餐后2 h血糖（2hPG）、高密度及低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C、LDL-C）]、骨密度、骨代谢[骨钙素（OC）、25-羟基维生素[25（OH）D]、Ⅰ型胶原C末端肽（S-CTX）、I型前胶原氨基端肽原（PINP）、骨特异性碱性磷酸酶（b-ALP）]水平变化情况，并对比2组用药不良反应及疗效。结果:治疗3个月后观察组FBG（7.48±1.02）mmol/L、TG（2.01±0.31）mmol/L、PINP（43.72±4.86）ng/ml、HAb1c（7.43±0.65）%、S-CTX（0.27±0.09）ng/ml、2hPG（9.08±1.34）mmol/L、LDL-C（2.58±0.27）mmol/L，低于对照组（7.86±0.97）mmol/L、（2.29±0.34）mmol/L、（46.55±4.19）ng/ml、（7.81±0.62）%、（0.32±0.10）ng/ml、（10.52±1.41）mmol/L、（2.89±0.31）mmol/L（ t=2.177、5.968、3.556、3.481、2.996、5.968、6.080， P<0.05）。治疗3个月后观察组股骨粗隆、腰椎正位、股骨颈和前臂4个部位骨密度（0.76±0.09）、（0.75±0.10）、（0.76±0.11）和（0.75±0.09）g/cm 3及OC（20.87±2.33）μg/L、b-ALP（19.70±2.35）U/L高于对照组（0.70±0.10）、（0.68±0.09）、（0.69±0.10）和（0.70±0.10）g/cm 3及（18.45±3.66）μg/L、（18.09±2.14）U/L（ t=3.596、4.195、3.796、2.996、4.497、4.084， P<0.05）。观察组总有效率96.92%高于对照组84.61%（ χ2=5.876， P<0.05）；2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（ χ2=0.000， P>0.05）。 结论:磷酸西格列汀联合利拉鲁肽和骨化三醇治疗T2DM合并骨质疏松患者能进一步提高临床疗效，调节糖脂代谢，且对提高患者骨密度、调节骨代谢水平也具有重要作用。