近年来，皮肤瘙痒发病机制的研究有了较大进展，开发了许多新型靶向治疗药物，主要包括针对参与瘙痒信号传导通路如神经激肽受体1、原肌球蛋白相关激酶A、瞬时受体电位香草酸亚型1、瞬时受体电位M8通道、白细胞介素31等的小分子药物或生物制剂。部分药物对多种皮肤病的瘙痒治疗有良好的有效性和安全性，为瘙痒患者尤其是对传统药物治疗抵抗的患者提供了更多选择。本综述总结以上针对瘙痒信号传导通路的小分子及生物制剂药物的研究进展，以期为瘙痒治疗提供更多的方法。

目的:探究老年大鼠缺血性卒中后血浆激肽释放酶、缓激肽1受体与脑梗死预后的关联机制。方法:40只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分4组：卒中模型组(腹腔注射0.9%生理盐水150 μl、10只)，重组血管舒缓素酶抑制剂DX-88处理组(静脉注射DX-88 30 μl/次、10只)，静脉注射新型缓激肽B1受体拮抗剂R-954处理组(静脉注射R-954 30 μl/次、10只)，DX-88＋R-954联合处理组(同时静脉注射血浆激肽释放酶和缓激肽1受体的抑制、10只)；通过蛋白质印迹法测定血浆激肽释放酶、缓激肽1受体的蛋白质表达水平，通过定量即时聚合酶链锁反应(qRT-PCR)分析白细胞介素(IL)-1β mRNA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的转录水平，采用神经功能量表对实验大鼠的脑神经损伤进行评分以及计算实验大鼠脑梗死面积和脑肿胀情况评估脑神经损伤，通过脑梗死面积评估大脑血脑屏障通透性。结果:DX-88处理组、R-954处理组、DX-88＋R-954组的神经功能损伤评分分别为(5.35±1.35)分、(6.49±1.16)分、(4.92±0.92)分，较脑卒中模型组(11.17±2.18)分降低( F＝15.589， P＝0.022)。与脑卒中模型组脑梗死面积(8.26±1.24)mm 2比较，DX-88处理组脑梗死面积(4.35±1.05)mm 2、R-954处理组(5.43±0.26)mm 2及DX-88＋R-954组(3.88±0.13)mm 2减小( F＝13.476， P＝0.034)。在脑肿胀相对面积增长的比较上，DX-88组、R-954组、DX-88＋R-954组分别为(31.28±7.45)%、(35.19±8.57)%、(19.68±3.14)%，较脑卒中模型组(74.26±15.66)%小( F＝16.587， P＝0.026)。DX-88处理组、DX-88＋R-954组血浆激肽释放酶蛋白较脑卒中模型组下降(均 P<0.05)，R-954处理组、DX-88＋R-954组缓激肽1受体mRNA表达较脑卒中模型组下降(均 P<0.05)，以上结果表明血浆激肽释放酶和缓激肽1受体的拮抗抑制剂发挥了作用。脑卒中模型组IL-1β、TNF-α、Caspase-3 mRNA转录水平较DX-88处理组、R-954处理组、DX-88＋R-954组高( F＝12.665、14.574、13.665， P＝0.021、0.015、0.003)。 结论:血浆激肽释放酶、缓激肽1受体功能受到抑制时对脑缺血卒中造成的脑神经可能有保护作用，可改善脑梗死预后。

目的:利用癌症基因组图谱(TCGA)中的大量胃癌基因组数据，在胃癌组织差异表达的基因中挖掘与预后相关的基因。方法:在TCGA数据库中下载胃腺癌相关基因芯片数据，经R语言数据预处理及用edgeR对基因表达数据进行差异表达分析，利用R语言对差异基因进行基因本体论(GO)富集及KEGG生物通路分析。多因素逐步回归Cox分析预测影响生存期的基因，利用Kaplan-Meier Plotter(http：//Kaplan-Meier Plotter.com)网站对上述得到的基因进行在线生存分析。结果:TCGA数据库中共筛选胃癌标本305个，癌旁组织30个。得到3 231个胃癌差异基因，其中上调2 005个基因，下调1 226个基因。GO富集主要集中于抗原连接、丝氨酸水解酶活性、受体配体活性、丝氨酸型肽酶活性、丝氨酸型内肽酶活性、糖胺聚糖结合、细胞因子活性、激素活性、肽酶抑制剂活性、金属钛酶活性等分子功能。KEGG生物通路分析主要涉及化学致癌物、神经活性受体-配体相互作用、细胞因子-细胞因子受体相互作用、细胞色素P450对有害物质的代谢、蛋白质的消化与吸收、金黄色葡萄球菌感染、视黄醇代谢、药物代谢P450、类固醇激素生物代谢、胰液分泌等。Cox分析显示，基因GPX3和SERPINE1对胃癌患者生存期有显著影响。受试者工作特征曲线分析显示，GPX3和SERPINE1表达量的高低对胃癌患者生存期有一定的预测价值，二者临界值分别为0.46、0.68时，敏感性为60.35%，特异性为82.06%，曲线下面积为0.763(95% CI为0.828～0.936)。Kaplan-Meier分析发现，GPX3( P<0.001)和SERPINE1基因( P＝0.001)高表达与胃腺癌不良预后有明显关系。 结论:SERPINE1、GPX3基因表达越高，胃癌患者生存期越短，二者可能作为胃癌预测预后的靶点。

目的 探究小胶质细胞铁死亡在烟雾吸入性脑损伤中的作用机制.方法 将20只C57BL/6小鼠随机分为对照组(Control组)、烟雾吸入性损伤(SII)组、铁抑素治疗组(Fer-1组,2.5 mmol/kg Fer-1)、甲磺酸去铁胺治疗组(DFO组,200 mg/kg DFO),每组5只.Fer-1组和DFO组于造模后第1、3、5天分别腹腔注射Fer-1和DFO.第6天通过苏木素伊红(HE)染色、普鲁士蓝染色观察各组小鼠脑组织的病理变化.实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测脑损伤因子、炎性因子、铁死亡因子基因表达水平.双联吡啶比色法测定小鼠脑组织中铁含量.硫代巴比妥酸比色法测定小鼠脑组织脂质过氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)含量.黄嘌呤氧化酶法测定小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性.二硫代二硝基苯甲酸(DTNB)直接法测定小鼠脑组织谷胱甘肽(GSH)含量.DMEM完全培养基培养BV2细胞,分为Control组、Erastin组(10 μmol/L Erastin刺激)、Fer-1组(10 μmol/L Erastin与5 mmol/L Fer-1同时刺激)、DFO组(10 μmol/L Erastin与50 mmol/L DFO同时刺激).24 h后,CCK-8法检测细胞活力变化,流式细胞术检测细胞凋亡情况,2,7-二氯荧光素二乙酸酯(DCFDA)检测细胞内活性氧(ROS)水平,线粒体红色荧光探针检测线粒体膜电位.结果 与Control组相比,SII组小鼠脑组织出现明显铁沉积和炎症反应,脑组织脑损伤因子、炎性因子mRNA表达水平升高,乙酰辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)、核受体共激活因子4(NCOA4)mRNA表达水平升高,谷胱甘肽氧化酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)mRNA表达水平降低,小鼠脑组织GSH和SOD含量降低,LPO和MDA含量升高(P＜0.05).与SII组相比,Fer-1组和DFO组小鼠相应指标变化与上述相反(P＜0.05),小鼠脑组织损伤减轻.BV2细胞实验结果显示,与Control组相比,Erastin组BV2细胞存活率下降、凋亡率升高(P＜0.05),细胞内ROS水平升高,线粒体膜电位下降;与Erastin组相比,Fer-1组、DFO组细胞相应指标变化与上述相反(P＜0.05),BV2细胞氧化损伤得到缓解.结论 铁死亡抑制剂Fer-1和DFO能够抑制小胶质细胞铁死亡并缓解烟雾吸入性脑损伤.

目的 观察金莲花总黄酮腹腔注射对大鼠脑缺血再灌注损伤的治疗作用并探讨其机制.方法 雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、金莲花总黄酮组、铁死亡抑制剂组,每组18只.除假手术组外,各组均采用线栓法制作大鼠大脑中动脉阻塞模型;假手术组手术操作与模型组基本相同但未插线栓.金莲花总黄酮组、铁死亡抑制剂组在造模完成后分别腹腔注射金莲花总黄酮及铁死亡抑制剂Lip-1,假手术组、模型组腹腔注射等量生理盐水,连续给药3 d,每天1次.采用Longa评分法对大鼠的神经功能缺损进行评分,TTC染色测算脑组织梗死体积百分比,比色法检测脑组织氧化应激指标活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),Western blotting法检测脑组织铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链脂酰辅酶A合成酶(ACSL4)、转铁蛋白受体1(TFR1)、膜铁转运蛋白1(Ferroportin-1).结果 神经功能缺损评分、脑梗死体积百分比模型组>金莲花总黄酮组、铁死亡抑制剂组>假手术组(P均<0.05).脑组织ROS、MDA含量模型组>金莲花总黄酮组、铁死亡抑制剂组>假手术组,GSH-Px含量假手术组>金莲花总黄酮组、铁死亡抑制剂组>模型组(P均<0.05).脑组织GPX4、TFR1、Ferro-portin-1蛋白表达模型组<金莲花总黄酮组、铁死亡抑制剂组、假手术组,ACSL4蛋白表达模型组>金莲花总黄酮组、铁死亡抑制剂组、假手术组(P均<0.05).结论 金莲花总黄酮腹腔注射对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的治疗作用,其机制可能与抑制脑组织铁死亡有关.

目的 探讨双路通脑方对缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡的作用以及对沉默信息调节因子2 同源物1(SIRT1)/核因子E2 相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)信号通路的调节机制.方法 采用随机数字表法选取20 只大鼠作为假手术组,剩余70 只大鼠均利用大脑中动脉闭塞法制备缺血性脑卒中大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、双路通脑方组、双路通脑方+SIRT1 抑制剂组(双路通脑方+EX527 组),每组20 只.14d后,对大鼠进行神经功能损伤评分;TTC染色检测大鼠脑梗死面积;HE染色检测大鼠脑组织病理变化;尼氏染色检测大鼠脑组织神经元数量;试剂盒检测大鼠脑组织中铁离子(Fe2+)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的水平;免疫组化检测大鼠脑组织中酰基-辅酶a合成酶长链家族成员4(ACSL4)、转铁蛋白受体(TFR)、铁蛋白重链多肽 1(FTH1)蛋白的阳性表达;Western blotting法检测大鼠脑组织中SIRT1、Nrf2、GPx4 及胱氨酸/谷氨酸转运蛋白(SLC7A11)蛋白的表达.结果 与假手术组比较,模型对照组大鼠的神经功能缺损评分、脑梗死面积、Fe2+和MDA含量、ACSL4、TFR蛋白表达升高(P＜0.05),神经元数量、SOD和GSH含量、FTH1、SIRT1、Nrf2、GPx4 及SLC7A11 蛋白表达均降低(P＜0.05);与模型对照组比较,双路通脑方组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、Fe2+和MDA含量、ACSL4、TFR蛋白表达降低(P＜0.05),神经元数量、SOD和GSH含量、FTH1、SIRT1、Nrf2、GPx4 及 SLC7A11 蛋白表达均升高(P＜0.05);采用SIRT1 抑制剂进行回补实验,结果显示SIRT1 抑制剂逆转了双路通脑方对神经元铁死亡的抑制作用,同时也抑制了Nrf2和GPx4 的表达(P＜0.05).结论 双路通脑方可能通过激活SIRT1/Nrf2/GPx4 信号通路来抑制缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡.

背景与目的:化疗所致恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)可使癌症患者机体功能紊乱,甚至导致死亡.预防CINV对于接受致吐性化疗方案的患者至关重要.本研究旨在分析上海市三甲医院CINV的发生情况及处理方式,探讨与CINV相关的危险因素,以期进一步改善CINV管理.方法:选取2022年10月—2022年12月在上海市16家三甲医院接受治疗的376例癌症患者作为研究对象,采用问卷调查的方式开展横断面研究.使用单因素和多因素logistic回归模型分析CINV的影响因素.结果:2022年上海市CINV管理与指南符合率较5年前有显著改善.对于接受高致吐风险化疗方案的患者,指南符合率从21.6%提升至67.0%.对于接受中致吐风险化疗方案的患者,神经激肽-1(neurokinin-1,NK-1)受体抑制剂的使用并不能显著降低CINV的发生率.多因素分析显示,化疗方案是CINV发生的唯一独立危险因素(P＜0.05).结论:化疗方案是影响CINV发生的独立危险因素,临床实践中应优先关注药物本身的致吐风险,做好风险评估,严格遵循指南,从而最大化地控制CINV.

目前糖尿病(diabetes mellitus,DM)不仅是一个全球性公共卫生问题,也已成为我国居民的常见病、多发病,其可导致多种并发症.轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发展过程中的一个阶段,是介于正常与痴呆之间的一种过渡状态,发展为AD的可能性很大,严重影响患者的生活质量.已有的研究结果显示2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)与MCI密切相关.由于这两种疾病之间存在相互影响和相互作用,有的学者甚至将AD称为"3型糖尿病".正因如此,T2DM的防治方法和策略是否会对MCI患者产生有利影响,延缓其认知功能的下降,也受到越来越多的关注.特别是降糖药物治疗是否可以改善MCI患者认知功能成为近年来研究的热点,已有许多动物模型和临床研究的试验结果给出了肯定的答案.目前的研究显示胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)具有保护神经元和改善认知功能的作用.GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonist)、二肽基肽酶-4抑制剂(DDP-4 inhibitors)此两类可增加体内GLP-1水平的药物已被用于糖尿病的治疗,随着这些药物近年在临床的广泛应用,有越来越多证据表明使用此类药物后T2DM患者的认知功能有明显的改善,故GLP-1类药物有望成为治疗T2DM合并MCI的理想药物.本文针对GLP-1对T2DM合并MCI患者认知功能改善的问题进行综述,以期为进一步认识T2DM、MCI提供新的思路,为其治疗开拓新的方法.

N-苄氧羰基-L-苯甘氨酸(2)与苯甲醛二甲缩醛缩合,得(2R,4S)-5-氧代-2,4-二苯基唑烷-3-羧酸苄酯(3),将原路线中异丙醚更换成乙腈作为反应溶剂,无需二次反应和打浆,简化了操作,缩短了生产周期.3经取代、还原反应,得(2R,4S)-4-[[(R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]甲基]-5-羟基-2,4-二苯基唑烷-3-羧酸苄酯(5).替换原路线经水解再进行Wittig反应的方法,利用半缩醛与醛的平衡,5直接与溴甲烷三苯基膦盐(叶立德试剂)进行"一锅法"Wittig反应,得[(S)-1-[(R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-2-苯基丁-3-烯-2-基]氨基甲酸苄酯(7),收率由54％提高至90％(以5计),同时反应时间由24 h缩至6 h.7经氨基脱保护、成盐,生成罗拉匹坦关键中间体(S)-1-[(R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-2-苯基丁-3-烯-2-胺马来酸盐(1).优化后的工艺总收率达59％,纯度99.8％,更适合工业化生产.

目的:观察电针预处理对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠神经元铁死亡的影响,探讨电针预处理对神经元的保护作用机制.方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、抑制剂组和诱导剂组,每组20只.采用改良Zea Longa线栓法制备CIRI大鼠模型.造模前,电针组予"百会""风府""大椎"电针刺激,每天20 min,连续7 d;抑制剂组腹腔注射铁抑素-1;诱导剂组于电针治疗7 d后腹腔注射埃拉斯汀.各组干预结束2 d后造模.采用改良Zea Longa法进行神经功能缺损评分;TTC染色法评估脑梗死面积并计算梗死面积百分比;透射电镜观察海马组织神经细胞超微结构;生化法检测缺血区脑组织亚铁离子(Fe2+e)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及血清活性氧(ROS)的含量;流式细胞仪检测大鼠脑组织线粒体膜电位变化;实时荧光定量PCR法及Western blot法检测缺血区海马组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酯酰辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、转铁蛋白受体(TFRC)、15-脂氧合酶(15-LOX)、环氧化酶2(COX-2)的mRNA和蛋白表达水平.结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积百分比、脑组织MDA和Fe2+含量、血清ROS含量、海马组织ACSL4、TFRC、15-LOX、COX-2蛋白及mRNA表达水平升高(P＜0.01),脑组织GSH含量、海马组织GPX4蛋白和mRNA表达水平降低(P＜0.01),脑组织中线粒体显著损伤(P＜0.01);与模型组比较,电针组、抑制剂组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积百分比、脑组织MDA和Fe2+含量、血清ROS含量、海马组织ACSL4、TFRC、15-LOX、COX-2蛋白及mRNA表达水平降低(P＜0.05,P＜0.01),脑组织GSH含量、海马组织GPX4蛋白和mRNA表达水平升高(P＜0.01),脑组织线粒体损伤程度减轻(P＜0.05,P＜0.01);与电针组比较,诱导剂组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积百分比、脑组织 MDA和Fe2+含量、血清ROS含量、海马组织ACSL4、TFRC、15-LOX、COX-2蛋白及mRNA表达水平升高(P＜0.05,P＜0.01),脑组织GSH含量、海马组织GPX4蛋白和mRNA表达水平显著降低(P＜0.01,P＜0.05),脑组织线粒体显著损伤(P＜0.05).结论:电针预处理对CIRI大鼠具有神经保护作用,这可能与升高GSH/GPX4表达,抑制ACSL4/TFRC/15-LOX/COX-2表达从而抑制神经元铁死亡有关.