阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统退行性疾病常伴随着规律睡眠结构的破坏，其发病机制可能与中枢神经系统废物的堆积有关。类淋巴系统本质是动脉周围脑脊液流入途径和周围静脉清除途径，在功能上依赖星形胶质细胞终足上水通道蛋白-4所支持的间质大流量耦合，也称胶质淋巴系统。清除大脑中废物蛋白质的类淋巴系统主要在睡眠期间活跃。睡眠质量随着年龄的增长而下降，而类淋巴系统也会随着年龄的增长而退化，这表明睡眠障碍与神经退行性的症状进展之间密切相关，类淋巴系统作为纽带将两者紧紧相连。睡眠、衰老、代谢废物和类淋巴系统网格式的交互联系为中枢神经系统退行性疾病的发病机制提供了新的线索，类淋巴系统可能构成其治疗上的新靶点。本文主要就近年来睡眠、睡眠障碍对类淋巴系统循环影响的研究进展进行综述，并且提出，对睡眠进行干预或可延缓类淋巴系统功能的损伤甚至恢复类淋巴系统功能，进而改善疾病的发生发展进程。

胶质淋巴系统是神经科学领域近期发现的解剖结构,具有调节间质液运动、废物清除和潜在的大脑免疫等功能,在中枢神经系统的生理及病理中发挥重要作用.随着影像学技术的发展,越来越多的磁共振成像(MRI)技术被应用于人脑胶质淋巴系统的研究,目前常用的MRI技术有动态对比增强磁共振成像技术、沿血管周围间隙扩散张量成像分析技术及新型多模态超快速磁共振技术等,本文就这些技术在脑胶质淋巴系统的应用现状进行汇总综述,以期为胶质淋巴系统的影像学研究提供参考.

类淋巴系统损害引起的物质代谢异常导致中枢神经炎症的重要原因之一.中枢神经炎症引发的阿尔茨海默病、视神经脊髓炎、抑郁症等疾病的发病机制已经成为国内外研究的热点.近年来,对类淋巴系统的结构改变、功能损害与中枢神经炎症的相关性研究日益增多,其中类淋巴系统中的水通道蛋白表达异常、血管周围间隙改变影响脑内液体流动而介导中枢神经炎症在疾病进程中发挥重要作用.本文对类淋巴系统在中枢神经炎症相关疾病中如何维持液体稳态的研究进展进行综述,以期为防治中枢神经炎症相关疾病提供理论依据.

目的:基于"水气上冲于脑"探讨苓桂术甘汤调控AQP4 对慢性心衰大鼠认知功能障碍的影响.方法:采用尾静脉注射阿霉素建立慢性心力衰竭大鼠模型,随后分为正常对照组、模型组、苓桂术甘汤组和卡托普利组.6 w后利用心脏彩超检测大鼠心功能,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,Elisa法检测大鼠血清tau、Aβ、Nt-proB-NP浓度,HE染色和Masson染色观察心肌组织病理学,HE染色和尼氏染色观察海马组织病理学,免疫组化法观察海马组织AQP-4蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠LVEF、LVFS显著降低,水迷宫逃避潜伏期显著延长,穿越平台次数显著减少,血清 tau、Aβ、Nt-proBNP 浓度显著升高,海马组织 AQP4 蛋白表达显著降低(P<0.05).组织病理学结果显示模型组大鼠心肌细胞水肿、变性、坏死,排列紊乱,可见胶原纤维沉积,海马神经细胞形态不规整,结构紊乱,尼氏体减少.与模型组比较,苓桂术甘汤组和卡托普利组上述指标均显著改善(P<0.05).结论:苓桂术甘汤能提高CHF大鼠心功能和认知功能,其机制可能与升高AQP-4的表达改善类淋巴系统有关.

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经变性病,以进行性记忆丧失和认知能力缺陷为特征.AD的病理特征是细胞外β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积和细胞内Tau蛋白累积.AD患者具有较高的睡眠障碍发生率,而睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)是AD发生和进展的重要危险因素.SD损害认知功能并加速AD病理学进展.SD可以增加小鼠体内Aβ沉积的发生风险,也会进一步导致AD患者的认知功能障碍;SD可以增加Aβ和Tau蛋白的沉积,诱导细胞自噬体、溶酶体途径的功能障碍和细胞过度自噬,激活小胶质细胞导致神经炎症发生,降低细胞过氧化系统而使脂质过氧化增加,具有抑制类淋巴系统清除脑中的代谢废物的功能,从而加速AD的进展.SD在AD中的作用机制和二者之间的关系具有重要的临床意义,可为探索新的AD干预策略提供理论依据.

脑部类淋巴系统(glymphatic system,GS)是脑脊液和间质溶质之间新定义的全脑血管周围转运网络,可促进脑代谢废物的清除.其复杂的网络由动脉周围脑脊液流入通路、星形胶质细胞介导的由水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)支持的流体和溶质的对流运输以及静脉周流出通路组成.其功能障碍与各种神经系统疾病有关,并在脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后脑水肿的病理、生理过程中起关键作用.对脑部GS和AQP4在生理和ICH后的相关研究进行分析,可进一步了解其在ICH后的风险评估、诊断、预后和治疗中的潜在用途,以及与中医中风的"玄府"理论的相关性.

脑膜淋巴管(mLVs)是引流中枢神经系统细胞外液的重要结构,同时也是中枢神经系统的免疫调节器官和保护屏障.近年来,研究者对该结构的解剖、功能、疾病应用等方面的认识逐渐丰富.该文回顾了mLVs的发现历史,阐述了其发生过程和解剖研究的最新进展,重点讨论了mLVs的引流和免疫功能,探讨了脑血管疾病发生发展过程中mLVs的调控机制,以期为脑血管疾病寻找新的治疗策略提供依据.

目的 研究当归芍药散(DSS)促进痴呆动物脑膜淋巴管Aβ引流的作用及其分子机制.方法 基于Aβ1-42脑定位注射构建双侧颈淋巴结摘除、脑膜淋巴管光动力学消融诱导脑淋巴管损伤的痴呆动物模型,通过行为学评价DSS对痴呆动物模型的学习记忆能力;采用免疫荧光和Western印迹等技术检测DSS对淋巴管引流Aβ功能及神经炎症的调控作用.结果 与Aβ1-42模型相比,进一步摘除颈深淋巴结或进行脑膜淋巴管光动力学消融手术后,脑池伊文思蓝注射显示脑淋巴液引流障碍,脑膜Lyve-1荧光染色表达减少;小鼠脑膜及脑实质中Aβ1-42表达增高.转录组学GO功能富集分析结果表示,海马区血管循环系统受到了广泛影响.海马和皮质区小胶质细胞Iba-1、CD11C表达增加,促炎因子IL-18、IL-6、TNF-α增多,抑炎因子YM-1表达下降.DSS给药后,痴呆动物模型Morris水迷宫逃避潜伏期缩短、平台穿越次数增加,新物体识别指数增高;脑池伊文思蓝注射显示脑淋巴液引流改善,脑膜Lyve-1荧光染色表达增加;脑膜与脑实质中Aβ1-42 表达下降,PDPN、VEGF-C表达增加;小胶质激活与促炎因子释放减少.结论 DSS通过改善脑膜淋巴管功能,促进痴呆模型小鼠Aβ引流,其机制与调节大脑淋巴与类淋巴系统引流功能,改善神经炎症有关.

胶质淋巴系统是一个由星形胶质细胞终足上的水孔蛋白-4介导的脑脊液-脑组织液快速交换流动系统,其在功能上发挥着清除脑组织液中代谢产物(如乳酸)和异常蛋白(如β-淀粉样蛋白)的作用,又被称作脑内的类淋巴系统.一系列研究显示该系统功能在睡眠及麻醉时大大增强,而在衰老、脑外伤、阿尔茨海默症、中风和糖尿病时则显著降低.胶质淋巴系统是近年来神经科学领域的一个突破性发现,该发现加深了我们对脑脊液循环流动及其在脑内稳态维持中所起作用的理解.本文简要回顾了胶质淋巴系统概念的形成,综述了该领域近年来的研究进展,并对其未来的研究方向和临床应用进行了展望.

在外周组织中,淋巴系统发挥着非常重要的作用. 它们通过将有害的代谢废物回收进入体循环,起到维持内环境稳态的功能. 通常情况下,淋巴管的分布密度与组织的代谢率成正比[1]. 传统观念认为中枢神经系统内缺乏淋巴系统,并认为脑脊液是脑内代谢废物清除的途径[2]. 而近些年相关研究证实,脑内存在类似于外周淋巴系统功能的结构,被称为类淋巴系统. 这一系统通过血管周围间隙以及血管周围星形胶质细胞,实现脑脊液与组织液的交换,从而清除组织液中的溶质,包括一些有害的代谢废物. 之后的研究又发现,脑膜中存在与外周相同的淋巴管结构[3-5]. 深入研究表明,类淋巴系统的清除功能受到动脉搏动、意识状态和动物体位的影响. 本文就中枢神经系统中类淋巴系统的结构、类淋巴系统与脑内淋巴系统的关系、类淋巴系统的生理功能和影响因素以及意识状态对类淋巴系统的影响等方面的研究进展作一综述.