1例16岁女性急性T淋巴细胞白血病患者准备行异基因造血干细胞移植术，术前需要进行预处理化疗，为减轻化疗不良反应程度，给予昂丹司琼+地塞米松+福沙匹坦双葡甲胺三联药物。静脉注射昂丹司琼4 mg和地塞米松5 mg后，将福沙匹坦双葡甲胺150 mg入0.9%氯化钠注射液150 ml，以300 ml/h速度持续静脉泵入。5 min后，患者出现大汗，咽部异物感，呼吸困难，脐周疼痛和呕吐。考虑可能为福沙匹坦双葡甲胺所致过敏反应，立即停用该药，给予地塞米松5 mg静脉注射和吸氧。20 min后患者呼吸困难好转，腹痛减轻；50 min后过敏症状消失。

目的:观察与评价注射用福沙匹坦双葡甲胺联合帕洛诺司琼预防治疗妇科腹腔镜手术术后恶心呕吐（PONV）的可行性与安全性。方法:选取妇科腹腔镜手术患者180例，按随机数字表法分为3组（每组60例）：帕洛诺司琼组（A组），福沙匹坦双葡甲胺组（B组），福沙匹坦双葡甲胺联合帕洛诺司琼组（C组）。A组用药帕洛诺司琼0.075 mg，B组用药福沙匹坦双葡甲胺150 mg，C组用药福沙匹坦双葡甲胺150 mg加帕洛诺司琼0.075 mg。观察患者术后2 h、术后第1天和术后第2天PONV发生情况，术后第1天和术后第2天视觉模拟评分法（VAS）疼痛评分、镇痛满意度评分，术后2 d内因呕吐不耐受需追加紧急补救止吐药物（甲氧氯普胺/地塞米松）（PONV补救）的例数和镇痛补救的例数。记录患者手术时间、瑞芬太尼用量、出血量、输液量以及药物相关不良反应事件的发生情况。结果:术后2 h，与A组比较，C组PONV 0级患者例数增加，PONV 1、2、3级患者例数降低（均 P<0.05）。术后第1天和第2天，与A组和B组比较，C组患者PONV 0级患者例数增加，PONV 1、2、3级患者例数降低（均 P<0.05）；与A组和B组比较，C组术后镇痛满意度评分增加（均 P<0.05）。3组患者术后各时间点VAS疼痛评分差异无统计学意义（均 P>0.05），3组患者手术时间、瑞芬太尼用量、出血量、输液量、PONV补救例数、镇痛补救例数差异无统计学意义（均 P>0.05）。3组患者术后药物相关不良反应事件未见发生。 结论:福沙匹坦双葡甲胺联合帕洛诺司琼能够有效、安全用于预防腹腔镜妇科手术患者。

目的 评价四联方案预防含顺铂方案多日化疗所致恶心呕吐(CINV)的有效性和安全性.方法 选取以含顺铂药物进行化疗的112例恶性肿瘤患者.以随机数字表法将患者分为试验组与对照组,每组56例.对照组接受含有顺铂的化疗方案时给予三联方案(福沙匹坦双葡甲胺+盐酸昂丹司琼+地塞米松),试验组在对照组基础上给予含奥氮平的四联方案.观察2组恶心及呕吐发生情况、生活质量[呕吐生活功能量表(FILE)]及焦虑抑郁[医院焦虑抑郁量表(HADS)]的变化.结果 开始化疗后1～9 d,试验组恶心、呕吐发生率低于对照组,试验组延迟期恶心、呕吐发生率低于对照组(P＜0.05);开始化疗后9 d,试验组FILE的恶心、呕吐及总分高于对照组(P＜0.05);2组开始化疗后1、9 d焦虑、抑郁评分及不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 四联止吐方案可提高对含顺铂多日化疗方案致CINV的控制率,尤其是针对延迟性恶心、呕吐的控制,改善患者化疗期间的生活质量,且安全性较好.

目的:为奈妥匹坦/帕洛诺司琼预防化疗所致恶心呕吐及医院诊断相关分组(DRG)药物精细化管理提供参考.方法:选取医保结算时间为2022年5月1日至2023年2月28日江苏省肿瘤医院收治的入组分组编码RE13(恶性增生性疾患的化学治疗和/或其他治疗,伴并发症或合并症)和RG13(恶行增生性疾患的靶向、免疫治疗,伴并发症或合并症)的病例164例,A组使用福沙匹坦双葡甲胺、帕洛诺司琼、地塞米松进行预防(128例)卡铂化疗相关性恶心呕吐,B组使用奈妥匹坦/帕洛诺司琼、地塞米松进行预防(36例).对2组预防方案进行药物经济学评价,并进行敏感性分析.结果:A组和B组的临床疗效和不良反应比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).A组和B组预防方案的成本分别为2 017.911元和1 575.751元,B组预防方案更经济,敏感性分析支持上述结果.结论:"奈妥匹坦/帕洛诺司琼+地塞米松"和"福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松"预防卡铂化疗相关性恶心呕吐的有效性及安全性相当,前者的经济性稍优于后者,但后者可用于吞咽困难等不能口服药物止吐的患者.

目的 研究中国健康受试者单剂量静脉输注由江苏奥赛康药业有限公司生产的注射用福沙匹坦双葡甲胺后的血药浓度经时变化,估算相应的药代动力学参数.同时,评估注射用福沙匹坦双葡甲胺在中国健康受试者中的安全性.方法 本研究采用单中心、单剂量、单次给药的研究设计,空腹条件下人组12例受试者,每人静脉输注注射用福沙匹坦双葡甲胺150 mg,静滴时间为(30±2)min.使用液相色谱-串联质谱技术测定人血浆中福沙匹坦及其代谢产物阿瑞匹坦的浓度,采用Phoenix公司的WinNonlin6.4药动学软件进行药动学计算.结果 健康受试者静脉滴注(30±2)min福沙匹坦双葡甲胺(150 mg)后,血浆中福沙匹坦迅速达峰并很快消除.其主要药动学参数如下:Tmax为 0.333 h;Cmax 为 4.316 μg/mL;AUC0-t 为 2.090 h·μg·mL-1;AUC0-∞为2.098 h·μg·mL-1.福沙匹坦在体内迅速转化成阿瑞匹坦,其血药浓度在输注结束即达峰值.其主要药动学参数如下:Tmax为0.583 h;Cmax为4.888μg/mL;AUC0-t为49.483 h·μg·mL-1;AUC0-∞为54.658 h·μg·mL-1.阿瑞匹坦在体内消除较慢,平均消除半衰期为19.3h.血浆中阿瑞匹坦的暴露量远高于原形药物福沙匹坦,约为福沙匹坦的25.7倍.整个试验过程中,未发生非预期不良事件、严重不良事件和导致受试者退出的不良事件.结论 单次静脉输注注射用福沙匹坦双葡甲胺(150 mg)后,福沙匹坦和阿瑞匹坦药代动力学参数与原研报道基本一致,在中国健康受试者中安全性良好.

建立了LC-MS/MS法同时测定人血浆中福沙匹坦及其代谢物阿瑞匹坦,并应用于中国健康受试者的药动学研究.本法中血浆样品以乙腈沉淀蛋白处理,经Cortex C 18+色谱柱(50 mm×2.1 mm,2.7 μm)分离,以甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵(含0.1 mmol·L-1EDTA)为流动相.采用电喷雾离子源(ESI源),以多反应监测负离子模式检测.以稳定同位素标记内标d4-福沙匹坦和d4-阿瑞匹坦分别作为福沙匹坦和阿瑞匹坦的内标,用于定量分析的离子反应分别为m/z 613.1→78.9(福沙匹坦)、m/z 617.0→78.9(d4-福沙匹坦)、m/z 533.2→275.1(阿瑞匹坦)和m/z 537.2→279.1 (d4-阿瑞匹坦).由于福沙匹坦为阿瑞匹坦的磷酸化前药,在血浆中快速降解,所以实验中采用碱性缓冲液处理血浆以确保其稳定.测定福沙匹坦标准曲线线性范围为15～6 000 ng·mL-1;测定阿瑞匹坦标准曲线线性范围为10～4 000 ng·mL-1.各待测物的日内、日间精密度和准确度均符合生物样品分析相关要求.该方法经验证后,成功应用于12名中国健康受试者静脉滴注150 mg福沙匹坦双葡甲胺后药动学研究.

目的 观察和评价采用注射用国产福沙匹坦双葡甲胺预防恶性肿瘤患者进行高度致吐性化疗所致的恶心、呕吐的有效性、安全性及耐受性.方法 该项研究为前瞻性、随机、双盲双模拟、平行对照、全国多中心的注册Ⅲ期临床试验.符合入排标准的患者,以1:1的比例随机进入试验组(福沙匹坦组)和对照组(阿瑞匹坦组),即在接受格拉司琼和地塞米松的基础上,分别给予单一剂量的福沙匹坦或模拟剂(150 mg静脉滴注,d1)或者进口阿瑞匹坦片或模拟剂(125 mg口服,d1;80 mg,d2、d3).主要疗效观察指标是化疗后总观察期(0～120 h,overall phase,OP)内呕吐获得完全有效的患者比例(呕吐完全缓解率,CRR).对于主要疗效终点采用非劣效的模型评价,非劣效性界值是10％;采用CMHχ2检验比较两组之间CRR的差异.结果 22家研究中心共纳入649例受试者,全分析集(FAS)为主分析集,其中有639例进入FAS分析,632例进入符合方案集(PPS).OP期内,试验组CRR为79.25％(252/318),对照组为82.17％(258/314),两组间差异无统计学意义(P=0.351);其中,无论化疗方案中是否含顺铂,OP期内福沙匹坦的CRR均不劣于阿瑞匹坦.两组不良事件均可耐受,最常见的不良事件为便秘,可对症处理.结论 国产福沙匹坦能够有效地预防国人高度致吐性抗肿瘤化疗引起的恶心和呕吐,且安全性和耐受性良好.因此,国产福沙匹坦可能成为临床上防治高度致吐性化疗药物/方案引起的恶心和呕吐的新的选择.

1 病例资料患者,女,42岁,主诉"右侧乳腺恶性肿瘤术后2月余,入院化疗"就诊.患者身高160 cm,体质量71 kg,体质指数( BMI ) 27. 73 kg · m-2 ,体表面积1. 8 m2;既往体质良好,否认糖尿病、高血压等疾病史,否认药物过敏史.2020年9月10日因右侧乳腺恶性肿瘤术后化疗入住乳腺外科,入院诊断:①手术后恶性肿瘤化学治疗;②乳腺恶性肿瘤.患者两月前外院行右侧乳腺单纯切除+右腋下前哨淋巴活检术;20 d前入院行第1次化疗, EC 方案(表柔比星160 mg +环磷酰胺1. 0 g),化疗后有骨髓抑制,胃肠道反应较重,予对症治疗后好转.本次入院行第2次化疗,化疗方案为表柔比星160 mg+环磷酰胺1. 0 g,同时配合保肝、止吐、抑酸、补液支持治疗.入院体检:T 36. 8℃,P 78次/min,R 18次/min,BP 126/76 mmHg.

目的 观察福沙匹坦双葡甲胺联合昂丹司琼治疗化疗性胃肠道反应的临床效果.方法 将68例采用顺铂进行化疗的恶性肿瘤患者随机分为对照组和观察组,每组34例.两组患者化疗前均给予地塞米松口服,并于化疗前后给予昂丹司琼静脉注射及口服,观察组在上述治疗的基础上于化疗前给予注射用福沙匹坦双葡甲胺静脉滴注.观察两组患者化疗后胃肠道反应情况及生活质量.结果 与对照组比较,化疗后观察组患者恶心、呕吐、腹泻的严重程度均较轻(均P<0.05);化疗后观察组患者36项健康调查简表的生理机能、躯体疼痛、总体健康、精力、社会功能、情感职能、精神健康维度得分及量表总分均高于对照组(均P<0.05).结论 福沙匹坦双葡甲胺联合昂丹司琼治疗化疗性胃肠道反应效果较好,与单纯应用昂丹司琼相比,可更有效减轻患者的胃肠道反应严重程度,对患者的生活质量影响更小.