目的:经土大黄干预,探讨P物质(SP)及其神经激肽-1受体(NK-1R)在银屑病皮肤组织中的表达及意义.方法:收集对照组,银屑病模型组,甲氨蝶呤片组(1.3 mg/kg),阿瑞匹坦胶囊组(5 mg/kg),土大黄组(1、2、4 g/kg)小鼠皮肤、血液标本,经苏木精-伊红(HE)染色,观察银屑病小鼠皮肤组织病理学变化;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)技术,检测银屑病小鼠皮肤SP、NK-1R mRNA表达;采用酶联免疫吸附测定、蛋白免疫印迹技术,检测银屑病小鼠血液SP、皮肤、NK-1R蛋白表达;随后分析SP、NK-1R表达水平与银屑病的关系.结果:与银屑病模型组比较,所有药物干预组均能改善银屑病小鼠皮肤组织病理学变化;同时,小鼠皮肤SP、NK-1RmRNA表达,血清SP、皮肤NK-1R蛋白表达均降低(P＜0.05,P＜0.01).与阳性对照药甲氨蝶呤片组、阿瑞匹坦胶囊组比较,1 g/kg大黄组小鼠皮肤组织NK-1R蛋白表达升高(P＜0.05).与土大黄组(1 g/kg)比较,土大黄组(2、4 g/kg)小鼠皮肤组织NK-1R蛋白表达均降低,其中土大黄组(2 g/kg)(P＞0.05)、土大黄组(4 g/kg)(P＜0.05).结论:土大黄可能通过降低焦虑相关神经递质SP及其NK-1R受体基因、蛋白表达,从而改善小鼠银屑病样皮损,其作用不亚于阳性对照药甲氨蝶呤片、阿瑞匹坦胶囊.

目的 为肿瘤化疗患者合理使用止吐药物提供参考.方法 利用医院信息系统收集2022年10月1日-11月30日我院肿瘤科、放疗科、妇科、消化科等9个科室使用止吐药物的肿瘤化疗患者资料,统计患者化疗药物和止吐药物的使用情况,并分析止吐药物不合理用药情况.结果 共纳入520例患者,有248例患者(47.69%)使用的化疗药物致吐风险等级为中度,135例患者(25.96%)为高度.520例患者共使用5-羟色胺3受体拮抗剂461例次(73.06%),包括帕洛诺司琼333例次、昂丹司琼106例次、托烷司琼15例次、格拉司琼7例次,其中优先使用国采药品及国家基本药物的患者仅148例次(32.10%);使用神经激肽1受体拮抗剂共170例次(26.94%),包括福沙匹坦112例次、阿瑞匹坦58例次.162例患者(31.15%)的止吐药物使用不合理;不合理用药类型中,以止吐方案不合理最多(22.40%),其次为药物经济性不合理(19.13%).结论 我院肿瘤患者使用的化疗药物致吐风险等级主要为中、高风险,在止吐方案、药物经济性等方面存在不合理情况.建议医生、护士、临床药师及医院相关部门应多团队协作,加强止吐药物用药标准化全程监管,根据抗肿瘤药物致吐风险等级合理选择止吐药物,提高对指南的遵循度,以保障患者用药安全、有效、经济.

目的 比较神经激肽1(NK-1)受体拮抗剂(RA)联合托烷司琼与地塞米松联合托烷司琼预防中度致吐风险化疗所致恶心呕吐(MEC-CINV)的效果.方法 采用非劣效性试验设计,将中国人民解放军南部战区总医院肿瘤科2021年4月至2022年1月满足条件的拟接受中度致吐风险化疗的肿瘤患者按照随机数字表法分为NK-1 RA组和地塞米松组.NK-1 RA组患者采用NK-1 RA(阿瑞匹坦或福沙匹坦)+托烷司琼二联止吐方案,地塞米松组采用托烷司琼+地塞米松标准二联止吐方案.主要评价指标为总观察期(0～120 h)、延迟期(24～120 h)、急性期(24 h内)的呕吐完全缓解(CR)率,次要评价指标为各期恶心完全控制(CC)率及恶心呕吐总缓解(TR)率,安全性指标为止吐药物的不良反应(包括乏力、便秘、呃逆、失眠等症状指标,以及白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、血红蛋白下降、血小板计数减少、丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶升高、血肌酐升高等实验室指标异常).采用差异性检验(检验水准为0.05)和非劣效性检验(非劣效性界值为15％,检验水准为0.025)比较两组的干预效果.结果 最终共有101例患者全程参与本研究,其中NK-1 RA组51例,地塞米松组50例.NK-1 RA组和地塞米松组总观察期呕吐CR率分别为58.8％(30/51)和56.0％(28/50),非劣效性检验无统计学意义[P非劣效=0.035,率差(RD)=2.80％,95％CI-16.5％～22.1％];急性期呕吐CR率分别为80.4％(41/51)和78.0％(39/50),非劣效性检验有统计学意义(P非劣效=0.016,RD=2.40％,95％CI-13.4％～18.2％);延迟期呕吐CR率分别为62.7％(32/51)和58.0％(29/50),非劣效性检验有统计学意义(P非劣效=0.021,RD=4.70％,95％CI-14.4％～23.8％).NK-1 RA组各期恶心CC率略高于地塞米松组,非劣效性检验有统计学意义(均P非劣效<0.025).两组间各安全性指标差异无统计学意义(均P>0.05).结论 在MEC-CINV患者中,NK-1 RA联合托烷司琼的二联止吐方案对恶心呕吐的控制效果非劣效于地塞米松联合托烷司琼标准二联止吐方案,且安全性良好.

目的 探讨土大黄对银屑病模型小鼠焦虑样行为学的影响.方法 多次刺激复制焦虑小鼠模型,成功后用咪喹莫特乳膏涂抹小鼠背部脱毛区,以复制焦虑复合银屑病小鼠模型.将 90 只建模成功小鼠分为模型组(等体积生理盐水)、甲氨蝶呤组(1.3 mg/kg)、阿瑞匹坦组(5 mg/kg)及土大黄低、中、高剂量组(1,2,4 g/kg),各 15 只.各组小鼠灌胃相应药物或生理盐水,每天 1 次,连续 15 d;另取15 只小鼠设为正常对照组,无刺激,背部脱毛区涂抹凡士林,灌胃等体积生理盐水.取小鼠脑、心脏、肝脏、肾上腺、脾脏、胸腺,称定质量,并计算脏器系数;进行行为学实验;观察小鼠背部皮肤病理形态学,并进行评分.结果 与模型组比较,阿瑞匹坦组、土大黄高剂量组小鼠肝脏系数及土大黄中剂量组小鼠肾脏系数均显著降低(P<0.05);土大黄各剂量组小鼠的中央区运动距离均显著延长,中央区/边缘区平均速率均显著提升,进入中央区次数均显著增加、潜伏期均显著延长(P<0.05);甲氨蝶呤组、阿瑞匹坦组及土大黄中、高剂量组小鼠新异臂、起始臂停留时间百分比均显著升高,其他臂停留时间百分比均显著降低(P<0.05);土大黄各剂量组小鼠真皮层及Baker评分,土大黄中、高剂量组小鼠表皮层评分,以及土大黄低、高剂量组小鼠角质层评分均显著降低(P<0.05).与模型组比较,各给药组小鼠背部皮肤棘层增厚、角化不全及角化过度程度均减轻,未见明显表皮突延长及真皮乳头上移,且皮下炎性细胞浸润减少.结论 土大黄不仅能缓解银屑病模型小鼠皮肤角质层、表皮层、真皮层损伤,同时能改善其焦虑、认知能力受损状态.

目的 通过对神经激肽-1受体拮抗剂(NK-1RA)药品不良事件(ADE)信号挖掘分析,探讨NK-1RA(阿瑞匹坦、福沙匹坦、奈妥匹坦)潜在的不良反应,为临床安全合理用药提供参考.方法 从美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库中提取2014年第一季度至2022年第四季度NK-1RA的ADE报告数据,采用报告比值比(ROR)法和综合标准(MHRA)法对相关报告进行数据挖掘和危险因素分析.结果 三种NK-1RA共获得263个有效ADE信号,其中阿瑞匹坦144个,福沙匹坦98个,奈妥匹坦21个;有效信号共涉及19个系统器官分类(SOC).阿瑞匹坦与关节沉积、脑病、口腔黏膜变粗糙关联性强,福沙匹坦与注射部位血管炎、输液部位静脉炎、速发严重过敏反应关联性较强,奈妥匹坦则与中性粒细胞减少性结肠炎关联性强.结论 三种NK-1RA的ADE涉及的主要系统器官不同,与各系统器官某些ADE的关联性也不同;发现了说明书收录不全之处,挖掘出多个新的不良反应.建议临床用药时,密切监测患者的不良反应,及时采取措施进行干预.

目的 研究中国健康受试者单剂量静脉输注由江苏奥赛康药业有限公司生产的注射用福沙匹坦双葡甲胺后的血药浓度经时变化,估算相应的药代动力学参数.同时,评估注射用福沙匹坦双葡甲胺在中国健康受试者中的安全性.方法 本研究采用单中心、单剂量、单次给药的研究设计,空腹条件下人组12例受试者,每人静脉输注注射用福沙匹坦双葡甲胺150 mg,静滴时间为(30±2)min.使用液相色谱-串联质谱技术测定人血浆中福沙匹坦及其代谢产物阿瑞匹坦的浓度,采用Phoenix公司的WinNonlin6.4药动学软件进行药动学计算.结果 健康受试者静脉滴注(30±2)min福沙匹坦双葡甲胺(150 mg)后,血浆中福沙匹坦迅速达峰并很快消除.其主要药动学参数如下:Tmax为 0.333 h;Cmax 为 4.316 μg/mL;AUC0-t 为 2.090 h·μg·mL-1;AUC0-∞为2.098 h·μg·mL-1.福沙匹坦在体内迅速转化成阿瑞匹坦,其血药浓度在输注结束即达峰值.其主要药动学参数如下:Tmax为0.583 h;Cmax为4.888μg/mL;AUC0-t为49.483 h·μg·mL-1;AUC0-∞为54.658 h·μg·mL-1.阿瑞匹坦在体内消除较慢,平均消除半衰期为19.3h.血浆中阿瑞匹坦的暴露量远高于原形药物福沙匹坦,约为福沙匹坦的25.7倍.整个试验过程中,未发生非预期不良事件、严重不良事件和导致受试者退出的不良事件.结论 单次静脉输注注射用福沙匹坦双葡甲胺(150 mg)后,福沙匹坦和阿瑞匹坦药代动力学参数与原研报道基本一致,在中国健康受试者中安全性良好.

目的:调查分析住院肿瘤患者潜在药物相互作用(potential drug-drug interactions,pDDIs)的发生情况及严重程度,并预测相关的危险因素.方法:抽取本院2022 年03 月至2022 年 07 月住院肿瘤患者的医嘱,通过IBM Micromedex筛查潜在药物相互作用.结果:282 例患者有 137 例发生pDDIs,发生率为48.58%.相互作用的类型主要为地塞米松磷酸钠和阿瑞匹坦、非甾体抗炎药及阿片类止痛药、卡培他滨和质子泵抑制剂.通过多因素Logistic回归分析发现,年龄(≥60 岁)、手术史、体质量指数(body mass in-dex,BMI)、多药联用(≥5 种)、住院天数(≥7 天)等是发生pDDIs的危险因素.结论:肿瘤患者住院期间的pDDIs发生率高,临床医师及药师需要加强监测及干预相关危险因素,提高药物治疗的安全性和合理性.

目的 探讨肿瘤化疗相关性恶心呕吐(CINV)患者治疗中采用神经激肽1(NK-1)受体拮抗剂联合无呕病房管理模式的应用效果及安全性.方法 选择接受化疗的肿瘤患者120例,随机分为A、B、C组各40例,三组均根据指南推荐给予基础的止吐药物,A组同时给予NK-1受体拮抗剂阿瑞匹坦口服(第1天化疗前1 h口服阿瑞匹坦125 mg,第2、3天早上口服阿瑞匹坦80 mg)联合无呕病房管理模式,B组同时给予阿瑞匹坦口服.比较三组止吐药物应用合格率,CINV发生次数分级情况,化疗24、48 h及化疗后最严重时的CINV严重程度评分及不良反应发生率.结果 A、B、C组止吐药物应用合格率分别为95.00%、82.50%、75.00%,组间两两比较P均<0.05.A组CINV发生次数分级为0级5例、Ⅰ级16例、Ⅱ级15例、Ⅲ级3例、Ⅳ级1例,B组分别为3、15、10、10、2例,C组分别为2、10、9、17、2例;A、B、C组CINV发生次数分级依次升高,组间两两比较P均<0.05.A、B、C组化疗24、48 h及化疗后最严重时的CINV严重程度评分均依次升高,组间两两比较P均<0.05.A组发生头痛2例、厌食1例、乏力3例、腹痛0例、便秘0例,不良反应发生率为15.00%,B组分别为1、2、2、1、1例及17.50%,C组分别为0、3、2、2、2例及22.50%;A、B、C组不良反应发生率依次升高,组间两两比较P均<0.05.结论 NK-1受体拮抗剂阿瑞匹坦联合无呕病房管理模式有助于降低肿瘤CINV患者的恶心呕吐程度及发生次数,且安全性较高.

目的 评估神经激肽1(NK1)受体拮抗剂阿瑞匹坦联合泼尼松、托烷司琼预防R-CHOP或CHOP方案化疗所致恶心、呕吐(CINV)的疗效及安全性.方法 选择2015年10月至2016年1月天津市人民医院90例弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者,接受R-CHOP或CHOP方案治疗.采用随机数字表法分为两组,阿瑞匹坦组45例,于第1天化疗前1 h口服阿瑞匹坦125 mg及泼尼松100 mg,静脉滴注托烷司琼10 mg,化疗后2 h静脉滴注托烷司琼5 mg;第2、3天口服阿瑞匹坦80 mg及泼尼松100 mg,静脉滴注托烷司琼10 mg;第4、5天口服泼尼松100 mg.对照组45例,于第1天化疗前1 h口服泼尼松100 mg,静脉滴注托烷司琼10 mg,化疗后2 h静脉滴注托烷司琼5 mg;第2、3天口服泼尼松100 mg,静脉滴注托烷司琼10 mg;第4、5天口服泼尼松100 mg.每天记录患者CINV发生次数及缓解治疗方法.记录整个周期CINV完全缓解率(无呕吐且未用缓解药物)和整个周期无呕吐率,采用生活功能指数(FILE)问卷评估CINV对患者生命质量的影响.结果阿瑞匹坦组CINV完全缓解率为77.8％(35/45),高于对照组的55.6％(25/45),差异有统计学意义(χ2=5.000,P=0.025);阿瑞匹坦组无呕吐率为82.2％(37/45),高于对照组的62.2％(28/45),差异有统计学意义(χ2=4.486,P=0.034).阿瑞匹坦组和对照组FILE问卷平均得分分别为(113±10)和(100±11)分,差异有统计学意义(t=12.437,P<0.001).两组止吐药物相关不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 阿瑞匹坦联合托烷司琼、泼尼松可有效改善DLBCL患者R-CHOP或CHOP方案化疗所致的恶心、呕吐.

建立了LC-MS/MS法同时测定人血浆中福沙匹坦及其代谢物阿瑞匹坦,并应用于中国健康受试者的药动学研究.本法中血浆样品以乙腈沉淀蛋白处理,经Cortex C 18+色谱柱(50 mm×2.1 mm,2.7 μm)分离,以甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵(含0.1 mmol·L-1EDTA)为流动相.采用电喷雾离子源(ESI源),以多反应监测负离子模式检测.以稳定同位素标记内标d4-福沙匹坦和d4-阿瑞匹坦分别作为福沙匹坦和阿瑞匹坦的内标,用于定量分析的离子反应分别为m/z 613.1→78.9(福沙匹坦)、m/z 617.0→78.9(d4-福沙匹坦)、m/z 533.2→275.1(阿瑞匹坦)和m/z 537.2→279.1 (d4-阿瑞匹坦).由于福沙匹坦为阿瑞匹坦的磷酸化前药,在血浆中快速降解,所以实验中采用碱性缓冲液处理血浆以确保其稳定.测定福沙匹坦标准曲线线性范围为15～6 000 ng·mL-1;测定阿瑞匹坦标准曲线线性范围为10～4 000 ng·mL-1.各待测物的日内、日间精密度和准确度均符合生物样品分析相关要求.该方法经验证后,成功应用于12名中国健康受试者静脉滴注150 mg福沙匹坦双葡甲胺后药动学研究.