1例16岁女性急性T淋巴细胞白血病患者准备行异基因造血干细胞移植术，术前需要进行预处理化疗，为减轻化疗不良反应程度，给予昂丹司琼+地塞米松+福沙匹坦双葡甲胺三联药物。静脉注射昂丹司琼4 mg和地塞米松5 mg后，将福沙匹坦双葡甲胺150 mg入0.9%氯化钠注射液150 ml，以300 ml/h速度持续静脉泵入。5 min后，患者出现大汗，咽部异物感，呼吸困难，脐周疼痛和呕吐。考虑可能为福沙匹坦双葡甲胺所致过敏反应，立即停用该药，给予地塞米松5 mg静脉注射和吸氧。20 min后患者呼吸困难好转，腹痛减轻；50 min后过敏症状消失。

目的:观察与评价注射用福沙匹坦双葡甲胺联合帕洛诺司琼预防治疗妇科腹腔镜手术术后恶心呕吐（PONV）的可行性与安全性。方法:选取妇科腹腔镜手术患者180例，按随机数字表法分为3组（每组60例）：帕洛诺司琼组（A组），福沙匹坦双葡甲胺组（B组），福沙匹坦双葡甲胺联合帕洛诺司琼组（C组）。A组用药帕洛诺司琼0.075 mg，B组用药福沙匹坦双葡甲胺150 mg，C组用药福沙匹坦双葡甲胺150 mg加帕洛诺司琼0.075 mg。观察患者术后2 h、术后第1天和术后第2天PONV发生情况，术后第1天和术后第2天视觉模拟评分法（VAS）疼痛评分、镇痛满意度评分，术后2 d内因呕吐不耐受需追加紧急补救止吐药物（甲氧氯普胺/地塞米松）（PONV补救）的例数和镇痛补救的例数。记录患者手术时间、瑞芬太尼用量、出血量、输液量以及药物相关不良反应事件的发生情况。结果:术后2 h，与A组比较，C组PONV 0级患者例数增加，PONV 1、2、3级患者例数降低（均 P<0.05）。术后第1天和第2天，与A组和B组比较，C组患者PONV 0级患者例数增加，PONV 1、2、3级患者例数降低（均 P<0.05）；与A组和B组比较，C组术后镇痛满意度评分增加（均 P<0.05）。3组患者术后各时间点VAS疼痛评分差异无统计学意义（均 P>0.05），3组患者手术时间、瑞芬太尼用量、出血量、输液量、PONV补救例数、镇痛补救例数差异无统计学意义（均 P>0.05）。3组患者术后药物相关不良反应事件未见发生。 结论:福沙匹坦双葡甲胺联合帕洛诺司琼能够有效、安全用于预防腹腔镜妇科手术患者。

目的 评价四联方案预防含顺铂方案多日化疗所致恶心呕吐(CINV)的有效性和安全性.方法 选取以含顺铂药物进行化疗的112例恶性肿瘤患者.以随机数字表法将患者分为试验组与对照组,每组56例.对照组接受含有顺铂的化疗方案时给予三联方案(福沙匹坦双葡甲胺+盐酸昂丹司琼+地塞米松),试验组在对照组基础上给予含奥氮平的四联方案.观察2组恶心及呕吐发生情况、生活质量[呕吐生活功能量表(FILE)]及焦虑抑郁[医院焦虑抑郁量表(HADS)]的变化.结果 开始化疗后1～9 d,试验组恶心、呕吐发生率低于对照组,试验组延迟期恶心、呕吐发生率低于对照组(P＜0.05);开始化疗后9 d,试验组FILE的恶心、呕吐及总分高于对照组(P＜0.05);2组开始化疗后1、9 d焦虑、抑郁评分及不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 四联止吐方案可提高对含顺铂多日化疗方案致CINV的控制率,尤其是针对延迟性恶心、呕吐的控制,改善患者化疗期间的生活质量,且安全性较好.

目的 为肿瘤化疗患者合理使用止吐药物提供参考.方法 利用医院信息系统收集2022年10月1日-11月30日我院肿瘤科、放疗科、妇科、消化科等9个科室使用止吐药物的肿瘤化疗患者资料,统计患者化疗药物和止吐药物的使用情况,并分析止吐药物不合理用药情况.结果 共纳入520例患者,有248例患者(47.69%)使用的化疗药物致吐风险等级为中度,135例患者(25.96%)为高度.520例患者共使用5-羟色胺3受体拮抗剂461例次(73.06%),包括帕洛诺司琼333例次、昂丹司琼106例次、托烷司琼15例次、格拉司琼7例次,其中优先使用国采药品及国家基本药物的患者仅148例次(32.10%);使用神经激肽1受体拮抗剂共170例次(26.94%),包括福沙匹坦112例次、阿瑞匹坦58例次.162例患者(31.15%)的止吐药物使用不合理;不合理用药类型中,以止吐方案不合理最多(22.40%),其次为药物经济性不合理(19.13%).结论 我院肿瘤患者使用的化疗药物致吐风险等级主要为中、高风险,在止吐方案、药物经济性等方面存在不合理情况.建议医生、护士、临床药师及医院相关部门应多团队协作,加强止吐药物用药标准化全程监管,根据抗肿瘤药物致吐风险等级合理选择止吐药物,提高对指南的遵循度,以保障患者用药安全、有效、经济.

目的 比较神经激肽1(NK-1)受体拮抗剂(RA)联合托烷司琼与地塞米松联合托烷司琼预防中度致吐风险化疗所致恶心呕吐(MEC-CINV)的效果.方法 采用非劣效性试验设计,将中国人民解放军南部战区总医院肿瘤科2021年4月至2022年1月满足条件的拟接受中度致吐风险化疗的肿瘤患者按照随机数字表法分为NK-1 RA组和地塞米松组.NK-1 RA组患者采用NK-1 RA(阿瑞匹坦或福沙匹坦)+托烷司琼二联止吐方案,地塞米松组采用托烷司琼+地塞米松标准二联止吐方案.主要评价指标为总观察期(0～120 h)、延迟期(24～120 h)、急性期(24 h内)的呕吐完全缓解(CR)率,次要评价指标为各期恶心完全控制(CC)率及恶心呕吐总缓解(TR)率,安全性指标为止吐药物的不良反应(包括乏力、便秘、呃逆、失眠等症状指标,以及白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、血红蛋白下降、血小板计数减少、丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶升高、血肌酐升高等实验室指标异常).采用差异性检验(检验水准为0.05)和非劣效性检验(非劣效性界值为15％,检验水准为0.025)比较两组的干预效果.结果 最终共有101例患者全程参与本研究,其中NK-1 RA组51例,地塞米松组50例.NK-1 RA组和地塞米松组总观察期呕吐CR率分别为58.8％(30/51)和56.0％(28/50),非劣效性检验无统计学意义[P非劣效=0.035,率差(RD)=2.80％,95％CI-16.5％～22.1％];急性期呕吐CR率分别为80.4％(41/51)和78.0％(39/50),非劣效性检验有统计学意义(P非劣效=0.016,RD=2.40％,95％CI-13.4％～18.2％);延迟期呕吐CR率分别为62.7％(32/51)和58.0％(29/50),非劣效性检验有统计学意义(P非劣效=0.021,RD=4.70％,95％CI-14.4％～23.8％).NK-1 RA组各期恶心CC率略高于地塞米松组,非劣效性检验有统计学意义(均P非劣效<0.025).两组间各安全性指标差异无统计学意义(均P>0.05).结论 在MEC-CINV患者中,NK-1 RA联合托烷司琼的二联止吐方案对恶心呕吐的控制效果非劣效于地塞米松联合托烷司琼标准二联止吐方案,且安全性良好.

目的:为奈妥匹坦/帕洛诺司琼预防化疗所致恶心呕吐及医院诊断相关分组(DRG)药物精细化管理提供参考.方法:选取医保结算时间为2022年5月1日至2023年2月28日江苏省肿瘤医院收治的入组分组编码RE13(恶性增生性疾患的化学治疗和/或其他治疗,伴并发症或合并症)和RG13(恶行增生性疾患的靶向、免疫治疗,伴并发症或合并症)的病例164例,A组使用福沙匹坦双葡甲胺、帕洛诺司琼、地塞米松进行预防(128例)卡铂化疗相关性恶心呕吐,B组使用奈妥匹坦/帕洛诺司琼、地塞米松进行预防(36例).对2组预防方案进行药物经济学评价,并进行敏感性分析.结果:A组和B组的临床疗效和不良反应比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).A组和B组预防方案的成本分别为2 017.911元和1 575.751元,B组预防方案更经济,敏感性分析支持上述结果.结论:"奈妥匹坦/帕洛诺司琼+地塞米松"和"福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松"预防卡铂化疗相关性恶心呕吐的有效性及安全性相当,前者的经济性稍优于后者,但后者可用于吞咽困难等不能口服药物止吐的患者.

目的 通过对神经激肽-1受体拮抗剂(NK-1RA)药品不良事件(ADE)信号挖掘分析,探讨NK-1RA(阿瑞匹坦、福沙匹坦、奈妥匹坦)潜在的不良反应,为临床安全合理用药提供参考.方法 从美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库中提取2014年第一季度至2022年第四季度NK-1RA的ADE报告数据,采用报告比值比(ROR)法和综合标准(MHRA)法对相关报告进行数据挖掘和危险因素分析.结果 三种NK-1RA共获得263个有效ADE信号,其中阿瑞匹坦144个,福沙匹坦98个,奈妥匹坦21个;有效信号共涉及19个系统器官分类(SOC).阿瑞匹坦与关节沉积、脑病、口腔黏膜变粗糙关联性强,福沙匹坦与注射部位血管炎、输液部位静脉炎、速发严重过敏反应关联性较强,奈妥匹坦则与中性粒细胞减少性结肠炎关联性强.结论 三种NK-1RA的ADE涉及的主要系统器官不同,与各系统器官某些ADE的关联性也不同;发现了说明书收录不全之处,挖掘出多个新的不良反应.建议临床用药时,密切监测患者的不良反应,及时采取措施进行干预.

目的 研究中国健康受试者单剂量静脉输注由江苏奥赛康药业有限公司生产的注射用福沙匹坦双葡甲胺后的血药浓度经时变化,估算相应的药代动力学参数.同时,评估注射用福沙匹坦双葡甲胺在中国健康受试者中的安全性.方法 本研究采用单中心、单剂量、单次给药的研究设计,空腹条件下人组12例受试者,每人静脉输注注射用福沙匹坦双葡甲胺150 mg,静滴时间为(30±2)min.使用液相色谱-串联质谱技术测定人血浆中福沙匹坦及其代谢产物阿瑞匹坦的浓度,采用Phoenix公司的WinNonlin6.4药动学软件进行药动学计算.结果 健康受试者静脉滴注(30±2)min福沙匹坦双葡甲胺(150 mg)后,血浆中福沙匹坦迅速达峰并很快消除.其主要药动学参数如下:Tmax为 0.333 h;Cmax 为 4.316 μg/mL;AUC0-t 为 2.090 h·μg·mL-1;AUC0-∞为2.098 h·μg·mL-1.福沙匹坦在体内迅速转化成阿瑞匹坦,其血药浓度在输注结束即达峰值.其主要药动学参数如下:Tmax为0.583 h;Cmax为4.888μg/mL;AUC0-t为49.483 h·μg·mL-1;AUC0-∞为54.658 h·μg·mL-1.阿瑞匹坦在体内消除较慢,平均消除半衰期为19.3h.血浆中阿瑞匹坦的暴露量远高于原形药物福沙匹坦,约为福沙匹坦的25.7倍.整个试验过程中,未发生非预期不良事件、严重不良事件和导致受试者退出的不良事件.结论 单次静脉输注注射用福沙匹坦双葡甲胺(150 mg)后,福沙匹坦和阿瑞匹坦药代动力学参数与原研报道基本一致,在中国健康受试者中安全性良好.

目的 探讨儿童肿瘤患者使用神经激肽1受体拮抗剂(NK-1RA)福沙匹坦预防高致吐性化疗(HEC)所致恶心呕吐(CINV)的临床疗效,并进行安全性评估.方法 选择2021年7月至11月确诊恶性肿瘤并接受HEC治疗的患儿.将使用福沙匹坦+昂丹司琼+地塞米松预防HEC所致呕吐的患儿纳入福沙匹坦组,仅使用昂丹司琼+地塞米松治疗的患儿纳入对照组,比较两组治疗后的疗效和安全性.结果 最终入组107例患儿,男51例、女56例,中位年龄3.5(1.4～7.3)岁.其中福沙匹坦组55例,对照组52例.福沙匹坦组和对照组之间整体、急性、延迟性呕吐阶段CINV程度分布差异均有统计学意义(P＜0.05).整体、急性、延迟性呕吐阶段福沙匹坦组的完全控制率(CCR)较高,轻/中度呕吐患儿比例较低,无重度呕吐患儿.福沙匹坦组25例(45.5％)发生不良反应,发生率低于对照组(34例,65.4％),差异有统计学意义(P＜0.05);两组患儿均未出现严重不良事件.两组患儿头痛、厌食、乏力等不良反应发生率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 福沙匹坦联合昂丹司琼+地塞米松预防肿瘤患儿HEC相关恶心呕吐具有良好有效性和安全性.

建立了LC-MS/MS法同时测定人血浆中福沙匹坦及其代谢物阿瑞匹坦,并应用于中国健康受试者的药动学研究.本法中血浆样品以乙腈沉淀蛋白处理,经Cortex C 18+色谱柱(50 mm×2.1 mm,2.7 μm)分离,以甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵(含0.1 mmol·L-1EDTA)为流动相.采用电喷雾离子源(ESI源),以多反应监测负离子模式检测.以稳定同位素标记内标d4-福沙匹坦和d4-阿瑞匹坦分别作为福沙匹坦和阿瑞匹坦的内标,用于定量分析的离子反应分别为m/z 613.1→78.9(福沙匹坦)、m/z 617.0→78.9(d4-福沙匹坦)、m/z 533.2→275.1(阿瑞匹坦)和m/z 537.2→279.1 (d4-阿瑞匹坦).由于福沙匹坦为阿瑞匹坦的磷酸化前药,在血浆中快速降解,所以实验中采用碱性缓冲液处理血浆以确保其稳定.测定福沙匹坦标准曲线线性范围为15～6 000 ng·mL-1;测定阿瑞匹坦标准曲线线性范围为10～4 000 ng·mL-1.各待测物的日内、日间精密度和准确度均符合生物样品分析相关要求.该方法经验证后,成功应用于12名中国健康受试者静脉滴注150 mg福沙匹坦双葡甲胺后药动学研究.