目的 评估吸入制剂的空气动力学粒径分布(APSD),提高药品质量和安全有效性.方法 通过对不同国家药典收载的检测APSD的方法以及相关标准进行比较与总结,用多种计量学参数来表征APSD,通过微细粒子剂量的大小和在总收集剂量中所占的比例作为评估吸入产品的关键指标.结果 安德森撞击器(ACI)和新一代撞击器(NGI)是目前应用最广泛也是《美国药典》中所收载的方法,《中华人民共和国药典》又额外收载了玻璃二级撞击器,《欧洲药典》除以上3种装置外还收载了多级液体撞击器.空气动力学质量中值经(MMAD)是控制颗粒在肺部沉积位置的重要变量,几何标准偏差(GSD)表征的是药物颗粒粒度分布曲线形状,越接近于1说明粒度分布越窄.有效数据分析(EDA)中大粒子质量(LPM)与小粒子质量(SPM)的比值以及撞击粒子总质量(ISM)可检测APSD的变化.药物微粒的大小及分布很大程度上决定了粒子在呼吸系统中的沉积部位和沉积量,进而影响药物的疗效.所以若使吸入制剂中的活性药物成分(API)能够经由呼吸系统递送至肺,其气溶胶的空气动力学粒径应在1～5μm.结论 合适的测试方法能够保证吸入产品的质量、安全性和有效性,合理的给药剂量和药物颗粒大小是决定吸入制剂性能的关键指标.不断改进细颗粒的测试方法,深入研究体内外的相关性,能够为吸入产品的进一步研究与开发创造有利条件.

目的 考察格隆溴铵吸入喷雾剂的雾化特性.方法 采用激光成像系统和新一代撞击器等测定格隆溴铵吸入喷雾剂的喷雾模式、喷雾形态、递送剂量均一性和空气动力学粒径分布.结果 样品的椭圆度均符合美国食品药品管理局指导原则建议,不同样品喷雾模式和喷雾形态同一参数之间RSD值均小于 7%,样品的罐间和罐内递送剂量均一性良好.格隆溴铵吸入喷雾剂与雾化吸入溶液的质量中值、几何标准偏差值基本一致,在肺内沉积方面上高于雾化吸入溶液.结论 格隆溴铵吸入喷雾剂具备良好的雾化特性.

目的 比较 3 种不同品牌雾化器对吸入用盐酸氨溴索溶液的雾化效果.方法 采用新一代撞击器及呼吸模拟装置,测定 3 种雾化器配合吸入用盐酸氨溴索溶液使用的空气动力学粒径分布和递送速率、递送总量,选取微细粒子剂量、微细粒子分数、质量中位数空气动力学粒径和几何标准偏差等参数,表征不同雾化器对吸入用盐酸氨溴索溶液的雾化效果.结果 单因素方差分析结果显示,8 个主要指标的P值均小于 0.05,说明 3 种雾化器的雾化效果差异有统计学意义.雾化器A对吸入用盐酸氨溴索溶液的雾化效果最佳.结论 本研究测定的结果表明了不同雾化器对吸入液体制剂的递送速率、递送总量及体外空气动力学粒径分布特征均有较大影响.为保证临床用药效果,应加强吸入液体制剂与雾化装置的关联研究,且应制订严格的雾化器标准.

目的 制备混悬型布地奈德吸入气雾剂,并对气雾剂进行体外评价.方法 采用高压均质工艺结合喷雾干燥技术制备氢化磷脂(HSPC)包覆的布地奈德微粉颗粒,然后分析颗粒的粒径分布、形貌、结构、晶型、相变温度.观察用该微粉颗粒制备的气雾剂混悬状态、并评价递送剂量均一性和空气动力学粒径分布(APSD).结果 高压均质60次结合喷雾干燥获得较小的微粉颗粒,X50为1.70μm,X90为3.19μm;SEM、XRD、FT-IR和DSC结果表明磷脂布地奈德颗粒呈现细颗粒聚集而成的粗糙球状,该制备技术没有明显改变布地奈德的结构和晶型;气雾剂微细粒子百分比(FPF)达到48.39％,递送剂量都在标准限制范围内,在振摇后静置的1min内,未出现絮凝、沉降现象.结论 高压均质工艺结合喷雾干燥技术及HSPC的包覆作用可制备肺部沉积量高、混悬效果佳、递送剂量均一的混悬型布地奈德吸入气雾剂.

目的:探寻热毒宁吸入溶液递送剂量信息和气溶胶粒径信息之间的相关性.方法:选择绿原酸、栀子苷为指标成分,采用呼吸模拟器测定递送剂量均一性,利用新一代微粒撞击收集仪测定空气动力学粒径分布,运用实时喷雾粒度分析仪测定实时喷雾粒径分布,将递送剂量信息组与粒径信息组进行相关性分析.结果:两变量组组内多数原始变量具有较强的相关性,原始变量组间相关性优劣不一.经典型相关分析后,提取出2对相关性显著的典型变量,其相关系数分别为0.998和0.955.递送剂量组接近90％的信息和粒径组超过70％的信息能够被这2对典型变量所概括.结论:对于热毒宁吸入溶液递送剂量信息和气溶胶粒径信息,原始变量组内相关性良好,组间相关性参差不齐.相比原始变量,典型变量呈现出了较好的组间相关性,表明递送剂量信息和粒径信息有一定的相关性,且提取出的2对典型变量能够较好的预测两组内的原始变量.

目的:优选出适合痰热清吸入溶液使用的空气压缩式雾化器,为这类设备的临床使用提供理论依据.方法:采用呼吸模拟器和新一代药用撞击器,以中药制剂痰热清吸入溶液为模型药物,通过测定其体外沉积性能评价6种压缩式雾化器.结果:Boy SX型蓝芯雾化器递送速率最快,达42.51 μg·min-1;Boy SX型红芯雾化器的递送总量最高,达到252.20 μg;6种雾化器呼出总量具有显著性差异(P＜0.05),药杯中残留量最少的是Boy SX型红芯雾化器(仅59.78 μg).6种雾化器质量平均空气动力学粒径(MMAD)处于3.57 ～4.98 μm,Boy SX型红芯雾化器的MMAD和几何标准差值最小,微细粒子有效沉积率最大.结论:Boy SX型红芯雾化器的粒径分布最窄,有效微细粒子沉积最多,最适合痰热清吸入溶液的临床使用.

目的:研究盐酸氨溴索吸入溶液的雾化特性,建立空气动力学粒径分布测定方法.方法:选用了2种不同的雾化器,采用新一代撞击器(NGI)方法测定空气动力学粒径分布,选取微细粒子剂量(FPD)、质量中值空气动力学粒径(MMAD)和几何标准偏差(GSD)等参数,表征盐酸氨溴索吸入溶液的体外雾化数据.结果:采用A型雾化器测定FPD为1.577 mg,MMAD为4.010 μm,GSD为2.229;采用B型雾化器测定FPD为1.762 mg,MMAD为3.341 μm,GSD为2.284.结论:本研究测定的体外数据描述了盐酸氨溴索吸入溶液的体外空气动力学粒径分布特征,为此类制剂的体外研究提供参考,并为NGI方法的建立和验证提供参考和依据.评价雾化器对吸入溶液剂的影响,建议严格雾化器标准并规范雾化器的使用.

目的 为解决白藜芦醇口服生物利用度低的问题,研制白藜芦醇二棕榈酰卵磷脂(DPPC)脂质粉雾剂.方法 采用薄膜分散法制备白藜芦醇DPPC脂质体,冷冻干燥得粉雾剂.采用正交试验设计优化处方,并对其粒径、包封率、电位、体外释放及肺部沉积进行研究.采用肉汤稀释法进行体外抗菌活性评价并测定最低抑菌浓度.结果 DPPC与胆固醇的质量比3∶1、药物与DPPC的物质的量比1∶3、水化时间15min、甘露醇与DPPC质量比2∶1制备得到白藜芦醇DPPC脂质粉雾剂,其包封率为(69.8±1.6)％,载药量为(2.4±0.9)％,粒径为(191.5±4.5)nm,Zeta电位为(12.4±1.5)m V.粉雾剂的空气动力学粒径为(3.2±0.2)μm,体外肺部沉积率为28.1％.对金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、肺炎链球菌和铜绿假单胞菌进行体外抗菌活性评价,测得白藜芦醇原料药组对金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎链球菌均无抗菌活性,而白藜芦醇DPPC脂质粉雾剂组对金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌有抗菌活性,最低抑菌浓度分别为4.0、2.0mg/mL.结论 制备的白藜芦醇DPPC脂质粉雾剂粒径小、分布均匀、稳定性良好,肺部沉积率高,体外对金黄色葡萄球菌和鲍曼不动杆菌有抗菌活性,有望成为替代传统抗生素治疗细菌性肺炎的有效制剂.

肺部吸入制剂在治疗肺炎、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)等肺部疾病中的应用广泛.肺部吸入制剂主要包括吸入气雾剂、干粉吸入剂、吸入喷雾剂和吸入溶液,其体外评价方法主要包括递送剂量及递送剂量均一性,空气动力学粒径分布,喷雾模式和喷雾形态;体内评价方法主要包括药动学研究与放射性核素成像.就肺部吸入制剂的体内外评价方法的研究进展进行综述.

目的 考察重组人干扰素α1b(rhIFN α1b)注射液雾化后的空气动力学特性和不同呼吸模式下的递送情况.方法 用激光衍射法、新一代药物撞击器(NGI)对rhIFN α1b注射液雾化后雾滴粒子的空气动力学特性进行表征.用呼吸模拟器对rhIFN α1b注射液雾化粒径和可吸入性进行评价.结果 rhIFN α1b经雾化后雾滴粒子D50为2.74 μm,微细粒子分数(FPF)为77.49％、质量中值空气动力学粒径(MMAD)为3.26 μm、几何标准偏差(GSD)为1.93.在新生儿、婴幼儿、儿童呼吸模式下,rhIFN α1b雾化220 s的递送总量分别为2.10、2.44和3.51 μg.结论 rhIFN α1b注射液经雾化后,雾滴粒子的粒径分布适合呼吸道药物递送,并可沉积于各级支气管、细支气管和肺部等部位;新生儿、婴幼儿、儿童呼吸模式下的药物递送总量、递送率呈递增趋势,制定临床治疗方案时应综合考虑药物有效剂量和患儿年龄因素.