目的:探讨异柠檬酸脱氢酶(IDH)/端粒酶反转录酶启动子(TERTp)突变与弥漫性胶质瘤患者术前癫痫发作的关系。方法:选取195例成人弥漫性胶质瘤患者进行本研究，同时获取患者的临床资料和IDH、TERTp突变数据。采用Sanger测序的方法检测IDH和TERTp突变情况。最终进行卡方检验以确定IDH和TERTp突变是否与癫痫发作有关。结果:在195例弥漫性胶质瘤患者中，术前有癫痫发作的患者占29.2%，而发现IDH突变的占37.4%，TERTp突变的占45.1%。相关分析表明，IDH突变是影响肿瘤相关性癫痫发生的一个重要因素( P<0.05)。另一方面，TERTp突变与弥漫性胶质瘤患者的癫痫发作无明显相关( P>0.05)。根据IDH和TERTp突变情况不同将纳入本研究的患者分为不同亚组，肿瘤相关性癫痫的发生率在不同的亚组差异有统计学意义。 结论:IDH突变在术前具有癫痫症状的弥漫性胶质瘤患者中更为常见，提示该基因突变与癫痫发作呈正相关。而TERTp突变与癫痫发作无明显相关。

目的:通过检测端粒酶反转录酶(TERT)启动子在放射性碘难治性甲状腺乳头状癌(RAIR-PTC)中的突变频率，探讨该基因突变对RAIR-PTC的摄碘特征及碘治疗疗效的影响。方法:对2005年1月至2020年6月在江苏省原子医学研究所附属江原医院进行放射性碘治疗的RAIR-PTC[37例，其中男15例，女22例，年龄(49.8±16.1)岁]和碘治疗有效[40例，其中男13例，女27例，年龄(39.8±10.9)岁]PTC患者的TERT启动子突变及B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF) V600E突变情况进行回顾性研究，分析不同基因突变类型的摄碘特征及碘治疗疗效差异。采用Fisher确切概率法及两独立样本 t检验进行数据比较。 结果:RAIR-PTC中，TERT启动子突变率为40.54%(15/37)，高于碘治疗有效组(0，0/40； P<0.001)，均为C228T位点突变，未发现C250T突变；而BRAF V600E突变率(64.86%，24/37)与碘治疗有效组(72.50%，29/40)比较差异无统计学意义( P＝0.858)。TERT启动子突变患者年龄更大( t＝3.76， P＝0.001)，远处转移灶不摄碘率更高( P＝0.037)。启动靶向治疗者及死亡病例中TERT启动子突变患者分别占2/3和3/4。35例甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阴性患者中，11/14的TERT启动子突变者刺激性甲状腺球蛋白(sTg)升高，而无突变组该比例为57.1%(12/21)，但差异无统计学意义( P＝0.357)。 结论:RAIR-PTC患者中TERT启动子突变率增高，临床工作中可将该基因突变作为预测碘难治的指标之一。

目的:应用全外显子测序技术探讨端粒酶反转录酶( TERT)启动子突变在脑胶质瘤分子分型诊断中的价值。 方法:回顾性纳入2016年3月至2018年10月于山东大学齐鲁医院神经外科行手术治疗且术后病理学检查确诊为脑胶质瘤的135例患者，利用全外显子测序技术检测其胶质瘤相关分子特征，分析 TERT启动子突变与其他胶质瘤分子特征以及肿瘤病理学类型的关系，从而探讨 TERT启动子突变在胶质瘤分子分型诊断中的价值。 结果:135例患者中，35例(25.9%)存在 TERT启动子突变，且 TERT启动子突变与染色体1p/19q联合缺失有关( χ2＝14.190， P<0.001)，而与异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因突变无明显相关( χ2＝0.827， P＝0.363)。在世界卫生组织(WHO) Ⅱ级和Ⅲ级 IDH突变型星形细胞瘤以及WHO Ⅳ级 IDH突变型胶质母细胞瘤组(简称星形-突变型组)中， TERT启动子的突变率低于WHO Ⅱ级和Ⅲ级的 IDH突变伴染色体1p/19q联合缺失型少突胶质细胞瘤组(简称少突组)以及WHO Ⅳ级 IDH野生型胶质母细胞瘤、 IDH野生型巨细胞型胶质母细胞瘤和 IDH野生型胶质肉瘤组(简称胶母-野生型组)(均 P<0.001)，而少突组与胶母-野生型组之间 TERT启动子突变率的差异无统计学意义( P>0.05)。WHO Ⅱ级和Ⅲ级星形细胞瘤患者中，无一例同时存在 TERT启动子突变与IDH基因突变。 结论:TERT启动子突变主要存在于 IDH突变伴染色体1p/19q联合缺失型少突胶质细胞瘤以及 IDH野生型胶质母细胞瘤患者中。 TERT启动子突变与IDH基因突变同时存在可能能够排除WHO Ⅱ、Ⅲ级星形细胞瘤的诊断。

摄碘是甲状腺癌(TC)分化水平的标志和患者 131I治疗获益的基石。然而，B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)、端粒酶反转录酶(TERT)启动子和肿瘤蛋白p53(TP53)等的致癌突变可导致近70%的复发或转移性TC出现失分化表型。除遗传学改变外，表观遗传学、自噬、肿瘤微环境等途径也参与了TC失分化和对 131I治疗的抵抗。靶向上述途径有可能改善TC恶性表型并恢复 131I治疗的敏感性，具有重要临床意义。该文基于TC失分化的相关机制，阐述了TC分化治疗相关的临床前实验和临床研究进展。

目的:探讨H3 G34突变型弥漫性半球胶质瘤(DHG-G34)的临床和病理学特征。方法:回顾性分析2016年1月至2020年1月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科收治的6例DHG-G34患者的临床资料。6例患者术前均行头颅MRI增强扫描，其中4例行肿瘤切除术，另2例行立体定向活组织检查术。行肿瘤切除术的4例患者术后复查头颅MRI，判断肿瘤的切除程度。对所有患者行电话随访，询问患者术后治疗情况和生存状态。对肿瘤组织标本行HE染色、免疫组织化学染色及基因检测。结果:6例患者中位年龄为18岁(14~34岁)，男性占优势(5/6)；病变均位于大脑半球，呈单灶性(3/6)或多灶性(3/6)；增强扫描显示无明显强化(2/6)或轻度不均匀强化(4/6)。行肿瘤切除术的4例患者术后复查头颅MRI，均为次全切除。5例(5/6)患者获得随访，中位随访时间为21个月(16~30个月)；术后均同步行放、化疗。至末次随访，3例死亡，2例存活。HE染色的组织学诊断结果为，间变性星形细胞瘤3例(3/6)，胶质母细胞瘤3例(3/6)；其中表现单一高级别胶质瘤形态的4例(4/6)，混有原始神经元成分的2例(2/6)。免疫组织化学染色结果显示，6例患者的肿瘤细胞均弥漫表达突变型H3 G34R、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、H3K27me3，过表达p53，均不表达少突胶质细胞转录因子2(Olig2)和α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(ATRX)，而突触素(Syn)局灶性中等强度表达(2/6)。4例行肿瘤切除术的患者基因检查结果显示，均无异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2、端粒酶反转录酶启动子(TERT)C228T/C250T及BRAF-V600E基因突变，其中2例(2/4)存在O 6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶启动子(MGMT)甲基化。 结论:DHG-G34多见于大脑半球，可呈多灶性生长，MRI强化不明显；组织病理学具有异质性，但分子病理学改变一致；患者预后差。

端粒酶反转录酶（TERT）启动子突变在甲状腺癌中首次发现后，甲状腺癌的术前诊断及预后的分子标志物研究进入了新的阶段。虽然TERT启动子突变在甲状腺良性肿瘤中未发现，且在甲状腺乳头状微小癌中占比较低，但在甲状腺低分化癌和甲状腺间变性癌中的发病率较高。特别是当BRAF V600E与TERT启动子双突变共存时与疾病的特异性死亡率增加显著相关。TERT启动子突变作为甲状腺癌中的一个新癌基因，显现出极大的研究价值，文章就TERT启动子突变在甲状腺癌中的研究及临床意义进行综述。

目的:探讨B－Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF) V600E突变在辅助预测阿帕替尼对进展期放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR－DTC)的治疗效果方面的意义。 方法:回顾性纳入2016年3月至2023年3月于北京协和医院诊治的20例进展期RAIR－DTC患者[男、女各10例，年龄51.5(46.3，65.0)岁]，所有患者均行阿帕替尼治疗并且进行BRAF V600E、端粒酶反转录酶(TERT)启动子基因检测。收集阿帕替尼治疗过程中的患者血清学及影像学检查数据、获得无进展生存(PFS)、总生存(OS)数据；探索基因特征与阿帕替尼疗效及生存数据间的关系：行Kaplan－Meier生存分析(log－rank检验)，采用Mann－Whitney U检验比较基因突变组与野生组间缓解持续时间(DOR)差异，进行单因素及多因素Cox回归分析。 结果:BRAF V600E突变组( n＝11)较野生组( n＝9) PFS(35.3与9.2个月； χ2＝7.53， P＝0.006)和DOR[25.8(7.4，35.2)与8.2(2.5，13.4)个月； U＝23.00， P＝0.046]更长。单因素Cox回归分析示BRAF V600E突变组有更好的PFS获益[风险比( HR)＝0.22(95% CI：0.06~0.72)， P＝0.013]，肺转移同时伴有骨或脑转移患者出现疾病进展或死亡的风险是仅发生肺转移患者的3.06(95% CI：1.10~8.54， P＝0.033)倍。多因素Cox回归分析发现仅BRAF V600E突变是影响PFS的独立因素[ HR＝0.23(95% CI：0.07~0.80), P＝0.021]，这提示伴有BRAF V600E突变患者的阿帕替尼疗效可能更好。TERT启动子突变组与野生组的PFS( χ2＝1.34， P＝0.247)及OS( χ2＝0.19， P＝0.664)差异均无统计学意义。 结论:伴有BRAF V600E突变的进展期RAIR－DTC患者经阿帕替尼治疗后PFS及DOR较野生组更长，表明BRAF V600E或许可成为潜在的指导酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的生物学标志，辅助细化TKI治疗指征。

目的:建立端粒酶反转录酶(TERT)启动子突变的焦磷酸测序方法，验证其用于脑胶质瘤的可行性。方法:以TERT启动子野生型和突变型质粒为参考标准品，混和为待测核酸样本(预设突变率分别为0%、5%、10%、25%、50%和100%)；采用焦磷酸测序方法进行检测，以3次检测均值作为检测突变率。采用Pearson相关分析法进行检测突变率与预设突变率的相关性分析。收集2020年4—6月由北京市神经外科研究所分子病理室诊断为脑胶质瘤的120例患者的甲醛固定石蜡包埋(FFPE)切片样本；其中40例经二代测序检测，TERT启动子野生型17例，C228T突变型19例，C250T突变型4例。对120例样本进行扩增和焦磷酸测序，检测TERT启动子突变情况；计算不同病理类型脑胶质瘤患者中TERT启动子突变率，即突变型/(野生型+突变型)。采用Kappa一致性检验法比较40例样本的焦磷酸测序结果与二代测序结果。结果:TERT启动子标准品检测结果显示，碱基检测峰的位置及峰高清晰，碱基单峰信号值均超过30；相关性分析结果显示，C228T和C250T的检测突变率与样本预设突变率呈线性正相关( Y＝0.843 X+22.317， r2＝0.80， P＝0.010)。脑胶质瘤FFPE样本的焦磷酸测序检测结果显示，120例样本中，65例为TERT启动子野生型，55例为TERT启动子突变型；突变型中，以C228T突变为主43例，C250T突变12例。星形细胞瘤，IDH突变型患者中，TERT启动子的突变率为6.7%(2/30)；少突胶质细胞瘤，IDH突变伴1p/19q联合缺失患者中，TERT启动子的突变率为91.3%(21/23)；胶质母细胞瘤，IDH野生型患者中，TERT启动子的突变率为47.8%(32/67)。焦磷酸测序法与二代测序法检测TERT启动子突变的一致性好(39/40，Kappa值为0.96, P<0.001)。 结论:采用焦磷酸测序平台检测法判断脑胶质瘤标本TERT启动子突变状态具有可行性，与二代测序法检测结果的一致性好。

目的 构建一株具备干细胞表型的胶质母细胞瘤细胞系Y1203,用于研究肿瘤细胞干性维持以及治疗耐药的潜在机制.方法 Y1203 细胞来源于一位 49 岁女性胶质母细胞瘤患者复发再手术切除的肿瘤组织.使用Y1203 细胞构建人源胶质母细胞瘤原位及皮下移植(patient derived tumor xenograft,PDX)模型.采用流式细胞术检测不同代数Y1203 细胞的细胞周期.采用实时荧光定量聚合酶链反应检测Y1203 细胞的干细胞标志物转录因子SOX-2(transcription factor SOX-2,SOX2)和细胞黏附分子分化抗原簇-44(cluster of differentiation-44,CD44)表达.基于转录组测序技术(RNA sequencing,RNA-Seq)比较Y1203 细胞和U87 细胞表达谱差异.结果 短串联重复序列(short tandem repeats,STR)鉴定确认Y1203 细胞与患者肿瘤组织同源,且其与ExPASy数据库中涵盖的常见细胞系完全不同.基因检测结果提示异柠檬酸脱氢酶 1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)无突变,端粒酶反转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)启动子突变,原癌基因(B-Raf proto-oncogene,BRAF V600E)、抑癌基因(tumor protein p53,TP53)和转录调控因子(ATRX chromatin remodeler,ATRX)基因突变.人胶质母细胞瘤细胞系Y1203 可实现在体外无限增殖并用于建立PDX模型.与其他胶质瘤细胞系相比,Y1203 细胞中高表达的肿瘤干细胞标志物为SOX2 和CD44,并显著富集胶质瘤干细胞相关通路.结论 人胶质母细胞瘤细胞系Y1203 分化低,恶性程度较高,对放射性治疗和化学治疗抵抗性强,具有胶质母细胞瘤干细胞特性.该细胞系的建立为胶质母细胞瘤临床前研究提供了实验基础.

背景与目的:胶质瘤是中枢神经系统常见且预后较差的恶性肿瘤,手术后联合替莫唑胺(temozolomide,TMZ)同步放化疗是胶质瘤的主要治疗方案.O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltranferase,MGMT)基因启动子甲基化(MGMT promoter methylation,MGMTmet)状态可预测胶质瘤患者对TMZ治疗的敏感性,但其与临床病理学特征的关系及如何更好地预测治疗效果及患者预后尚需深入研究.本研究旨在分析胶质瘤中MGMTmet状态及其与临床病理学特征和其他常见分子异常的相关性,探讨MGMTmet与其他分子异常联合分析对胶质瘤患者预后和TMZ治疗效果判断的价值.方法:回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2019年7月—2022年9月诊断的205例胶质瘤患者的临床病理学资料,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)法检测MGMTmet状态;采用Sanger测序法检测异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)1和IDH2端粒酶反转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)基因突变情况;采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测1号染色体短臂和19号染色体长臂(the short arm of chromosome 1 and the long arm of chromosome 19,1p19q)缺失情况.结果:205例患者中,女性患者的MGMTmet发生率高于男性.相比于胶质母细胞瘤(47.3%),星形细胞瘤(74.1%)和少突胶质细胞瘤(100.0%)中MGMT基因启动子更易发生甲基化(P＜0.05).在MGMTmet组中,IDH1突变(mutant,mut)率和1p19q共缺失(co-deletion,co-del)率明显提高,且MGMTmet与IDH1mut和1p19qco-del具有相关性(P＜0.05).MGMTmet、年龄小于55岁、少突胶质细胞瘤及世界卫生组织(World Health Organization,WHO)1～3级的患者均表现出较长的总生存期(overall survival,OS),差异有统计学意义(P＜0.05).相比于单个影响因素,双/三基因联合分析[MGMTmet/IDH1mut、MGMTmet/1p19q co-del或MGMTmet/IDH1mut/1p19q co-del]预测患者预后的效果更好(P＜0.05),后两者是独立预后因素.在TMZ治疗患者中,MGMTmet(MGMTmet/TMZ+)患者比其他组预后好,如果患者联合存在IDH1mut,患者预后得到进一步提高(P＜0.05).结论:MGMTmet好发于女性和少突胶质细胞瘤患者中;其与IDH1mut及1p19 qco-del呈正相关.MGMTmet的患者与TMZ治疗效果及预后较好有关,且MGMTmet联合IDH突变和1p19q co-del分析可能具有更好的TMZ治疗效果和预后提示价值.