目的:探讨核增殖指数(MIB-1)在肾上腺皮质癌(ACC)诊断和预后判断中的价值。方法:回顾性分析2018年6月至2022年8月北京协和医院收治的ACC患者和肾上腺良性病变患者的临床资料。ACC组59例，男25例，女34例，男女比例1∶1.4。年龄(46.1±2.1)岁，其中<20岁4例，21～30岁7例，31～40岁11例，41～50岁14例，51～60岁13例，61～70岁8例，>70岁2例。体质量指数(24.3±2.4)kg/m 2。收缩压(149.3±5.2)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，舒张压(93.4±1.7)mmHg。典型库欣综合征表现51例，高血压52例，血糖升高44例，低钾血症16例，雄激素分泌致月经异常和痤疮16例。实验室检查：血糖(7.2±0.3)mmol/L，糖化血红蛋白(8.6±1.4)%，总胆固醇(5.7±0.3)mmol/L，三酰甘油(2.0±0.3)mmol/L。24 h尿游离皮质醇(234.4±39.0)μg/24 h，其中46例升高。8∶00时促肾上腺皮质激素(9.5±4.1)pg/ml，其中48例下降。血游离皮质醇(401.2±17.1)μg/dl，其中42例节律消失。醛固酮升高17例。硫酸脱氢表雄酮(713±159)μg/dl，其中16例升高。神经烯醇化酶(21.2±5.3)ng/ml，其中27例升高。胰岛素样生长因子-1(272.0±42.1)ng/ml，其中26例升高。46例行大、小剂量地塞米松抑制试验均不被抑制。39例肿瘤为功能性。59例术前行腹盆腔增强CT、MRI、B超检查，21例行PET/CT检查。肿瘤位于左侧32例，右侧26例，双侧1例。肿瘤最大径(9.6±1.7)cm，其中≤10 cm 43例，>10 cm 16例。伴淋巴结转移5例，远处转移16例，局部侵犯11例。肿瘤临床分期Ⅰ期(T 1N 0M 0期)4例，Ⅱ期(T 2N 0M 0期)27例，Ⅲ期(T 1～2N 1M 0期、T 3N 0M 0期)23例，Ⅳ期(T 1～4N 0～1M 1期、T 3N 1M 0期、T 4N 0～1M 0期)5例。伴肾上腺中央静脉、肾静脉、下腔静脉瘤栓6例。对照组53例，均为肾上腺皮质良性病变患者，男26例，女27例。年龄(44.3±3.2)岁，典型库欣综合征表现28例，24 h尿游离皮质醇(176.4±41.2)μg/24 h。27例游离皮质醇节律消失。硫酸脱氢表雄酮正常。23例行大、小剂量地塞米松抑制试验均不被抑制。肿瘤最大径(4.2±2.3)cm。ACC组T 1N 0M 0期患者接受机器人或腹腔镜根治性肾上腺切除术，切除范围包括肿瘤周围淋巴组织；分期≥T 2期患者接受开放根治性肾上腺切除术＋淋巴结清扫。6例因肿瘤侵犯肾脏，界限不清，行根治性肾上腺切除术联合肾切除术。11例局部种植转移，行立体定向放疗。9例伴肝转移患者，行介入栓塞治疗。3例伴肺转移孤立病灶，行手术切除。4例多发肺转移，行放疗联合米托坦治疗。根据术后病理检查结果，记录ACC组的病理Weiss评分和MIB-1表达情况。分析不同MIB-1表达、临床分期、Weiss评分亚组的预后情况。 结果:本研究ACC组59例，达到R0切除35例，R1切除19例，R2切除5例。术后病理检查结果显示，肿瘤质量(370±52)g，≤300 g 42例，>300 g 17例。对照组MIB-1阳性率为1%～5%，ACC组MIB-1阳性率均>5%，两组比较差异有统计学意义( P<0.01)。对术后病理检查确诊包膜侵犯、包膜破裂、脉管内瘤栓和MIB-1>10%的53例患者，予肿瘤瘤床放疗和米托坦药物治疗，二线选择联合免疫治疗、依托泊苷＋顺铂＋多柔比星方案化疗等。不同肿瘤分期ACC患者的5年生存率分别Ⅰ期65%，Ⅱ期58%，Ⅲ期38%，Ⅳ期<5%。预后分析结果显示，临床分期早(Ⅰ、Ⅱ期)和分期晚(Ⅲ、Ⅳ期)亚组的总生存期分别为3.6年和1.1年( P＝0.003)，无病生存期分别为25个月和11个月( P＝0.011)。R0、R1、R2组的5年生存率分别为61%、31%、17%，差异有统计学意义( P＝0.030)。生存曲线显示，ACC组MIB-1>10%亚组和≤10%亚组的5年总生存率分别为17%和32%，差异有统计学意义( P＝0.021)。ACC组Weiss评分(7±2)分，其中3～5分组21例，6～9分组38例，两组的5年生存率分别为62%和19%，差异有统计学意义( P＝0.017)。 结论:MIB-1可以作为ACC的一种辅助诊断和预后评估指标，MIB-1高表达有助于ACC的早期诊断和确定治疗策略。

肾上腺皮质癌(adrenocoritical carcinoma，ACC)是一种罕见、恶性度高的内分泌肿瘤，预后不良。随着研究的不断深入，针对ACC的治疗方法越来越丰富。手术是目前最有效的治疗方法，米托坦是ACC术后的主要辅助治疗用药。对于无法手术或手术不能完全切除者可考虑化疗、放疗等。另外，分子靶向治疗在ACC中可能有巨大的潜力，包括酪氨酸受体抑制剂、胰岛素样生长因子1受体抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂等。近年还涌现出免疫治疗及针对基因突变相关位点的治疗方法。如何根据患者特点，选择最佳的个体化治疗方案是今后研究的重要方向之一。

肾上腺皮质癌(ACC)是罕见的神经内分泌肿瘤，起病隐匿、进展快，成人往往以腹部包块疼痛就诊。ACC兼具内分泌肿瘤特点，其表现为女性明显男性化者则较为少见。本文报道1例，该女性因出现男性化体征、腹部巨大包块就诊，多学科讨论后予后腹膜肿物切除术，病理诊断为ACC。术后予依托泊苷＋卡铂辅助化疗6周期，术后随访6个月未见转移、复发。

目的:探讨肾上腺皮质癌(ACC)术后应用米托坦治疗的有效性。方法:对PubMed、EMBASE、Web of Science、Cochrane Library数据库行系统文献检索，检索时限自建库至2023年10月。检索词包括"mitotane""adrenocortical carcinoma或其同义词"。纳入标准：研究中比较了ACC术后是否应用米托坦的相应预后情况[(总生存期(OS)和/或无复发生存期(RFS)]；多因素Cox回归分析中报告调整后的风险比(HR)。排除标准：患者有远处转移、ACC的显微镜下残留(RI)切除、术前或术后辅助化疗。提取符合条件的研究数据，包括辅助米托坦的治疗浓度、治疗持续时间、肿瘤分期等。比较ACC术后是否应用米托坦对OS和RFS的影响，根据米托坦是否达到有效浓度或足够时间，以及肿瘤分期≤T 3期对RFS进行亚组分析。 结果:本研究最终纳入15篇研究，包括2 084例ACC患者，其中术后应用米托坦991例。肿瘤分期≤T 3期753例。术后应用米托坦组的OS( HR＝0.45，95% CI 0.34～0.58， I2＝0， P＝0.79)和RFS( HR＝0.65，95% CI 0.51～0.83， I2＝76%， P<0.01)明显优于未应用米托坦组。亚组分析结果显示，相比于术后应用米托坦未达到有效浓度或足够时间组，达到有效浓度或足够时间组[中位随访时间<45个月亚组( HR＝0.59，95% CI 0.44～0.79， I2＝0， P＝0.38)；中位随访时间≥45个月亚组( HR＝0.93，95% CI 0.90～0.96， I2＝0， P＝1.00)]的RFS更优。与T 4期相比，≤T 3期ACC患者( HR＝0.61，95% CI 0.47～0.79， I2＝0， P＝0.62)的RFS更优。 结论:ACC术后应用米托坦能延长患者的OS和RFS；尤其对于应用米托坦达到有效浓度或足够时间的患者，以及≤T 3期的患者，其延长RFS的效果更稳定。

目的 探讨卡非佐米联合米托坦对人肾上腺皮质癌(ACC)细胞H295R、SW13增殖及细胞周期的影响.方法 体外培养人ACC细胞H295R、SW13,采用MTT法确定米托坦作用H295R、SW13细胞48 h时的半数有效抑制浓度(IC50)值分别为18.42、62.37 μmol/L,卡非佐米分别为3.86、11.62 μmol/L.将两种对数生长期细胞随机分为对照组、卡非佐米组、米托坦组及序贯给药的卡非佐米→米托坦组、卡非佐米+米托坦组、米托坦→卡非佐米组,给药浓度分别为两种药物IC50值的1/8、1/4、1/2、1、2倍,检测各浓度干预48 h时各组细胞增殖抑制率.根据Chou-Talaly公式计算IC50及2倍IC50作用下两种药物序贯给药时的联合指数(CI).将两种对数生长期细胞随机分为对照组、米托坦单药组(25、50 μmol/L)、卡非佐米单药组(1μmol/L)、卡非佐米(1μmol/L)→米托坦(25、50 μmol/L)组,药物干预48 h时检测细胞增殖抑制率.将两种对数生长期细胞随机分为空白组、米托坦组、卡非佐米组、卡非佐米→米托坦组,后三组以IC50药物浓度干预96 h,采用流式细胞仪检测细胞周期.结果 H295R及SW13细胞在IC50及2倍IC50浓度下,卡非佐米→米托坦组细胞增殖抑制率均高于米托坦→卡非佐米组及卡非佐米+米托坦组,米托坦→卡非佐米组均高于卡非佐米+米托坦组,组间比较P均＜0.05.H295R和SW13细胞在米托坦、卡非佐米IC50及2倍IC50浓度条件下,卡非佐米→米托坦组和米托坦+卡非佐米组中两药的CI值均＜1,且卡非佐米→米托坦组两药的CI值均小于米托坦+卡非佐米组(P均＜0.05);米托坦→卡非佐米组中两药的CI值均＜1,且均高于卡非佐米→米托坦组和米托坦+卡非佐米组(P均＜0.05).1μmol/L卡非佐米与25、50 μmol/L米托坦联合的卡非佐米→米托坦组H295R及SW13增殖抑制率分别高于25、50 μmol/L米托坦组(P均＜0.05).四组G1、G2/M、S期细胞百分比比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 卡非佐米联合米托坦对ACC细胞存在序贯依赖性的协同抑制细胞增殖作用,给予卡非佐米后给予米托坦的抗增殖作用最佳,但两药联合对细胞周期无明显影响.

肾上腺皮质癌(adrenalcortical carcinoma,ACC)是一种罕见的恶性肿瘤,由于恶性程度高、进展快,许多患者就诊时,已经出现肿瘤浸润周围组织或者远处转移,失去手术机会.ACC预后不良,5年总体生存率(overall survival,OS) 35％～60％.早期发现及手术完整切除肿瘤是治疗的关键.无法手术者可选择米托坦、细胞毒药物、靶向药物等辅助疗法,但目前疗效均不理想.

手术完全切除是目前惟一可能治愈肾上腺皮质癌的方法,尤其适用于肿瘤尚未出现广泛转移者.肾上腺皮质癌的手术方式包括开放性肾上腺切除术和腹腔镜肾上腺切除术.开放性肾上腺切除术是治疗肾上腺皮质癌的标准手术方式,术中肿瘤暴露充分,便于完全切除.腹腔镜肾上腺切除是一种新的微创治疗手段,其治疗效果目前尚存在争议.对于不适合手术治疗的晚期或有全身转移肾上腺皮质癌可考虑化疗,标准化疗方案为EDP-M(依托泊苷+多柔比星+顺铂+米托坦)方案.对于无法手术切除或术后复发的肾上腺皮质癌可考虑放疗.此外,分子靶向治疗在肾上腺皮质癌治疗中显现出巨大潜力,成为近年研究的热点,目前已进入临床试验的分子靶向药物有胰岛素样生长因子1受体抑制剂、酪氨酸激酶受体抑制剂、mTOR抑制剂等.

肾上腺皮质癌是一种发病率低的罕见恶性肿瘤,治疗方法主要包括手术、内分泌治疗、放化疗,但效果仍不理想.米托坦是目前治疗功能性肾上腺皮质癌最主要的药物,但由于其剂量治疗窗较窄,临床使用中极易出现不同程度的药物不良反应.节拍式化疗是一种以"低剂量、高频、持续给药"为特征的新兴治疗模式,多项临床研究均证实其可在疗效与毒性之间达到平衡.现将我科1例晚期肾上腺皮质癌患者应用内分泌治疗联合节拍化疗的治疗过程进行报道,旨在增加对肾上腺皮质癌的认识以及为节拍化疗治疗模式增加临床经验.

肾上腺皮质癌(ACC)是泌尿外科罕见的恶性肿瘤,其发病率女性高于男性,该病侵袭性强,进展迅速,预后差,通常在确诊时已有远处转移.手术完全切除是目前首选治疗方法,但由于肾上腺皮质癌早期诊断困难,多数患者发现时已是晚期,失去手术机会,只能采用米托坦药物治疗方案,但效果并不理想.本文就目前肾上腺皮质癌的流行病学、病理特点、临床分期、临床表现、实验室及影像学检查、鉴别诊断、治疗和预后作一综述.

目的:探讨肾上腺皮质癌临床及功能影像学和病理学特点,提高肾上腺皮质癌诊治水平.方法:分析肾上腺皮质癌患者的临床资料,根据其临床表现、肾上腺内分泌功能测定、影像学特点和病理结果做出诊断,进行手术治疗和米托坦药物治疗并随访.结果:93例患者年龄11～ 76岁,中位年龄48岁.男女比例1∶1.2.24 h尿游离皮质醇(urinary free cortisol,UFC)高者86例,促肾上腺皮质激素释放激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)下降88例,血浆皮质醇节律消失82例,醛固酮升高31例,性激素升高36例,术前神经烯醇化酶(neuron specificenolase,NSE)升高27例,胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)升高26例,76例大剂量和小剂量地塞米松抑制试验均不被抑制.高血压62例,典型Cushing综合征表现者81例.血糖升高54例,低血钾症21例,雄激素分泌者36例.肿瘤最大直径3 ～17 cm,伴肾上腺中央静脉、肾静脉及下腔静脉瘤栓者6例,手术至术后复发时间在1.2 ～5.0年.初发及随访中出现转移复发的56例,其中肺转移13例,肝转移17例,腹膜后淋巴结转移9例,腰椎转移7例,卵巢转移3例,腹壁及切口种植3例,其他部位转移4例,初发即远处转移者15例.行根治性切除术77例,侵及同侧肾者做肾和肾上腺切除术11例,肾上腺肿瘤并腔静脉癌栓切除5例,腔静脉部分切除3例.临床分期为Ⅰ期39例,Ⅱ期28例,Ⅲ期16例,Ⅳ期10例.随访8 ～ 69个月,手术5年以上的患者中有43例仍存活.结论:肾上腺皮质癌早期诊断非常关键,功能影像学检查结合临床特点及内分泌激素水平可确诊,根治性手术是唯一有效的治疗方法,米托坦可作为辅助治疗用于复发转移或无法手术治疗的患者,肿瘤恶性程度高,预后差.