目的:探究链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病（T1DM）小鼠在不同时期的肠道功能、血清相关抗体、脾脏细胞因子谱表达与肠道菌群的演变。方法:取3~4周龄雄性C57BL/6小鼠28只，采用随机抽样法分为对照组（NC组，13只）和STZ组（15只）。STZ组连续5 d空腹腹腔注射STZ 50 mg·kg -1·d -1，NC组注射等体积溶剂。实验第3周测定随机血糖>16.7 mmol/L为建模成功，定义为基线水平，两组各取6只小鼠处死，剩余小鼠观察4周，即实验第7周（实验终点）处死剩余小鼠。每周测量体重、随机血糖和每日饮水量。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测脾脏细胞因子谱［肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-6、IL-17、IL-4、IL-10、转化生长因子-β（TGF-β）］、血清相关抗体［胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）与谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）］和结肠紧密连接蛋白1（ZO-1）的表达；采用流式细胞术检测脾脏CD4 +FoxP3 +调节性T细胞（Treg）水平；对粪便进行16SrRNA菌群测序分析。组间比较采用独立样本 t检验。采用Spearman相关分析法分析CD4 +FoxP3 +Treg细胞、肠道菌群、各免疫生化指标之间的相关性。 结果:流式细胞术与ELISA结果显示，在基线水平，与NC组相比，STZ组小鼠脾脏CD4 +FoxP3 +Treg、TGF-β、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17与血清ICA、IAA表达水平增加，脾脏IL-4、IL-10表达水平下降（均 P<0.05）；在实验终点，与NC组相比，STZ组小鼠脾脏TNF-α、IFN-γ、IL-6，血清GADA、ICA与结肠ZO-1表达水平增加（均 P<0.05）。16SrRNA测序结果显示，与NC组相比，STZ组乳杆菌属丰度明显下降（ P<0.05），拟杆菌属、阿克曼菌属、普雷沃菌属和颤螺菌属丰度明显上升（均 P<0.05）。Spearman相关性分析结果表明，乳杆菌属丰度与IL-10水平呈正相关（ r=0.65， P<0.05），与TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17和GADA水平呈负相关（ r值-0.61~-0.58，均 P<0.05）；颤螺菌属丰度与TGF-β、TNF-α、IL-6和IAA水平呈正相关（ r值0.55~0.72，均 P<0.05），与IL-10水平呈负相关（ r=-0.59， P<0.05）。 结论:多次低剂量STZ诱导的T1DM小鼠可能存在CD4 +Foxp3 +Treg及TGF-β介导的负性免疫调节和以增加结肠ZO-1表达的肠道调节，其中颤螺菌属与乳杆菌属丰度改变可能参与免疫调节。

目的:基于16S rRNA基因测序技术分析成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）患者肠道菌群的特征。方法:本研究为病例对照研究。选取2019年9月到2020年10月就诊于山西省长治医学院附属和济医院内分泌科的LADA及2型糖尿病（T2DM）患者作为研究对象，并从该院体检中心同期体检的人群中选取健康人群作为正常对照（NCP）者。收集研究对象谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体（IA-2A）等，收集研究对象粪便16S rRNA基因序列。使用微生物组分析软件QIIME（version 1.8.0）分析反映肠道菌群丰富性和多样性的alpha多样性指标和反映组间结构相似性的Beta多样性指标，采用 t检验或单因素方差分析、Mann‐Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验、χ 2检验进行组间比较，基于PICRUST分析微生物功能基因和代谢预测途径的变化特征，采用Spearman相关性分析法分析肠道菌群与各生化及免疫指标的相关性。 结果:共纳入42例研究对象，NCP组14名，T2DM组14例，LADA组14例。3组间的alpha多样性指数差异均无统计学意义（ P>0.05），Beta多样性差异有统计学意义（ P<0.05）。与NCP组相比，LADA组的短链脂肪酸产生菌属如毛螺菌属（ Lac_Lachnospira）、罗氏菌属（ Lac_Roseburia）、瘤胃球菌属（毛螺菌科）［ Lac（ Ruminococcus）］均降低（ P<0.05），与T2DM组相比，LADA组的瘤胃球菌属（毛螺菌科）降低（ P<0.05）。与NCP组相比，LADA组的苯丙氨酸合成、初级胆汁酸生物合成、次级胆汁酸生物合成等代谢预测功能途径降低（ P<0.05）。Spearman相关性分析结果显示，GADA抗体滴度与瘤胃球菌属（毛螺菌科）呈负相关（ r=-0.44），与普雷沃菌属（ r=0.38）、小类杆菌属（ r=0.34）、瘤胃球菌属（瘤胃球菌科）（ r=0.53）均呈正相关（均 P<0.05）；IA-2A抗体滴度与巨球菌属呈正相关（ r=0.13， P<0.05）。 结论:LADA患者存在较为特异的肠道微生物群结构，并伴随着短链脂肪酸产生菌属如毛螺菌属、罗氏菌属和瘤胃球菌属（毛螺菌科）的减少，以及苯丙氨酸合成、胆汁酸生物合成等重要的生物功能基因和代谢预测途径的降低。此外，LADA患者胰岛自身抗体与瘤胃球菌属（毛螺菌科）、普雷沃菌属和小类杆菌属等菌属具有相关性。

目的:研究IgA肾病（IgA nephropathy, IgAN）患者肠道菌群结构及多样性的特点，探讨IgAN患者肠道微生物与临床指标及肾脏病理的相关性。方法:回顾性选择包头医学院第一附属医院2020年5月至2020年9月IgAN患者15例作为IgAN组，健康家属8例和健康体检者7例作为健康对照组。采用Illumina高通量测序技术对粪便样本中所有细菌的16S rDNA-V4区进行DNA测序，使用QIIME2分析流程对原始序列进行处理、分析，与Greengenes（v138）数据库进行对比，调用DADA2软件包对数据进行去噪，相当于以100%的相似度聚类（OTU是以97%的相似度聚类）。采用PCoA主坐标分析法分析肠道菌群结构及多样性，以Spearman相关分析法或Pearson相关分析法分析差异性菌群与肾脏病理和临床指标的相关性。结果:（1）健康对照组和IgAN组肠道微生物Beta多样性差异具有统计学意义（ P=0.010）。（2）与健康对照组比较，IgAN组患者肠道菌群物种数目在1个门、3个科和22个属水平显著增加。与健康对照组比较，在门到科水平内，IgAN患者厚壁菌门（Firmicutes）及瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）物种数目减少，绿屈挠菌门（Chloroflexi）及盖勒菌科（Gaiellaceae）、葡萄球菌科（Staphylococcaceae）和Family-XⅢ科物种数目增加（均 P<0.05）；在属水平，IgAN患者舌下肌菌属（ Subdoligranulum）物种数目显著减少（ P=0.020），而活泼瘤胃球菌属（ Ruminococcus- gnavus- group）物种数目显著增加（ P=0.004）。（3）在门水平，IgAN患者厚壁菌门物种数目与血白蛋白（ r=0.637， P=0.003）、IgG（ r=0.452， P=0.046）呈正相关，芽单胞菌门（Gemmatimonadetes）物种数目与血肌酐呈负相关（ r=-0.453， P=0.045），疣微菌门（Verrucomicrobia）物种数目与IgM呈负相关（ r=-0.450， P=0.046），杆菌门（Patescibacteria）物种数目与IgA呈正相关（ r=0.469， P=0.037）。在属水平，IgAN患者活泼瘤胃球菌属（ r=-0.614， P=0.004）和巨单胞菌属（ Megamonas）（ r=-0.451， P=0.042）物种数目与血白蛋白呈负相关；舌下肌菌属物种数目与血白蛋白呈正相关（ r=0.563， P=0.009）；戴阿利斯特杆菌属（ Dialister）物种数目与补体C3呈负相关（ r=-0.427， P=0.041），与IgA呈正相关（ r=0.434， P=0.035）；韦荣菌属（ Veillonella）物种数目与估算肾小球滤过率呈正相关（ r=0.452， P=0.043）。艾森伯格菌属（ r=-0.850， P=0.007）、霍尔德曼菌属（ r=-0.845， P=0.008）、 Flavonifractor（ r=-0.845， P=0.008）、葡萄梭状芽孢杆菌属9（ r=-0.845， P=0.008）物种数目与牛津病理分型中肾小球节段性硬化或粘连（S）呈负相关， Fusicatenibacter物种数目与系膜细胞增多呈负相关（ r=-0.845， P=0.008），而粪球菌属2物种数目与S（ r=0.738， P=0.037）和肾小管萎缩或间质纤维化（ r=0.756， P=0.030）呈正相关。（4）以活泼瘤胃球菌属和舌下肌菌属建立随机森林模型，拟合后受试者工作特征曲线下面积为0.927。 结论:IgAN患者和健康对照的肠道菌群具有差异性，IgAN患者肠道菌群的变化与其临床指标和肾脏病理相关，尤其活泼瘤胃球菌属和舌下肌菌属可能在IgAN中发挥了重要作用。

目的:探讨达格列净对新诊断2型糖尿病（T2DM）患者肠道菌群及胰岛β细胞功能的影响。方法:本研究为随机对照试验。选取2018年12月至2019年9月在江苏省盐城市亭湖区人民医院住院的52例新诊断T2DM患者作为研究对象，同时选取体检中心20名健康体检者作为正常对照组。T2DM患者住院后在专科护士的指导、糖尿病饮食的基础上予胰岛素强化治疗，血糖达标1周后停用胰岛素，采用随机数字表法分为达格列净组（剂量为10 mg，1次/d）和二甲双胍组（剂量为0.5~1.0 g，2次/d）。两组均用药12周。收集两组患者治疗前及治疗后的一般资料并检测临床指标，包括体重指数（BMI）、腰围、血尿酸、糖化血红蛋白（HbA 1c）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、稳态模型评估β细胞功能指数（HOMA-β）等指标。同时收集两组患者治疗前及治疗后的粪便标本，通过16SrDNA测序检测粪便的菌群组成。组内各指标的比较采用配对样本 t检验，组间各指标的比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验。采用Spearman相关分析法分析肠道菌群与T2DM临床相关指标的相关性。 结果:达格列净组26例，二甲双胍组26例。与二甲双胍组治疗后比较，达格列净组治疗后BMI、腰围、血尿酸、LDL-C、HOMA-IR水平下降，HDL-C、HOMA-β水平升高，差异均具有统计学意义（ P<0.05）。二甲双胍组、达格列净组和正常对照组分别有13、11和20例最终成功收集了粪便标本。二甲双胍组和达格列净组患者治疗后肠道菌群多样性显著增加（均 P<0.05），与二甲双胍组治疗后比较，达格列净组治疗后肠杆菌属、普氏梭杆菌属丰度水平明显降低，而普拉梭菌属和普雷沃菌属丰度明显升高，差异均具有统计学意义（ P<0.05）。Spearman相关分析结果显示，布劳特菌属、丹毒丝菌属丰度与FPG、2hPG、HbA 1c水平均呈正相关（ r值分别为0.41、0.41、0.43，0.44、0.46、0.46；均 P<0.01），普拉梭菌属丰度与FPG、2hPG、HbA 1c水平呈负相关（ r值分别为-0.36、-0.34，-0.46，均 P<0.01）。 结论:在新诊断T2DM患者中，达格列净在降低体重、增加胰岛β细胞功能和改善胰岛素抵抗方面优于二甲双胍，两组治疗12周后都能改变肠道菌群组成结构，但达格列净和二甲双胍在改变特定菌群丰度水平方面有差异。

目的:探究针刺结合补阳还五汤对颈动脉狭窄脑血流低灌注模型大鼠肠道菌群的影响。方法:将40只大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、中药组和针药组，每组10只。除假手术组外，其余各组采用针控线栓法制备脑缺血模型。中药组灌胃补阳还五汤化裁方水煎液100 mg/kg，1次/d，连续干预2周。针药组在中药组治疗基础上，选取“百会”及其左、右侧各旁开2 mm处进行干预，1次/d，连续干预2周。分别于给药后7、14 d进行神经功能评价和行为学功能评分。采用16S rRNA测序对各组大鼠粪便菌群结构和组成进行全面表征分析，采用线性判别效应量分析法（LEfSe）对多组间肠道细菌进行差异分析。结果:给药后第7、14天，与模型组比较，中药组和针药组神经功能评分降低（ P<0.05），行为学功能评分升高（ P<0.05）。与模型组比较，中药组和针药组Shannon指数升高（ P<0.05）；厚壁菌门丰度升高（ P<0.05），拟杆菌门和变形菌门丰度降低（ P<0.05）；梭菌纲丰度升高（ P<0.05），丙型变形菌纲丰度降低（ P<0.05）；大肠杆菌-埃希氏菌和拟杆菌丰度降低（ P<0.05）；针药组乳酸杆菌丰度显著升高（ P<0.05）。 结论:针刺结合补阳还五汤治疗对颈动脉狭窄脑血流低灌注模型大鼠的症状有改善作用，其机制可能与增加益生菌丰度有关。

目的:观察益生菌、合生元对重症急性胰腺炎小鼠肠道菌群的影响。方法:选取80只6～8周龄C57BL/6J雄性小鼠(购自中国科学院上海实验动物中心)，随机分为4组，各20只。A组为空白对照组，B组为建模对照组，C组为益生菌组，D组为合生元组。比较各组小鼠的体重、病理评分、血清二胺氧化酶(DAO)、内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)浓度，并比较各组肠黏膜和粪便标本菌群相对丰度。计量资料两两及多组间比较分别采用 t检验和 F分析。 结果:1周后B、C、D组小鼠的体重均低于A组[(35.11±0.70) g]，且C组[(33.46±0.72) g]、D组小鼠的体重[(33.50±0.89) g]高于B组[(30.35±0.89) g]；B组[(27.00±7.94)分]、C组[(5.40±2.79)分]、D组小鼠的病理评分[(7.25±2.85)分]均高于A组(0分)，且C、D组小鼠的病理评分均低于B组，差异有统计学意义( F＝7.586、5.365， P<0.05)。B、C、D组小鼠的血清DAO[(1.13±0.21)、(1.00±0.32)、(0.98±0.21) U/L]、内毒素[(3.48±0.07)、(2.56±0.10)、(2.55±0.05) EU/L]、TNF-α[(21.07±9.09)、(16.24±2.52)、(15.90±8.43) ng/L]、IL-6[(24.96±8.89)、(20.41±6.02)、(19.02±7.40) ng/L]浓度均高于A组，且C、D组大均低于B组，差异有统计学意义( F＝8.427、6.536、4.151、6.158， P<0.05)。alpha多样性分析显示，B、C、D组小鼠的粪便、肠黏膜菌群生物多样性均低于A组，差异有统计学意义( F＝2.084、2.823、2.557、2.186、2.573、1.983， P<0.05)。主成分分析法(PCA)显示，各组小鼠粪便菌群两两比较，差异均有统计学意义( t＝2.279、2.559、2.495、1.975、2.557、2.084， P<0.05)。 结论:益生菌与合生元可降低重症急性胰腺炎小鼠的肠道炎症程度，调节益菌属比例，维持肠道菌群平衡，保护肠道屏障及吸收功能。

目的:探讨肠道 Lachnoclostridium菌丰度和炎症指标与首次发病精神分裂症认知功能损害的关系。 方法:选取2020年1月至2022年12月就诊于郑州大学第一附属医院精神医学科的首次发病未用药精神分裂症患者87例（患者组）和健康对照者87名（对照组），患者组采用利培酮治疗。对所有受试者进行24周的随访，分别在基线和24周时采集静脉血和粪便样本，检测超氧化物歧化酶1（superoxide dismutase-1，SOD-1）水平和血红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）及 Lachnoclostridium菌的丰度。采用阳性和阴性症状量表评估患者症状严重程度，采用认知功能成套测验评估所有受试者认知功能。2组及患者组治疗前后 Lachnoclostridium菌丰度、炎症指标、认知评分的差异比较采用 t检验；采用Pearson相关分析法，分析 Lachnoclostridium菌丰度与炎症指标、认知评分的相关性。 结果:基线时，与对照组相比，患者组SOD-1水平、认知功能成套测验总分均较低（ t=6.83、6.35，均 P<0.001）， Lachnoclostridium菌丰度较高（ Z=-4.64， P<0.001）。基线时患者组SOD-1水平与社会认知评分呈正相关（ r=0.30， P=0.005），ESR与信息处理速度、社会认知评分呈负相关（ r=-0.23、-0.31，均 P<0.050）； Lachnoclostridium菌丰度与信息处理速度（ r=-0.28， P=0.009）、工作记忆（ r=-0.22， P=0.040）、视觉记忆（ r=-0.32， P=0.003）评分呈负相关。24周时，与基线时相比，患者组SOD-1水平（ t=-2.07， P=0.045）、认知功能成套测验总分（ t=-3.47， P=0.001）升高，ESR（ t=2.21， P=0.033）降低， Lachnoclostridium菌丰度有降低的趋势（ Z=1.52， P=0.128）且与对照组比较差异无统计学意义（ Z=1.68， P=0.094）。完成24周随访的39例精神分裂症患者中，基线时 Lachnoclostridium菌丰度与24周时注意与警觉性评分（ r=-0.39， P=0.014）、认知功能成套测验总分（ r=-0.34， P=0.032）呈负相关；基线时ESR水平与信息处理速度评分、工作记忆评分、社会认知评分、认知功能成套测验总分这4个指标的24周与基线时的差值呈正相关（ r=0.42、0.32、0.41、0.36，均 P<0.050）。基线时 Lachnoclostridium菌丰度对24周时的ESR（ r=0.45， P=0.004）、注意与警觉性评分（ r=-0.39 P=0.014）和认知功能成套测验总分（ r=-0.34， P=0.032）有预测价值。 结论:首次发病精神分裂症患者肠道 Lachnoclostridium菌丰度与炎症和认知功能显著相关。

目的 研究决明子脐贴对慢传输型便秘(STC)大鼠的治疗作用及谱效关系.方法 将大鼠随机分为空白对照组、模型组、便秘贴阳性对照组和决明子脐贴低、中、高剂量组,6只/组.以复方地芬诺酯混悬液连续灌胃14 d建立STC大鼠模型.造模成功后,将决明子脐贴按低、中、高剂量(41.75、125.25、375.75 mg/kg)固定于大鼠腹部神阙穴处,连续给药14 d,以便秘贴(13.33 mg/kg)为阳性对照组,空白对照组与模型组给予等体积的纯水灌胃.观察大鼠的一般情况,计算大鼠粪便含水率、肠道推进率,HE染色观察大鼠结肠病理改变,测定大鼠血清中NO、NOS水平以及结肠组织中总蛋白含量、NO、NOS、AChE水平.建立决明子脐贴的HPLC指纹图谱,采用均值法和灰色关联度分析法研究决明子脐贴共有峰与对STC大鼠治疗作用的谱效关系.结果 决明子脐贴能提高大鼠粪便含水率、肠道推进率,HE染色观察未发现结肠组织有病理学改变.与空白对照组比较,模型组大鼠血清与结肠中的NO、NOS水平上升(P<0.05,P<0.01),AChE水平下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠血清与结肠中NO、NOS水平下降(P<0.05,P<0.01),AChE水平上升(P<0.05,P<0.01).6批决明子脐贴共确认28个共有峰,根据谱效关系得到的关联度与关联序结果显示,决明子脐贴中各成分对STC大鼠的治疗作用贡献度不同,其中橙黄决明素的贡献最大.结论 决明子脐贴通过不同给药剂量的多种活性成分协同发挥对STC大鼠的治疗作用,其中橙黄决明素、大黄酸、黄决明素、决明素、美决明素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚是决明子脐贴治疗STC的主要药效成分群.

目的 比较妊娠期糖尿病(GDM)及正常孕妇的持续母乳喂养的12周龄婴儿肠道菌群的分布特点,以探索GDM对12周龄婴儿肠道菌群的影响.方法 选择2016年6月—2019年12月入组的母亲及其随访至12周龄的母乳喂养的婴儿,依据母亲孕期血糖检测结果将母乳喂养婴儿分为GDM组(n=13)和对照组(n=27).采集婴儿12周龄粪便,采用16S rDNA高通量测序技术对所有粪便样本进行检测,比较两组肠道菌群分布特点.采用Spearman相关分析法分析肠道菌群与孕期血糖、婴儿体重的相关性.结果 共纳入40对研究对象,GDM组13对,对照组27对.两组的优势菌门均为放线菌门、厚壁菌门和变形菌门,GDM组的疣微菌门相对丰度高于对照组,差异有统计学意义(Z=2.233,P<0.05).在属水平上,GDM组中肠道菌群优势菌属来自放线菌门和厚壁菌门,对照组中肠道菌群的优势菌属来自放线菌门、厚壁菌门和变形菌门.LEfSe差异分析结果显示,GDM组中疣微菌门/目/科、阿克曼氏菌、劳森氏菌、哈利真杆菌的丰度明显升高(LDA>2),而在对照组中芽孢杆菌目、孪生球菌属、丹毒梭菌属的丰度明显升高(LDA>2).肠道优势菌群的门水平丰度与孕期血糖、12周龄婴儿体重均不相关(P>0.05).结论 孕期GDM对持续母乳喂养的12周龄婴儿肠道菌群构成产生一定的影响.

目的 了解四川某大型综合医院艰难梭菌感染(CDI)的临床特征及流行病学特征,为院内感染控制及临床治疗提供参考.方法 收集2020年5月至2021年8月四川某大型综合医院住院腹泻患者粪便标本,采用酶免疫分析法(EIA)检测谷氨酸脱氢酶(GDH)及艰难梭菌毒素A/B(CDAB),将GDH阳性粪便标本在厌氧环境下分离培养获得艰难梭菌,并对部分菌株进行药物敏感性试验.采用聚合酶链式反应(PCR)检测艰难梭菌毒素基因及多位点序列分型(MLST).通过统计学方法比较CDI组和非CDI感染组(non-CDI组)患者的临床资料,分析CDI的危险因素.结果 810份粪便标本分离培养出艰难梭菌136株,艰难梭菌培养阳性率为16.79％(136/810),检出产毒菌株79株,CDI阳性率为9.75％(79/810).危险因素分析发现,合并慢性肾脏疾病与CDI发病有关(P＜0.05).MLST分型获得29个ST型,优势型别以ST39、ST54、ST3、ST37为主,分别占22.06％、14.71％、13.24％和8.09％.79株产毒株共获得24个ST型,优势型别依次为ST54[25.32％(20/79)],ST37[13.92％(11/79)]、ST35[12.66％(10/79)].43株艰难梭菌对万古霉素和甲硝唑均敏感,对莫西沙星耐药率为26.83％(11/43).结论 艰难梭菌的分子型别具有地域差异性,对四川某大型综合医院住院患者CDI阳性率、危险因素以及该地艰难梭菌分子流行情况的研究,可为西南地区乃至我国CDI的预防和控制提供数据支撑.