目的:研究外泌体负载的枸杞miRNA(Lb-miR2911)药物通过跨界调控Wnt/β-catenin信号通路对非梗阻性无精子症(NOA)大鼠模型生精功能恢复的影响.方法:4 周龄雄性SD大鼠30 只,采用白消安腹腔注射方法构建NOA模型,造模5 周后将模型大鼠随机分为模型组(MC)、Lb-miR2911EXO治疗组(Lb-miR2911EXO)、外泌体空载治疗组(Sham),每组10 只.MC组NOA模型大鼠自然恢复,无特殊处理;Lb-miR2911EXO组NOA模型大鼠,睾丸生精小管注射外泌体包被Lb-miR2911 药物(0.1 mg/kg),1 次/周,共治疗 3 次;Sham组NOA模型大鼠,睾丸生精小管注射外泌体空载药物(0.1 mg/kg),1 次/周,共治疗3 次.另取10 只同龄正常健康SD大鼠作为正常对照组(NC).治疗后第2、6 周采用RNA FISH技术观察Lb-miR2911 药物在睾丸组织中的摄取及代谢变化;治疗后 12周采用转录组测序分析结合 Western 印迹、RT-PCR 方法检测各组大鼠睾丸组织中细胞增殖、精子发生及Wnt/β-catenin信号通路的基因表达;睾丸组织形态学及精子质量分析比较各组大鼠生精功能恢复情况;通过组织形态学分析结合血清TNF-α、IL-1β、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等指标检测评估Lb-miR2911 外泌体药物对大鼠组织器官毒性.结果:治疗12 周后睾丸组织形态学分析发现Lb-miR2911EXO组大鼠睾丸组织各层次生精细胞排列规则,管腔中可见大量成熟精子,与Sham组比较,Johnsen评分显著增加(P<0.05),睾丸重量、睾丸指数、精子浓度和精子活力显著增加(P<0.05);转录组测序分析结合Western 印迹、RT-PCR方法证实,与MC组相比,Lb-miR2911EXO组DACT3 基因表达下调(P<0.05),而DVL2、β-catenin表达上调,同时p-DVL2及β-catenin(nucleus)蛋白含量增加(P<0.05);细胞增殖相关基因CCND1、CCNE1、CCNE2 mRNA表达上调(P<0.05);精子发生相关基因 DMC1、CCR6、JAM2、KLC3 表达上调(P<0.05);组织器官毒性检测表明:治疗后Lb-miR2911EXO组大鼠肺部、肝脏、肾脏组织未见病理性变化,与NC组比较血清TNF-α、IL-1β、AST、ALT、肌酐或尿素氮等水平未见升高(P>0.05).结论:外泌体负载的Lb-miR2911 药物通过跨界调节DACT3/Wnt/β-Catenin信号通路促进了NOA大鼠生精功能恢复.

补体系统是一个具有精细调控机制的蛋白质反应系统，是机体固有免疫和适应性免疫的重要组成部分。补体成分异常、过度活化等功能障碍与淋巴瘤的发生、发展和免疫逃逸密切相关。此外对于临床治疗，尤其免疫治疗具有一定相关性。现就补体系统在淋巴瘤发生及治疗中的作用进行综述。

骨肿瘤高度的异质性使新型分子靶向疗法的发展受到一定局限，但另一方面也提示基因组多样性的共同表达调控通路可能为临床治疗提供至关重要的线索。相比点突变为主的癌，骨与软组织肉瘤在遗传学上以染色体改变为特征，产生的特异蛋白多是核心转录因子，驱动异常的转录调节进程，从而主导骨肿瘤的发生、发展。骨肿瘤恶性生物学行为的维持依赖转录的持续高水平活化，因此针对转录失调过程中关键的调控因子开发靶向药物可能是骨肿瘤治疗的前景方向。已证实细胞周期蛋白依赖性激酶-7（cyclin-dependent kinase-7，CDK7）是肿瘤异常转录调控的枢纽性节点，其通过磷酸化RNA聚合酶Ⅱ影响细胞生长、增殖、转移等多种生物学功能。关键因子CDK7的精细调控决定着肿瘤特征性的转录依赖，靶向抑制CDK7是阻遏肿瘤生长的有效策略，尤其是特定遗传背景的肿瘤类型对CDK7的干预高度敏感。越来越多的研究表明，CDK7与骨肿瘤的发生、发展密切相关，有望成为骨肿瘤治疗的潜力靶标。

肠道是消化、吸收各种膳食营养素的重要场所，也是调节机体糖脂代谢稳态的主要器官。肠道可感受各种不同的营养信号，与脑、肝脏等代谢器官相互作用，形成复杂而又精细的糖脂代谢时空调控网络，发挥调节糖脂代谢稳态的"前哨"与"枢纽"作用。该领域的研究进展已成功转化为临床干预糖脂代谢紊乱的有效手段。本文将就该领域的基础理论和转化应用研究进展进行述评，并对该领域的未来研究热点提出展望。

目前种植修复已成为临床中治疗牙齿缺失的首选方案，种植义齿行使功能的基础是良好的种植体骨整合。骨整合是一个精细复杂的生物学过程，涉及分子水平到细胞水平的一系列变化，对其深入研究有利于新型种植体的研发，提高种植成功率。综述了种植体骨整合的生物学过程及整合素介导的信号通路、Wnt信号通路、转化生长因子-β（TGF-β）/骨形态发生蛋白（BMP）信号通路、缺氧诱导因子（HIFs）信号通路、Notch信号通路、Hippo信号通路等骨整合相关信号通路，为种植体性能的优化提供了一定的理论借鉴。

细胞治疗是指将自体或者同种异体来源的干细胞或者已经分化的成体细胞，经体外去分化或诱导分化、培养扩增、基因工程修饰等，再经静脉血液循环，或组织原位定植的方式回输到机体内，通过对组织器官进行修复或重建，或通过激活机体的免疫应答的作用机制，从而达到治疗疾病目的的一种创新方法。细胞治疗引领了医学生物领域一个重要的范式转变，标志着药物干预史上一个新时代的到来。与传统的小分子化学药物和生物制品相比，活细胞是一个复杂的有机整体，在体内能参与机体的精细调控网络，对一些复杂、难治性疾病具有更好的治疗效果，已经在临床上显示出很好的优势和应用前景。目前，多种基于干细胞和免疫细胞的创新性治疗策略的基础研究和临床研究正在积极的优化与探索，也取得了很多令人瞩目的成果。本文从基础研究和临床应用两方面，综述了2022年细胞治疗领域发表的重要文章，总结了干细胞疗法和免疫细胞疗法治疗人类疾病的最新进展和重大突破，以及面临的挑战，希望能为该领域的快速发展提供助力。

目的:研制机器人消化内镜系统（robotic digestive endoscope system，RDES），验证其可行性、安全性及操控性能。方法:基于主从控制系统设计RDES，包含3部分：整合内镜主体包括内镜和与之整合的内镜旋钮/按钮控制系统；机械臂系统包括基座、机械臂及连接在其上的内镜进退操控装置（有力反馈）和内镜轴向旋转操控装置；操控台包括内镜控制主手和图像显示器。操作者坐在远离检查台的操控台前，操控主手实现内镜头端弯曲、镜身进退及旋转，并通过主手上的按钮实现送气、送水、吸引、定图以及运动比切换功能。（1）活体猪胃镜检查实验：初学组、高级组医师各5名，每人分别操控RDES及普通内镜（间隔2周）行活体猪胃镜检查6次，比较检查时间。（2）仿真胃模型内壁画圆实验：初学组、高级组医师各5名，每人分别操控RDES 1∶1、RDES 5∶1模式和普通内镜完成画圆实验各6次，比较3种方式完成时间、准确度（即轨迹偏差）和工作量。结果:RDES运行良好，力反馈良好。活体猪胃镜检查实验中，胃镜检查均顺利完成，无黏膜损伤及出血、穿孔。初学组和高级组医师操控RDES的检查时间均随操控例次增加呈下降趋势，但操控RDES的下降值大于操控普通内镜（初学组 P=0.033；高级组 P=0.023）。仿真胃模型内壁画圆实验中，初学组医师操控RDES 1∶1、5∶1模式完成内镜下画圆时间均短于普通内镜［1.68（1.40，2.17）min、1.73（1.47，2.37）min比4.13（2.27，5.16）min， H=32.506， P<0.001］，轨迹偏差均优于普通内镜［（0.50±0.11）mm、（0.46±0.11）mm比（0.82±0.26）mm， F=38.999， P<0.001］，工作量均小于普通内镜［42.00（30.00，50.33）分、43.33（35.33，54.00）分比52.67（48.67，63.33）分， H=20.056， P<0.001］；高级组医师操控RDES 1∶1、5∶1模式完成时间均长于普通内镜［1.72（1.37，2.53）min、1.57（1.25，2.58）min比1.15（0.86，1.58）min， H=13.233， P=0.001］，但轨迹偏差［0.47（0.13，0.57）mm、0.44（0.39，0.58）mm比0.52（0.42，0.59）mm， H=3.202， P=0.202］、工作量［（44.62±21.77）分、（41.24±12.57）分比（44.71±17.92）分， F=0.369， P=0.693］和普通内镜差异无统计学意义。 结论:RDES可实现远台操控，大大降低了工作强度；RDES可同时调控大小旋钮，使操控更灵活；RDES增加了运动比模式，使操控更精细；RDES易于初学者掌握，有望缩短医师培养周期；RDES为实现内镜远程操控和全自动消化内镜提供了可能。

创面愈合是一个涉及多种细胞类型，如免疫细胞、成纤维细胞、角质形成细胞、血管内皮细胞和干细胞的复杂且精细调控的生物学过程。近年来，科学研究揭示了昼夜节律在调控创面愈合过程中的重要作用。尽管目前对于昼夜节律如何精确调控创面愈合的分子机制还不完全清楚，但不断积累的证据已经揭示，一些关键信号和细胞功能在昼夜节律调控创面愈合中扮演着重要角色。深入理解这些机制不仅对于揭示创面愈合的基本生物学过程有重要意义，而且有助于开发新的治疗策略，如通过调整昼夜节律来指导用药、优化创伤治疗。该文通过探讨当前有关昼夜节律调控创面愈合的研究成果，以期为这一新兴领域提供一个全面的视角，并为未来的研究方向提供有价值的见解。

骨愈合是一个复杂的、被精细调控的过程，涉及到炎性反应、血管新生、间充质干细胞分化、血管内皮细胞及骨相关细胞增殖、细胞自噬等生物学表型。从生物学表型的角度出发，结合患者的骨不连危险因素等个体化特点，能够以一种新的视角为骨不连治疗方式的合理选择提供参考。骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)、runt相关转录因子2(RUNX2)及血管内皮生长因子(VEGF)等分子参与调控骨愈合的多种生物学表型，是骨不连治疗的重要靶点。掌握骨愈合的生物学表型及分子靶点，能够加深对骨不连治疗方案的机制认识，有助于基础研究向临床治疗的转化应用。为此，本文综述了骨不连常见治疗方式所对应的主要生物学表型，并分析了各表型中的重要分子机制。

目的:探索缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF1α）启动N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine，m6A）去甲基化酶ALKBH5改善子宫内膜容受性分子标志物整合素蛋白αν（integrin αν，ITGAV）表达的内在机制。方法:利用人子宫内膜癌Ishikawa细胞，低氧以及干扰HIF1α条件下实时荧光定量PCR（real time quantity PCR，RT-PCR）或Western blotting检测ALKBH5的表达；过表达或干扰ALKBH5表达后，RT-PCR或Western blotting检测对 ITGAV基因和蛋白表达的影响；荧光素酶报告基因系统分析miR-136-5p靶向 ITGAV mRNA表达；RNA pull-down分析及m6A甲基化检测ALKBH5与miR-136-5p竞争性结合 ITGAV mRNA上甲基化位点序列。 结果:低氧条件下HIF1α时间依赖性促进ALKBH5蛋白在Ishikawa细胞中的表达。过表达ALKBH5后，ITGAV的表达水平升高（ P<0.001），Ishikawa细胞增殖能力增强（ P<0.001）； ALKBH5敲除后，ITGAV的表达水平降低（ P<0.001），Ishikawa细胞的增殖能力下降（ P=0.019）。miR-136-5p靶向调节 ITGAV mRNA后， ITGAV mRNA（ P=0.007）和蛋白表达水平（ P=0.015）下调。miR-136-5p靶向调节ITGAV的序列与ALKBH5所识别的甲基化位点所在序列重叠，两者在调控 ITGAV mRNA上存在竞争性。 结论:HIF1α通过调控ALKBH5，竞争性地结合miR-136-5p所靶向的 ITGAV mRNA上特定序列，精细化调节ITGAV的表达，改善子宫内膜容受性。