目的:探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者血清缺血修饰白蛋白（IMA）水平的变化，分析其与PCOS的相关性。方法:选取我院2017—2018年诊治的80例PCOS患者作为观察组，选择同期健康体检人员75例作为正常对照组，分别检测两组血清IMA水平、计算IMA指数，并比较两组体质量指数和生化指标，包括空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP），采用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），化学发光免疫分析法检测两组黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）、雌二醇（E 2）、泌乳素（PRL），采用Pearson相关分析IMA与上述各项指标的相关性。 结果:观察组和正常对照组IMA水平为（86.4 ± 10.5）、（73.6 ± 7.84）kU/L，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组和正常对照组IMA指数分别为93.21 ± 8.40、74.60 ± 6.52，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组空腹胰岛素[（14.90 ± 6.23）mU/L比（9.21 ± 1.5）mU/L]、HOMA-IR（3.64 ± 1.35比1.89 ± 0.91）、hs-CRP[（2.84 ± 0.73）mg/L比（0.81 ± 0.13）mg/L]、LH[（7.34 ± 2.65）mU/L比（4.50 ± 2.25）mU/L]、LH/FSH值（1.75 ± 0.62比0.90 ± 0.33）和T水平[（2.64 ± 1.25）ng/L比（1.26 ± 0.36）ng/L]显著高于正常对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，血清IMA水平与T、HOMA-IR呈正相关（ r=0.47， P<0.05； r=0.58， P<0.05），与体质量指数无相关性（ P > 0.05）。 结论:PCOS患者体内氧化应激标志物IMA水平增高，对PCOS患者检测血清IMA水平对疾病的治疗、评估有一定的临床意义。

肌少症是一种与年龄相关的疾病,其特征为肌肉质量减少与肌肉力量下降.肌少症会增加跌倒的风险,严重影响患者的生活质量,并可能与各种年龄相关的慢性疾病有关.晚期糖基化终末产物(AGE)是蛋白质、脂质或核酸等物质的游离氨基与还原糖的游离羰基经过缩合、重排、裂解和氧化修饰等一系列反应后形成的一类稳定糖基化产物.近期研究表明,AGE与肌肉质量、肌肉力量和肌少症之间都有相关性.AGE可以通过糖化交联导致骨骼肌细胞外基质硬化、与AGE受体结合导致炎症和氧化应激,进而造成肌肉质量和肌肉力量的下降,可在肌少症的发生和发展中发挥重要作用.本文对AGE在肌少症发病机制中的作用进行综述,可为深入探讨肌少症的发病机制提供理论支持.

丁侃研究员团队由中国科学院上海药物研究所和中科中山药物创新研究院糖化学与糖生物学实验室两部分组成.团队是国际上少数能同时独立开展糖生物学与糖化学研究的科研团队之一,主要研究方向:①人体蛋白聚糖及其糖链合成修饰酶的功能;②中药多糖的分离纯化及其结构解析;③中药多糖的活性机制,构效关系,潜在靶标分子发现与确证及活性结构域的解析;④多糖的吸收机理及其药代动力学研究;⑤中药多糖的质量控制;⑥中药多糖原创新药研发等.

晚期糖基化终末产物(AGEs)是糖尿病患者高糖或活性糖代谢产物与蛋白质、脂质和核酸发生非酶促反应生成的糖化产物.一方面,非酶促糖化修饰可导致蛋白和核酸的功能丧失;另一方面,AGEs通过受体和非受体途径,导致巨噬细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞功能紊乱,从而加速动脉粥样硬化进程.该文主要介绍AGEs促进糖尿病动脉粥样硬化形成的机制.

目的:以半乳糖基修饰的脂质(LAC)为肝靶向材料,制备载波棱芴酮肝靶向脂质体,考察其与波棱芴酮脂质体对CCl4致肝损伤小鼠保护作用的疗效差异.方法:采用薄膜分散法制备波棱芴酮半乳糖化脂质体、波棱芴酮脂质体,并对半乳糖化的波棱芴酮脂质体进行质量评价.体内药效实验,小鼠随机分为空白组、模型组、波棱芴酮单体组、波棱芴酮脂质体组、波棱芴酮半乳糖化脂质体组.每日给小鼠尾静脉注射生理盐水或单体、波棱芴酮脂质体、波棱芴酮半乳糖化脂质体1次,给药剂量20 mg/kg,共7天.实验末期,腹腔注射CCl4建立小鼠急性肝损伤模型.肝脏称重,计算肝脏系数,并测定各组小鼠天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等指标,HE染色对肝组织进行组织病理学检查.结果:制备的波棱芴酮半乳糖化脂质体平均粒径(128.9±1.8)nm,分散系数为0.172±0.006,给药剂量为20mg/kg的体内药效结果表明,与波棱芴酮脂质体组相比,半乳糖化的波棱芴酮脂质体组显著降低CCl4致急性肝损伤模型小鼠肝脏系数和血清ALT、AST水平,肝组织病理形态损伤减轻,肝脏SOD和GSH-Px活性升高,减少肝组织匀浆中MDA的含量.结论:经半乳糖基修饰的脂质体能够提高药物在肝脏的聚集,增强CCl4致化学性肝损伤小鼠的保护作用.

目的 观察分析利拉鲁肽对2型糖尿病患者糖化血红蛋白、缺铁修饰白蛋白表达及预后的影响.方法 随机抽取我院2型糖尿病患者88例,根据随机数表法分组,对照组与观察组各44例,对照组患者采用二甲双胍(晚饭后口服,初始剂量500 mg/d,1次/日,根据血糖控制水平以500 mg为单位逐周加量),观察组患者在使用二甲双胍治疗的基础上联合利拉鲁肽(皮下注射,初始剂量0.6 mg/d,1次/日,根据血糖控制水平以0.6 mg为单位逐周加量,最多1.8 mg/次)治疗,两组患者均连续治疗12周,观察两组患者的血糖、体质量指数、糖化血红蛋白、缺铁修饰白蛋白表达情况,并统计不良反应及预后情况.结果 治疗前,两组患者的HBA1 c、缺铁修饰白蛋白(IMA)、FPG、2 hPG水平及BMI比较差异无统计学意义(P>0.05).两组患者治疗后4周、8周、12周,HBA1c、IMA、FPG、2 hPG水平及BMI均呈现出下降趋势,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后8周、12周,观察组患者的HBA1c水平[(6.98±0.87)%、(6.71±0.85)%]均明显低于对照组患者[(7.64±0.92)%、(7.45±0.90)%],差异有统计学意义(P<0.05).治疗后4周、8周、12周观察组患者的IMA、FPG、2 hPG水平及BMI均明显低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05).治疗过程中观察组患者不良反应总发生率为11.36%,对照组发生率为9.09%,无明显差异(P>0.05),无严重低血糖发生,对症处理后均好转,安全性高.结论 拉利鲁肽可控制2型糖尿病患者缺铁修饰白蛋白表达,降低HBA1 c水平、FPG水平、2 hPG水平、BMI,有利于维持患者血糖平稳,提高治疗效果,安全性高.

目的 分析脑动脉粥样硬化患者血脂、修饰化脂蛋白及脂蛋白相关磷脂酶A2水平,研究修饰化脂蛋白及脂蛋白相关磷脂酶A2与脑动脉粥样硬化发生的关系.方法 以2016年5月至2016年9月因缺血性脑卒中就诊于华西医院神经内科确诊为脑动脉粥样硬化患者共183例为病例组,以同期华西医院体检中心健康体检者180例为对照组,采用酶联免疫吸附法测定修饰化脂蛋白水平,比较病例组与对照组修饰化脂蛋白水平差异.结果 脑动脉粥样硬化组血糖水平为6.14(5.21,7.67)(mmol/L)高于健康对照组的4.84(4.68,5.21) (P ＜0.05),甘油三酯在两组阃无差异(P＞0.05),病例组胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇水平均低于对照组,结果为3.57(3.07,4.17)vs 5.24(4.86,5.75) (mmol/L);1.83(1.46,2.30)vs 2.97(2.58,3.23) (mmol/L);1.11 (0.84,1.36) vs 1.43(1.17,1.76)(mmol/L)(P＜0.05).病例组氧化高密度脂蛋白、氧化低密度脂蛋白、糖化高密度脂蛋白、糖化低密度脂蛋白、脂蛋白相关磷脂酶A2水平均对照组,结果为75.48(68.56,78.55) vs 40.60(32.76,47.92) (ng/mL);15.81(11.29,19.07) vs 12.22(11.46,13.38)(μg/mL);4.79(3.77,6.48) vs 2.55(1.86,4.33) (ng/mL);31.20(24.39,40.56) vs 24.69(19.16,33.19)(ng/mL);7.73(5.81,10.35)vs 4.20(3.62,5.42) (ng/mL),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 脂质不是脑动脉粥样硬化形成的主要危险因素,高血糖和修饰化脂蛋白及脂蛋白相关磷脂酶A2水平升高是脑动脉粥样硬化发生发展的重要因素.

目的 分析冠状动脉粥样硬化患者血脂、修饰化脂蛋白及脂蛋白相关磷脂酶A2水平,探究修饰化脂蛋白及脂蛋白相关磷脂酶A2与冠状动脉粥样硬化发生的关系.方法 选取2016年9－12月因急性心肌梗死就诊于华西医院急诊科、最终诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病患者220例作为病例组,以同期在该院体检中心健康体检者200例作为对照组,比较病例组和对照组血脂及修饰化脂蛋白水平的差异.结果 病例组空腹血糖、糖化血红蛋白高于对照组,胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),三酰甘油水平两组差异无统计学意义(P＞0.05).病例组氧化低密度脂蛋白、氧化高密度脂蛋白、糖化低密度脂蛋白、糖化高密度脂蛋白、脂蛋白相关磷脂酶A2水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 血脂不是冠状动脉粥样硬化发生和发展的主要因素,高血糖和高水平修饰化脂蛋白及脂蛋白相关磷脂酶A2与冠状动脉粥样硬化的形成关系密切.

目的:对重组胰高血糖素样肽-1-Fc融合蛋白(rGLP-1-Fc)的制品相关蛋白进行定性及定量分析.方法:利用液质联用法,对rGLP-1-Fc原液中制品相关蛋白的修饰类型进行鉴定;通过胰蛋白酶酶切液质肽图的方法,对修饰位点进行鉴定;采用反相超高效液相色谱法,测定3批原液中制品相关蛋白的比例.结果:该蛋白原液中主要存在3种制品相关蛋白;液质联用检测结果显示:1种为氧化及糖化的修饰产物,另外2种为一条二硫键解链导致的变异体;液质肽图分析发现氧化及糖化发生在第28位赖氨酸残基;对3批原液进行了检测,3种制品相关蛋白的平均含量分别为(2.37±0.04)％、(9.07±0.20)％和(4.03±0.07)％.结论:利用液质联用技术对rGLP-1-Fc原液中的制品相关蛋白进行了初步的定性、定量分析,测定结果可为同类产品的制品相关蛋白分析提供技术支持.

目的 探讨血清缺血修饰清蛋白 (IMA) 在糖尿病肾病诊断中的作用.方法 收集175例糖尿病患者标本和临床资料, 分为单纯糖尿病组 (116例) 和糖尿病肾病组 (59例) .另抽取155例健康体检者作为对照组.检测各组IMA、24h尿清蛋白等指标, 分析各组IMA的差异及与其他指标的相关性, 以及IMA对糖尿病肾病的检出率.结果 糖尿病肾病组的IMA值与其他两组的差异有统计学意义 (P<0.05) .IMA、IMA指数均与24h尿清蛋白呈负相关 (r=-0.216、-0.256, P<0.05) ;IMA对糖尿病肾病的检出率与24h尿清蛋白的检出率差异有统计学意义 (P<0.05) ;IMA、糖化血红蛋白 (HbA1c) 、三酰甘油 (TG) 联合检测糖尿病肾病与24h尿清蛋白的检出率差异无统计学意义 (P>0.05) .结论 糖尿病肾病患者的IMA有所升高, IMA联合HbA1c、TG检测对糖尿病肾病的早期诊断有重要意义.