严重机械性创伤以及慢性疾病所导致的皮肤损伤(如糖尿病足溃疡)的愈合过程,常伴随着组织损害、微生物感染、强烈的炎症反应和增生性瘢痕形成等挑战.近年来,微针在促进伤口愈合方面应用广泛.根据作用方式不同,微针制剂分为以下 5类:实心微针、空心微针、包衣微针、可溶性微针和水凝胶微针.本文综述了不同类型微针的制备方法和特点,并总结了其在止血、抑菌、抗炎、胶原蛋白沉积增强和血管新生等关键愈合环节发挥作用的方式,以期为未来的研究与开发提供参考.

目的:探讨应用皮肤牵张器(以下简称牵张器)联合负压封闭引流(VSD)修复糖尿病足创面的临床效果。方法:2016年3月—2020年1月，空军军医大学第一附属医院收治25例糖尿病足创面患者，其中男18例、女7例，年龄40～70岁。清创后行间歇模式VSD治疗3～10 d，负压值为-10.67 kPa，创面面积为5.0 cm×3.0 cm～10.0 cm×7.0 cm。创面控制感染、消肿后采用牵张器持续牵张治疗3～5 d，牵张后创面面积为5.0 cm×0.3 cm～10.0 cm×0.5 cm，全层缝合封闭创面。缝合术后2周观测患者足部创面愈合等级，随访足部再次形成溃疡创面、坏疽等严重并发症情况，创面瘢痕情况。结果:缝合术后2周，23例患者创面甲级愈合，2例患者牵张期间创面再次出现软组织感染溃疡，经抗感染、彻底清创及VSD处理后，创面再次行牵张治疗16 d后愈合。随访3～36个月，23例患者牵张创面遗留线性瘢痕，皮肤的弹性、色泽、触觉均与周围正常组织相似，肢体活动度好；2例患者创面局部瘢痕增生明显。1例患者随访10个月时糖尿病足复发，患肢血管闭塞严重伴坏疽，予以小腿截肢。结论:采用牵张器联合VSD治疗糖尿病足创面，避免了供区损伤，创面愈合后外观与邻近皮肤相似，修复效果较佳。

目的:探讨紫草素是否通过上调C-X-C基序趋化因子受体4（CXCR4）的表达调控细胞自噬促进糖尿病大鼠创面愈合。方法:将24只Sprague-Dawley（SD）大鼠按照随机数字表法分成4组：对照组、糖尿病组、糖尿病+紫草素组和糖尿病+紫草素+干扰CXCR4的短发卡RNA（sh-CXCR4）组，每组6只。通过腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型，利用直径为1 cm的皮肤打孔器在大鼠背部建立溃疡模型。分别于创伤后第0、7、14和21天计算创面愈合率。于创伤后第21天，采集皮肤组织，进行HE染色和Masson染色分析创面病理变化，采用CD31免疫组织化学法分析创面微血管密度以及Western blotting法检测创面组织CXCR4和细胞自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1和可溶性p62蛋白的相对表达量，透射电镜观察自噬小体。组间比较采用单因素方差分析。结果:与对照组相比，糖尿病组大鼠创面愈合率（第21天分别为72.44%±6.21%和93.71%±6.76%）、创面组织新生血管和胶原沉积、微血管密度以及创面组织中CXCR4和细胞自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1水平及自噬小体数量降低，而p62水平升高，差异均具有统计学意义（ P<0.05）。与糖尿病组比较，糖尿病+紫草素组大鼠创面愈合率（第21天分别为86.74%±4.86%和72.44%±6.21%）、创面组织新生血管、胶原沉积情况、微血管密度、创面组织中CXCR4和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1水平及自噬小体数量升高，而p62水平降低，差异均具有统计学意义（ P<0.05）。与糖尿病+紫草素组比较，糖尿病+紫草素+sh-CXCR4组大鼠创面愈合率（第21天分别为76.15%±3.85%和86.74%±4.86%）、创面组织新生血管、胶原沉积情况、微血管密度、创面组织中CXCR4、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1水平及自噬小体数量降低，而p62水平升高，差异具有统计学意义（ P<0.05）。 结论:紫草素通过上调CXCR4的表达并激活细胞自噬，促进糖尿病溃疡创面的愈合。

目的:建立一种大鼠糖尿病足胫骨横向骨搬移模型。方法:将40只高脂饲养5周后的SD大鼠腹腔注射链佐脲菌素制作糖尿病模型，并以随机血糖≥16.7 mmol/L为造模成功标准。实验期间在适应性饲养结束后每周监测一次体重、进食量、饮水量、排便量以及血糖的变化，直到连续3周随机血糖≥16.7 mmol/L。待血糖稳定后运用随机数字表法将存活的34只糖尿病大鼠分为两组，实验组：安装横向骨搬移外固定支架，切除大鼠足背皮肤，并进行横向骨搬移；对照组：安装横向骨搬移外固定支架并切除大鼠足背皮肤，但不进行横向骨搬移。在安装外固定支架后第1、5、10、15、20天记录创面变化。在横向骨搬移周期完成后（即胫骨横向骨搬移造模术后24 d），两组分别随机抽取1只大鼠进行血管造影，其余大鼠处死后观察下肢皮肤变化，并比较两组大鼠下肢皮肤组织CD31免疫组化染色的光密度值(AOD)。结果:随机血糖由造模前（6.89±1.03）mmol/L升高到末次检测的（25.91±6.42）mmol/L，并且连续3周血糖均≥16.7 mmol/L。实验组足背创面在第5、10、20天时溃疡愈合百分比均显著高于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。大体观察与血管造影都发现实验组横向骨搬移侧下肢有更丰富的血管。CD31免疫组化染色发现实验组的AOD为0.60±0.23，显著高于对照组的0.37±0.13，差异有统计学意义（ t=3.722， P=0.001）。 结论:在成功制作的糖尿病大鼠模型基础上，通过自主设计的横向骨搬移外固定支架建立了下肢微循环改善的胫骨横向骨搬移模型。

目的:筛选糖尿病足溃疡（DFU）的差异表达基因（DEG）并对其进行功能分析与临床验证，以期为慢性难愈性创面的表观遗传学治疗奠定理论基础。方法:采用观察性研究方法。选取基因表达综合数据库（GEO）中的DFU患者基因表达谱数据集GSE80178，采用GEO2R工具分析筛选数据集中3个正常皮肤组织样本与6个DFU组织样本之间的DEG。对筛选出的DEG，采用R语言程序包中ClusterProfiler、org.Hs.eg.db、GOplot和ggplot2分别进行生物学过程、分子功能、细胞组分的基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；采用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析，筛选DEG中的关键基因，用Cytoscape 3.9.1软件中Cytohubba插件进行关键基因的GO富集分析。取厦门大学附属翔安医院2018年9月—2021年3月收治的15例DFU患者（男7例、女8例，年龄55~87岁）的DFU组织和15例急性创面患者（男6例、女9例，年龄8~52岁）术后弃用的正常皮肤组织，分别采用实时荧光定量反转录PCR法与免疫组织化学法检测富含脯氨酸的小重复蛋白1A（SPRR1A）和晚期角质化包膜蛋白3C（LCE3C）的mRNA与蛋白表达。对数据行独立样本 t检验。 结果:与正常皮肤组织比较，从DFU患者DFU组织中筛选出492个差异表达显著的DEG（校正 P<0.05或校正 P<0.01），包括363个上调DEG和129个下调DEG。GO术语分析显示，DEG在皮肤发育、角质形成细胞（KC）分化、角质化、表皮发育、表皮细胞分化等方面显著富集（校正 P值均<0.01）；KEGG通路分析显示，DEG在肿瘤相关微小RNA、Ras相关蛋白1信号通路和多能干细胞调控信号通路等方面显著富集（校正 P值均<0.01）。PPI分析显示，内披蛋白、 SPRR1A、 SPRR1B、 SPRR2B、 SPRR2E、 SPRR2F、 LCE3C、 LCE3E、角蛋白16（均为下调DEG）和丝聚蛋白（为上调DEG）为从DFU患者DFU组织中筛选出的DEG中的关键基因，其显著富集于角质化、KC分化、表皮细胞分化、皮肤发育、表皮发育、多肽交联等GO术语（校正 P值均<0.01）。DFU患者DFU组织中SPRR1A和LCE3C的mRNA表达量分别为0.588±0.082与0.659±0.098、蛋白表达量分别为0.22±0.05与0.24±0.04，分别明显低于急性创面患者正常皮肤组织的1.069±0.025与1.053±0.044（ t值分别为20.91、13.66， P值均<0.01）、0.38±0.04与0.45±0.05（ t值分别为9.69、12.46， P值均<0.01）。 结论:相较于正常皮肤组织，DFU患者DFU组织中存在DEG谱，且DEG显著富集于KC分化及角蛋白功能方面；关键DEG与KC生物学功能相关，在DFU患者DFU组织中的低表达可能阻碍溃疡愈合。

目的:探讨基于定量蛋白质组学串联质谱标签（TMT）技术筛选糖尿病足皮肤抗菌肽的可行性和价值。方法:收集2017年4月至2018年12月在东南大学附属中大医院行清创手术的糖尿病足患者的下肢溃疡周围皮肤全层和同期行其他手术非糖尿病患者的下肢皮肤全层标本各3例患者标本。利用TMT技术分别对上述标本进行蛋白组学分析，筛选出发生显著变化的差异蛋白。搜索UniProt-GOA数据库对鉴定到的差异蛋白生物学作用阐释。以鉴定到的蛋白为背景，利用Fisher精确检验法评价差异表达蛋白。利用InterPro数据库分析差异表达蛋白功能结构域的富集情况。结果:共发现133个差异蛋白，其中表达上调和下调的蛋白分别为101个和32个。基因本体（GO）富集分析表明，在蛋白生物学过程中最显著富集的过程为对细菌的防御过程，其次为抗菌体液反应过程。共有19个蛋白涉及对细菌的防御反应过程，其中18个蛋白发生了上调，1个蛋白发生了下调。差异蛋白上调倍数达4倍以上的共有8个，分别为蛋白为溶菌酶C、中性粒细胞弹性蛋白酶、杀菌渗透性增加蛋白、乳铁蛋白、膜相关磷脂酶A2、肽聚糖识别蛋白1、免疫球蛋白J链和蛋白S100-A12。共有8个蛋白涉及抗菌体液反应过程，其中7个蛋白与对细菌的防御反应中涉及的蛋白重叠。通过蛋白互作分析显示，差异表达的抗菌反应蛋白形成了一个包含14个节点和34条边的复杂调控网络，平均节点度为4.86，聚类系数为0.652。结论:通过TMT标记蛋白组学技术发现，参与对细菌的防御反应及抗菌体液免疫反应的差异蛋白，如溶菌酶C、中性粒细胞弹性蛋白酶、杀菌渗透性增加蛋白、乳铁蛋白、膜相关磷脂酶A2、肽聚糖识别蛋白1、免疫球蛋白J链和蛋白S100-A12，有望成为治疗糖尿病足感染的新靶点。

目的:探讨黄芪甲苷(AS-IV)调控基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号轴对糖尿病皮肤溃疡(DSU)大鼠骨髓内皮祖细胞(EPCs)动员至外周血的影响。方法:选取24只SPF级SD雄性大鼠腹腔注射30 mg/kg 1%(质体比)链脲佐菌素，制成2型糖尿病大鼠模型，再于腰背部两侧各剪取直径为2 cm的圆形全层皮肤，制成糖尿病大鼠皮肤溃疡模型，后随机分为AS-IV组(50 mg/kg AS-IV)、阻滞剂组(50 mg/kg AS-IV＋5 mg/kg AMD3100)和模型组，同时设置空白组( n＝8)，采用腹腔注射给药，模型组和空白组用等体积0.9%的NaCl处理，采集第10天大鼠外周血、股骨骨髓和创面新生组织，流式细胞术检测各组大鼠外周血EPCs数量，酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠外周血、股骨骨髓和创面新生组织SDF-1α和CXCR4的蛋白表达情况；同时检测各组创面愈合率。 结果:造模后第10、21天各组大鼠创面愈合率比较，空白组愈合最快，模型组愈合最慢，AS-IV组愈合情况优于模型组和阻滞剂组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。造模后第10天空白组、AS-IV组、阻滞剂组外周血EPCs阳性率均显著高于模型组(均 P<0.05)，阻滞剂组外周血EPCs阳性率均显著低于AS-IV组( P<0.05)。造模后第10天模型组创面、血清、骨髓SDF-1α和CXCR4的蛋白表达均为最少，空白组的蛋白表达最高(均 P<0.05)，AS-IV组创面、血清、骨髓SDF-1α和CXCR4的蛋白表达显著高于阻滞剂组和模型组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:黄芪甲苷通过调控SDF-1α/CXCR4信号轴，促进糖尿病溃疡大鼠内皮祖细胞从骨髓动员和迁移至外周血，可作为种子细胞参与糖尿病溃疡创面血管新生，以促进糖尿病皮肤溃疡愈合。

目的:探讨胫骨横向骨搬移（TTT）微循环重建术联合抗生素骨水泥在糖尿病足保肢中的应用价值。方法:回顾性选择2018年1月至2021年1月在中山市中医院接受TTT微循环重建术和/或抗生素骨水泥治疗的糖尿病足患者77例，按手术方式分为对照组（采用TTT微循环重建术，47例）和联合组（采用TTT微循环重建术联合抗生素骨水泥治疗，30例），比较两组创面愈合率、保肢率、溃疡愈合时间、骨窗愈合时间、创面感染控制情况、患侧下肢血运情况和患侧周围神经功能恢复情况。结果:两组截肢率比较差异无统计学意义（ P>0.05），但联合组创面愈合率高于对照组[90.00%（27/30）比68.08%（32/47）]，溃疡愈合时间、骨窗愈合时间短于对照组[（12.55 ± 2.14）周比（15.01 ± 3.17）周、（17.47 ± 2.09）周比（19.00 ± 2.58）周]，差异有统计学意义（ P<0.05）。联合组术后6 d创面分泌物细菌培养阳性率低于对照组[（20.00%（6/30）比44.68%（21/47）]，差异有统计学意义（ P<0.05）；术后3个月时联合组患侧足背皮肤温度及踝肱指数高于对照组[（31.05 ± 1.74） ℃比（29.27 ± 1.66） ℃、0.93 ± 0.29比0.80 ± 0.19]，差异有统计学意义（ P<0.05），但两组视觉模拟量表评分、10 g尼龙线测试值比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:TTT联合抗生素骨水泥用于糖尿病足保肢可获得更佳的创面愈合效果及感染控制效果，患肢血运改善更显著。

目的:评价中药糖耐康颗粒结合西医常规疗法治疗2型糖尿病足的疗效。方法:将符合入选标准的2019年8月－2020年11月北京中医药大学附属东方医院、团结湖社区卫生服务中心、青塔社区卫生服务中心、承德市双滦区元宝山社区卫生服务中心的67例2型糖尿病足患者以信封法随机分为对照组30例、治疗组37例。对照组给予降糖、抗感染等常规疗法治疗，治疗组在对照组基础上加服中药复方糖耐康颗粒。2组均连续治疗90 d。分别于治疗前后进行中医证候评分、创面肉芽形态评分、VAS评分、瘙痒评分及生活质量综合评定问卷（Generic Quality of Life Inventory-74，GQOL-74）评分；测量溃疡创面面积，计算上皮组织覆盖率；采用ELISA检测VEGF、表皮生长因子（EGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平，以全自动血液流变分析仪检测全血黏度、血浆黏度，微量热沉法测定纤维蛋白原，Wintrobe法测定ESR，葡萄糖氧化酶法检测血糖（包括空腹血糖、2 hPG、HbAlc），ELISA检测胰岛素（包括空腹胰岛素、糖负荷2 h胰岛素、胰岛素抵抗指数）；观察并记录治疗期间的不良反应，评价临床疗效及中医证候疗效。结果:治疗组临床疗效总有效率为89.2%（33/37）、对照组为70.0%（21/30），2组比较差异有统计学意义（ χ2=3.90， P<0.01）；治疗组证候疗效总有效率为86.5%（32/37）、对照组为63.3%（19/30），2组比较差异有统计学意义（ χ2=4.88， P<0.01）。治疗组治疗后肉芽形态评分、疼痛评分及溃疡面积均低于对照组（ t=-27.70、-78.76、-5.80， P值均<0.01），肢体疼痛、跛行、皮肤溃疡、肢体青紫、肢体麻木、肌肉萎缩症状改善情况优于对照组（ χ2=4.77、4.21、5.75、3.88、4.75、4.48， P值均<0.01）；治疗组治疗后，全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、ESR均优于对照组（ t=-23.38、-8.01、18.10、-18.93， P值均<0.01），上皮覆盖面积［（5.43±1.65）cm 2比（4.65±1.14）cm 2， t=2.20］、上皮组织覆盖率［（59.14±3.37）%比（42.42±3.21）%， t=20.63］高于对照组（ P<0.05或 P<0.01）。治疗组治疗后血清VEGF、EGF、bFGF水平高于对照组（ t=3.19、40.59、28.53， P值均<0.01），空腹血糖、胰岛素抵抗指数均低于对照组（ t=-8.55、-21.38， P值均<0.01），口渴喜饮、五心烦热症状改善情况优于对照组（ χ2=4.38、4.48， P值均<0.01）。 结论:中药复方糖耐康颗粒结合西医常规疗法可有效改善糖尿病足患者的临床症状，加快疮面愈合时间，提高疗效。

该研究探讨糖尿病足及皮肤软组织难愈性溃疡行创面负压联合自体富血小板凝胶治疗（APG）的疗效。选取2019年10月至2021年11月广西壮族自治区人民医院糖尿病足治疗中心收治的50例糖尿病足及皮肤软组织难愈性溃疡患者作为研究对象。采用辅助式负压闭合引流治疗（VAC）2周后，按治疗方法不同分为VAC联合APG治疗组（25例，足踝以下创面18例，膝以下、踝以上7例；Wagner 2级12例，3级13例）、VAC联合敷料换药组（25例，失访3例，最终纳入22例，足踝以下创面21例，膝以下、踝以上1例；Wagner 2级10例，3级12例）。VAC联合APG治疗组采用自体富血小板凝胶治疗，VAC联合敷料换药组予每日或隔日泡沫敷料或（和）藻酸盐敷料换药，通过创面多维度几何评价指标的变化观察两组治疗后愈合情况。组间比较采用独立样本 t检验、秩和检验和 χ2检验。结果显示，两组治疗前创面面积、创面周长、创面周长面积比差异均无统计学意义（ P>0.05）。治疗2周后，VAC联合APG治疗组和VAC联合敷料换药组的创面面积缩小率（分别为46.84%±18.10%和19.14%±11.33%， P<0.001）、周长缩小率［分别为24.51%（18.89%，32.24%）和13.68%（3.81%，20.56%）， P=0.002］、平均愈合速度［分别为0.24（0.13，0.43）和0.14（0.08，0.26）cm 2/d， P=0.034］，完全上皮化时间［分别为（56.32±21.55）d和（86.09±49.54）d， P=0.014］，差异有统计学意义。以上结果提示，采用VAC联合自体富血小板凝胶治疗糖尿病足及皮肤软组织难愈性溃疡，创面愈合效果优于敷料换药治疗，是一种安全、有效、操作简单的治疗方法。