目的:评价中药糖耐康颗粒结合西医常规疗法治疗2型糖尿病足的疗效。方法:将符合入选标准的2019年8月－2020年11月北京中医药大学附属东方医院、团结湖社区卫生服务中心、青塔社区卫生服务中心、承德市双滦区元宝山社区卫生服务中心的67例2型糖尿病足患者以信封法随机分为对照组30例、治疗组37例。对照组给予降糖、抗感染等常规疗法治疗，治疗组在对照组基础上加服中药复方糖耐康颗粒。2组均连续治疗90 d。分别于治疗前后进行中医证候评分、创面肉芽形态评分、VAS评分、瘙痒评分及生活质量综合评定问卷（Generic Quality of Life Inventory-74，GQOL-74）评分；测量溃疡创面面积，计算上皮组织覆盖率；采用ELISA检测VEGF、表皮生长因子（EGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平，以全自动血液流变分析仪检测全血黏度、血浆黏度，微量热沉法测定纤维蛋白原，Wintrobe法测定ESR，葡萄糖氧化酶法检测血糖（包括空腹血糖、2 hPG、HbAlc），ELISA检测胰岛素（包括空腹胰岛素、糖负荷2 h胰岛素、胰岛素抵抗指数）；观察并记录治疗期间的不良反应，评价临床疗效及中医证候疗效。结果:治疗组临床疗效总有效率为89.2%（33/37）、对照组为70.0%（21/30），2组比较差异有统计学意义（ χ2=3.90， P<0.01）；治疗组证候疗效总有效率为86.5%（32/37）、对照组为63.3%（19/30），2组比较差异有统计学意义（ χ2=4.88， P<0.01）。治疗组治疗后肉芽形态评分、疼痛评分及溃疡面积均低于对照组（ t=-27.70、-78.76、-5.80， P值均<0.01），肢体疼痛、跛行、皮肤溃疡、肢体青紫、肢体麻木、肌肉萎缩症状改善情况优于对照组（ χ2=4.77、4.21、5.75、3.88、4.75、4.48， P值均<0.01）；治疗组治疗后，全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、ESR均优于对照组（ t=-23.38、-8.01、18.10、-18.93， P值均<0.01），上皮覆盖面积［（5.43±1.65）cm 2比（4.65±1.14）cm 2， t=2.20］、上皮组织覆盖率［（59.14±3.37）%比（42.42±3.21）%， t=20.63］高于对照组（ P<0.05或 P<0.01）。治疗组治疗后血清VEGF、EGF、bFGF水平高于对照组（ t=3.19、40.59、28.53， P值均<0.01），空腹血糖、胰岛素抵抗指数均低于对照组（ t=-8.55、-21.38， P值均<0.01），口渴喜饮、五心烦热症状改善情况优于对照组（ χ2=4.38、4.48， P值均<0.01）。 结论:中药复方糖耐康颗粒结合西医常规疗法可有效改善糖尿病足患者的临床症状，加快疮面愈合时间，提高疗效。

目的:观察妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇胎盘滋养细胞超微结构,探讨铁死亡在GDM发生发展中的作用.方法:选取2020年9月—2022年12月在常州妇幼保健院分娩的孕妇,孕24～28周行口服葡萄糖耐量试验.以确诊GDM的孕产妇为研究对象,分为通过饮食治疗控制血糖满意组(G1组)、口服二甲双胍控制血糖组(G2组)、胰岛素控制血糖组(G3组)、血糖控制不满意但拒用药组(G4组)各30例,正常健康孕妇为对照组(N组).通过透射电镜观察各组胎盘滋养细胞超微结构;普鲁士蓝染色检查胎盘铁沉积情况;免疫组化检测胎盘长链脂酰辅酶A合成酶4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)在合体滋养细胞层的定位和表达;Western blot和qRT-PCR分别检测胎盘ACSL4、GPX4蛋白和mRNA转录水平.结果:透射电镜下G1、G2、G3、G4组GDM产妇胎盘均可见不同程度的线粒体形态学改变,其中G1、G2、G3组线粒体改变较轻,G4组见典型的铁死亡萎缩线粒体.普鲁士蓝染色显示5组胎盘均见含铁颗粒,G1、G2、G3、G4组胎盘中含铁颗粒较N组明显增多,G1、G2、G3组胎盘中的含铁颗粒较G4组明显减少.Western blot结果显示,与N组相比,G1、G2、G3、G4组产妇胎盘中ACSL4蛋白表达增加而GPX4蛋白表达下降,qRT-PCR结果显示各组间ACSL4、GPX4的mRNA转录水平无显著性差异.结论:GDM孕妇胎盘滋养细胞中存在铁死亡,且与病情严重程度和用药相关.GDM孕妇胎盘中ACSL4、GPX4表达异常,二甲双胍和胰岛素有改善胎盘滋养细胞铁死亡的作用.

中药具有很好的降糖作用,其降糖作用较温和,时间较持久,不良反应较少.近年来,中药降糖作用的研究开始从新靶蛋白和通路的机制着手进行,如通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路可实现降糖作用,黄芪多糖、姜黄素、黄连素、大黄素、苦瓜总皂苷、降糖消渴颗粒、益糖康方、降糖三黄片、健脾消渴方、糖耐康颗粒等中药单体或复方可通过这一途径发挥降糖作用.

目的 探讨吡咯替尼联合槐耳颗粒治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌患者化疗耐药的效果.方法 选取大连大学附属中山医院自2014年1月至2018年1月收治的HER2阳性晚期乳腺癌患者62例为研究对象.采用随机数字法将其分为A、B两组,每组各31例.A组患者仅服用吡咯替尼;B组患者在化疗开始时,服用吡咯替尼与槐耳颗粒.比较两组患者乳腺实体肿瘤的改善情况,CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平.测定并比较两组患者乳腺癌组织多药耐药蛋白P170、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及P-糖蛋白(P-gp)的表达阳性率,并采用生活质量综合评定量表评价患者的生活质量.结果 B组患者的乳腺实体瘤总缓解率为87.1％(27/31),显著高于A组的29.0％(9/31),差异有统计学意义(P<0.05).B组患者的CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05).B组患者乳腺癌组织耐药蛋白P170、GST-π及P-gp表达阳性率均低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05).B组患者4个维度生活质量及总体健康评分均高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 吡咯替尼联合槐耳颗粒对HER2阳性晚期乳腺癌患者具有良好疗效,可提高患者免疫功能,降低其化疗耐药,改善患者生活质量.

目的 研究中青年2型糖尿病(T2DM)患者脂联素(ADP)、颗粒蛋白前体(PGRN)水平的变化情况,分析PGRN与ADP比值(PGRN/ADP)与胰岛素抵抗的相关性.方法 选取2019年1月至2020年5月来该院内分泌科就诊的20～60岁新近诊断(半年内)的55例T2DM患者作为T2DM组,收集同期在该院体检中心体检糖耐量正常(NGT)且性别、年龄与T2DM组无差异的52例健康体检者作为NGT组.测量两组受试者身高、体质量、血压、腰围(WC)、臀围,并计算体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR);检测两组受试者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、ADP、空腹胰岛素(FINS)、PGRN水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和PGRN/ADP.分析中青年T2DM患者PGRN、ADP水平及PGRN/ADP与胰岛素抵抗的相关性.结果 T2DM组收缩压、舒张压、FPG、PGRN/ADP、WHR、BMI、TG、PGRN、HOMA-IR均较NGT组明显增加(P<0.05),ADP水平较NGT组明显下降(P<0.05);PGRN、PGRN/ADP与HOMA-IR均呈正相关(r=0.25、0.52,P<0.05),ADP与HOMA-IR呈负相关(r=-0.36,P<0.05).多元逐步回归分析显示,PGRN/ADP对HOMA-IR的影响最大(偏回归系数为0.279,标准化偏回归系数为0.472,P<0.05).结论 在中青年T2DM患者中,HOMA-IR与PGRN、PGRN/ADP均呈正相关,与ADP呈负相关,且PGRN/ADP对HOMA-IR影响最大.

抗生素的研发与使用有效杀灭和抑制了众多病原菌,挽救了无数人的生命,但由于抗生素的不合理使用,导致细菌耐药不断出现,耐药菌的感染已严重地威胁人类的生命健康.为此,本文主要对近年来临床上常用的抗生素如β-内酰胺类、喹诺酮类、氨基糖苷类药物以及新型抗菌药物如抗菌肽和纳米颗粒的应用研究进行总结分析与探讨,为临床上治疗疾病提供一些参考.

目的 分离、纯化和鉴定临床变异链球菌株,并构建该临床菌株的412c基因缺陷菌株,比较两者生长速率和致龋性.方法 随机收集无龋健康成人口腔牙菌斑样本,在唾液/变异链球菌杆菌肽琼脂(MSA)培养基中进行厌氧培养和筛选,通过菌斑形态观察、革兰氏染色、细菌生化反应和聚合酶链式反应(PCR)等方法对获得的临床分离株进行鉴定;将线性化重组质粒转入临床变异链球菌中进行同源重组,获得412c(hit)基因缺陷菌株;在不同pH值脑心浸液(BHI)培养基中,比较两者的生长速率和耐酸特性;在含3％蔗糖的BHI培养基中,比较两者的产酸能力.结果 无龋健康成人口腔牙釉质表面菌斑在MSA培养基中生长的菌落形态均为深蓝色半球颗粒状突起、表面粗糙、边缘不齐;革兰氏染色后,显微镜油镜下可见革兰阳性蓝紫色球状菌体,呈长链状和短链状分散;生化反应和412c基因片段PCR Sanger测序鉴定结果显示,临床变异链球菌为"等效变异链球菌UA159"菌株.将hit-UP-pFW5-Down重组质粒线性化后转入临床变异链球菌中进行同源重组并筛选出412c基因缺陷变异链球菌株,该缺陷菌株生长速率相较其亲本菌株异常快速(与模式菌株ATCC 25175的缺陷菌株相似),其产酸能力略弱于亲本菌株,耐酸性则显著强于亲本菌株.结论 临床分离变异链球菌株为"等效变异链球菌UA159"菌株,其412c基因与细菌生长调控相关,而412c基因缺陷变异链球菌株的生长速率显著高于其亲本菌株,更具致龋潜力.

多囊卵巢综合征( polycystic ovarian syndrome, PCOS)是最常见的生殖内分泌疾病之一,影响了10％ ～15％育龄期妇女的生殖健康[1].其主要特征为临床和/或生化高雄激素血症、慢性排卵障碍和卵巢多囊性改变.除生殖功能异常外,约半数的PCOS患者同时伴有代谢综合征,出现胰岛素抵抗、空腹血糖受损/糖耐量降低、肥胖、血脂异常、高血压及动脉粥样硬化等代谢异常[2].目前发病机制仍不清楚.

目的:探讨糖痹康颗粒对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的治疗及阐明作用机制.方法:采用自发性的雄性Zucker糖尿病脂肪(ZDF)大鼠,建立T2DM合并NAFLD模型.造模成功的大鼠进行糖痹康颗粒高、中、低剂量组(2.5、1.25、0.625 g·kg-1)持续灌胃治疗12周.治疗期间每4周记录空腹血糖(FBG)和体质量变化.取材前1周,检测给药治疗对大鼠进食量影响;并进行夜间禁食12 h后进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT),曲线下面积(AUC)评价糖耐量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).腹主动脉取血和取肝脏,测定血糖和血脂代谢指标,包括空腹血清胰岛素(FINS)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及游离脂肪酸(NEFA).对肝脏进行称质量计算肝脏指数,并对其进行肝脏组织形态学苏木素-伊红(HE)染色、过碘酸-Schiff(PAS)染色观察分析.蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胰岛素受体底物(IRS)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和磷酸化IRS、Akt蛋白的表达水平.所有数据采用SPSS 20.0软件进行分析.结果:与正常组比较,模型组大鼠摄食量显著增多(P＜0.01);与模型组比较,其余各给药组糖尿病大鼠摄食量减少(P＜0.05,P＜0.01).与正常组比较,模型组大鼠8、12周体质量显著降低(P＜0.01).与模型组比较,糖痹康颗粒组在一定程度上降低FBG水平,且呈浓度依赖性.与正常组比较,模型组OGTT血糖值和AUC显著增高(P＜0.01);与模型组比较,糖痹康颗粒各组和二甲双胍组OGTT血糖值整体降低,AUC差异有统计学意义(P＜0.01).与正常组比较,模型组大鼠血清FINS、HOMA-IR指数均显著升高(P＜0.01);与模型组比较,糖痹康颗粒各组大鼠血清FINS水平、HOMA-IR指数均显著降低(P＜0.01).与正常组比较,模型组大鼠血清TG、TC、HDL-C及NEFA水平均明显升高(P＜0.05,P＜0.01),LDL-C水平呈升高趋势,但差异无统计学意义.与模型组比较,糖痹康颗粒各组大鼠血清TG、TC、LDL-C及NEFA水平降低,且糖痹康颗粒各组TG、LDL-C和NEFA水平呈浓度依赖趋势,即糖痹康颗粒高剂量组最优.与模型组比较,糖痹康颗粒高剂量组大鼠HDL-C水平明显升高(P＜0.05).与正常组比较,模型组大鼠肝脏指数显著升高(P＜0.01);与模型组比较,给药各组大鼠肝脏指数呈降低趋势,但差异无统计学意义.肝组织形态HE染色观察,模型组大鼠肝小叶结构不清;大部分细胞肿大且大小不一,肝细胞脂肪化明显.糖痹康颗粒各组均可不同程度地减轻肝脏损伤,但以糖痹康颗粒高剂量组最为显著.肝组织形态PAS染色观察,与正常组比较,模型组肝脏细胞可见显著脂肪空泡,胞浆中紫红色糖原颗粒显著减少,颜色较浅.糖痹康颗粒高、中剂量组染色更接近正常组.Western blot检测肝组织蛋白表达,与正常组比较,模型组大鼠PI3K蛋白、p-IRS1/IRS1、p-Akt/Akt表达显著降低(P＜0.01);与模型组比较,糖痹康颗粒高剂量组的PI3K蛋白、p-IRS1/IRS1、p-Akt/Akt表达显著提高(P＜0.01).结论:糖痹康颗粒治疗ZDF大鼠T2DM合并NAFLD,其机制可能与激活典型的PI3K信号通路相关.