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体外冲击波对糖尿病神经痛大鼠脊髓磷酸化蛋白质组学的影响
编辑人员丨1周前
目的:评价体外冲击波对糖尿病神经痛大鼠脊髓磷酸化蛋白质组学的影响。方法:SPF级健康雄性SD大鼠36只,2月龄,体质量200~250 g。采用随机数字表法分为3组( n=12):对照组(C组)、糖尿病神经痛组(D组)和体外冲击波+糖尿病神经痛组(E组)。C组大鼠持续普通饲料喂养,D组和E组大鼠高糖高脂喂养8周后,腹腔注射链脲佐菌素35 mg/kg,注射后3、7和14 d时尾静脉随机血糖均>16.7 mmol/L,大鼠机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)≤85%基线值即视作大鼠糖尿病神经痛模型制备成功。E组于造模后进行体外冲击波,冲击量1 000冲击/次,频率10 Hz,能量1.0 bar,1次/周,共4次。于造模前(T 0)、造模后1、2、3和4周(T 1-4)时测定MWT和TWL。最后一次冲击后麻醉处死大鼠取腰段脊髓组织行蛋白质组学分析,免疫组化法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、IL-1β和TNF-α的表达。 结果:与C组比较,D组和E组T 1-4时MWT和TWL降低( P<0.05);与D组比较,E组T 1-4时MWT和TWL升高( P<0.05)。磷酸化蛋白质组学筛选结果,D组与C组共筛选出差异磷酸化蛋白284个,E组与C组共筛选出差异磷酸化蛋白282个,E组与D组共筛选出差异磷酸化蛋白303个,磷酸化mGluR5表达差异有统计学意义( P<0.05)。免疫组化结果显示,与C组比较,D组脊髓GFAP、IL-1β和TNF-α表达上调( P<0.05);与D组比较,E组脊髓GFAP、IL-1β和TNF-α表达下调( P<0.05)。 结论:体外冲击波减轻大鼠糖尿病神经痛的机制与抑制星形胶质细胞激活及mGluR5过度磷酸化有关。
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编辑人员丨1周前
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獐牙菜苦苷治疗糖尿病周围神经痛的机制研究
编辑人员丨1周前
目的:探索獐牙菜苦苷治疗糖尿病周围神经痛(DPN)大鼠的疗效。方法:随机将32只SD大鼠(SPF级)分4组:空白对照组、DPN模型组、獐牙菜苦苷治疗组以及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOXs)抑制剂组。在造模成功后第1天(D1)、第7天(D7)、第14天(D14)用药后2 h分别检测各组大鼠血糖、热辐射缩足潜伏期、鼠尾感觉神经传导速度(SNCV)以及鼠尾血流灌注量测量。结果:与空白对照组相比,DPN组大鼠血糖升高、热刺激潜伏期缩短、鼠尾的血流灌注量以及鼠尾SNCV下降(P<0.05)。相比之下,在经过獐牙菜苦苷或者NOXs抑制剂药物干预后,2组热刺激潜伏期明显延长( P<0.05),鼠尾的血流灌注量增加( P<0.05),鼠尾SNCV加快( P<0.05)。獐牙菜苦苷可以降低血糖( P<0.05),NOXs抑制剂并无调节血糖功能( P>0.05)。鼠尾SNCV在D1天,獐牙菜苦苷组优于NOXs抑制剂组。其余指标两个治疗组间无统计学差异( P>0.05)。 结论:獐牙菜苦苷可以调节血糖,提高痛域,增强肢体神经血液灌注,营养神经,提高SNCV治疗DPN。
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编辑人员丨1周前
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神经电生理监测引导下脊髓电刺激植入术治疗糖尿病高危足患者
编辑人员丨1周前
目的:分析神经电生理监测下全麻一次性脊髓电刺激器植入术治疗糖尿病高危足患者的临床效果。方法:收集2022年5月至2023年5月于天津市环湖医院神经外科九病区行脊髓电刺激植入术的7例糖尿病高危足患者的临床资料。手术在"C"型臂X线引导和神经电生理监测下进行,全麻一次性植入脊髓电刺激器。比较患者术前与术后下肢动脉直径和峰值流速、下肢皮肤温度(小腿皮温、足部皮温)、视觉模拟量表(VAS)评分、持续行动距离、血糖水平及足趾创面情况。结果:共纳入7例糖尿病高危足患者。患者术后双下肢股动脉、腘动脉、胫前动脉、胫后动脉和足背动脉直径、峰值流速均较术前明显改善。7例患者术前均存在不同程度下肢疼痛感,术后VAS评分明显下降(分:1.1±0.9比6.8±3.4),疼痛明显缓解,且小腿皮温和足部皮温均较术前明显升高〔小腿皮温(℃):33.3±0.9比30.9±0.7,足部皮温(℃):31.4±0.8比29.1±0.6〕,空腹血糖和餐后血糖均较术前明显降低〔空腹血糖(mmol/L):7.6±1.4比10.5±1.2,餐后血糖(mmol/L):9.3±2.3比13.5±1.1〕,差异均有统计学意义(均 P<0.01)。全部7例患者术后下肢活动较术前明显改善,其中1例术前需轮椅出行、1例术前存在间歇性跛行,术后2周患者均恢复正常行走。7例患者中,2例患者术前糖尿病足伤口溃烂,长期不能愈合,术后1个月患者足部伤口周围血运恢复,加速愈合,伤口周围干燥、结痂,愈合良好。 结论:对不耐受糖尿病周围神经痛及局麻脊髓电刺激测试的糖尿病高危足患者进行神经电生理监测下全麻一次性植入脊髓电刺激器,能够有效缓解周围神经痛和其他糖尿病足相关症状,改善下肢血流供应,并降低足趾截肢风险。临床实践证实该技术方法有效性,尤其对于糖尿病高危足患者早期治疗效果显著。
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编辑人员丨1周前
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经皮穿刺球囊压迫术治疗三叉神经痛的疗效及其术后复发的危险因素分析
编辑人员丨1周前
目的:探讨经皮穿刺球囊压迫术(PBC)治疗三叉神经痛(TN)的疗效及其术后复发的危险因素。方法:采用回顾性病例对照的研究方法,收集2018年2月—2019年2月于河北省人民医院收治的200例TN患者的临床资料,按照治疗方式的不同分为手术组( n=150)和保守组( n=50),其中手术组采取PBC治疗,保守组采取药物保守治疗。记录两组患者的临床疗效,包括总有效率、视觉模拟评分(VAS)、生活质量评分(躯体功能、健康状况、社会功能、心理卫生)。对PBC治疗的患者随访4年,根据术后复发情况分为复发组( n=23)和未复发组( n=127)。记录两组患者的基线资料及实验室指标,包括空腹血糖、降钙素原、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。正态分布的计量资料以均数±标准差( ± s)表示,组间比较采用 t检验。计数资料组间比较采用 χ2检验。TN患者术后复发有关的因素先进行单因素分析,再进行多因素Logistic回归分析;构建预测术后复发的列线图预测模型,并评价其预测效能,通过X-tile软件将模型分层,探讨其临床应用价值。 结果:手术组的总有效率、治疗后VAS分别为94.00%、(2.14±0.57)分,保守组分别为78.00%、(3.87±1.16)分,两组相比差异具有统计学意义( P<0.05);手术组治疗后的生活质量评分中的躯体功能、健康状况、社会功能、心理卫生评分分别为(89.75±4.67)、(90.36±5.68)、(87.68±4.16)、(88.79±5.09)分;保守组分别为(82.54±4.03)、(84.67±4.28)、(81.45±4.09)、(80.69±4.89)分,两组相比差异具有统计学意义( P<0.05)。150例PBC治疗的患者中23例(15.33%)复发。多因素分析显示,高血压( OR=2.537,95% CI:1.069~6.019)、糖尿病( OR=5.179,95% CI:1.492~17.970)、高血脂症( OR=2.447,95% CI:1.227~4.883)、CRP≥6.62 mg/L( OR=6.386,95% CI:1.738~9.854)、IL-6≥19.55 ng/L( OR=8.028,95% CI:1.279~12.214)、降钙素原≥1.13 ng/mL( OR=7.615,95% CI:5.020~14.559)、TNF-α≥4.56 ng/L( OR=6.226,95% CI:4.950~13.337)是影响PBC术后复发的独立危险因素( P<0.05)。基于上述7个危险因素构建的列线图,决策曲线显示阈值概率在0.01~0.91时,净获益率>0。应用X-tile软件将该模型根据Logistic风险得分分为低(>21.6分)、中(13.8~21.6分)、高(<13.8分)3个风险水平,PBC术后复发概率分别为10.87%、20.74%和64.04%,高风险组PBC术后复发概率明显高于中风险组和低风险组( χ2=5.136, P=0.015)。 结论:PBC治疗TN患者具有总有效率高、术后并发症少、临床疗效好、见效快等优势,构建TN患者PBC术后复发的风险预测模型可为临床上加快患者康复提供参考。
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编辑人员丨1周前
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以疾病为中心的糖尿病周围神经病变的个体化诊疗模式的临床探讨
编辑人员丨1周前
糖尿病周围神经病变及(DPN)神经痛是糖尿病常见的慢性并发症,其发病率不断升高且治疗比较棘手。笔者从多学科综合治疗协作组在DPN的诊断、鉴别诊断、治疗、术后随访等方面,对DPN多学科综合诊疗进行阐述,并对本院糖尿病神经病变中心化建设做一介绍。
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编辑人员丨1周前
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带状疱疹后神经痛发生的相关风险因素研究
编辑人员丨1周前
目的:分析带状疱疹的临床特征、易患风险,及带状疱疹后神经痛(PHN)发生的相关风险因素。方法:纳入北京大学人民医院2021年1月至2022年4月诊断为带状疱疹的2 840例患者进行分析,年龄(59±16)岁,男性1 314例(46.3%)。根据是否发生PHN将患者分为PHN组和非PHN组,其中发生PHN者442例(15.6%),年龄(68±12)岁,其中男性189例(42.8%)。收集2组患者的基本情况及病史,同时收集PHN组患者发生PHN前2个月内是否系统应用糖皮质激素、免疫抑制药物、生物制剂及靶向药物等、诊断带状疱疹前6个月内手术史及PHN持续时间。采用多因素logistic回归模型分析带状疱疹患者发生PHN的相关因素。结果:2 840例带状疱疹患者年龄主要集中在50岁及以上,共2 056例(72.4%);皮疹发生于肋胁部累及肋间神经者占比最高为53.9%(1 532例)。带状疱疹患者患慢性疾病的占比由高向低依次为高血压16.4%(465例)、糖尿病11.9%(337例)、冠心病10.0%(283例),患结缔组织病的占比由高向低依次为类风湿性关节炎1.4%(41例)、干燥综合征1.1%(31例)、系统性红斑狼疮1.0%(28例)。多因素分析结果显示,年龄≥50岁[ OR值(95% CI)为4.581(3.131~6.705)]、皮疹发生于上肢及肩部[ OR值(95% CI)为1.858(1.129~3.059)]、高血压[ OR值(95% CI)为1.963(1.513~2.546)]、系统应用免疫抑制药物[ OR值(95% CI)为2.170(1.254~3.753)]是PHN发生的相关因素(均 P<0.05)。 结论:带状疱疹在年龄≥50岁人群中高发,侵犯肋间神经常见,最常合并的慢性疾病为高血压,最常合并的结缔组织病为类风湿性关节炎。年龄≥50岁、皮疹发生于上肢及肩部、高血压及系统应用免疫抑制药物是PHN发生的相关因素。
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编辑人员丨1周前
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以免疫治疗联合化疗为中心的肝内胆管癌转化治疗1例
编辑人员丨1周前
患者 女性,71岁,因“检查发现肝内胆管癌1个月余”于2021年8月11日收入我科。患者1个月前检查发现肝内占位,于当地医院行影像学检查提示肝内多发占位伴门静脉右前支癌栓形成。予穿刺活检,病理学检查结果提示胆管癌,外院予以经肝动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合替雷利珠单抗免疫治疗。患者既往因心房颤动伴缓慢心室率植入心脏起搏器,5年前患脑梗死,高血压2级(高危),口服缬沙坦氢氯噻嗪片控制可;2型糖尿病,口服二甲双胍控制可;三叉神经痛。无肾脏疾病史,无吸烟、饮酒史,无家族病史。体检:神清,口唇无紫绀,全身浅表淋巴结未及肿大,皮肤巩膜未见黄染。血压116/68 mmHg(1 mm Hg=0.133 kpa)。心律不齐,余心肺体检无特殊。腹平软,全腹无压痛、反跳痛,未及包块。肝脾肋下未及,胆囊未触及,Murphy征阴性,肠鸣音3~5次/min,移动性浊音阴性。双下肢无水肿。实验室检查:白细胞计数3.8×10 9/L,血红蛋白127 g/L,血小板计数124×10 9/L,中性粒细胞百分比57.1%,中性粒细胞绝对值2.2×10 9/L;钾离子3.45 mmol/L,AST 136 U/L,ALT 215 U/L,碱性磷酸酶402 U/L,谷氨酰转肽酶1 104 U/L,白蛋白39.3 g/L,总胆红素12 μmol/L,直接胆红素5 μmol/L,超敏C反应蛋白7.6 mg/L;CA125为68.5 U/ml,癌胚抗原 17.4 μg/L,CA19-9为7 116.3 U/ml,甲胎蛋白1 970 μg/L;凝血酶原时间12.1 s。肝脏CT血管造影检查:肝内胆管癌伴肝内多发转移,累及门静脉右前支(图1)。诊断:(1)肝内胆管癌;(2)门静脉瘤栓(右前分支);(3)高血压2级(高危);(4)2型糖尿病;(5)脑梗死史;(6)心房颤动(心脏起搏器置入);(7)脂肪肝;(8)三叉神经痛;(9)大脑中动脉硬化。
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编辑人员丨1周前
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糖尿病神经痛大鼠认知功能损伤与海马内源性硫化氢的关系
编辑人员丨1周前
目的:探讨糖尿病神经痛大鼠发生认知功能损伤与大鼠海马内源性硫化氢(H 2S)的变化间的关系。 方法:清洁级健康雄性SD大鼠24只,体重280~320 g,鼠龄4~6周龄,采用随机数字表法分为两组,糖尿病神经痛组(DNP组)和对照组(C组)( n=12),DNP组腹腔注射佐脲链菌素(STZ)60 mg/kg,C组大鼠给予腹腔内注射等量柠檬酸钠缓冲液。分别于制备模型当天(T0)和制备模型后7 d(T1)、14 d(T2)、21 d(T3)、28 d(T4)行Morris水迷宫定位航行实验和空间探索实验,以测定其认知功能变化。28 d后行苏木精-伊红(HE)染色观察海马CA1区锥体细胞病理改变;原位末端标记法(TUNEL)检测海马区细胞凋亡情况;液相色谱法测两组海马组织内源性H 2S含量;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测两组大鼠海马胱硫醚-β-合成酶(CBS)蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测两组大鼠海马CBS mRNA表达。两组间比较采用配对 t检验。 结果:DNP组大鼠的逃避潜伏期在T2[(29.50±5.72) s, t=2.870, P<0.05]、T3[(37.55±7.08) s, t=4.771, P<0.01]和T4时[(45.40±10.34) s, t=5.279, P<0.01]明显延长于T0时[(20.47±5.17) s];DNP组大鼠在成模后T2[(29.50±5.72) s, t=3.392, P<0.05]、T3[(37.55±7.08) s, t=6.175, P<0.01]和T4时的逃避潜伏期[(45.40±10.34) s, t=6.779, P<0.01]均明显延长于C组大鼠[(19.16±4.79)、(17.13±3.93)、(15.70±2.83) s]。DNP组大鼠T2[(3.17±0.98)次, t=2.936, P<0.05]、T3[(3.00±0.89)次, t=3.379, P<0.05)]和T4时穿越平台次数[(2.33±1.03)次, t=4.294, P<0.01]少于T0时[(4.83±0.98)次];T3[(19.33±4.55) s, t=3.122, P<0.05]和T4时象限停留时间[(20.16±5.63) s, t=2.655, P<0.05]少于T0时[(29.67±6.71) s];DNP组大鼠T3[(3.00±0.89)次, t=2.500, P<0.05]和T4时穿越平台次数[(2.33±1.03)次, t=3.926, P<0.01]明显少于C组[(4.67±1.36)、(4.83±1.17)次];DNP组大鼠T3[(19.33±4.55) s, t=3.025, P<0.05]和T4时其所在象限停留时间[(20.16±5.63) s, t=3.926, P<0.05]少于C组[(30.50±7.81)、(31.67±4.13) s]。与C组比较,DNP组海马细胞排列紊乱,锥体细胞排列松散,海马内出现核固缩现象,部分神经细胞缺失;DNP组海马凋亡阳性细胞[(5.33±1.03)分, t=9.190, P<0.01]明显多于C组[(1.16±0.41)分];DNP组大鼠海马H2S含量[(419.9±30.9) ng/g蛋白, t=2.813, P<0.05]明显少于C组[(461.4±18.6) ng/g蛋白];DNP组大鼠海马内CBS mRNA(0.67±0.02, t=15.940, P<0.01)和蛋白水平(0.64±0.06, t=10.410, P<0.01)明显低于C组(1.00±0.01、1.25±0.01)。 结论:糖尿病神经痛大鼠随时间延长逐渐出现认知功能损伤,其严重程度与时间呈正相关。糖尿病神经痛大鼠认知功能损伤与海马神经细胞凋亡及内源性H 2S减少密切相关。
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编辑人员丨1周前
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电针对糖尿病神经痛模型大鼠脊髓背角p-ERK和p-CREB的影响
编辑人员丨1周前
目的:观察电针对糖尿病神经痛大鼠脊髓背角磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK1/2)和磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)表达的影响。方法:从30只健康雄性SD大鼠中随机选择8只作为正常组,其余22只采用单次大剂量腹腔注射链脲佐菌素法建立糖尿病神经痛模型,共16只大鼠造模成功,将其分为模型组和电针组,每组8只。电针组于链脲佐菌素注射后15 d开始电针干预,每日1次,每次30 min,干预1周,穴位选择双侧"后三里"和"昆仑"穴。链脲佐菌素注射前、注射后7 d、14 d、21 d,观察并记录大鼠的体重、空腹血糖、热痛阈变化,采用免疫印迹法检测大鼠脊髓背角p-ERK1/2和p-CREB表达,采用免疫荧光法检测p-CREB阳性细胞数与神经元共表达情况。结果:链脲佐菌素注射后7 d、14 d、21 d,与正常组比较,模型组大鼠体重下降( P<0.05)、空腹血糖升高( P<0.015)。链脲佐菌素注射后7 d,与正常组比较,模型组大鼠热痛阈无显著变化;链脲佐菌素注射后14 d、21 d,模型组大鼠热痛阈下降( P<0.05)。与模型组比较,链脲佐菌素注射后21 d,电针组大鼠热痛阈显著升高( P<0.05)。免疫印迹结果显示,与正常组比较,模型组大鼠脊髓背角p-ERK1/2和p-CREB蛋白表达显著升高( P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠脊髓背角p-ERK1/2和p-CREB蛋白表达显著降低( P<0.05)。免疫荧光结果显示,与正常组比较,模型组大鼠脊髓背角p-CREB阳性细胞数升高( P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠脊髓背角p-CREB阳性细胞数降低( P<0.05);糖尿病神经痛模型大鼠脊髓背角p-CREB与神经元存在共表达。 结论:电针可有效缓解糖尿病神经痛,其机制可能与抑制大鼠脊髓背角p-ERK1/2和p-CREB的蛋白表达有关。
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编辑人员丨1周前
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短时程脊髓电刺激治疗带状疱疹后神经痛效果不佳的影响因素分析
编辑人员丨1周前
目的:分析短时程脊髓电刺激治疗带状疱疹后神经痛(PHN)效果不佳的影响因素。方法:回顾性收集2017年7月至2022年7月采用短时程脊髓电刺激治疗PHN患者的病历资料,年龄40~85岁,性别不限,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。术后3个月时采用改良MacNab疗效分级评估治疗效果,并根据治疗效果将患者分为疗效佳组(治疗效果为优和良)和疗效不佳组(治疗效果为可和差)。收集患者一般资料、病程、病变部位、合并疾病、病变脊柱节段黄韧带骨化情况、疱疹期疼痛程度、疱疹期规范抗病毒治疗(抗病毒7 d以上)情况和疱疹期营养神经药物使用情况(使用7 d以上)。采用多因素logistic回归分析筛选短时程脊髓电刺激治疗PHN效果不佳的影响因素。结果:本研究最终纳入168例患者,其中疗效不佳69例,疗效不佳率为41.1%。多因素logistic回归分析结果显示,患者年龄( OR=2.230, P=0.015)、病程( OR=2.191, P=0.027)、合并糖尿病( OR=8.859, P=0.010)、同节段黄韧带骨化( OR=6.602, P=0.019)、疱疹期疼痛程度( OR=5.788, P=0.038)及疱疹期未规范抗病毒治疗( OR=6.765, P=0.021),是脊髓电刺激治疗PHN效果不佳的影响因素。 结论:患者年龄、病程、合并糖尿病、同节段黄韧带骨化、疱疹期疼痛程度及疱疹期未规范抗病毒治疗,是短时程脊髓电刺激治疗PHN效果不佳的影响因素。
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编辑人员丨1周前
