脑葡萄糖代谢紊乱是阿尔茨海默病(AD)的病理生理学特征之一，其中葡萄糖代谢过程中的有氧糖酵解(Warburg效应)异常是AD早期认知功能障碍的重要原因，改善脑葡萄糖代谢已成为防治AD的重要策略。腺苷-磷酸(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)是感受体内能量水平波动最敏感的分子化合物，调控葡萄糖代谢的中心枢纽。激活AMPK可影响Warburg效应及其关键限速酶活性，调节脑葡萄糖代谢，达到临床早期延缓AD进程和改善认知功能的目的。本综述从葡萄糖代谢中Warburg效应的角度阐述AD发病机制及AMPK的靶向作用。

急性肺损伤是一种以肺部炎症和微血管通透性增加为特征的临床综合征，但其发生机制尚未阐明。糖酵解及其关键限速酶己糖激酶、磷酸果糖激酶1和丙酮酸激酶M2，以及间接限速酶6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2，6-二磷酸酶3，均被认为参与了急性肺损伤的发生。本文总结糖酵解相关限速酶在急性肺损伤中的病理生理特征及其相关性，通过抑制糖酵解相关限速酶抑制糖酵解可缓解急性肺损伤。因此，靶向糖酵解相关限速酶开发急性肺损伤治疗药物具有极大的临床意义。

目的:探讨不同剂量灵芝酸A(GAA)对非小细胞肺癌(NSCLC)PC9细胞的生物活性、糖酵解及其限速酶表达的影响,并阐明其作用机制.方法:体外培养NSCLC PC9 细胞,将PC9细胞分为空白对照组、低剂量(25 μmol·L-1)GAA组、中剂量(50 μmol·L-1)GAA组和高剂量(100 μmol·L-1)GAA组.采用噻唑蓝(MTT)法检测各组PC9细胞存活率,Transwell小室实验检测各组PC9 细胞迁移细胞数,葡萄糖检测试剂盒检测各组PC9 细胞葡萄糖摄取量,三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒检测各组PC9细胞中ATP水平,乳酸检测试剂盒检测各组PC9细胞中乳酸水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组PC9 细胞中己糖激酶 2(HK2)和M2 型丙酮酸激酶(PKM2)mRNA 表达水平,Western blotting 法检测各组 PC9 细胞中 HK2 和 PKM2 蛋白表达水平.结果:MTT法,培养24、48和72 h时,与空白对照组比较,中和高剂量GAA组PC9细胞存活率明显降低(P<0.05);培养72 h时,与低剂量GAA组比较,高剂量GAA组细胞存活率明显降低(P<0.05).Transwell小室实验,与空白对照组比较,中和高剂量GAA组细胞迁移数明显减少(P<0.05);与低剂量GAA组比较,高剂量GAA组细胞迁移数明显减少(P<0.05).与空白对照组比较,中和高剂量GAA组PC9细胞中葡萄糖摄取量和乳酸水平均明显降低(P<0.05),高剂量GAA组PC9细胞中ATP水平明显降低(P<0.05).RT-qPCR法,与空白对照组比较,中和高剂量GAA组PC9细胞中HK2和PKM2 mRNA表达水平均明显降低(P<0.05).Western blotting法,与空白对照组比较,中和高剂量GAA组PC9细胞中HK2和PKM2蛋白表达水平明显降低(P<0.05).结论:中和高剂量GAA可抑制PC9细胞增殖及迁移的生物活性,降低糖酵解作用,其作用机制可能与抑制关键限速酶HK2和PKM2的表达有关.

糖酵解是原发性肝癌代谢重编程过程中重要的生物学事件,其机制主要受糖酵解途径中的关键限速酶,包括己糖激酶(hexokinase,HK)、丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)、磷酸果糖激酶(phosphofructokinase,PFK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)所调节,并可通过葡萄糖转运体(glucose transporter,GLUT)、单羧酸转运蛋白(monocarboxylate transporter,MCT)、PI3K/AKT/mTORC 信号通路和缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)等多种环节机制进行调控.越来越多的研究证明,糖酵解关键酶及调节因子在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖、侵袭、转移、免疫逃逸及耐药等方面发挥重要作用.当前随着对于糖酵解机制的深入研究,针对抑制糖酵解的临床治疗已成为新型治疗HCC策略的方法.本文旨在从糖酵解重要关键酶及调节因子参与原发性肝癌发生与发展的研究进展方面作一综述,以期为肝癌的预防和治疗提供一些新的帮助.

目的 探讨金复康口服液联合吉非替尼对肺腺癌H1975 细胞有氧糖酵解的影响.方法 首先采用CCK-8 法检测不同浓度金复康口服液和吉非替尼对H1975 细胞增殖的影响;然后实验分为空白组、吉非替尼组、金复康口服液组和联合用药组,采用 2-NBDG荧光探针和乳酸测试盒分别检测各组细胞葡萄糖摄取能力及乳酸生成量,酶活性试剂盒检测细胞中糖酵解关键限速酶[己糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶(PFK)、丙酮酸激酶(PK)]的活性,Western blot法检测细胞中己糖激酶2(HK2)、P型磷酸果糖激酶(PFKP)、M2 型丙酮酸激酶(PKM2)蛋白表达情况,JC-1、DCFH-DA荧光探针分别检测细胞线粒体膜电位和活性氧(ROS)水平.结果 金复康口服液对H1975 细胞的生长抑制作用呈时间和剂量依赖性增强,差异均有统计学意义(P均＜0.05);与不同浓度吉非替尼单独作用48h比较,相应浓度吉非替尼联合金复康口服液作用后的H1975 细胞增殖抑制率均更高(P均＜0.05).各给药组细胞葡萄糖相对摄取量与空白组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05);各给药组细胞乳酸生成量均明显低于空白组(P均＜0.05),且联合用药组明显低于吉非替尼组和金复康口服液组(P 均＜0.05);吉非替尼组 PFK、PK 活性,金复康口服液组HK、PFK活性,联合用药组HK、PFK、PK活性均明显低于空白组(P均＜0.05),且金复康口服液组与联合用药组HK、PFK活性均明显低于吉非替尼组(P均＜0.05).金复康口服液组和联合用药组HK2、PFKP、PKM2 蛋白相对表达量及吉非替尼组PFKP蛋白相对表达量均明显低于空白组(P均＜0.05),且金复康口服液组和联合用药组HK2、PFKP、PKM2 蛋白相对表达量均明显低于吉非替尼组(P均＜0.05).与空白组比较,各给药组细胞线粒体膜电位明显下降,ROS明显增加,且联合用药组细胞线粒体膜电位下降和ROS增加更明显.结论 金复康口服液能通过抑制有氧糖酵解途径,降低细胞线粒体膜电位,促进ROS产生,增加H1975 细胞对吉非替尼的敏感性.

急性肺损伤是一种以肺部炎症和微血管通透性增加为特征的临床综合征,但其发生机制尚未阐明.糖酵解及其关键限速酶己糖激酶、磷酸果糖激酶1和丙酮酸激酶M2,以及间接限速酶6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3,均被认为参与了急性肺损伤的发生.本文总结糖酵解相关限速酶在急性肺损伤中的病理生理特征及其相关性,通过抑制糖酵解相关限速酶抑制糖酵解可缓解急性肺损伤.因此,靶向糖酵解相关限速酶开发急性肺损伤治疗药物具有极大的临床意义.

糖代谢过程的关键限速酶乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)可提升糖酵解速率和促使局部形成酸性微环境.研究发现LDH与恶性肿瘤关系密切,LDH通过Warburg效应调节乳酸产生,而适当的酸性调控则对LDH形成负反馈调节回路.肿瘤细胞的LDH-A基因异常激活常伴随着LDH-B基因的异常失活,LDH-A的异常激活及丙酮酸脱氢酶的失活,可进一步促使丙酮酸转化为乳酸,后者不仅仅作为代谢产物,而且是肿瘤细胞的主要能量来源.

丙酮酸激酶(PK)是已知的糖酵解途径尤其是肿瘤细胞糖代谢过程中极为关键的限速酶之一,丙酮酸激酶M2(PKM2)是PK的亚型.作为目前肿瘤领域研究最热门的代谢激酶之一,PKM2在包括各种癌症在内的多种疾病的发生和发展中发挥重要作用.软骨细胞糖酵解代谢异常及分子信号通路紊乱是骨关节炎病因机制研究的两个最突出的难点.越来越多的研究表明,PKM2可入核参与组蛋白修饰过程,对软骨细胞代谢及组蛋白修饰有显著调控作用,进而影响骨关节炎的发生和发展.本文将从基因转录调控、氧化应激等方面综述PKM2在肿瘤和骨关节炎发生、发展中的作用及相关机制,为肿瘤及骨关节炎的诊治提供最新的参考依据.

丙酮酸激酶有4种同工酶,其中活性最强的M2型丙酮酸激酶(PKM2)是糖酵解途径中的限速酶,它在催化磷酸烯醇式丙酮酸生成丙酮酸中起关键作用.PKM2可根据肿瘤细胞代谢的需要在低活性二聚体和高活性四聚体之间进行动态转换,从而在肿瘤代谢和增殖中起重要作用.目前,关于PKM2的调控机制尚不清楚.但通过探讨PKM2在蛋白质相互作用、微RNA、信号分子等方面对肿瘤代谢的影响,阐述PKM2和肿瘤信号通路之间的联系,挖掘PKM2作为临床肿瘤诊断和治疗靶点的潜力,可为临床恶性肿瘤的早期诊断和治疗提供新思路.

糖酵解(Warburg效应)是肿瘤细胞的重要特征,其相比于线粒体氧化磷酸化来说更高效地产生能量及大量的中间产物用于生物合成,还可抑制活性氧的生成.M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)多以低活性的二聚体形式存在于肿瘤细胞等快速增殖细胞中,作为催化糖酵解最后一个步骤的限速酶,是肿瘤细胞Warburg效应的一个关键调节因子.PKM2在肿瘤细胞中也发挥着重要的非代谢作用.PKM2被诱导转移入细胞核后,通过磷酸化特定的核蛋白后激活诸多基因的转录,促进肿瘤的生长.基于这些研究成果,该文综述了PKM2在肿瘤生长中的作用,并对PKM2的抑制剂和激活剂的抗肿瘤疗效分别进行讨论,并预测PKM2可能成为癌症治疗的潜在靶点.