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葡萄糖Warburg效应在阿尔兹海默病中的作用及AMPK的靶向治疗作用
编辑人员丨4天前
脑葡萄糖代谢紊乱是阿尔茨海默病(AD)的病理生理学特征之一,其中葡萄糖代谢过程中的有氧糖酵解(Warburg效应)异常是AD早期认知功能障碍的重要原因,改善脑葡萄糖代谢已成为防治AD的重要策略。腺苷-磷酸(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)是感受体内能量水平波动最敏感的分子化合物,调控葡萄糖代谢的中心枢纽。激活AMPK可影响Warburg效应及其关键限速酶活性,调节脑葡萄糖代谢,达到临床早期延缓AD进程和改善认知功能的目的。本综述从葡萄糖代谢中Warburg效应的角度阐述AD发病机制及AMPK的靶向作用。
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编辑人员丨4天前
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糖代谢重编程对膀胱癌作用机制的研究进展
编辑人员丨4天前
代谢重编程是肿瘤细胞的一种特殊代谢方式,肿瘤细胞通过相关基因及其信号通路,使代谢物质的数量和流向发生特定的改变从而维持其特殊的生长方式,而糖代谢是整个代谢重编程的核心。现有的研究结果表明,糖代谢重编程在膀胱癌的发生、发展中起重要作用,并且靶向调节膀胱癌细胞糖代谢重编程的某些过程具有抑制膀胱癌细胞增殖的作用,糖代谢重编程的某些中间产物或代谢酶可作为膀胱癌早期检测和评估分期及预后的分子靶标。本文就目前有关糖代谢重编程对膀胱癌发生机制作用的研究进展作一综述。
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编辑人员丨4天前
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基于Warburg效应通路的分子分型对宫颈癌预后和术后放疗疗效的影响
编辑人员丨4天前
目的:研究Warburg效应通路的分子丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1, PDK1)、磷酸化的丙酮酸脱氢酶(phosphorylated Pyruvate dehydrogenase, p-PDH)和丙酮酸激酶M2型(Pyruvate kinase isozyme type M2, PKM2)在宫颈癌组织中的表达情况,并探讨上述分子对宫颈癌预后和术后放疗疗效的影响。方法:免疫组织化学法检测102例接受根治性手术的宫颈癌患者原发灶组织中PDK1、p-PDH和PKM2的表达水平,其中63例接受术后放疗,分别单独和联合分析三分子的表达对宫颈癌预后和术后放疗疗效的影响。利用GEO数据集300例数据进行mRNA水平验证。生存分析用Kaplan-Meier法,COX回归模型用于单因素和多因素预后分析。结果:PDK1和PDK1 high/p-PDH high/PKM2 high指标同时高表达与盆腔淋巴结转移正相关( χ2=10.890、7.407, P<0.05)。PDK1 high/p-PDH high/PKM2 high、国际妇产科联盟(FIGO)分期、盆腔淋巴结转移和术后放疗是影响总生存(OS)和无病生存(DFS)的因素( P<0.05);多因素分析显示,PDK1 high/PDH high/PKM2 high、FIGO分期和术后放疗是影响OS和DFS的独立预后因素( P<0.05)。GEO数据集验证结果显示,PDK1 high/PDH high/PKM2 high是DFS的危险因素( P<0.05)。病理分型、盆腔淋巴结转移和PDK1 high/p-PDH high/PKM2 high是术后放疗DFS的影响因素( P<0.05);多因素分析显示,病理分型和PDK1 high/p-PDH high/PKM2 high( P<0.05)是影响术后放疗DFS的独立预后因素。 结论:PDK1 high/p-PDH high/PKM2 high亚型宫颈癌患者预后和术后放疗无复发生存差,此亚型患者可能为Ⅰ~Ⅱ B期宫颈癌预后不良和术后放疗易复发的高危人群,为宫颈癌的分层治疗提供新思路。
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编辑人员丨4天前
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基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术分析炙淫羊藿炮制前后对细胞内源性代谢物的影响
编辑人员丨4天前
目的:基于细胞代谢组学分析炙淫羊藿炮制前后对小鼠黑色素瘤细胞(B16细胞)内源性代谢物的影响,探讨炙淫羊藿炮制前后的药性变化。方法:采用超高效液相色谱串联四级杆轨道阱质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)技术,对淫羊藿、炙淫羊藿干预的B16细胞内源性小分子进行代谢组学分析,获取组间差异代谢产物,并基于MetaboAnalyst 5.0数据库分析相关代谢通路。结果:经炙淫羊藿及其生品干预后,B16细胞中13个细胞内源性差异性代谢物发生变化,分别为丙氨酸、肉毒碱C3∶0、谷氨酸-1、乳酸、异亮氨酸、胆碱、磷脂酰胆碱(34∶2、36∶2)、游离脂肪酸、柠檬酸、肉毒碱C4∶0、溶血磷脂酰胆碱16∶0、苹果酸,且炮制品对差异代谢物的影响强于生品。涉及的主要通路有瓦博格效应、丙酮酸代谢、苹果酸-天冬氨酸穿梭、丙酮醛降解等。结论:淫羊藿、炙淫羊藿对细胞代谢途径有一定影响,可能与淫羊藿炮制前后药效作用、寒热药性变化有关。
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编辑人员丨4天前
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Warburg效应在非小细胞肺癌中代谢机制的研究进展
编辑人员丨4天前
越来越多的证据表明,Warburg效应与恶性肿瘤的代谢机制有关。这种代谢重编程为肿瘤细胞生长提供优势,为肿瘤细胞转移创造合适环境,并帮助其逃避凋亡。Warburg效应的内在机制十分复杂,可能与癌基因激活、抑癌基因失活、肿瘤微环境改变和糖代谢酶异常表达等有关。酶途径的代谢改变可导致糖酵解能力增强,满足肿瘤细胞主动增殖的能量需求,从而进一步支持肿瘤的生长发展。本文主要从酶学角度回顾和总结了近年来Warburg效应在非小细胞肺癌细胞中的代谢机制。
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编辑人员丨4天前
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乳酸化修饰在脑缺血再灌注损伤中作用的研究进展
编辑人员丨4天前
及时恢复血流灌注是治疗缺血性脑卒中的有效方法,但往往会加重原有的脑损伤,即脑缺血再灌注损伤(CIRI) [1]。缺血性脑卒中时乳酸水平增加 [2],血管再通后Warburg效应使得乳酸水平持续增加 [3]。随着研究的深入,人们一改对乳酸只是代谢废物的看法,乳酸不仅可以作为信号分子参与信号转导,同时也可以修饰蛋白质,改变底物蛋白的定位和活性,即乳酸化修饰 [4]。研究表明,细胞内乳酸水平 [4]、调节乳酸化修饰相关酶水平 [5]均会影响细胞乳酸化修饰水平。多种疾病模型中均存在蛋白质乳酸化修饰,如炎症 [5]、肿瘤 [6]、神经退行性疾病 [7]等。CIRI时同样会出现乳酸化修饰增加,而抑制乳酸化修饰后可延缓脑梗死进展 [8]。然而,也有研究表明,乳酸化修饰可促进巨噬细胞促炎表型M1向其抗炎表型M2的转变,发挥抗炎作用 [4]。作为新发现的翻译后修饰,乳酸化修饰逐渐成为研究的热点,本文将对乳酸及乳酸化修饰在CIRI中的作用机制,及影响CIRI时乳酸化修饰的可能因素进行综述,为进一步研究CIRI时的乳酸化修饰理顺思路。
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编辑人员丨4天前
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沉默LncRNA DGCR5的表达通过负调控Warburg效应增强食管鳞状细胞癌的放射敏感性
编辑人员丨4天前
近期,南京医科大学附属常州二院放疗科罗居东、林敏等,在美国辐射协会官方杂志 Radiation Research (2023;199(3):264-272. doi:10.1667/RADE-22-00126.1,影响因子:3.372)发表研究论文"LncRNA DGCR5 Silencing Enhances the Radio-Sensitivity of Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma via Negatively Regulating the Warburg Effect",此文通信作者是罗居东、林敏主任医师。
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编辑人员丨4天前
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毛蕊异黄酮对神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞增殖及瓦博格效应的影响
编辑人员丨4天前
目的:观察毛蕊异黄酮(calycosin,CA)对人神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞系SH-SY5Y细胞增殖和瓦博格效应的影响并探讨其可能的机制。方法:将SH-SY5Y细胞培养于DMEM培养基,实验分为对照组和CA组、CA+siRNA阴性对照组和CA+siRNA TAp73α组。CA组的细胞用50、100和150 μmol/L CA分别处理24、48和72 h。CA+siRNA阴性对照组的细胞转染阴性对照siRNA质粒24 h后,再加100 μmol/L CA处理48 h。CA+siRNA TAp73α组的细胞转染TAp73α干扰RNA质粒24 h后,再加100 μmol/L CA处理48 h。用CCK-8法检测细胞的增殖水平,用化学检测法检测细胞培养液中乳酸的水平和细胞中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,用液闪法检测细胞对葡萄糖的吸收量。采用细胞外通量分析仪检测细胞外液酸化速率、细胞氧气消耗速率和细胞糖酵解能力。采用蛋白质印迹法检测TAp73蛋白的表达水平。采用实时定量聚合酶链反应(quantificational real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测TAp73α mRNA的相对表达水平。采用单因素方差分析比较各组间的差异,采用LSD- t检验进行组间差异的两两比较。 结果:与对照组比较,经50、100和150 μmol/L CA处理的SH-SY5Y细胞,在24、48和72 h细胞的增殖水平显著降低,呈现剂量和时间依赖性。与对照组比较,经50、100和150 μmol/L CA处理的SH-SY5Y细胞在48 h以剂量依赖的方式降低了培养液中乳酸的水平,对照组和CA组(50、100和150 μmol/L)的乳酸相对水平分别为(100±0)%、(84.31±5.14)%、(52.06±6.37)%和(32.16±4.11)%,对照组和CA组之间的差异具有统计学意义(均 P<0.05)。CA显著降低了SH-SY5Y细胞中LDH活力,LDH的活力在对照组和CA组(50、100和150 μmol/L)分别为(24.32±3.77)U/mg、(19.39±2.34)U/mg、(12.34±2.64)U/mg和(7.61±1.06)U/mg,对照组和CA组之间的差异具有统计学意义( P<0.05)。CA显著降低了SH-SY5Y细胞对葡萄糖的吸收,葡萄糖吸收的相对水平在对照组和CA组(50、100和150 μmol/L)分别为(100±0)%、(78.36±6.22)%、(42.91±5.07)%和(26.18±4.39)%,对照组和CA组之间的差异具有统计学意义( P<0.05)。CA显著降低了SH-SY5Y细胞的细胞外液酸化速率,细胞外液酸化速率在对照组和CA组(50、100和150 μmol/L)的相对水平分别为(100±0)%、(75.37±5.37)%、(38.42±4.11)%和(22.31±2.86)%,对照组和CA组之间的差异具有统计学意义( P<0.05)。细胞氧气消耗速率的相对水平在对照组和CA组(50、100和150 μmol/L)分别为(100±0)%、(85.76±5.29)%、(64.11±6.07)%和(42.86±3.85)%,对照组和CA组之间的差异具有统计学意义( P<0.05)。细胞糖酵解能力的相对水平在对照组和CA组(50、100和150 μmol/L)分别为(100±0)%、(75.87±8.06)%、(54.93±6.33)%和(36.75±5.28)%,对照组和CA组之间的差异具有统计学意义( P<0.05)。与对照组比较,100、150 μmol/L的CA显著上调了TAp73蛋白的表达水平,对照组和CA组(100和150 μmol/L)的TAp73蛋白相对表达水平分别为12.76±2.64、35.84±5.61和67.51±5.97。RNA干扰沉默TAp73α的表达,影响CA对SH-SY5Y细胞增殖和瓦博格效应的抑制作用。 结论:CA可抑制人NB细胞株SH-SY5Y细胞的增殖,作用机制可能与通过上调TAp73蛋白的表达水平从而抑制瓦博格效应有关。
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编辑人员丨4天前
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Warburg效应:肝细胞癌和胆管癌机制中的研究进展
编辑人员丨4天前
肿瘤细胞在氧气充足的情况下依然利用糖酵解途径进行葡萄糖代谢这一现象,即Warburg效应。Warburg效应的内在机制十分复杂,可能与癌基因的激活和失活、糖代谢酶的表达异常以及肿瘤微环境改变等有关,并且与肿瘤的发生发展过程有着密切联系。肝细胞癌(HCC)和胆管癌是肝胆肿瘤中难以治愈的高危疾病,早期诊断困难并且手术预后不理想导致患者生存率不高。因此探索HCC和胆管癌的发病机制开发新的治疗靶点和诊断方法是这类疾病研究的重点。科学家们对Warburg效应参与HCC和胆管癌中的调控机制做了深入的研究,发现在HCC和胆管细胞癌细胞中参与Warburg效应的关键酶、转录因子、信号通路可成为这类疾病的研究线索并有潜在临床应用价值。本文旨在通过研究Warburg效应在HCC和胆管癌中的调控机制,总结参与其中的关键酶、重要调控因子和信号通路,为肝胆肿瘤的靶向治疗及发病机制研究方面作一综述。
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编辑人员丨4天前
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组蛋白乳酸化修饰及其在乳腺癌中的研究进展
编辑人员丨1周前
表观遗传修饰的改变在乳腺癌的发生与发展过程中发挥着重要作用,而组蛋白修饰是表观遗传修饰的主要类型之一。有氧糖酵解为癌细胞的无限增殖提供能量,糖酵解产生的乳酸能够促进组蛋白乳酸化修饰的发生,进而影响乳腺癌的发生发展进程。因此,抑制组蛋白乳酸化修饰的发生能够提高乳腺癌的治疗效果。本文将对组蛋白乳酸化修饰以及其在乳腺癌中的最新研究进展进行综述。
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编辑人员丨1周前
