目的:应用体外光学质量测试设备OptiSpheric IOL R&D比较2种具有相同负球差值的非球面人工晶状体(IOL)AcrySof IQ SN60WF和Proming A1-UV的光学性能。方法:应用OptiSpheric IOL R&D设备，分别在球差为0 μm(ISO-1)和＋0.28 μm(ISO-2)的模型角膜以及孔径为3.0和4.5 mm条件下对＋20.0 D蓝光滤过型SN60WF和高次非球面设计的非蓝光滤过全像差补偿型A1-UV IOL进行光学性能评估。分别测量IOL居中，偏心0.3、0.5、0.7、0.9和1.1 mm，倾斜3°、5°、7°、9°和11°的调制传递函数(MTF)以及USAF 1951分辨率测试图。采用紫外可见分光光度计UV-3300测试IOL的光谱透射比。结果:与A1-UV IOL相比，SN60WF对400～500 nm波长蓝光的光谱透射比明显降低，能明显减少蓝光透过。当孔径为3.0 mm时，居中位置的SN60WF和A1-UV在100 lp/mm空间频率时ISO-1角膜测量条件下MTF值分别为0.576和0.598，ISO-2角膜测量条件下MTF值分别为0.564和0.563；当孔径为4.5 mm时，ISO-1角膜测量条件下MTF值分别为0.238和0.404，ISO-2角膜测量条件下MTF值分别为0.438和0.339。在3.0 mm孔径下，100 lp/mm空间频率时ISO-1角膜测量条件下MTF值均较ISO-2角膜测量条件下升高；在ISO-1角膜测量条件下，A1-UV相比于SN60WF展现出更优越的光学质量，而在ISO-2角膜测量条件下，2种IOL的光学质量相似。在3.0 mm孔径下，偏心0.3 mm的SN60WF和A1-UV在100 lp/mm空间频率时ISO-1角膜测量条件下MTF值分别为0.414和0.571，ISO-2角膜测量条件下MTF值分别为0.438和0.512，倾斜3°的ISO-1角膜测量条件下MTF值分别为0.522和0.597，ISO-2角膜测量条件下MTF值分别为0.532和0.531，A1-UV在2种角膜测量条件下的MTF值和USAF分辨率测试图未发生显著改变。当IOL发生相同程度偏心或倾斜时，除4.5 mm孔径ISO-1角膜测量条件以外，A1-UV各空间频率的MTF值相较于SN60WF均下降。随着孔径的增大，IOL偏心或倾斜对MTF值和USAF分辨率测试图的影响更加显著。结论:SN60WF IOL能有效滤过波长在400～500 nm范围内的蓝光。当2种IOL发生大于0.3 mm的偏心或大于3°的倾斜时，均会造成IOL的光学质量下降。A1-UV相较于SN60WF在体外抗偏心和倾斜性能方面具有一定优势。

目的 从生地黄炭(dried Rehmanniae Radix Carbonisata,DRC)中发现并提取生地黄炭纳米类成分(dried Rehmanniae Radix Carbonisata nano-components,DRC-NCs),利用2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇溶液诱导的大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型评价其治疗作用及可能的作用机制.方法 利用马弗炉高温煅烧生地黄,并经过萃取、滤过、透析得到DRC-NCs.利用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)、X 射线衍射(X-ray diffraction,XRD)技术、紫外-可见分光光谱、荧光光谱、傅里叶变换红外光谱以及X射线光电子能谱技术等对DRC-NCs进行表征.利用CCK-8细胞毒性试验评价DRC-NCs的安全性.利用大鼠UC模型,通过比较大鼠一般情况、疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠组织损伤程度、胸腺指数、脾脏指数、结肠组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α)及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-10、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活力,以评价DRC-NCs的治疗作用及其机制.结果 DRC-NCs在TEM下分散度良好,为近球形且粒径大小均一,粒径分布集中在1.1～2.6nm,晶格间距为0.354nm,主要由C、N、O等元素构成,表面含有氨基、羟基、羧基等基团.DRC-NCs的细胞毒性很低,安全质量浓度在2 500.00 μg/mL以内.动物实验结果显示,DRC-NCs可以改善UC模型大鼠的一般情况,显著降低模型大鼠的DAI评分,减轻结肠损伤,升高胸腺指数和脾脏指数.DRC-NCs可以降低TNF-α及IL-6的水平、升高IL-10的水平、降低大鼠结肠组织中MDA的水平及MPO的活力、提高SOD的活力.结论 DRC-NCs具有治疗UC的作用,其作用机制可能与降低炎症因子和氧化应激水平,提高抗炎和抗氧化能力有关.这不仅为中药炭药的探索开发提供了一个独特的研究角度,也为临床应用生地黄炭治疗UC提供了实验依据.

目的 通过金属有机框架Uio-66-NH2 包载Au纳米颗粒来降低Au纳米颗粒生物毒性,并进一步探究Au@Uio-66-NH2 纳米颗粒的放疗增敏作用.方法 利用高温加热法将Au纳米颗粒组装进Uio-66-NH2 内.对制备的Au@Uio-66-NH2 纳米颗粒进行表征,动态光散射(DLS)仪检测颗粒粒径、电势及其在水溶液中的稳定性;紫外分光光度计检测Au@Uio-66-NH2 纳米颗粒的紫外吸收光谱;透射电镜(TEM)观测 Au@Uio-66-NH2 纳米颗粒的空间结构;CCK-8实验分别检测Au@Uio-66-NH2 纳米颗粒与Au纳米颗粒的生物安全性;通过CCK-8 及克隆形成实验探究Au@Uio-66-NH2 纳米颗粒在细胞水平上的放疗增敏效果;构建小鼠皮下肿瘤模型,在体内水平评价Au@Uio-66-NH2 纳米颗粒的放疗增敏效果及生物安全性.结果 Au@Uio-66-NH2 纳米颗粒在水溶液中具有的良好稳定性;CCK-8 毒性检测实验显示出与Au纳米颗粒相比,Au@Uio-66-NH2 纳米颗粒具有更好的生物安全性.同时Au@Uio-66-NH2 纳米颗粒联合放疗组具有良好的细胞杀伤作用;动物实验同样在体内验证了Au@Uio-66-NH2 纳米颗粒的放疗增敏作用以及良好的生物安全性.结论 Au@Uio-66-NH2 纳米颗粒毒性显著低于 Au纳米颗粒,并且显示出明显的放疗增敏效果,具有良好的临床应用前景.

目的:制备和评价卡前列甲酯-羟丙基-β-环糊精(CM-HP-β-CD)包合物,以提高卡前列甲酯(carboprost methylate,CM)溶解度和稳定性,开发CM的临床新制剂.方法:采用搅拌-冷冻干燥法制备CM-HP-β-CD包合物,以包合率和包合物收率为指标,采用正交设计优化制备工艺.采用相溶解度法、紫外光谱法(UV)、红外分光光度法(IR)、差示扫描量热法(DSC)对包合物结构进行验证,并考察包合物对CM溶解度和溶出度、稳定性的改善作用.结果:优化的制备工艺条件为:卡前列甲酯与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)物质的量比为1∶1、包合时间4h、包合温度为50℃.制得的包合物包合率为(92.70±0.87)％,包合物收率为(96.13±0.49)％.25℃下包合物中2种物质的物质的量比为1:1,相溶解度图呈AL型.紫外光谱、差示扫描量热法、红外分光光度法结果证明包合物形成.包合物溶解度为(67.59±0.17) mg·mL-1,10 min时CM几乎全部溶出,显著优于原料药.室温(25 ～ 30℃)放置50 d,CM含量稳定.结论:CM-HP-β-CD包合技术能显著提高CM的溶解度和稳定性,为研制CM的口服和注射新剂型提供了可靠的实验基础和技术支持.

目的 在绵马贯众炭中发现新型的纳米类成分——碳点,并研究其止血作用.方法 通过对绵马贯众炭水煎液提取、分离和透析得到一种新型水溶性的纳米类成分碳点,命名为绵马贯众炭碳点(DCC-CDs).利用透射电子显微镜(TEM)、高分辨透射电子显微镜(HR-TEM)、紫外-可见分光光度法(UV-vis)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、X-射线光电子能谱分析(XPS)、高效液相色谱(HPLC)等多种仪器和方法,对DCC-CDs进行了表征.通过小鼠断尾和肝脏出血实验评价DCC-CDs的止血作用,通过测定凝血四项及血小板(PLT)数量探讨其止血机制.结果 从绵马贯众炭中分离出来的DCC-CDs外形近似球形,分散度良好,粒径分布在1～7 nm.动物实验结果显示DCC-CDs具有良好的止血效果,能显著减少小鼠断尾和肝脏出血时间(P＜0.01).此外,DDC-CDs也能使大鼠血液中纤维蛋白原(FIB)浓度和PLT的数量显著升高(P＜0.05).结论 DCC-CDs具有止血效果,本研究为应用DCC-CDs治疗出血性疾病的研究提供新思路,也为中药有效成分的探索提供全新的思维模式.

目的:拉洛他赛是国内外均未上市的新结构药物,未见质量研究相关报道.对拉洛他赛进行波谱解析以验证其分子式、相对分子质量和化学结构式,同时建立一种定量方法用于拉洛他赛脂质体制剂的含量测定.方法:利用质谱、红外吸收光谱、核磁共振波谱测定方法,对拉洛他赛进行药物结构和光谱学解析;利用紫外-可见分光光度法对拉洛他赛进行全波长扫描,确定其吸收波长;利用高效液相色谱法,建立拉洛他赛定量方法并用于脂质体拉洛他赛包封率的测定.结果:揭示了拉洛他赛的四大光谱学特征并制订相应的标准图谱.确认了拉洛他赛的结构为三环二萜,分子式为C45 H53 NO,4,相对分子质量为831.900 1.建立了拉洛他赛的高效液相色谱定量方法,其色谱柱为C18硅胶反相色谱柱(5μm,250 mm ×4.6 mm),流动相为乙腈-水(体积比75:25),检测波长为230 nm,该方法可用于测定脂质体制剂中拉洛他赛的包封率,稳定性、回收率和精密度高.此外,新制备了拉洛他赛脂质体,该脂质体粒径大约105 nm,均一性良好,药物包封率大于80％.结论:制订了拉洛他赛的质谱、红外吸收光谱、核磁共振波谱和紫外-可见光谱图谱,验证了拉洛他赛的分子式、相对分子质量和结构式,建立了拉洛他赛的高效液相色谱定量方法,该方法可用于拉洛他赛脂质体的质量控制.

药包材是指药品生产企业生产的药品和医疗机构配制的制剂所使用的直接接触药品的包装材料和容器,分为玻璃、金属、塑料、橡胶、预灌封等类型.药包材常规检测即按照《国家药包材标准》(2015)中规定的检验方法及技术要求,对药包材的质量进行监管.药品的相容性研究则是证明药品与包装材料之间没有发生严重的相互作用,并导致药品稳定性和有效性发生改变,或者产生安全性风险的过程.药包材本身的质量、安全性、使用性能以及药包材与药品之间的相容性对药品质量有着十分重要的影响.药包材中含有的砷、汞、铅、镉等重金属元素不仅可能会引起药效降低,而且进入人体后因无法消化、排除,经长期累积会对人体造成损伤.加强对药包材中金属元素含量的监管,提升金属元素检测水平,不仅是保障人民群众健康用药的客观需要,也是药品一致性评价及关联评审的必然要求.本文从药包材材料类型出发,综述了在药包材中常规检测及相容性研究中金属元素检测技术的应用情况,主要包括原子吸收光谱法、紫外-可见分光光度法、比色法、电感耦合等离子体原子发射光谱法、电感耦合等离子体质谱法等方法,并就应用实践中产生的问题提出解决方案,以期对未来的检测工作提供建设性意见.

目的:在伏龙肝中发现新型的纳米类成分——碳点,通过动物实验研究其镇痛作用.方法:通过对伏龙肝水煎液进行提取、过滤分离和透析得到一种具有水溶性的新型物质——纳米类成分碳点,并命名为伏龙肝碳点(TFU-CDs).利用透射电子显微镜(TEM)、高分辨透射电子显微镜(HR-TEM)、紫外-可见分光光谱(UV-vis)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、荧光光谱、X-射线光电子能谱分析(XPS)等多种仪器和方法来研究这种全新的纳米类成分,并对这种碳点进行了表征.结果:从伏龙肝中分离出来的TFU-CDs外形为类球形,粒径均匀分布在1.6～4.8nm之间,晶格间距为0.208 nm.动物实验结果表明,TFU-CDs具有良好的镇痛作用.结论:该研究首次发现了伏龙肝中含有全新的一种纳米类成分——TFU-CDs,以TFU-CDs为突破口,研究该物质的镇痛作用,更加明确阐释伏龙肝发挥镇痛作用的物质基础.为纳米类成分的研究提供了一种新方法,也为中药有效成分的研究开拓出了一种全新思维方式.

目的 以机油为分散剂高温热解人发后发现新型纳米碳点,通过动物实验评价了该碳点的生物效应.方法 利用高温热解法对人发和机油进行炭化,对炭化产物进行萃取、过滤分离和透析得到一种具有水溶性的新型物质碳点,并命名为JYRF-CDs.利用透射电子显微镜(TEM)、高分辨透射电子显微镜(HR-TEM)、紫外-可见分光光谱、傅里叶变换红外光谱、荧光光谱、X射线光电子能谱分析(XPS)等多种方法对JYRF-CDs进行表征,利用小鼠单核巨噬细胞RAW264.7细胞进行CCK-8毒性实验来评价JYRF-CDs的安全性,并通过小鼠耳肿胀实验和小鼠醋酸扭体实验对JYRF-CDs的生物效应进行评价.结果 JYRF-CDs外形为类球形,粒径均匀分布在1.8～3.6nm,晶格间距为0.219 7 nm.细胞毒性实验结果显示,JYRF-CDs具有低毒性,动物实验结果表明JYRF-CDs具有良好的抗炎和镇痛作用.结论 首次以机油为分散剂高温热解人发后发现一种全新的碳点JYRF-CDs,以JYRF-CDs为突破口,更加明确阐释以机油为分散剂高温热解人发后炭化产物具有生物效应的物质基础,为纳米类成分的研究提供了一种新方法.

[背景]偶氮染料及其中间产物具有一定的环境毒性,利用混合菌群降解偶氮染料是一种环境友好型方法,但降解过程中氧气的存在起到至关重要的作用,可以促进或抑制偶氮染料的微生物降解作用.[目的]探讨氧气对偶氮染料微生物脱色液的影响,分析氧气对混合菌群脱色降解偶氮染料效果的影响.[方法]利用混合菌群DDMY1在3种培养条件(好氧、厌氧、兼氧)下,对7种偶氮染料进行脱色降解,探讨偶氮染料脱色液对氧气的响应情况,利用紫外可见分光光度法(ultraviolet visible spectrophotometry,UV-vis)和傅里叶变换红外光谱法(Fourier transform infrared spectroscopy, FTIR)对脱色产物进行分析.[结果]在兼氧和厌氧条件下反应48 h后的染料脱色液,与氧气充分接触后,部分偶氮染料微生物脱色液发生较为明显的复色现象,如活性黑5、直接黑38;UV-vis分析结果表明,这种复色现象是由于脱色液与氧气接触之后产生新物质所致;FTIR分析结果表明,混合菌群对发生复色反应的偶氮染料仍然具有一定脱色降解效果,但是脱色尚不够完全.[结论]兼氧和厌氧条件下,氧气对部分偶氮染料微生物脱色液具有较为明显的影响,从而影响混合菌群对偶氮染料的整体脱色效果,这可为今后研究偶氮染料彻底生物降解提供理论基础.